TQC-3721

近日，国家卫生健康委、财政部等部门公布，慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）患者健康服务被纳入国家基本公共卫生服务项目，意味着更多的慢阻肺病患者将被及时发现和接受规范化治疗。同期，正大天晴下属企业南京顺欣制药传来喜讯，自主研发的创新生物药TQC2938注射液获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验许可，处于国产治疗慢阻肺病同靶点新药研发的领先位置。 正大天晴作为一家专注于医药研发、生产和销售的企业，近年来将呼吸疾病作为企业的重点治疗领域之一，深耕细作、硕果累累。目前，正大天晴已上市天晴速畅、天晴速乐等治疗慢阻肺的主要药物，同时，TQC3721吸入混悬液/吸入粉雾剂、TQC3927吸入粉雾剂、TQC2938注射液等创新药研究正在稳步推进，致力于为患者提供更多样的治疗选择。 慢阻肺成国内第三大死因 TQC2938应对急性加重挑战 上下滑动观看漫画 目前，我国慢阻肺总患病人数约1亿，年死亡超100万人。慢阻肺已成为国内第三大死因，具有患病率高、死亡率高、经济负担高的特点[1]。虽然最高标准的三联（LABA+LAMA+ICS）吸入疗法可以降低慢阻肺急性加重风险，仍然有30%-40%的患者在接受三联治疗后出现中重度急性加重，其用药市场存在巨大未被满足的临床需求[2]。 当下，生物制剂的研发成为扭转慢阻肺治疗困境的关键。研究表明，患者血清中IL-33/ST2水平的高低与急性加重风险有关[3]。正大天晴自主研发的TQC2938注射液（抗ST2人源化单克隆抗体）通过靶向ST2受体，阻断IL-33/ST2信号通路，从而抑制慢阻肺病理过程中的炎症反应，减少气道高反应性和肺部组织损伤，为慢阻肺患者提供了新的治疗方案。 深耕细作呼吸领域 多款创新药引领慢阻肺治疗篇章 呼吸领域一直是正大天晴研发的重点领域，历经多年的自主研发与技术积淀，公司已构筑起吸入制剂完整的研发、生产及质控体系，并布局了多条针对慢阻肺治疗的创新药研发管线。 其中，TQC3721吸入混悬液正在开展II期临床研究，可用于中重度慢阻肺的维持治疗，是国内研发进度领先的PDE3/4双重抑制剂，同时该产品还开发了吸入粉雾剂剂型；TQC3927吸入粉雾剂兼具LABA/LAMA双靶点活性，有望成为慢阻肺双支扩的替代药物，已经进入Ib期中重度慢阻肺人群探索。 随着慢阻肺患者健康服务被纳入国家基本公共卫生服务项目，未来将有更多患者在疾病早期阶段被及时识别，这对正大天晴提出了更迫切的科研创新要求。正大天晴始终秉持以临床需求为核心导向的原则，以创新驱动发展，研发更多基于新机制、新靶点的创新药物，并开发更为便捷有效的新型制剂，以满足患者多样化的治疗需求。 参考文献： [1].全球慢阻肺病指数（COPD Index） [2].Sridhar S, et al.Modulation of blood inflammatory markers by benralizumab in patients with eosinophilic airway diseases[J]. Respir Res, 2019, 20(1): 14. [3].KEARLEYJ，et al.Cigarette smoke silences innate lymphoid cell function and facilitates an exacerbated type Ⅰ interleukin-33-dependent response to infection[J].Immunology,2015,42(3):566-579. 声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ● 正大天晴引进CD3/EpCAM双抗M701 将造福癌症胸腹水患者 ● 正大天晴安罗替尼闪耀2024 CSCO，彰显抗肿瘤巨大潜力 ● 主要终点PFS双重显著获益！正大天晴乳腺癌1类新药库莫西利亮相2024 CSCO ● 展现难治性疾病治疗潜力，正大天晴BCL-2抑制剂等四项创新药研究临床数据公布

