CR-059

//   •减重治疗领域不再是礼来、诺和诺德等跨国巨头的独角戏。中国公司开始从增肌、三靶点、超长效等多个方向集中发力，尤其是在小核酸领域，全球首创分子开始亮相。 在2026 ADA年会上，跨国药企从中国引进的GLP-1开始显现价值。诺和诺德从联邦制药引进UBT251，减重最高可达19.7%；辉瑞引进先为达生物的埃诺格鲁肽，其减重降幅显著优于司美格鲁肽35%；GSK从时安生物引进的ALK7 siRNA也在会上披露了临床前数据；轻胜谦远自主研发的GLP-1/ActRII双功能融合蛋白CC-18，则获得了礼来的扶持。 上下滑动查看 小核酸新路线 作为全球首个进入临床的靶向ALK7的siRNA，时安生物口头报告了SA030的临床前数据。该药物通过时安生物自主开发的STORK-F脂肪组织递送平台研发，能够靶向抑制脂肪组织中的激活素受体样激酶7（ALK7），在保留瘦体重的同时促进脂肪分解，从而改善胰岛素敏感性、血脂谱，并减轻脂肪细胞驱动的炎症。今年5月，GSK以10亿美元总额从时安生物引进了SA030在大中华区以外的全球权益。 小激活RNA（saRNA）药物开发者中美瑞康披露了LiCO-saUcp1在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中的数据。LiCO-saUcp1可使脂肪量大幅下降45%，同时完全保留瘦肌肉质量；停药后，脂肪质量的减少仍可持续维持在46%，有效消除了体重反弹效应。该药物依托中美瑞康的脂质偶联寡核苷酸（LiCO™）递送平台开发，通过saRNA靶向并激活Ucp1基因。Ucp1是驱动代谢产热的核心靶点，过去由于传统药物难以有效干预，长期被视为“不可成药”。 拓展阅读 小激活RNA治疗膀胱癌人体数据出炉，跨越近20年的等待 在INHBE siRNA领域，信达生物、康哲药业、华东医药分别以壁报形式展示了各自药物的非临床数据。以康哲药业的CMS-D008为例，该药物是一种皮下注射的、靶向抑制肝脏INHBE基因表达的siRNA，通过下调激活素E水平、阻断Activin E-ALK7信号通路来减少脂质堆积。在肥胖动物模型中，CMS-D008能够高效持续地抑制INHBE表达，在不影响肌肉的情况下获得明显的减重减脂效果。 在减重不减肌肉这一赛道上，相比新入局的小核酸药物，ActRII（激活素II型受体）靶点已有多款药物处于临床阶段，且有礼来的bimagrumab领跑II期临床。不过，大多数ActRII靶向药物通过阻断该通路发挥保护肌肉的作用，需要与GLP-1类药物联用。 在2026年ADA会议上，轻胜谦远首次公布了GLP-1/ActRII双功能融合蛋白CC-18的非临床数据。其减重效果优于司美格鲁肽30%，且能够完整保留瘦体重。该药物的独特设计在于，一方面激活GLP-1受体以抑制食欲、调节血糖血脂，另一方面阻断ActRII通路以保护肌肉。 拓展阅读 全球首创GLP-1/ActRII双功能分子高质量减重非临床数据，ADA重磅首发 轻胜谦远生物科技创始人兼CEO倪佳博士在接受研发客采访时表示，这是全球减重领域首个公开非临床数据的双分子通道靶向新分子。CC-18带来的体重减轻主要来自脂肪减少，而非肌肉流失。该药物还获得了礼来早期创新与合作部门的扶持。 国产三靶点入选LBA 联邦制药的UBT251是国产首个公布II期临床数据的GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，在全球同类产品中的研发进度仅次于礼来的retatrutide。 在2026年ADA会议上，UBT251入选了本次会议的最新突破性摘要（LBA）。其II期研究的主要结果显示，每周一次皮下注射UBT251治疗24周，最高可实现19.7%的体重下降。2025年3月，联邦制药已与诺和诺德达成独家许可协议，授予其UBT251在全球（大中华区除外）的开发及商业化权益。 歌礼制药则从口服制剂切入GLP-1/GIP/GCG三靶点领域。在本次ADA会议上，歌礼制药展示了口服三靶点受体激动剂ASC37的临床前数据。该药利用歌礼专有的口服多肽递送增强技术（POTENT）开发而成。在非人灵长类动物的头对头研究中，ASC37口服片的平均绝对口服生物利用度达4.2%，分别是口服替尔泊肽和口服retatrutide的30倍和60倍。 