本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(7.13-7.19）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号苯磺酸克利加巴林胶囊海思科医药集团股份有限公司 2.4 CXHS2600102 注射用依康坦博妥塔单抗上海宜联生物医药有限公司 1 CXSS2600109 泰利奇拜单抗注射液(皮下注射) 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 1 CXSS2600107 泰利奇拜单抗注射液(皮下注射) 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 1 CXSS2600106 恩维曲妥珠单抗注射液石药集团巨石生物制药有限公司 1 CXSS2600105 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号注射用JZ1108i聚合物胶束杭州珺泽生物医药有限公司 1 CXHL2600870 RCZY690片烟台荣昌制药股份有限公司 1 CXHL2600868 RCZY690片烟台荣昌制药股份有限公司 1 CXHL2600867 DIP-1018胶囊浙江大学 1 CXHL2600866 DIP-1018胶囊浙江大学 1 CXHL2600865 DAT-6618片北京丹擎医药科技有限公司 1 CXHL2600858 DAT-6618片北京丹擎医药科技有限公司 1 CXHL2600857 ASKC202片江苏奥赛康药业有限公司 1 CXHL2600862 ASKC202片江苏奥赛康药业有限公司 1 CXHL2600861 JYP0035胶囊嘉越(成都)医药科技有限公司 1 CXHL2600860 KR25102片江西科睿药业有限公司 1 CXHL2600864 JL4031胶囊四川健林药业有限责任公司 1 CXHL2600855 硫酸益母草碱片依诺医药(广东)有限公司 1 CXHL2600854 硫酸益母草碱片依诺医药(广东)有限公司 1 CXHL2600853 JL4031胶囊四川健林药业有限责任公司 1 CXHL2600856 PRJ1-3024胶囊广州宇繁南图生物科技有限公司 1 CXHL2600850 PRJ1-3024胶囊广州宇繁南图生物科技有限公司 1 CXHL2600849 HRS-4729注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600852 HRS-4729注射液福建盛迪医药有限公司 1 CXHL2600851 BCR-0008片杭州百新生物医药科技有限公司 1 CXHL2600842 BCR-0008片杭州百新生物医药科技有限公司 1 CXHL2600841 BCR-0008片杭州百新生物医药科技有限公司 1 CXHL2600840 BCR-0008片杭州百新生物医药科技有限公司 1 CXHL2600839 BCR-0008片杭州百新生物医药科技有限公司 1 CXHL2600838 BCR-0008片杭州百新生物医药科技有限公司 1 CXHL2600837 ABP-745缓释片A 杭州新元素药业股份有限公司 1 CXHL2600845 ABP-745缓释片B 杭州新元素药业股份有限公司 1 CXHL2600844 YT628 宁夏康亚药业股份有限公司 2.2 CXHL2600859 BTP0427 江苏诺和必拓新药研发有限公司 2.3 CXHL2600848 BTP0427 江苏诺和必拓新药研发有限公司 2.3 CXHL2600847 EP-0229T 成都硕德药业有限公司 2.3 CXHL2600843 瑞维鲁胺片江苏恒瑞医药股份有限公司 2.4 CXHL2600871 妥拉美替尼胶囊上海科州药物股份有限公司 2.4 CXHL2600869 利厄替尼片江苏奥赛康药业有限公司 2.4 CXHL2600863 镥[177Lu]氧奥曲肽注射液北京先通国际医药科技股份有限公司 2.4 CXHL2600846 SCTB41注射液神州细胞工程有限公司 1 CXSL2600742 HX15001注射液华深智药生物科技(苏州)有限公司 1 CXSL2600743 注射用LM-2417 礼新医药科技(上海)有限公司 1 CXSL2600744 注射用HS-20093 上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2600745 GB20注射液深圳科兴药业有限公司 1 CXSL2600738 人脐带间充质干细胞注射液深圳市茵冠生物科技有限公司 1 CXSL2600740 GB261注射液亿腾医药(珠海)有限公司 1 CXSL2600739 TQB2922注射液(皮下注射) 上海正大天晴医药科技开发有限公司 1 CXSL2600736 TQB2868注射液上海正大天晴医药科技开发有限公司 1 CXSL2600737 BNT317注射液百欧恩泰(上海)医药有限公司 1 CXSL2600732 Cizutamig注射液(皮下注射) 上海坦蒂生物医药科技有限公司 1 CXSL2600731 HS-20117-2注射液上海翰森生物医药科技有限公司 1 CXSL2600734 注射用AK158D1 中山康方生物医药有限公司 1 CXSL2600733 Sac002注射液中美赛尔生物科技(广东)有限公司 1 CXSL2600735 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号枸橼酸铁片江苏知原药业股份有限公司 3 CYHS2601721 加替沙星滴眼液珠海前列药业有限公司 3 CYHS2601710 加替沙星滴眼液珠海前列药业有限公司 3 CYHS2601709 铝镁匹林片(II) 浙江京新药业股份有限公司 3 CYHS2601714 注射用甲磺酸萘莫司他福建大谱生物医药有限公司 3 CYHS2601711 比拉斯汀口服溶液宁波美诺华天康药业有限公司 3 CYHS2601719 盐酸右美托咪定氯化钠注射液康诺生物制药股份有限公司 3 CYHS2601718 布立西坦片浙江普洛康裕制药有限公司 3 CYHS2601699 布立西坦片浙江普洛康裕制药有限公司 3 CYHS2601698 布立西坦片浙江普洛康裕制药有限公司 3 CYHS2601697 苯磺酸氨氯地平口服溶液山东百诺医药股份有限公司 3 CYHS2601703 甲苯磺酸卢美哌隆胶囊江苏恩华药业股份有限公司 3 CYHS2601686 甲苯磺酸卢美哌隆胶囊江苏恩华药业股份有限公司 3 CYHS2601685 左氧氟沙星滴耳液合肥利民制药有限公司 3 CYHS2601683 奥沙利铂注射液合肥力成药业有限公司 3 CYHS2601692 奥沙利铂注射液合肥力成药业有限公司 3 CYHS2601691 托吡酯口服溶液安徽美来药业股份有限公司 3 CYHS2601688 倍他米松磷酸钠注射液弘健制药(上海)有限公司 3 CYHS2601687 盐酸甲哌卡因注射液广东星昊药业有限公司 3 CYHS2601677 米诺地尔搽剂正大天晴药业集团股份有限公司 3 CYHS2601676 米诺地尔搽剂正大天晴药业集团股份有限公司 3 CYHS2601675 吡非尼酮片山东朗诺制药有限公司 3 CYHS2601659 盐酸溴己新口服溶液河北山姆士药业有限公司 3 CYHS2601664 盐酸溴己新口服溶液河北山姆士药业有限公司 3 CYHS2601663 唑尼沙胺胶囊湖南尚众合生物医药有限公司 3 CYHS2601662 富马酸氯马斯汀注射液江苏润恒制药有限公司 3 CYHS2601666 盐酸奥洛他定口崩片海南科进生物制药有限公司 3 CYHS2601670 西诺氨酯片江西科睿药业有限公司 4 CYHS2601713 西诺氨酯片江西科睿药业有限公司 4 CYHS2601712 多替诺雷片山东诺明康药物研究院有限公司 4 CYHS2601708 多替诺雷片山东诺明康药物研究院有限公司 4 CYHS2601707 多替诺雷片山东诺明康药物研究院有限公司 4 CYHS2601706 阿卡波糖片北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2601716 阿卡波糖片北京双鹭药业股份有限公司 4 CYHS2601715 醋酸去氨加压素片辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2601705 盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂山东京卫制药有限公司 4 CYHS2601720 氯沙坦钾片翎耀生物科技(上海)有限公司 4 CYHS2601717 注射用特利加压素武汉人福药业有限责任公司 4 CYHS2601694 甲磺酸溴隐亭片河北龙海药业股份有限公司 4 CYHS2601696 巴瑞替尼片辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2601701 巴瑞替尼片辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2601700 盐酸伊伐布雷定片多多药业有限公司 4 CYHS2601695 醋酸去氨加压素片辰欣药业股份有限公司 4 CYHS2601704 