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2025年美国癌症研究协会(AACR)年会传来抗癌重磅消息!全球首款“双靶点+智能开关”CAR-NK疗法SENTI-202的Ⅰ期中期数据震撼全场:4名复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者经治疗后,成功实现完全缓解,最长缓解时间超8个月,且微小残留病灶均为阴性!
这一深度持久的疗效,为深陷治疗绝境的患者带来了全新希望与选择,更让我们看到了细胞治疗领域的无限可能,未来必将有更多难治性肿瘤患者借由这类创新疗法重获新生!
▲截图源自“pharmacy TIMES”
全球首款双靶点智能CAR-NK,精准破解AML治疗死穴,缓解率71.4%,最长缓解超8个月
急性髓系白血病(AML)堪称“血液肿瘤硬骨头”,治疗长期卡两大难题:一是肿瘤细胞差异大(异质性强),靶点杂乱难锁定;二是肿瘤抗原常和健康造血细胞“撞脸”,治疗易“误伤”正常细胞,引发严重副作用。就连在淋巴瘤中成效显著的CAR-T疗法,也因依赖自体T细胞、脱靶风险高,在AML治疗中收效甚微。
为突破困境,研究人员瞄准了NK细胞这一“抗癌新势力”。与T细胞相比,NK细胞可从健康供体制备,做成“现成即用”的异体疗法,省去个体化制备时间;且移植物抗宿主病风险低,不良反应更轻微。而SENTI-202更是给NK细胞装上了“升级装备”:
①双靶点(CD33/FLT3)识别,扩大对异质性AML细胞的杀伤范围;
②内置EMCN安全开关,一旦检测到健康造血细胞标志物,立即停止杀伤,精准规避脱靶毒性;
③72小时即可完成制备输注,为急症患者抢时间。这种“智能识别+精准杀伤”的设计,直接破解了AML治疗的核心困境!
SENTI-202-101 Ⅰ期临床试验(NCT06325748)共纳入9例复发/难治性急性髓系白血病(R/RAML)患者接受治疗,最终7例可评估疗效。
结果显示:5例实现总体缓解,缓解率71.4%(5/7),其中4例达到复合完全缓解(CR,含3例血液学完全恢复、1例部分恢复);3例接受推荐剂量治疗的患者中,2例达完全缓解(CR)。更关键的是,4例完全缓解患者均为微小残留病灶(MRD)阴性,最长缓解超8个月,其中3人已成功接受骨髓移植(具备临床治愈潜力)。安全性上,未出现剂量限制性毒性,严重不良反应均与预处理化疗相关,疗法耐受性良好。
▲图源“AACR”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
中国患者如何寻求CAR-NK疗法帮助?
目前有多款在研的CAR-NK疗法,正急招非小细胞肺癌、肾细胞癌、急性髓系白血病、复发或难治性多发性骨髓瘤等多款癌种,对此感兴趣的病友,可扫描文末二维码,将治疗经历、近期病理报告、影像学资料等,提交至国际干细胞与免疫细胞研究医学部,了解详细的入排标准或进行初步评估。
不止白血病!CAR-NK横扫淋巴瘤、肺癌、肠癌等多癌种
淋巴瘤:总缓解率62.5%,半数患者完全缓解
PART 01
浙江大学通过优化CAR-NK细胞结构,研发了一款2.0版的CD19-BBzCAR-NK疗法,适用于B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、复发性急性髓细胞白血病等传统疗法难治的血液肿瘤。
国际顶尖期刊《NatureCancer》报道了该疗法Ⅰ期临床研究的振奋数据,结果显示:8例难治性淋巴瘤患者(含弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等)治疗后,30天总缓解率(ORR)达62.5%,其中50%实现完全缓解(CR),中位无进展生存期(PFS)为9.5个月。
▲图源“nature cancer”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
值得一提的是,其中2例患者实现持久缓解,PET-CT影像清晰证实其治疗后肿瘤显著消退(详见下图e)。
▲图源“nature cancer”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
晚期肺癌:放疗靶向无效后,肿瘤+胸腔积液双双缩水
PART 02
《细胞移植》杂志曾报道一则振奋人心的案例:一名晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,经改良版CCCR-NK92细胞治疗后,肿瘤病灶显著缩小、胸腔积液同步减少。
该患者为69岁女性,影像学检查提示已发生颅内转移;基因检测显示其肺组织存在T790突变、Exon-19del突变,且PD-L1表达≥1%。此前她接受过头部放疗、靶向治疗等方案,但疗效均不理想,随后入组接受CCCR-NK92细胞治疗。
治疗后CT检查结果显示:该患者左肺包裹性胸腔积液由46.22mm减少至33.59mm(详见下图A/C),前气管-后腔静脉间质区淋巴结大小由11.3mm缩小至8.55mm(详见下图B/D)。
▼CCCR-NK92细胞治疗前后CT图像对比
▲图源“Sage Journals”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
NKG2D CAR-NK重创转移性肠癌:肝转移病灶完全缓解+腹水减少
PART 03
广州医科大学一篇研究,通过局部输注的方式,对3例转移性结直肠癌患者,给予了NKG2DmRNACAR-NK疗法治疗。
结果显示:2例患者在腹腔输注后,腹水生成速度显著减缓,腹水中肿瘤细胞急剧下降;另1例肝转移患者(3号患者)采用“腹腔灌注+瘤内注射”后,PET-CT提示肝脏病灶完全代谢缓解(CR,详见下图),全程无3级及以上不良反应。
▼3号患者经NKG2D CAR-NK治疗后,肝转移病灶的PEC-CT对比
国产CAR-NK加速落地,针对以下癌种
相较于 CAR-T,CAR-NK 更易规模化生产、安全性更高,已成肿瘤治疗新风口。目前我国多款 CAR-NK 疗法进入临床,包括但不限于非小细胞肺癌、肾癌、急性髓系白血病、淋巴瘤等多款癌种(详见下表)。
小编寄语
NK细胞是一组独特的抗肿瘤效应细胞,具有独立于MHC的细胞毒性、细胞因子产生和免疫记忆等功能。这些属性使它们成为机体抗癌的第一道防线。而CAR工程的出现引领了细胞治疗领域的变革,经CAR修饰后的NK细胞,能更加精准的对抗肿瘤细胞,CAR-NK细胞在临床研究中具有广阔的应用前景,在治疗血液肿瘤及部分实体瘤中,展现了令人惊艳的初步疗效及安全性。小编也期望以NK细胞强大的抗肿瘤谱系为基础的CAR-NK细胞可以早日获批上市,为血液肿瘤及实体瘤治疗带来更多突破性进展。
如果您对目前的治疗方案存疑,或想寻求CAR-NK细胞、NK细胞、CAR-T细胞获国内外其他抗癌新技术的帮助,可扫文末二维码,咨询国际干细胞与免疫细胞研究医学部,进行初步评估或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Lei W,et al.Safety and feasibility of 4-1BB co-stimulated CD19-specific CAR-NK cell therapy in refractory/relapsed large B cell lymphoma: a phase 1 trial[J]. Nature Cancer, 2025: 1-15.
https://www.nature.com/articles/s43018-025-00940-3
[2]Zhang X,et al.Cytokine release syndrome after modified CAR-NK therapy in an advanced non-small cell lung cancer patient: a case report[J]. Cell Transplantation, 2022, 31: 09636897221094244.
https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/09636897221094244
[3]https://www.onclive.com/view/investigation-of-senti-202-in-r-r-aml-continues-after-confirming-rp2d
[4]https://immunitybio.com/initial-data-shows100-disease-control-in-5-out-of-5-patients-with-recurrent-glioblastoma-with-two-patients-in-near-complete-response-treated-with-immunitybios-anktiva-nk-cell-therapy-p/
[5]https://www.pharmacytimes.com/view/off-the-shelf-car-nk-therapy-senti-202-shows-potential-for-complete-remission-in-r-r-aml
本文为“国际干细胞与免疫细胞研究”原创,转载需授权
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