Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 1月8日，据NMPA官网最新显示，石家庄四药提交的4类仿制药富马酸伏诺拉生片获批并视同过评。该品种是一款治疗与胃酸分泌相关疾病的畅销药物，在2023年全国院内市场销售额超6亿元。 截图来源：NMPA 富马酸伏诺拉生片是武田制药原研的全新一代抑酸剂，该品种最早于2015年2月在日本上市，主要用于治疗胃酸相关性疾病，包括反流性食管炎（RE）、胃溃疡、十二指肠溃疡等。在2020年底，富马酸伏诺拉生片成功纳入国家医保谈判目录，其市场销量快速上升。据摩熵医药数据库显示，2023年，富马酸伏诺拉生片在全国医院市场的销售额已突破6亿元；而步入2024年，仅在前三个季度（Q1-Q3），其销售额已逼近6亿元，展现出强劲的市场增长势头。 截图来源：摩熵医药全国医院销售数据库 2022年7月，山东新时代药业率先拿下了富马酸伏诺拉生片的国内首仿；次年，四川科伦药业和扬子江药业集团旗下的四川海汇药业同样拿到了这一畅销药物的入场券。目前，富马酸伏诺拉生片迎来了更多的玩家，正大天晴、山东齐都药业、华东医药、双鹤药业和广东东阳光药业等在内的80余家药企都先后提交了富马酸伏诺拉生片的上市申请，均在审评审批当中。 截图来源：摩熵医药中国药品审评数据库 截至目前，富马酸伏诺拉生片有9家企业拥有生产批文，其中有石家庄四药、宜昌人福药业、四川科伦药业等8家国内药企均已过评，形成1原研+8国产”的多强竞争局面。随着武田制药原研药专利即将到期，预计将有更多仿制药涌入市场，一场激烈的市场争夺战即将拉开序幕。 截图来源：摩熵医药过评药品汇总数据库 2024年，石家庄四药已有盐酸利多卡因注射液、硫酸镁注射液等超40款产品获批并过，其中有利奈唑胺干混悬剂、卡左双多巴缓释片、恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)、甲磺酸倍他司汀片、盐酸奈福泮注射液、碳酸氢钠注射液6款为首家过评。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  近期热门资源获取 后台回复关键词“深度报告”，获取价值18600元，报告大礼包 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。 后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。 后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。 后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。 后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。 后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。 后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。 联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询 点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

近期，根据 Joanna Sadowska（PhD, EMBA）分享的“药品专利悬崖”，在未来十几年中，有近200种药物（包括年销售额超过10亿美元的69种重磅药物）将失去其知识产权保护。 即将到来的“专利悬崖”可能会导致大公司收入大幅下降，销售额损失将超过3000亿美元。在这种情况下，最大的输家可能是严重依赖这些专利药物的制药公司，收入可能下降高达 49%。 MNC未来面临销售损失汇总（以药物对应2023年销售额统计） 01 默克：潜在销售损失达339亿美元 默克在2028年将面临K药和九价HPV疫苗的专利悬崖，两者合计销售损失达339亿美元，占2023年公司总营收的56%。 自2014年上市以来，K药已在全球范围内获批40个适应症，2023年以250亿美元销售额登顶全球药王宝座。放眼国内，自2018年上市后，K药也已获批14个适应症，涵盖了黑色素瘤、肺癌、食管癌、结直肠癌、头颈部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、胆道癌以及MSI-H实体瘤等多个领域的治疗。 面对K药专利悬崖压力，默克仍将全力多方位拓展其适应症，向早期肿瘤治疗进发，包括与ADC、TIGIT抗体及其他药物联用在多个肿瘤领域开展临床研究，为此默克还引进了多款潜在药物（包括与国内科伦博泰的合作）。此外，微生物疗法、CAR-M疗法、溶瘤病毒疗法也是默沙东为K药寻求的黄金搭档。此外默克还在集中精力研发并推出一种皮下注射的Keytruda。 据不完全统计，目前全球范围内已有10款帕博利珠单抗生物类似药进入临床研发阶段，其中梯瓦制药、山德士、安进、国内百奥泰和齐鲁制药均已进入临床III期研发阶段。 全球帕博利珠单抗生物类似药临床进展（来源：Insight） 面对HPV疫苗Gardasil，默克也在积极扩展适应症以为应对其专利悬崖： 2023年9月8日，默沙东还提交了Gardasil 9的男性适应症上市申请，已获得中国药监局受理。这也是首个在国内递交男性适应症上市申请的九价HPV疫苗。 2024年1月9日，默沙东宣布，其九价HPV疫苗的9岁-14岁女孩二剂次接种程序（0，6，12月）已获得中国国家药品监督管理局批准。这也意味着继2022年Gardasil 9在国内扩龄9岁-45岁三剂次接种程序后，将新增9岁-14岁二剂次接种程序。 02 BMS：潜在销售损失达212亿美元 BMS在2026年、2028年将分别面临阿哌沙班片（Eliquis）和纳武利尤单抗注射液（Opdivo）的专利悬崖，这两款产品销售额占2023年BMS总营收的47%。 Eliquis（阿哌沙班）由百时美施贵宝与辉瑞联合研发，是一种新型的凝血因子Ⅹa抑制剂，用于治疗血栓栓塞性疾病。其于2011年5月率先在欧盟批准上市，2012年12月获美国FDA批准上市，2013年1月在中国批准上市，商品名“艾乐妥”。 作为“沙班”类药物的二哥，阿哌沙班凭借更优疗效，2018年销售额达到98.72亿美元，打败“沙班”前任大哥拜耳/强生组合利伐沙班，随后便开始连年攀升，即使在当今生物药降维打击的压力下，依旧守住了小分子的荣耀，杀出了一条“血路”：2023年以122亿美元的销售数据位于全球畅销药物第四名，仅次于如日中天的K药、大火的减肥神药司美格鲁肽和阿达木单抗注射液“修美乐”！从全球销售额层面来说，阿哌沙班可谓名副其实的“化药王”。 2014年底，Opdivo获FDA批准上市，用于晚期黑色素瘤的治疗，是全球首个获批上市的PD-1抑制剂。不过从2018年开始K药销售额已超过O药， 目前已将O药远远甩在身后。 目前BMS也开发了纳武利尤单抗的皮下注射剂型，该产品将于12月29日前迎来FDA的审批决定。相比于静脉注射剂型，皮下注射剂型可以提高患者的依从性，也可以提高医护人员的便利性。目前，全球市场内并无PD-1单抗的皮下注射剂型上市，BMS有望摘得头筹并为纳武利尤单抗的增长提供新的动力。 据不完全统计，目前全球范围内已有4款纳武利尤单抗生物类似药进入临床研发阶段，山德士、安进、Biocad和国内绿叶制药均已进入临床III期研发阶段。 全球纳武利尤单抗生物类似药临床进展（来源：Insight） 目前BMS也在积极寻求高潜力的在研产品为其补上专利悬崖缺口。在上个月的高盛2024年全球医疗保健会议上，BMS首席执行官Christopher Boerner也表示，一旦有合适的交易标的便会考虑出手。 03 诺和诺德：潜在销售损失达184亿美元 诺和诺德在2032年将面临司美格鲁肽注射液的专利悬崖，这款产品销售额占2023年公司总营收的8%。 2017年12月，FDA批准司美格鲁肽用于治疗2型糖尿病，商品名为Ozempic。2021年6月，更高剂量的司美格鲁肽获批用于减肥，商品名为Wegovy。 司美格鲁肽是首个年销售额突破百亿的GLP1RA类药物。今年前三季度，“药王” Keytruda 的销售额为216亿美元，而司美格鲁肽的销售额达203亿美元，已逼近Keytruda，或许最终有望超越 Keytruda，登上 “药王” 宝座。 不过值得注意的是，司美格鲁肽的专利将于2026年在中国和印度过期，2032年全球范围内失去专利保护。《自然》杂志曾预测，这些药物专利到期后，GLP-1药物届时价格会降至目前的1/10左右，完全是“白菜价”。 据不完全统计，10多家药企的司美格鲁肽产品临床试验申请获批，Geropharm研发的类似药已获俄罗斯联邦批准上市，此外国内九源基因和丽珠集团的司美格鲁肽类似药申报上市中。 全球司美格鲁肽生物类似药临床进展（来源：Insight） 04 强生：潜在销售损失达146亿美元 强生2027年、2029年将分别面临依鲁替尼胶囊（Imbruvica）和达雷妥尤单抗注射液（DARZALEX FASPRO）的专利悬崖，这两款产品销售额占2023年强生制药业务总营收的26%。 伊布替尼（商品名Imbruvica）由强生和Pharmacyclics（后被艾伯维收购）合作开发，Imbruvica于2013年11月获得FDA批准上市，2021年全球销售额逼近百亿美元，之后有所下滑，2023年仍有近70亿美元的销售收入。 仿制药方面，2022年先声药业拿下了伊布替尼胶囊的国内首仿，山东齐都药业是国产第二家获批上市的。此外还有齐鲁制药、中美华东、南京正大天晴、重庆药友制药、上海现代制药等10家企业的产品申请上市中。 国内伊布替尼化学仿制药临床进展（来源：Insight） 2015年11月，达雷妥尤单抗静脉注射剂型（商品名：Darzalex）获FDA加速批准，用于治疗先前至少接受过3种治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重耐药的多发性骨髓瘤患者。该项批准在2016年11月转换为常规批准，适应症调整为联合来那度胺和地塞米松或联合硼替佐米和地塞米松治疗既往至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤患者。 2020年5月，强生基于Halozyme Therapeutics的皮下递送技术开发的达雷妥尤单抗皮下注射剂型（商品名：Darzalex Faspro）在美国获批上市。 目前，全球尚无达雷妥尤单抗生物类似药获批上市。Insight数据库显示，共8款达雷妥尤单抗生物类似药处于在研状态，来自Biocad、齐鲁制药、复宏汉霖、正大天晴等公司。其中，仅九源基因和齐鲁制药开发了达雷妥尤单抗生物类似药皮下注射剂型。 全球达雷妥尤单抗生物类似药临床进展（来源：Insight） 04 礼来：潜在销售损失达124亿美元 礼来2027年、2036年将分别面临度拉糖肽注射液（Trulicity）和替尔泊肽注射液（Mounjaro）的专利悬崖，这两款产品销售额占2023年礼来总营收的36%。 度拉糖肽（Trulicity）是由礼来研发的一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，2014-2015年先后在欧美日批准上市，2019年2月获国家食品药品监督管理局批准，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，包括单药以及联合治疗。 国内度拉糖肽生物类似药研发方面，山东博安生物（已被绿叶制药收购）的进度最快处于申请上市阶段，北京乐普医药、北京双鹭药业两家公司产品均处于临床III期阶段。 国内度拉糖肽生物类似药临床进展（来源：Insight） 替尔泊肽（Tirzepatide）是礼来公司开发的一种新型降糖药物，有两个主要的版本：Mounjaro和Zepbound。 Mounjaro：这是替尔泊肽的降糖版本，于2022年5月获得美国FDA批准上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。在中国，Mounjaro也已获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。 Zepbound：这是替尔泊肽的减重版本，于2023年11月8日获得美国FDA批准上市，用于慢性体重管理，适用于肥胖（BMI≥28kg/m^2）或超重（BMI≥24kg/m^2）成人患者，且这类患者伴有与体重相关的合并症。2023年7月19日，以Mounjaro的商品名也在中国获得了NMPA的批准，用于长期体重管理。 替尔泊肽的销售额在全球范围内表现强劲，2023年作为其第一个完整销售年度，销售额就已达到53亿美元，足以表明替尔泊肽在全球市场上的需求增长迅速。目前全球还未有替尔泊肽生物类似药在研进展披露。 资料来源： 各公司官网

▎Armstrong 2024年12月20日，诺和诺德TFPI抗体获得FDA批准上市，用于治疗12岁以上人群的A型或B型血友病，商品名为Alhemo，这也是全球第2款TFPI抗体。 两个月前的10月11日，辉瑞宣布TFPI抗体Marstacimab获得FDA批准上市，用于治疗A型和B型血友病，商品名为Hympavz。诺和诺德Concizumab一度是进展最快的TFPI抗体，但由于血栓事件导致III期临床一度被暂停，被辉瑞Marstacimab反超。 TFPI通过抑制FVIIa-TF-FXa复合物削弱外源性凝血途径，TFPI抗体则阻断TFPI的活性从而可被用于治疗血友病。 总结 国内方面，康宁杰瑞KN057为首款TFPI抗体，目前处于三期临床阶段，安源医药AP017则为第二个国产TFPI抗体，目前处于一期临床阶段。血友病的治疗以凝血因子替代治疗、FIX/FX双抗等为主，TFPI抗体的成功为血友病患者提供了全新治疗选择。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。