关注新药，直击前沿！ 今年6月全球首款PDE3/4双重抑制剂Ohtuvayre（ensifentrine）吸入用混悬液获得FDA批准，而且该项目在中国也正在进行Ⅲ期临床试验研究中，无疑让国内的follow者感到时间紧迫性。 近期，恒瑞的HRS-9821吸入混悬液和海思科的HSK39004吸入混悬液已快速推进到Ⅰ期临床试验中，加入到PDE3/4双重抑制剂竞争。 正大天晴的吸入用TQC3721混悬液是中国研发进度最快的国产PDE3/4双重抑制剂，已经完成Ⅰ期和Ⅱa期临床试验，并于9月7日至11日在奥地利维也纳举办的第34届欧洲呼吸学会国际大会（ERS International Congress 2024）以壁报形式入选。而在今年7月，吸入用TQC3721混悬液还在CDE药物临床试验登记与信息公示平台登记了第二项Ⅱ期临床试验（CTR20242692）。 此外，正大天晴还开发了TQC3721吸入粉雾剂，以提高未来临床患者用药便利性抢占更广泛市场。该项目也于9月9日获CDE临床试验默示许可。 PDE3/4抑制剂3大follow者正大天晴、恒瑞、海思科，正在对原研产品Ohtuvayre形成围攻之势。 有意思的是，ensifentrine化合物专利已过期，尽管Verona还布局多件制剂专利，如在国内：吸入液体制剂专利（CN106794157B及其分案申请CN111249260B）国内保护期到2035年，晶型专利（CN103313985B）保护期到2031年，此外，后续正在开发的ensifentrine干粉吸入制剂也申请了专利（CN114286672A实审中），如授权保护期将延至2040年。未来在国内是否会遭遇仿制药开发者专利无效挑战还有待遇观察。 Verona Pharma公司的PDE3/4双重抑制剂Ohtuvayre（ensifentrine）吸入用混悬液在今年6月获得FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）之后，该公司并没有停止该项目的继续开发。 Ohtuvayre治疗非囊性纤维化支气管扩张、囊性纤维化和哮喘，以5与长效抗胆碱药物（LAMA）格隆溴铵固定剂量组合维持治疗COPD适应症的研究，都已经推进到Ⅱ期临床试验阶段。 更为重要的是，Verona Pharma开发的ensifentrine吸入粉雾剂(DPI)和定量吸入气雾剂(MDI)亦进入到Ⅱ期临床试验研究中。 尽管行业分析师认为Ohtuvayre将很快成为重磅炸弹级产品，如GlobalData预测该药到2029年销售额将达到10.5亿美元。Ohtuvayre在美国每月维持治疗费用为2950美元，年度成本为35400美元。 不过美国的临床医生对Ohtuvayre的应用却出现了分歧和质疑。 首先，Ohtuvayre每天通过雾化器给药两次，每次持续五到七分钟。用药的不便利可能会导致患者治疗依从性降低。Verona认为美国预计大约一半的COPD患者已经使用手持雾化设备，这种给药方式不会对该药物市场产生太大影响。但该公司继续开发ensifentrinedeDPI/MDI就已经很说明问题了。 其次，从临床研究看，Ohtuvayre更像是primary care，而非secondary care。Ohtuvayre的研究对象并不是病重患者，而是非标准护理人群。因此，研究中的很多患者本应接受三联疗法，但并没有，而是接受了单药治疗，并被随机分配继续接受新疗法或安慰剂治疗（在ENHANCE-1和-2研究中，三分之一的患者仅使用LAMA，16%的患者使用ICS/LABA双联吸入剂，没有患者使用三联吸入剂）。所以，把需要接受更高一级治疗的患者随机分配到新疗法Ohtuvayre与安慰剂中，取得积极的研究结果是肯定的，不过这也遭到医生质疑进行这种试验的道德性。没有将其作为已经使用三联疗法患者的附加疗法进行研究，没有将其作为正在使用LAMA/LABA且效果不佳的患者进行研究，是要添加ICS还是Ohtuvayre？因此，Ohtuvayre的临床试验是为了尽快通过监管终点线，而忽略了对临床医生来说非常重要的临床相关问题。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！