ORN-252

2026 年，礼来终于把 CAR-T 摆上了牌桌。 从首款 CAR-T 获批至今已有近九年的时间，但礼来一直没有布局。直到今年，礼来斥近 100 亿美元先后收购 Orna Therapeutics、Kelonia Therapeutics ，通过囊获体内 CAR-T 管线正式切入这一赛道。 礼来选择此时入场，并非一时兴起。过去几年，尽管已有多款自体 CAR-T 产品相继获批，但自体 CAR-T 的局限性限制了其往更大患者群体扩展，体内 CAR-T 由此被推到台前。礼来之外，包括阿斯利康、BMS、艾伯维等在内的众多 MNC ，也已通过重金收购加码体内 CAR-T 赛道。 虽然没有赶上传统 CAR-T 的第一轮商业化窗口，但在体内 CAR-T 赛道，礼来拿到了它的新筹码。 旧牌桌太挤 CAR-T 已经过了「概念验证」阶段。自 2017 年首款产品 Kymriah 获批以来，CAR-T 已成为血液瘤领域的重要治疗选择。截至目前，全球共有 15 款自体 CAR-T 疗法获批上市，主要集中在 CD19 和 BCMA 两大靶点（见下表）。 CAR-T  的商业化分化也已经出现。强生/传奇的西达基奥仑赛凭借疗效数据和适应症前移，2025 年销售额达到 18.87 亿美元，同比增长 96%，成为全球销售额最高的自体 CAR-T 疗法。吉利德 Yescarta 在 2024 年销售额突破 15 亿美元，2025 年降至 14.95 亿美元，同比下降 5%，CD19 靶点竞争已经压到头部产品。诺华 Kymriah 作为全球首款 CAR-T，2025 年销售额下滑至 3.81 亿美元，逐渐淡出一线竞争。 数据来源：Insight 数据库，公开资料 自体 CAR-T 的问题也一直摆在那里。每位患者都要单独完成单采、体外激活、基因改造、扩增、质检、冷链运输和回输，周期长、成本高、质控难限制了它向更大患者群体扩展。过去几年，行业在缩短生产周期、扩大治疗中心、推动适应症前移上投入不少，但这些改良仍围绕体外制造展开。 礼来早年没有在传统自体 CAR-T 里投入太多资源，主要还是因为其在治疗上的局限性。礼来 CEO David Ricks 曾在 2019 年接受媒体采访时表示，「CAR-T 疗法的数据令人惊讶，但流程复杂、成本极高、可及性差，因此礼来并不打算进入 CAR-T 领域」。所以，过去几年间，礼来的战略重心更多放在糖尿病、肥胖症等确定性更强的领域。 另一方面，在 CAR-T 商业化真正跑出来之后，诺华、吉利德、BMS、强生已经完成原始的商业化积累。礼来再从传统自体 CAR-T 切入，追赶成本不低。 体内 CAR-T 给了礼来另一个切入口。它把 CAR-T 生产环节转移到患者体内，通过递送系统把 CAR 编码信息送入 T 细胞，在体内原位生成 CAR-T 细胞。操作流程更简化，理论上也更有利于降低成本、提高可及性，并改善部分安全性问题。对于没有自体 CAR-T 先发优势的礼来而言，这条路线更容易重新上桌。 双线押注 2 月 9 日，礼来宣布以最高 24 亿美元现金收购 Orna Therapeutics，获得其环状 RNA 技术平台及体内 CAR-T 管线；4 月 20 日，礼来再次加码，以最高 70 亿美元收购 Kelonia Therapeutics，拿下其体内 CAR-T 平台 iGPS 及核心管线 KLN-1010。 礼来这两笔交易，并非同一方向的重复下注。Orna 聚焦 LNP+环状 RNA，利用环状 RNA 的稳定性和 LNP 递送系统，开发可重复给药的体内 CAR-T 疗法，主要面向自身免疫病；Kelonia 则押注 iGPS 体内基因定位系统，通过工程化慢病毒载体在体内高效递送 T 细胞，更适合血液瘤的长效治疗。 通过收购 Orna 和 Kelonia，礼来同时押注了 LNP+环状 RNA 和工程化慢病毒两条技术路线，覆盖肿瘤和自身免疫病两大领域，成为全球唯一同时拥有慢病毒和环状 RNA 体内 CAR-T 技术的公司。 Orna 的代表管线 ORN-252 是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T 产品，主要用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）等 B 细胞驱动的自身免疫疾病，目前正在开展针对自身免疫性疾病的Ⅰ期临床试验。 2025 年 12 月，Orna 在 ASH 年会上披露了 ORN-252 的多项临床前数据。在人源化小鼠体内，ORN-252 在低至 0.03 mg/kg 剂量下即可有效清除 B 细胞，并显著降低 dsDNA 抗体水平，效果优于利妥昔单抗。在非人灵长类实验中，0.1 mg/kg 的 ORN-252 即可完全清除外周血和脾脏中的 B 细胞，并呈现出较持久的 B 细胞耗竭效应。 