结构脂肪乳注射液(C6-24) 江苏明德制药有限公司 4 CYHS2601702 二十碳五烯酸乙酯软胶囊江苏联环药业股份有限公司 4 CYHS2601680 二十碳五烯酸乙酯软胶囊江苏联环药业股份有限公司 4 CYHS2601679 瑞维那新吸入溶液上海信谊金朱药业有限公司 4 CYHS2601678 磷酸奥司他韦胶囊重庆科瑞南海制药有限责任公司 4 CYHS2601681 盐酸西替利嗪滴剂成都医路融曜药物科技有限公司 4 CYHS2601684 瑞维那新吸入溶液河北天成药业股份有限公司 4 CYHS2601682 注射用头孢呋辛钠山东鲁抗三叶制药有限公司 4 CYHS2601690 注射用头孢呋辛钠山东鲁抗三叶制药有限公司 4 CYHS2601689 复方氨基酸(16AA)/葡萄糖(12.6%)电解质注射液安徽富邦药业有限公司 4 CYHS2601693 铝碳酸镁咀嚼片郑州瑞康制药有限公司 4 CYHS2601672 艾普拉唑肠溶片北京福元医药股份有限公司 4 CYHS2601671 蛋白琥珀酸铁口服溶液昆明源瑞制药有限公司 4 CYHS2601674 蔗糖铁注射液浙江创新生物有限公司 4 CYHS2601673 多索茶碱注射液信合援生制药股份有限公司 4 CYHS2601660 氧广东信成气体有限公司 4 CYHS2601668 二十碳五烯酸乙酯软胶囊浙江赛默制药有限公司 4 CYHS2601667 盐酸曲唑酮缓释片北京华素制药股份有限公司 4 CYHS2601665 莱博雷生片福安药业集团庆余堂制药有限公司 4 CYHS2601661 夫西地酸钠软膏江苏知原药业股份有限公司 4 CYHS2601669 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R) 通化东宝药业股份有限公司 3.3 CXSS2600108 尿素[13C]片呼气试验药盒北京华亘安邦科技有限公司 3 CYHL2600080 丁丙诺啡透皮贴剂宜昌人福药业有限责任公司 4 CYHL2600082 丁丙诺啡透皮贴剂宜昌人福药业有限责任公司 4 CYHL2600081 达雷妥尤单抗注射液(皮下注射) 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 3.3 CXSL2600741 进口申请药品名称企业注册分类受理号塞普替尼胶囊 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2600077 塞普替尼胶囊 Eli Lilly Nederland B.V. 2.4 JXHS2600076 帕博利珠单抗注射液 MSD International Business GmbH 3.1 JXSS2600062 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600276 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600275 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600274 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600273 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600272 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600271 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600270 PF-08653944注射液 Pfizer Inc. 1 JXHL2600269 Afimkibart注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600171 Afimkibart注射液 F. Hoffmann-La Roche Ltd. 1 JXSL2600170 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600169 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600168 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600167 zenagamtide注射液 Novo Nordisk A/S 1 JXSL2600166 Lunsekimig注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2600165 Frexalimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2600164 Frexalimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 1 JXSL2600163 AMG 133 Amgen Inc. 1 JXSL2600161 AMG 133 Amgen Inc. 1 JXSL2600160 AMG 133 Amgen Inc. 1 JXSL2600158 AMG 133 Amgen Inc. 1 JXSL2600157 AMG 133 Amgen Inc. 1 JXSL2600162 AMG 133 Amgen Inc. 1 JXSL2600159 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号 ZYY-757颗粒扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司 1.1 CXZL2600061 糖宁通络乳膏百灵毓秀(珠海)医药有限公司 1.1 CXZL2600060 季德胜蛇药片精华制药集团股份有限公司 2.3 CXZL2600062 当归饮子颗粒海南斯达制药有限公司 3.1 CXZS2600036 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；咸达数据2026年5月每月药讯已出！关注“咸达数据”，微信关键词回复 ” 年+月，如202605” 获得最新药迅！不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

抗体药物偶联物申请上市

2026-07-18

·戊戌数据

【可视化看板】2026.7.13-7.17药品注册受理审评审批情况

统计周期：2026年7月13日（周一）— 7月18日（周六）查询时间：2026年7月18日，数据可能动态更新，请以官方最新公示为准一、受理总况摘要：本周CDE受理 423 个受理号，化药占比 50.4%，1类创新药 95 个受理号（按品种去重约 35 个）；NMPA批准上市药品约 135 个受理号（化药仿制药为主，含1个改良型新药）。药品类型分布汇总表药品类型受理号数占比化药 213 50.4% 中药 131 31.0% 治疗用生物制品 72 17.0% 预防用生物制品 7 1.7% 合计 423 100% 二、化药受理化药共受理213个受理号，其中补充申请89个、新药37个、仿制药65个、进口10个2.1 按申请类型分布 2.2 按注册分类分布（新药+进口+仿制药，112个受理号） 2.3 化药1类创新药14个（按品种去重）药品名称企业名称 BCR-0008片杭州百新生物 ABP-745缓释片杭州新元素 PF-08653944注射液 Pfizer PRJ1-3024胶囊广州宇繁南图 HRS-4729注射液恒瑞/福建盛迪 JL4031胶囊四川健林硫酸益母草碱片依诺医药 DAT-6618片北京丹擎 ASKC202片江苏奥赛康 JYP0035胶囊嘉越（成都） KR25102片江西科睿 RCZY690片烟台荣昌 DIP-1018胶囊浙江大学等 JZ1108i聚合物胶束杭州珺泽 2.4 重点品种解读 HRS-4729注射液（恒瑞医药 / 福建盛迪 / 北京拓界） HRS-4729为恒瑞体系开发的全新化学实体注射液，属于1类创新药，本次以IND申报。具体靶点和适应症尚未公开披露，推测为代谢或肿瘤领域的新机制药物。本品为首次在中国申报IND（承办日期2026年7月14日），系恒瑞2026年下半年持续推进新药管线的又一首发项目。恒瑞2026年至今已累计申报超15个1类新药IND。 2026年7月14日，CXHL2600851/CXHL2600852，临床试验申请（IND）。苯磺酸克利加巴林胶囊（海思科医药）克利加巴林（Crisugabalin）为海思科自主研发的α2δ钙通道亚基配体，属加巴喷丁类镇痛药。本次以2.4类（新增适应症）申报NDA（CXHS2600102），审评通道为NDA。克利加巴林已于此前获批用于带状疱疹后神经痛（PHN），本次为新增适应症的上市申请。海思科在该靶点布局深厚，已有多个加巴喷丁类管线推进至临床后期。 2026年7月13日，CXHS2600102，新药NDA（2.4类新增适应症）。三、生物制品受理本周生物制品受理79个（治疗用72个，预防用7个），其中1类品种22个品种（按品种去重）。生物制品受理中还有多个补充申请，此处仅列1类品种。3.1 生物制品1类重点品种（治疗用）药品名称申请类型企业名称 AMG 133 进口IND Amgen BNT317注射液新药IND 百欧恩泰（上海） Cizutamig注射液（皮下）新药IND 上海坦蒂生物注射用AK158D1 新药IND 中山康方 HS-20117-2注射液新药IND 上海翰森 Sac002注射液新药IND 中美赛尔 Frexalimab注射液进口IND Sanofi TQB2868注射液新药IND 正大天晴 TQB2922注射液（皮下）新药IND 正大天晴 Lunsekimig注射液进口IND Sanofi 泰利奇拜单抗注射液 NDA 智翔金泰恩维曲妥珠单抗注射液 NDA 石药巨石 GB20注射液新药IND 深圳科兴 zenagamtide注射液进口IND Novo Nordisk SCTB41注射液新药IND 神州细胞 HX15001注射液新药IND 华深智药 Afimkibart注射液进口IND Roche 注射用LM-2417 新药IND 礼新医药注射用HS-20093 新药IND 上海翰森注射用依康坦博妥塔单抗 NDA 上海宜联 3.2 重点品种解读泰利奇拜单抗注射液（皮下注射）（智翔金泰）泰利奇拜单抗（Telitacicept，商品名：泰爱®同类靶点）为智翔金泰自主研发的1类治疗用生物制品，靶向BLyS/APRIL双靶点，适用于自身免疫性疾病。本次以CXSS2600106/CXSS2600107申报NDA（上市申请），审评通道为"上市"。智翔金泰此前已就该品种完成关键性III期临床试验。本次NDA受理（2026年7月16日）标志着该品种进入上市审评阶段。若获批，将成为该靶点领域重要国产竞品。荣昌生物的泰它西普（RC18）已于2021年获批上市，同靶点竞争格局已形成。 2026年7月16日，CXSS2600105~0107，新药上市申请（NDA）。四、中药受理中药受理 131 个，全部为补充申请。本周2款中药新药：海南斯达制药申报的当归饮子颗粒（3.1类NDA）和百灵毓秀（珠海）申报的糖宁通络乳膏（1.1类IND），为本周中药领域亮点。4.1 中药受理概览（节选）药品名称申请类型注册分类企业名称承办日期当归饮子颗粒新药NDA 3.1 海南斯达制药 07-13 糖宁通络乳膏新药IND 1.1 百灵毓秀（珠海） 07-13 小儿热咳清胶囊补充申请原3 集安益盛 07-13 消痔灵片补充申请 — 白云山明兴 07-13 五、药品上市（NMPA批准） NMPA本周批准上市 135 个受理号（均含批准生产/批准补充），其中化药新药 1 个（左乙拉西坦缓释颗粒，改良型新药2.2类），其余均为化药仿制药/补充申请。5.1 获批品种（节选）药品名称注册分类企业名称受理号批准日期左乙拉西坦缓释颗粒 2.2新药浙江赛默制药 CXHS2400081 07-14 左奥硝唑氯化钠注射液 4仿制江苏吴中医药 CYHS1900501 07-14 注射用苯磺酸瑞马唑仑 4仿制成都苑东生物 CYHS2302375 07-14 醋酸艾替班特注射液 4仿制远大医药 CYHS2403873 07-14 克立硼罗软膏 4仿制苏州天马/南京海纳 CYHS2404142 07-14 艾托格列净片 4仿制山东朗诺制药 CYHS2404557 07-14 注射用艾司奥美拉唑钠补充申请辽宁海思科 CYHB2402067 07-13 5.2 重点获批品种解读左乙拉西坦缓释颗粒（浙江赛默制药，改良型新药2.2类）浙江赛默制药自主研发的2.2类改良型新药，活性成分为左乙拉西坦（SV2A突触囊泡蛋白配体），用于癫痫部分性发作的辅助治疗。缓释颗粒剂型可改善儿童及老年患者服药依从性。首次IND获批时间未公开披露 → NDA受理（2024年8月23日，CXHS2400081）→ 批准生产（2026年7月14日），审评周期约23个月。 2026年7月14日获批，批准文号待公示。醋酸艾替班特注射液（远大医药，首仿）远大医药申报的4类仿制药，活性成分为艾替班特（选择性B2缓激肽受体拮抗剂），用于遗传性血管性水肿（HAE）急性发作治疗。首次IND获批 → NDA受理（2024年11月13日）→ 批准生产（2026年7月14日），审评周期约20个月。 2026年7月14日获批，有望成为该品种国内首仿。六、CDE文件/公告/新闻日期内容摘要 7月13日《生物制品批准后药学变更管理方案技术指导原则》正式发布，自发布之日起施行。规范生物制品上市后药学变更的申报路径与技术要求。 7月14日信达生物 IBI3040 获批临床国产减重1类新药（胰淀素受体/降钙素受体双重激动剂）获临床试验默示许可，拟用于超重/肥胖成人患者的长期体重控制。 7月14日默沙东恩利西肽片拟纳入优先审评全球首个高胆固醇血症1类新药，用于高胆固醇血症（含杂合子型家族性高胆固醇血症），此前刚获CDE受理上市申请。 7月13日天宇股份布瑞哌唑原料药通过CDE审评浙江天宇药业公告，布瑞哌唑原料药获CDE批准注册，尚需取得GMP符合性检查后方可上市。 6月26日《化学仿制药参比制剂目录（第一百零八批）》征求意见于7月9日截止，公示期为6月26日至7月9日。想查更多？药达·isearch 免费体验文末「阅读原文」直达戊戌数据 · 可视化看板数据来源：药达isearch（https://isearch.wuxuwang.com）戊戌数据（www.wuxuwang.com）内容仅供参考，不构成投资或用药建议 END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩

2026-04-25

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[专利260423]荣昌制药公开pan-RAS抑制剂专利

WO2026082051 背景介绍 RAS蛋白属于小GTP酶超家族，在信号转导和细胞增殖中发挥关键作用。作为细胞内信号传递的核心分子开关，RAS通过结合GTP（鸟苷三磷酸）或GDP（鸟苷二磷酸）来调控下游复杂的信号级联反应。这一超家族包含多个成员，其中KRAS、HRAS和NRAS是最主要的三个亚型，它们虽然在氨基酸序列上具有高度的同源性，但在组织分布和生理功能上各有侧重。RAS蛋白的改变在肿瘤发生过程中极为常见，大约占所有人类肿瘤的30%，使其成为癌症研究中最受关注的致癌驱动基因之一。约85%的RAS驱动型癌症是由KRAS亚型突变引起的，这与一些最致命的癌症相关，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和结直肠癌。KRAS突变之所以具有如此强烈的致癌性，是因为它能够持续激活促进细胞无限增殖的信号网络，特别是在胰腺癌中，KRAS突变几乎存在于所有病例中，成为该疾病发生发展的绝对主导因素；而在非小细胞肺癌和结直肠癌中，KRAS突变同样显著影响着患者的预后和治疗选择，这些肿瘤往往表现出更强的侵袭性和转移潜能。大多数致癌性RAS突变发生在密码子12、13和61的热点区域，导致GTP水解活性受损，并使RAS更多地处于GTP结合的（ON，激活）状态。具体而言，这些位点的氨基酸替换会阻碍RAS固有的GTP酶活性，使其无法正常将结合的GTP水解为GDP，从而破坏了正常的分子开关机制。正常情况下，细胞内的RAS蛋白绝大部分处于GDP结合的失活状态，只有当细胞表面受体接收到生长因子等外部信号时，才会通过鸟苷酸交换因子（GEF）的作用激活为GTP结合状态。然而，突变的RAS蛋白就像卡在"开启"位置的开关，导致致癌信号通路被持续激活，进而引发不受控制的细胞增殖和存活。 RAS蛋白可以响应不同的刺激并激活多种信号通路，包括RAS-RAF-MEK-ERK丝裂原活化蛋白激酶信号（MAPK）通路、PI3K/AKT通路和其他信号通路。这些通路的协同作用构成了细胞对外界环境的感知网络，调控着从细胞周期进程到代谢重编程的各种生物学过程。当RAS被激活后，它不仅可以通过RAF-MEK-ERK级联反应促进细胞周期进入和增殖，还能通过PI3K-AKT-mTOR通路抑制细胞凋亡，同时影响细胞的代谢状态和血管生成，形成复杂的促癌微环境。正常情况下，RAS蛋白在不活跃的GDP结合（OFF）状态和活跃的GTP结合（ON）状态之间循环，以调节细胞生长、增殖、分化和存活；本质上控制着细胞周期和信号通路的关键方面。这种精确的分子开关机制受到多种调控蛋白的精细平衡，包括GTP酶激活蛋白（GAPs）加速GTP水解，以及鸟苷酸交换因子（GEFs）促进GDP释放和GTP结合。在健康细胞中，这种循环确保了细胞仅在接收到适当的外部信号时才进行增殖，而在缺乏信号时保持静止状态，从而维持组织稳态和防止异常生长。然而，RAS基因的突变导致RAS-GTP与RAS-GDP的比例显著增加，并将RAS蛋白锁定在组成性激活状态。这种"锁定"现象意味着即使在没有外部生长信号的情况下，突变的RAS也持续向细胞传递增殖指令，打破了正常的细胞生长调控机制。组成性激活的RAS不仅自身具有致癌性，还会通过旁分泌效应和免疫微环境重塑，促进肿瘤微环境的恶性转化，这是KRAS突变肿瘤难以治疗的重要原因之一，也是其高复发率和高死亡率的病理基础。 KRAS一直被认为是一个"不可成药"的治疗靶点，因为缺乏药理学可靶向的结合口袋。在过去的三十多年里，尽管科学家们对KRAS进行了深入研究，但由于其表面相对平滑，缺乏传统意义上的小分子结合口袋，使得开发高亲和力、高选择性的抑制剂面临巨大挑战。此外，野生型RAS蛋白在细胞中丰度极高，进一步增加了特异性靶向突变体而避免影响正常细胞功能的难度，这导致KRAS在很长一段时间内成为药物研发领域的"硬骨头"。 KRAS靶向的一个重大突破是发现了可共价且选择性结合OFF状态KRASG12C的抑制剂。这一突破依赖于结构生物学和计算化学的进步，科学家们发现KRASG12C突变体在GDP结合状态下存在一个隐蔽的变构口袋，名为"开关II口袋"（switch II pocket）。通过设计含有亲电基团的小分子化合物，能够与突变体半胱氨酸残基形成共价键，从而将KRAS锁定在失活的GDP结合状态，阻断下游信号通路的激活，这一策略为KRAS突变癌症的精准治疗开辟了新途径。尽管像sotorasib和adagrasib这样的KRAS G12C抑制剂在非小细胞肺癌治疗中取得了初步成功，但获得性耐药以及适应性耐药最终会在大多数患者中出现，中位无进展生存期约为6个月。获得性耐药往往源于肿瘤细胞中RAS通路的再次激活，例如继发性KRAS突变、上游受体酪氨酸激酶的过表达、或下游效应分子的突变。而适应性耐药则涉及肿瘤细胞通过转录重编程、代谢重塑或表观遗传改变来绕过KRAS抑制，维持生存信号，这使得单一靶向治疗难以实现长期疗效。此外，KRAS G12C抑制剂仅覆盖一小部分RAS突变，超过85%的RAS突变或野生型扩增的癌症仍然缺乏有效疗法。事实上，KRAS G12C突变仅占所有KRAS突变的约12-15%，而更常见的G12D、G12V和G13D等突变类型目前仍缺乏有效的直接靶向药物。此外，HRAS和NRAS突变的肿瘤同样面临治疗困境，这些突变在不同类型的癌症中表现出独特的生物学行为和治疗反应模式。在RAS突变癌症中仍存在高度未满足的医疗需求。这推动了下一代KRAS抑制剂的研发，包括针对非G12C突变体的变构抑制剂、双靶点抑制剂（如KRAS-MAPK通路双重抑制）、以及联合治疗策略（如与免疫治疗、化疗或靶向治疗的联合）。此外，新型药物递送系统、PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术和溶瘤病毒等创新疗法也在探索中，旨在克服现有治疗的局限性，为这一大类难治性肿瘤患者带来新的希望。代表化合物结构生物学测试 IC₅₀ in vitro liver microsome stability Pharmacokinetic test results in CD-1 mice Pharmacokinetic study in Male SD rats KRAS G12D-mutant HPAC pancreatic xenograft model 参照化合物拓展荣昌制药在2026AACR上介绍了其三元复合分子胶式泛RAS（激活态）抑制剂RCZY-690。 RCZY-690是一种具有“同类最佳”潜力的高效、口服生物可利用的三元复合分子胶式泛RAS（激活态）抑制剂。它能够特异性靶向处于激活态GTP结合形式的突变型与野生型RAS蛋白，从而阻断RAS与下游效应蛋白的结合，抑制致癌信号传导。在多种RAS突变细胞系中，与RMC-6236相比，RCZY-690表现出更强的细胞增殖抑制效果和对下游p-ERK水平更显著的抑制作用。 RCZY-690具备良好的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）和药代动力学（PK）特性，可实现更高的药物暴露量、更长的半衰期（T1/2），以及更为平缓的Cmax/Ctrough浓度-时间曲线，这些均与改善的治疗指数（TI）相符。在小鼠模型中，与RMC-6236和ERAS-0015相比，RCZY-690在肿瘤组织中表现出更高的选择性分布优势。这些优势使得RCZY-690在KRAS突异的细胞系来源异种移植模型（CDX）及同源肿瘤小鼠模型中，仅需使用RMC-6236剂量范围的1/25至1/250，或ERAS-0015剂量的1/3至1/10，即可实现相当的肿瘤生长抑制效果。该化合物具备良好的药代动力学/药效学特性，包括比RMC-6236更持久的DUSP6抑制效果，同时在临床前毒性研究中表现出优秀的体内耐受性与良好的安全窗。综合以上特性，RCZY-690展现出作为一款前景广阔的泛RAS（激活态）抑制剂的潜力，并支持其计划于2026年第二季度提交新药临床试验申请。对具体内容感兴趣的伙伴，可私信“26082051”获取专利PDF文档。

100 项与 RCZY-690 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结直肠癌	临床前	中国	Rongchang Pharmaceuticals Ltd.	2025-04-27
非小细胞肺癌	临床前	中国	Rongchang Pharmaceuticals Ltd.	2025-04-27
胰腺导管腺癌	临床前	中国	Rongchang Pharmaceuticals Ltd.	2025-04-27