麦科奥特的XTL6001独创性地同时靶向GLP-1R、胰高血糖素受体以及新靶点Mas受体。I期临床研究结果显示，在等剂量条件下，XTL6001的减重效果优于司美格鲁肽，且停药后体重反弹极小；同时在减少内脏脂肪、提升肌肉占比方面也优于司美格鲁肽。此外，Mas受体还具有肾脏保护的潜在优势。除减重适应症外，XTL6001还在开发慢性肾病合并蛋白尿的适应症。 超长效：全球同步 辉瑞在ADA会上公布的berobenatide的三项IIb期研究数据，验证了超长效GLP-1每月一次给药的可行性。VESPER-3研究显示，患者采用每月一次的维持给药方案，治疗28周后，经安慰剂校正的体重降幅达12.3%（4.8 mg/月剂量组）。 国产GLP-1在超长效给药领域同步发力。质肽生物的佐维格鲁肽（ZT002）每月仅需皮下注射一次。该药物采用双脂肪酸链修饰设计，增强其分子与血浆白蛋白的结合能力，从而实现超长半衰期，其亲和力约为替尔泊肽的10倍。此次ADA公布的II期临床数据显示，治疗24周后，佐维格鲁肽各剂量组中HbA1c恢复正常（<5.7%）的比例高达90.5%~100%，体重较基线下降10.8%~12.9%。 派格生物的CR059则通过脂质纳米颗粒（LNP）递送环状RNA的方式，在体内持续表达GLP-1以产生治疗性蛋白，同样实现每月一次给药。临床前研究模型中，CR059能够迅速降低空腹血糖水平，并维持长达一个月的持续降糖作用。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2958期 访问研发客网站www.PharmaDJ.com 深度报道和每日新闻抢鲜看

1. J&J斥资10亿美元收购Firefly Bio，押注”降解剂-抗体偶联”新赛道 强生（J&J）6月8日宣布以10亿美元现金收购新泽西州生物技术公司Firefly Bio，获得其独家的Firelink™降解剂-抗体偶联（DAC）平台。与传统ADC不同，DAC通过抗体将蛋白降解剂靶向递送至肿瘤细胞，专门攻克KRAS驱动等”不可成药”靶点——这些患者目前生存期以月计、治疗选择极为有限。强生创新药研发负责人John Reed表示，该平台有潜力克服现有疗法的局限，覆盖多种实体瘤。这是蛋白降解领域最新的一笔大型收购，此前诺华、辉瑞等也在此领域完成了多笔收购，DAC有望成为继ADC之后的下一波抗体偶联技术浪潮。2. Incyte 20亿美元收购Vega，挺进血管性血友病赛道 Incyte 6月8日宣布以12.5亿美元预付款（最高20亿美元）收购Vega Therapeutics（Star Therapeutics全资子公司），获得其处于III期临床的VGA039——一款靶向Protein S的创新单抗，用于治疗血管性血友病（VWD），该病是最常见的遗传性出血疾病。VGA039已在全球III期VIVID-6研究中开始入组，皮下注射用于所有VWD亚型的出血预防。这笔交易使Incyte从肿瘤学和炎症领域扩展至出血性疾病这一全新治疗领域，体现了MNC通过10-50亿美元区间”补短板”型并购快速扩充管线的典型策略。3. Treeline Biosciences与Standard BioTools反向合并，估值25亿美元登陆纳斯达克 已融资超10亿美元的临床阶段肿瘤公司Treeline Biosciences 6月8日宣布与工具类公司Standard BioTools反向合并，在纳斯达克以股票代码TRLN上市。合并后的公司预计持有超9亿美元现金，可支撑运营至2029年，Treeline管理团队将主导运营。Treeline管线覆盖小分子抑制剂、蛋白降解剂和ADC等多个前沿赛道。公司CEO表示”2027和2028年将是转型之年”，多个临床项目将读出期中数据。这一交易模式——获得FDA批准的biotech反向并购上市载体——正在成为私募biotech进入公开市场的新通道，此前RallyBio/Avenzo也采用了类似的策略。4. 罗氏与Nurix达成23亿美元BTK降解剂合作，蛋白降解赛道再升温 罗氏6月8日宣布与Nurix Therapeutics签署全球独家许可合作协议，共同开发和商业化口服BTK降解剂bexobrutideg（NX-5948）。这是一笔结构复杂的大交易：Nurix获得超7亿美元首付，总潜在价值23亿美元；开发成本罗氏承担60%、Nurix 40%；美国市场利润五五分成，海外由罗氏负责并向Nurix支付高个位数至十位数比例的特许权使用费。Bexobrutideg正在CLL/SLL患者中进行关键II期DAYBreak研究（针对BTK抑制剂和BCL-2抑制剂双重耐药的末线患者），III期二线CLL计划于2026年夏季启动。BTK抑制剂市场预计2031年达190亿美元，但耐药问题日益突出，降解剂在理论上比抑制剂更彻底地清除BTK蛋白，这是罗氏这笔交易的核心逻辑。5. 勃林格/Zealand survodutide ADA数据遭冷遇：19%退出率致Zealand股价暴跌25% Zealand Pharma在ADA 2026最后一天公布的survodutide（GCG/GLP-1双激动剂）III期SYNCHRONIZE-1数据引发市场担忧：虽然实现了16.6%减重疗效，但因胃肠道不良事件导致的退出率达19%（安慰剂组仅2.9%），最高剂量组退出率更达25%。受此影响Zealand股价当日暴跌26%，Barclays分析师指出”安全性和耐受性仍是核心问题”，超过40%患者出现呕吐将严重限制其商业潜力。不过正反两面看：survodutide在降低内脏脂肪（34%）和肝脏脂肪（63%）方面表现突出，在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域的应用前景仍然值得期待。6. 罗氏ADA亮出”淀粉不溶素+肠促胰素”双轨减肥策略 罗氏在6月8日ADA投资者活动中阐述了其肥胖症双轨策略：一方面推进GLP-1/GIP双激动剂enicepatide（展现强效减重和改善血糖控制），另一方面力推长效淀粉不溶素（amylin）类似物petrelintide（ZUPREME-1研究显示耐受性优势显著，42周减重10.7%）。罗氏CMO Levi Garraway表示，该公司将在今年内启动petrelintide与enicepatide联合疗法的II期临床，旨在融合”强效”与”高耐受性”两大优势。这是继礼来、诺和诺德之后的第三个拥有完整多靶点减肥管线组合的大药企，且有差异化的amylin策略作为突破口。7. 辉瑞每月一次GLP-1 ADA完整数据揭晓：疗效”足够好”，差异化在价格 辉瑞在ADA展示了从Metsera收购获得的长效GLP-1（MET-097i/PF-53944）的完整IIb期VESPER-3数据：每月一次维持剂量可实现10-12.3%的安慰剂校正减重。这一疗效在GLP-1密集的竞争格局中并不突出（retatrutide达28%，CagriSema达14.2%），但每月一次的给药频率仍是Game Changer的潜力——患者依从性将从”每天打/每周打”变为”每月打一次”。Endpoints评论指出，辉瑞可能不得不在定价策略上采取差异化竞争，但该公司面临2026-2027年214亿美元专利悬崖的紧迫压力，肥胖管线是其最大翻盘机会。8. 信达生物玛仕度肽9mg GLORY-2登JAMA，成全球唯一”三大顶刊”大满贯GLP-1 信达生物在ADA 2026以口头报告形式公布了玛仕度肽（IBI362）9mg治疗中重度肥胖的III期GLORY-2关键数据：461例受试者（平均BMI 34.3 kg/m²），60周平均体重降幅显著，未达平台期，结果同步发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。至此，玛仕度肽成为全球唯一同时登上《自然》（Nature）、《新英格兰医学杂志》（NEJM）和JAMA三大顶级期刊的GLP-1类药物。北大人民医院纪立农教授评价该研究为全球肥胖与代谢疾病治疗提供了”中国证据”。信达目前拥有四项III期注册研究——覆盖超重/肥胖（4/6/9mg三规格）、2型糖尿病等，有望成为国内首个获批的中重度肥胖药物。9. ADA舞台上中国力量的全面崛起：多款创新减肥药头对头数据亮眼 本届ADA年会不仅是诺和诺德和礼来的双雄对决，中国创新药企的全面亮相成为重要看点：①先为达生物/辉瑞的埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究期中分析显示，20周减重优效35%，腰围降幅提高20%，减重≥10%患者比例接近2倍，这是首个中国GLP-1在头对头中证明超越司美格鲁肽的数据；②华东医药双靶点GLP-1/GIP激动剂HDM1005 II期数据：22周最大减重13.32%，最高两剂量组超70%患者减重≥10%；③派格生物环状RNA（circRNA）长效GLP-1项目CR059在Late-Breaking环节亮相，展示每月一次给药的潜在可能——这是继mRNA技术后，环状RNA在治疗性蛋白长期表达领域的一个重要概念验证。10. 美国两党BINSA法案出炉：拟将生物技术对华交易纳入国家安全审查 密歇根州共和党议员John Moolenaar与民主党议员Debbie Dingell 6月2日正式提出《生物技术投资国家安全法案》（BINSA），拟将药品许可授权、合资企业、股权投资等涉华生物技术交易纳入COINS法案框架下的财政部审查范围。该法案指出，2025年中美跨境的授权交易额已飙升至约1360亿美元（2020年仅不足50亿美元）。目前Pfizer & 3SBio、BMS & 百利天恒等多项大型交易均可能受到影响。若法案落地，中国biotech的BD出海模式将面临重大挑战——过去”国内研发+海外授权”的核心商业模式可能需要重新设计，NewCo模式（将海外权益剥离至独立主体）可能成为主流避风港。11. 武田Amitiza反垄断判决：25亿美元赔偿转盈为亏，全行业警惕”推迟仿制药”红线 武田制药因Amitiza（鲁比前列酮）“延迟付款”（pay-for-delay）反垄断诉讼被判赔偿至少8.85亿美元（陪审团裁决总赔偿约25亿美元），导致其2025财年（截至2026年3月）从原先的1920亿日元净利润转为1520亿日元净亏损。这是美国历史上首次陪审团裁定制药公司在pay-for-delay案中承担赔偿责任，信号意义极为强烈。武田表示将”积极上诉”。该判决对整个仿制药和品牌药行业的定价和专利策略产生了深远影响：任何形式的”金钱换延迟”安排都可能面临更高的法律风险。12. 大冢制药Voyxact IgAN：12个月eGFR改善+0.7 vs -4.8 大冢制药在ERA 2026大会公布了Voyxact（sibeprenlimab）III期VISIONARY研究12个月eGFR期中分析数据：治疗组eGFR较基线改善+0.7 mL/min/1.73m²，安慰剂组下降-4.8，治疗获益5.5，达到KDIGO推荐的年度肾功能衰退控制目标（<1 mL/min/1.73m²/年）。这是目前唯一一款获批的APRIL抑制剂（2025年11月获FDA加速批准），但Vera和Vertex等竞争对手的同类药物正在快速追赶，未来IgAN治疗市场格局仍有变数。13. Ona Therapeutics完成8660万美元B轮，ADC赛道欧洲力量崛起 西班牙巴塞罗那ADC公司Ona Therapeutics 6月4日宣布完成超额认购的8660万美元B轮融资，由Columbus Venture Partners和Mérieux Equity Partners联合领投。资金将用于推进两款首创ADC：ONA-255（乳腺癌）的临床概念验证，以及ONA-389（结直肠癌）。Ona基于其专有的肿瘤特异性抗原发现平台（从IRB Barcelona和ICREA拆分），已识别出多种可实现高效内化的新表位。这笔交易表明欧洲ADC生态正在快速成熟，不再只是中国和美国的独角戏。14. 2026年上半年生物医药并购全景：已完成1060亿美元，全年或破2500亿 PitchBook数据显示，2026年至今生物医药领域完成201宗并购交易，总金额达1060亿美元。若下半年延续当前节奏，全年交易总额有望突破2500亿美元，刷新2019年以来纪录。汇丰分析指出，单笔并购均价升至5.273亿美元（2025年仅3.65亿美元），10-50亿美元的”配套型并购”成为主流——如GSK 22亿收购RAPT、Incyte 20亿收购Vega等。并购标的覆盖肿瘤、代谢病、中枢神经系统等多领域，跨国药企青睐中国创新资产的热情并未因地缘政治而消退，NewCo模式正在兴起。15. 全球首个环状RNA GLP-1：派格生物CR059概念验证数据亮相ADA 派格生物基于自主环状RNA技术平台开发的CR059在ADA 2026 Late-Breaking环节进行了展示。研究采用2型糖尿病恒河猴模型，每月一次皮下注射给药，两次给药后动物空腹血糖持续维持在接近正常范围内。尽管尚处于非人灵长类动物研究阶段，但这一技术路线为GLP-1类药物从每周注射进一步迈向每月给药提供了全新思路——利用环状RNA的长期稳定表达特性实现蛋白质药物的体内持续生产，而非直接递送蛋白分子。16. 港股创新药板块地量调整，分析师看好下半年反弹 ASCO数据释出后，港股18A板块持续”利好出尽”式调整，但多家券商认为当前估值已至合理区间底部。数据显示，港股通创新药指数PE-TTM处于近五年15-25%分位，已充分反映流动性折价和政策不确定性。BD出海仍是核心叙事：2026年Q1对外授权交易额突破600亿美元，ADC和双抗是中国药企出海的核心资产类别。多家机构预计随着下半年更多数据读出和海外获批推进，板块有望迎来修复性行情。17. 抗衰老biotech NewLimit完成4.35亿美元融资，估值超30亿美元 抗衰老领域明星公司NewLimit（由Coinbase创始人Brian Armstrong联合创立）完成4.35亿美元C轮融资，估值达到31亿美元——较一年前的13亿美元增长逾2倍。令人惊讶的是，这家公司原本计划10年以上才能进入临床，却在创建仅5年后就发现了首款临床候选药物，其表观遗传重重编程技术在人类肝细胞中成功逆转细胞年龄。Eli Lilly Ventures也参与了本轮融资，体现了大药企对”逆转衰老”这一前沿领域的兴趣。NewLimit预计2027年启动首个人体试验，优先聚焦酒精性肝病。18. FDA 6月审评倒计时：Cystisinicline（戒烟）、nasp（痛风）PDUFA集中到期 6月下半月FDA面临多项PDUFA决定：6月20日Cystisinicline戒烟药、6月27日Sobi的nasp痛风药、6月30日Ionis/阿斯利康olezarsen（高甘油三酯血症）和Viridian的veligrotug（甲状腺眼病）。其中olezarsen作为首个靶向APOC3的ASO药物，若获批将为家族性高乳糜微粒血症综合征患者提供全新机制的降甘油三酯方案。这些审评将直接影响相关股票价格和所在领域竞争格局。19. 蛋白降解技术进入”ADC化”时代：J&J/Firefly、Roche/Nurix同日押注 6月8日同日发生的两笔重磅交易——J&J/Firefly的DAC平台（10亿美元）和Roche/Nurix的BTK降解剂（23亿美元）——标志着蛋白降解技术正在从一个学术概念加速走向主流药物开发模式。蛋白降解剂与ADC技术的融合（即DAC）尤其引人关注：传统降解剂面临药物动力学不佳、组织分布局限等挑战，而将其偶联到抗体上可以实现靶向递送、扩大治疗窗口。目前吉利德（Nurix合作）、诺华、辉瑞均已加码该赛道，蛋白降解剂有望继GLP-1和ADC之后，成为下一个产生百亿美元级别销售额的药物模态。20. 礼来Retatrutide安全性数据详析：三靶点更强效但耐受性平衡仍是挑战 礼来在ADA公布了Retatrutide的详细安全性数据集：虽然80周减重达31.9kg（28.3%），65%患者BMI降至30以下，但胃肠道不良事件发生率仍高于替尔泊肽。在TRIUMPH-1研究中，恶心、腹泻、呕吐发生率分别为48%、37%和28%（vs安慰剂16%、12%、8%），退出率约12%。在取得超强疗效的同时，耐受性正在成为GLP-1赛道的下一个竞争维度——Roche/Zealand的petrelintide正是看准了这一趋势，以”最佳耐受性”作为差异化卖点。21. M&A进入”蛋白降解”时代6月8日的J&J/Firefly、Roche/Nurix两笔交易同天发生并非巧合——大药企正在蛋白降解领域形成共识：这是一条确定性高、协同性强的技术路线。同时，ADA 2026的落幕没有给出胜负结论：礼来强在疗效、罗氏赌在耐受性、辉瑞押注频率、信达/华东代表中国力量——GLP-1战场已从”谁最好”变成”谁适合谁”。最后，BINSA法案的推进将深刻影响中国biotech的BD出海策略，NewCo模式或将成为未来主流架构。