Kelonia 的核心管线 KLN-1010 则是一款靶向 BCMA 的体内 CAR-T 疗法，正在美国和澳大利亚开展治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床。KLN-1010 采用的是一种改良的第三代慢病毒载体（LVV）。 2025 年 ASH 年会上，Kelonia 披露了 KLN-1010 的首批人体数据。4 例复发/难治性多发性骨髓瘤患者在接受单次 KLN-1010 输注后，1 个月均实现骨髓微小残留病（MRD）阴性缓解，随访最长的两名患者在 3 个月内仍保持 MRD 阴性，在最长 5 个月随访期内，所有患者仍保持应答。更值得注意的是，在未进行淋巴清除化疗的情况下，循环 T 细胞中 CAR-T 占比可达 85%，体内扩增能力已接近已上市体外 CAR-T 水平。安全性方面，KLN-1010 未出现严重副作用，早期耐受性较好。 礼来的选择很有现实意义。体内 CAR-T 目前还谈不上赢家通吃。LNP 路线和病毒载体路线解决的是不同问题，风险也不同。LNP 的优势在于非病毒、可重复给药潜力和短暂表达，但递送效率、组织选择性和剂量窗口仍需要临床验证。慢病毒路线的优势在于长期表达和稳定整合，更适合血液瘤场景，但长期安全性和脱靶风险需要更长随访。礼来同时持有两边，风险没有因此消失，但减少了押错单一路线的风险。 晚到未必输 礼来并不是体内 CAR-T 最早的 MNC 玩家。自 2024 年以来，体内 CAR-T 凭借在简化流程、降低成本、提高可及性等方面的潜力，吸引了艾伯维、阿斯利康、强生等 MNC 密集布局，累计潜在交易金额已超过 180 亿美元（见下表）。礼来入场靠后，时间上不占先手，但这个赛道还远没有到只能买尾部资产的阶段。 数据来源：Insight 数据库，公开资料 体内 CAR-T 目前尚无产品上市，递送效率、安全性、CAR 表达持续时间和长期风险都还没有被充分回答。礼来的两笔收购发生在技术验证的前半段。赛道规则尚未定型，优质平台和早期管线仍有重新定价空间。GLP-1 带来的现金流，也让礼来有能力通过 BD 直接切入新平台，选择大适应症和已有早期数据支撑的资产。 礼来过去也常以这种节奏进入大赛道。GLP-1 的早期市场教育由诺和诺德完成，替尔泊肽后来凭 GIPR/GLP-1R 双靶点切入，并在 2025 年销售额超过司美格鲁肽，登顶全球「药王」，成功实现在 GLP-1 赛道的「后来者居上」。 礼来不急着抢第一个概念，而是在赛道风险逐渐被跑清后，用更优产品、更多资源和更强商业化体系完成后半程推进。FIC 产品往往承担最大风险和市场教育成本，Fast follower 如果判断准确，可以站在「巨人的肩膀上」，以更高执行效率做出更优产品。 替尔泊肽如此，阿尔茨海默病抗体多奈单抗（Donanemab） 也是类似逻辑。多奈单抗并不是最早进入 Aβ 抗体赛道的产品，但它在斑块清除速度和给药周期上具备差异化优势，获批后迅速抢占市场份额。 在肿瘤领域，礼来的存在感也在变强。匹妥布替尼（非共价 BTK 抑制剂）和阿贝西利（CDK4/6）已经让它有了血液瘤和乳腺癌两条支点，体内 CAR-T 则是一次更前沿的补位。 不过，体内 CAR-T 仍然是高度早期、尚未被临床充分验证的技术方向。Orna 还没有人体疗效数据，Kelonia 也只有 4 例患者的早期结果，不能替代大样本和长期随访。失败风险仍在。但 GLP-1 放量之后，礼来有足够现金流承受这种风险，它买的是多条技术路径的选择权。 结语 体内 CAR-T 目前仍处早期阶段，技术路线和竞争格局尚未定型，给了礼来一个更合适的入口。礼来用 BD 切入下一代细胞疗法平台，是在传统自体 CAR-T 之外，买下一轮技术周期的入场券。 体内 CAR-T 能否成为礼来的又一次「后来者居上」，目前没有答案。但至少在这张新牌桌上，礼来已具备筹码。 参考资料： [1]Orna Therapeutics 官网。https://www.ornatx.com/ [2] 礼来官网。https://www.lilly.com/ [3]Direct in vivo CAR T cell engineering。https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016561472400052X [4]In vivo manufacture and manipulation of CAR-T cells for better druggability. https://doi.org/10.1007/s10555-024-10185-8 [5] 丁香园 Insight 数据库 [6] 路透社等公开资料。 封面来源：站酷海洛Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：耳又 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn