▎药明康德内容团队报道
8月12日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,阿斯利康(AstraZeneca)申报的1类新药注射用AZD7798获批临床,拟开发治疗中度至重度克罗恩病。根据阿斯利康官网及公开资料,AZD7798是一款靶向T细胞亚群的人源化单克隆抗体,它可以清除CCR9阳性淋巴细胞,拟开发治疗克罗恩病。该产品目前正在国际范围内处于2期临床研究阶段,本次为在中国首次获批IND。
截图来源:CDE官网
据文献报道,C-C趋化因子受体9(CCR9)是1996年发现的一种G蛋白偶联受体,表达于树突状细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和血管内皮细胞的细胞膜上。然而,在CCR9被发现后的3年里,其配体一直没有被发现,因此一度被称为“孤儿受体”。直到1999年才发现CCL25与CCR9一对一结合。CCR9/CCL25信号通路参与调节多种疾病的发生发展,包括心血管疾病、肝炎、关节炎、炎症性肠病、哮喘等。
研究表明,CCR9/CCL25是将淋巴细胞募集到小肠的关键轴,代表了克罗恩病(CD)的潜在治疗靶点。CCR9/CCL25相互作用,通过平衡不同的树突状细胞亚群来调节肠粘膜的炎症免疫反应。
AZD7798即是一种治疗克罗恩病的潜在“first-in-class”单克隆抗体,可清除CCR9+淋巴细胞。根据ClinicalTrials官网,研究人员正在开展一项2a期研究(AMALTHEA),旨在评估AZD7798治疗中重度克罗恩病的疗效和安全性。
值得一提的是,监测血液中CCR9+细胞的消耗和充盈是简单的,但在主要组织(小肠、肠系膜淋巴结)中却很困难,需要侵入性手术才能进入。而了解AZD7798在肠道中的药效学对指导进一步的临床开发至关重要。为了满足这一需求,研究人员还开发了一种CCR9特异性PET示踪剂,可以重复量化肠道中CCR9的表达。正在进行的研究将评估AZD7798对肠道中CCR9+细胞耗尽/补充的影响,为支持临床开发计划提供关键数据。
虽然关于CCR9/CCL25在炎症性疾病中的功能研究逐渐深入,对CCR9/CCL25的认识也越来越全面。然而,关于CCR9/CCL25在炎性疾病中的作用机制的研究多局限于理论基础,尚需要更多的临床应用验证。本次阿斯利康这款AZD7798获批临床,也意味着该领域在临床研究方面迎来进一步进展。
参考资料:
[1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 12, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c
[2]阿斯利康官网. From https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/pipeline.html
[3]J MacKay. et al. (2024)P014 First-time-in-human visualisation of CCR9 expression in the gut by positron emission tomography. Journal of Crohn's and Colitis. doi:https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjad212.0144
[4]Xue Wu.et al. (2021) The Roles of CCR9/CCL25 in Inflammation and Inflammation-Associated Diseases.Front Cell Dev Biol.doi: 10.3389/fcell.2021.686548
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