Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

近日，药智网公众号相继发布了《2022全球化药销售额TOP100》和《2022全球生物药销售额TOP100》，结合两个榜单数据，笔者对全球化药和生物药销售额进行了综合排序并整理出了TOP20药品（按通用名计）名单，在TOP20药品中，生物药有12款，化药8款。其中，阿达木单抗以1552亿元的销售额荣获“药王”称号，帕博利珠单抗紧随其后（2022年全球销售额1460亿元），排在化药榜首的Paxlovid（2022年全球销售额1320亿元）综合排名第三。医药企业在进行产品立项时，产品的市场规模及专利分析是必不可少的环节，市场规模是临床需求的直接体现，拥有较大的临床需求才能获得足够的利润空间；而药品专利是申请人拥有市场垄断权利的重要手段，它不仅能让药企有足够的时间来收获创新的果实，激励继续向前；同时，也可以鼓励更多研究人员投入到药物创新领域，促进科技创新和产业升级。因此，这里笔者整理了2022年全球药品销售额TOP20产品市场数据及专利到期时间，以供医药企业立项参考。表1  2022年全球化药及生物药销售额TOP20（按通用名计）数据来源：药智数据、药智专利通，药智咨询整理在TOP20产品中，全球市场销售额均在420亿元以上，销售额达1000亿元以上产品有5款。从专利到期时间看，核心专利在2023年到期的有阿达木单抗、奥瑞珠单抗2款，其余药品核心专利多在2024-2026年到期，以下重点介绍5款在近3年内专利即将到期的产品情况。01阿柏西普阿柏西普由再生元（Regeneron）和拜尔（Bayer）联合研发，最早于2011年在美国上市，2012年在欧盟和日本上市，2018年在中国上市。阿柏西普是一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，能与VEGF-A和PlGF结合，从而抑制其结合和激活VEGF受体。目前主要用于新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性、视网膜阻塞型黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿。2018-2022年，阿柏西普中国医院销售额逐年上升，2022年达6.94亿元，4年复合增长率达到了125%，预计未来仍呈增长趋势。国内仿制方面，多家企业已进行注册申报，其中进展最快的为齐鲁制药，目前已提交上市申请，药智数据预测其在2023年年底能拿到批件，或将成为国内首仿企业。图1  阿柏西普中国医院销售额数据来源：药智医院销售数据库02乌司奴单抗乌司奴单抗由杨森（强生的子公司）研发，2009年在美国及欧盟上市，2011年在日本上市，2017年在中国上市，是针对性抑制IL-23及IL-12通路的首款生物药，主要用于中度至重度斑块状银屑病和活跃的银屑病性关节炎。2019-2022年，乌司奴单抗中国医院销售额逐年增长，近3年复合增长率达238.2%，2021年该产品医保谈判成功，于2022年1月1日正式纳入国家医保目录并实施，这也使得其在2022年的增长率达到了1121%，销售额由0.38亿元增长至4.64亿元。国内仿制方面，杭州中美华东制药已提交上市申请，药智数据预测将于2025年获批，同时石药集团巨石生物制药也于2022年3月提交临床申请，或将在华东制药之后成为乌司奴单抗国产第二位上市企业。图2  乌司奴单抗中国医院销售额数据来源：药智医院销售数据库03司美格鲁肽司美格鲁肽由诺和诺德研发，最早于2017年在美国上市，2021年在中国上市，最初获批适应症为糖尿病，2021年，其减肥适应症在美国获批。司美格鲁肽是继度拉糖肽、阿必鲁肽和艾塞那肽后，第4个上市的每周用药一次的GLP-1类似物，被誉为全球最好的GLP-1激动剂产品。2018-2022年，司美格鲁肽全球销售额逐年上升，2022年达675.68亿元，4年复合增长率为145.4%；国内方面，2022年，司美格鲁肽在中国医院销售额就达到了17.35亿元。在减肥适应症的加持下，预计未来将保持持续增长。目前国内已有10余家企业提交临床试验申请，其中包括2.2类改良型新药（口服制剂）、生物类似药，申报企业包括华润双鹤、石药集团、丽珠集团、正大天晴、齐鲁制药等企业，未来国内司美格鲁肽竞争格局或将十分激烈。图3  司美格鲁肽全球销售额数据来源：药智全球畅销药品销售数据库04达雷妥尤单抗达雷妥尤单抗最初由Genmab公司研发，之后授权给杨森，于2015年在美国上市，2019年在中国上市。达雷妥尤单抗是一种抗CD38单克隆抗体，能结合多发性骨髓瘤细胞上的CD38并激活免疫系统，从而杀伤肿瘤细胞，主要用于多发性骨髓瘤的治疗。2018-2022年，达雷妥尤单抗全球销售额逐年上升，2022年达556.2亿元，4年复合增长率达44.2%，预计未来继续保持增长趋势。目前国内有2家企业（正大天晴、杭州九源基因）正在进行生物类似药的注册申报，同时原研企业正在进行冒烟型多发性骨髓瘤、淀粉样变性、T细胞淋巴瘤等适应症的临床试验。图4  达雷妥尤单抗全球销售额数据来源：药智全球畅销药品销售数据库05奥瑞珠单抗奥瑞珠单抗由基因泰克开发，是一种人源化的IgG1单抗，能结合B细胞及其前体细胞表面的CD20，诱发抗体依赖的细胞毒作用和补体介导的细胞毒作用。本品最早于2017年在美国和加拿大上市，2018年在欧盟、德国、法国等国上市，目前国内暂未上市，主要用于复发缓解型的多发性硬化以及原发进展型多发性硬化治疗。2018-2022年，奥瑞珠单抗全球销售额逐年上升，2022年达429.05亿元，4年复合增长率为28.9%，目前罗氏等企业正在扩展其适应证的研发，预计未来将保持小幅增长。国内方面，目前仅罗氏提交了一项进口申请（上市申请阶段），预测将于2024年年底拿到批件。图5  奥瑞珠单抗全球销售额数据来源：药智全球畅销药品销售数据库06小结在药品的生命周期中，药品专利起着举足轻重的作用，而药品专利到期后，大量仿制药的涌入导致原研药品面临“专利悬崖”也是所有制药企业必然会面对的挑战。对于面对专利悬崖的原研企业，目前可努力的方向为加强产品技术壁垒及通过各种专利策略延长保护时间；对于仿制药企业，则需及时跟进药物专利到期时间、深入分析药品专利布局策略及技术，并注意规避侵权风险。声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 阳阳转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

精彩内容近日，辽宁省药品及医用耗材集中采购网发布一则调整药品挂网价格的通知。据悉，此次共计69个药品主动调价，单品最高降幅超90%。其中，不乏氟维司群注射液、碳酸氢钠注射液、托珠单抗注射液、复方甘草片等临床畅销药，涉及豪森药业、科伦药业、湖南尔康制药等知名药企。来源：辽宁省药品及医用耗材集中采购网根据通知内容，经企业申请，辽宁省药品及医用耗材集中采购网已确认69个药品的调价申请，并于明天（9月6日）起正式执行新的挂网价格。降价产品设置采购过渡期，时间为1周。药品价格调整名单（单位：元）来源：辽宁省药品及医用耗材集中采购网、米内网数据库从产品剂型看，注射剂占据“大头”，有39个药品进入调价名单，占比过半。按治疗大类统计，血液和造血系统药物为主力军，有17个产品在列；抗肿瘤和免疫调节剂、全身用抗感染药物、心脑血管系统药物则分别有8个产品。其中，氟维司群注射液由阿斯利康研发，用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。米内网数据显示，2022年该药在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售规模超过10亿元，同比增长89.09%。公立医疗机构终端为其主力销售战场，市场占比超九成。近年来中国三大终端六大市场氟维司群注射液销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库日前，全国各省市陆续发布第九批集采药品信息填报工作的通知，新一批国采拟纳入44个品种，氟维司群注射液便位列其中。米内网数据显示，除原研厂商阿斯利康外，目前该药已有齐鲁制药、四川汇宇制药、正大天晴药业、豪森药业等7家企业获批过评；另有南京健友生化制药、轩竹生物、EVER Valinject、印度太阳药业等以新注册分类报产在审，市场竞争渐趋白热化。氟维司群注射液企业申报情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库此外，拟纳入第九批国采的44个品种中，葡萄糖酸钙注射液和硫酸镁注射液也出现在本批药品调价名单中，江苏华阳制药率先下调挂网价，体现其积极备战集采、抢占市场的决心。资料来源：米内网数据库、辽宁省药品及医用耗材集中采购网注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至9月5日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

国内PD-1定价严重不合理。创新药永远不该讲性价比。从基础研究、分子设计到临床研究，全程都是资本密集型推动，没有高回报作为风险补偿，只能回到神农尝百草的时代。所以，我们看见2023H1大多数PD-1销售出现复苏，其实这是对前期矫枉过正的一种纠偏。美国PD-1市场主要是K药和O药的竞争，而国内PD-1获批上市10款（8款国产，2款进口）。这种极度内卷的盛况可能不再，创新药定价将逐步修复。自2021年7月启动的创新药供给侧改革进程远未结束，今年8月25日，国家药监局发布《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）》，某药品获附条件批准上市后，原则上不再同意其他同机制、同靶点、同适应症的同类药品开展相似的以附条件上市为目标的临床试验申请。跨国药企会主动避免在同靶点药物上扎堆，主流竞争格局为3家左右，这是监管和价值观合力引导的结果。预计国内去同质化新政还将陆续出台，排序靠后管线的商业化空间将逐步被堵死，虽然竞争格局暂时无法达到跨国药企的水平，同靶点前三之后也可能活，但同靶点同适应症前三之后必死。我们来看哪些创新药企的命运将被改变？内卷敢死队，真治不了你？KRAS G12C眼看要重演PD-1的悲剧。国内暂无KRAS G12C抑制剂获批上市，但已有24款靶向 KRAS G12C 新药（含改良新）进入临床阶段。携带KRAS G12C 突变癌种的国内患者每年仅新发3-4万人，还不够药企分。益方生物KRAS G12C抑制剂D-1553处于临床 II 期，预计研发总投入18亿元，已投入7.3亿元。8月3日，正大天晴获得D-1553中国大陆权益，将向益方生物支付最高不超过5.5 亿元的首付款及里程碑款。这远不能回本，命系海外市场。D-1553获得CDE突破性治疗药物认定，尚且如此，可以预见大多数KRAS G12C抑制剂前景黯淡。国内从2019年开始申报KRAS G12C临床项目，晚到者如过江之鲫，2022年还有6 款申报临床，今年以来仍有3款冒死申报临床。内卷晚期，真治不了？KRAS是经典的不可成药靶点，但海外已有2款 KRAS G12C 抑制剂（Mirati Therapeutics Adagrasib 、安进Sotorasib）获批上市，并不存在成药风险，这触发国内创新药企Follow机制。虽然Fast-Follow的惯性如此强大，面对形势变化也不得不硬着陆。康宁杰瑞在2021年中期雄心勃勃披露17条管线（含临床前），到今年中期已缩减为13条（含临床前），KN062、JSKN-001、KN053、KN055、KN058、KN138成为消失的代码。荣昌生物今年中报已不见RC158、RC138管线的踪影。砍管线都不带感情了，相当数量的KRAS G12C在研管线也注定不得善终。创新药不是低端产业，不应该有国内大部分行业严重存在的低水平重复竞争。随着同质化管线被迫相继止损，挤占的临床资源（大量医院和受试者资源）、药企资金将让渡出来，全行业效率得到提高。我们将看见两个反方向的现象，一方面创新更加分散，在不同靶点、治疗领域之间分散，回到散发式创新的本源，另一方面行业集中度提升，利好头部创新药企，先发优势产品的定价不再低声下气，商业化爬坡期也将延长。国内 KRAS G12C 抑制剂进展（PS：信达/劲方医药 GFH925 国内最高进度为 Ib/III 期）   据Insight一级与二级，上游与下游一个意外变化将暂时改变中国制药业进程。当海外创新药投融资已连续2个季度环比增长时，国内未盈利生物科技IPO通道却不畅。这引发的连锁反应将对生物科技产业长远发展造成损害。但一二级市场的悲喜并不相通。初创企业相继毁灭，不会被大范围感知，是一种事实上的秘不发丧。上市药企却迎来一个难得的窗口期。按照创新药的新陈代谢规律，上市成熟企业面临的最大威胁，并不是彼此之间的竞争，而是来自初创企业的技术替代。当一级市场在资本寒冬中疲于奔命时，上市药企的生存空间反而有所扩大。乾坤未定，你我皆黑马，如果部分上市药企仍在抓紧时间做蠢事，自作孽不可活也。尾部有翻身的可能，头部的确定性从未如此清晰。如果你仍然是迷糊的，不妨用两个标准来判断何为头部。1、依靠现金储备或管线商业化或BD前景，生存5年以上。手握生死未卜的Biotech嘲笑穿越周期的Biotech是不自量力。2、拥有一个好分子可能是运气，接二连三设计出好分子却是能力。同质化管线出清以及一级市场萧条对供应链造成的影响也需要重视。头部CXO海外收入占比50%以上，超脱于国内周期的影响，但原料药CDMO及中小CXO面临考验。据华鑫证券医药统计8家CDMO小分子原料药企业的情况，2020-2021年新增在建工程已在2022年转化为固定资产，2023年出现产能过剩，长期订单可能受到国内一二级市场估值倒挂和减持限制影响，出口抢占海外创新药机遇更为重要，尤其是进入全球TOP10药企的供应链。美迪西2023Q2净利润6456万元，同比下降24.4%，环比下降39.1%，原因是境内客户收入占比74.1%，上半年新签订单金额共15.57 亿元，与上年同期相比略有下降。和元生物2023Q2营收5296万元，同比下降14%，亏损1305万元，验证CGT CDMO商业化时机还不成熟，同时也验证对其上市初期业绩的担忧，在CGT CDMO全行业都不景气的情况下一枝独秀，不符合常识。生物医药上游供应链以国内业务为主，也受到寒气的传导。纳微科技剔除股份支付费用摊销和赛谱仪器投资收益影响后，2023H1净利润仍同比下降25.5%。2023Q2营收环比增长23.5%，其中色谱填料和层析介质产品收入环比增长31.5%，有复苏之势，下半年有望推出新一代杂化硅胶，观察能否通过切入胰岛素、多肽高景气赛道扭转颓势。阿拉丁2023H1净利润同比下降38.5%，受到行业终端需求疲软影响。我们正处于这样一个阶段，表面平静，内里却烽火连天，创新药的冒险叙事愈发颠簸，但大方向是走出内卷。封面图来源：123rf心衰再升温：拜耳扩充非奈利酮的心衰试验到1.5万人，增加3项3期临床试验……8月，23家药企宣布裁员！点击这里，与药时代一起快乐学习！