A Multi-centre, Open-label Trial Evaluating Efficacy, Safety and Pharmacokinetics of Nonacog Beta Pegol When Used for Treatment and Prophylaxis of Bleeding Episodes in Chinese Patients With Haemophilia B

The study investigates how well the medicine called nonacog beta pegol (N9-GP) works in Chinese people with haemophilia B. Participants will be treated with N9-GP. This is a medicine that doctors can already prescribe in other countries. The medicine will be injected into a vein (intravenous injection). At the visits to the clinic, the medicine will be injected by the study doctor. When treating themselves at home, participants inject the medicine using a needle and vial set. The study will last for about 12-16 months. The participants will have between 9 and 19 visits to the clinic and possibly also some phone calls with the study doctor. At all visits to the clinic, the participants will have blood samples taken.

开始日期2022-05-18

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT03875547

/ CompletedN/A

Post-marketing Surveillance (Use Result Surveillance) With Refixia®. A Multicentre, Non-interventional Post Marketing Surveillance of Safety and Effectiveness of Refixia® in Routine Clinical Care With Haemophilia B Patients in Japan.

The participants are invited to take part in this study because they have Haemophilia B. The purpose of this study is to assess the safety and effectiveness of Refixia® about long-term routine use in patients with Haemophilia B. The participants will get Refixia® as prescribed to them by their study doctor. The study will last up to Sep 2025 for the participant. The participants may be asked to fill in the quality of life questionnaires (if they are above age of 15). The blood samples taken from the participants as part of routine clinical practice will also be used to investigate the safety for the long-term use of Refixia®.

开始日期2019-08-23

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

NCT03745924

/ Enrolling by invitationN/A

A Non-Interventional Post-Authorisation Safety Study (PASS) in Male Haemophilia B Patients Receiving Nonacog Beta Pegol (N9-GP) Prophylaxis Treatment

This study will collect information on side effects and how well Refixia/REBINYN works during long-term treatment (prophylaxis) in males with haemophilia B. While taking part in this study, participants will receive the same treatment as given to them by their study doctor. All visits at the clinic are done in the same way as the participants are used to. During visits at the clinic, participants might be asked for some relevant tests if considered useful by their study doctor. During the visits, the participants study doctor might ask if the participants had any side effects since their last study visit. The participants will be asked to note down the number of bleeds and the treatment of their bleeds as well as their regular prophylaxis. During the visits to the clinic, the participants will be asked to answer some questionnaires about their quality of life and their ability to be physically active. The participant's participation in the study will last for 4-9 years, depending on when they join the study. Participants are free to leave the study at any time and for any reason. This will not affect their current and future medical care.

开始日期2019-04-01

申办/合作机构

Novo Nordisk A/S

100 项与 Nonacog beta pegol 相关的临床结果

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100 项与 Nonacog beta pegol 相关的转化医学

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100 项与 Nonacog beta pegol 相关的专利（医药）

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项与 Nonacog beta pegol 相关的文献（医药）

2026-07-01·Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion

Nonacog Beta Pegol (N9-Gp) Prophylaxis in Pediatric Patients with Severe Hemophilia B: A Single Center Real World Experience

Article

作者: Sinha, Swasti ; Middinti, Akshay ; P, Raghuveer ; Verma, Shailendra Prasad ; Mukherji, Ruchira ; Datta, Gaurav

Hemophilia B (Christmas disease) is a rare genetic bleeding disorder. Frequent FIX prophylaxis is challenging in pediatric patients because of difficult venous access and pain during factor administration. Nonacog beta pegol (N9-GP) is an extended half-life (EHL) recombinant FIX. The study assessed the efficacy of Nonacog beta pegol (N9-GP) in reducing bleeding episodes and its safety as prophylaxis in pediatric patients. The primary end-point was reduction in Annual bleeding rates (ABR) and Annual Joint bleeding rates (AJBR). The secondary objectives were to assess the days of school absenteeism, number of emergency visits, measurement of Hemophilia Joint Health Score (HJHS) 2.1 score, pediatric Hemophilia Activities List (pedHAL) score, development of inhibitor against FIX during treatment, and safety & adverse effects (AEs) profile. Ten pediatric patients managed with on-demand SHL FIX were included in the study. Their median age at study entry was 3 years (range, 1-13 years). The median duration of follow-up was 12 months (range, 6-60 months). They were subsequently started on N9-GP prophylaxis, and the mean duration of follow-up was 24 months (range, 11-30 months). There was a significant reduction in ABR (p-value, 0.002), AJBR (p-value, 0.022), and improvement in HJHS, pedHAL score, and reduction in school absenteeism in these children. Four patients experienced bleeding, which required treatment. Two patients developed an inhibitor to N9-GP. Mild adverse effects were noted in 20% of the patients. N9-GP prophylaxis compared to PD/r FIX replacement is a safe and effective strategy in prevention of bleeds, improving QOL and reducing joint related disability in pediatric patients with Hemophilia B.

2026-07-01·HAEMOPHILIA

Monitoring Extended Half‐Life Factor VIII and IX Concentrates: Performance in Routine Clotting‐and Thrombin Generation Assays

Review

作者: Jansen, Joop H. ; Stroobants, An K. ; Henskens, Yvonne M. C. ; Rijpma, Sanna R. ; Göttgens, Eva‐Leonne ; Schols, Saskia E. M.

ABSTRACT:

Introduction:

Monitoring extended half‐life (EHL) factor (F) VIII and FIX products is complex, as discrepant results are obtained in different laboratory assays.

Aim:

To provide an overview on assay accuracy based on a re‐assessment of previously published data as well as laboratory results of EHL spiking experiments for specific factor assays and thrombin generation (TG).

Methods:

Previously published data on specific EHL‐assay combination accuracy were re‐assessed, applying uniform acceptable bias cutoffs at specific factor activity levels. Accuracy of EHL measurement was determined for six routinely used FVIII assays for spiked efmoroctocog alfa and rurioctocog alfa pegol as well as four FIX assays for spiked eftrenonacog alfa, albutrepenonacog alfa and nonacog bèta pegol. TG was performed on these samples to evaluate haemostatic potential.

Results:

Re‐assessment of previously published data showed insufficient accuracy for many EHL‐assay combinations. Measurement results of nine previously undescribed EHL‐assay combinations did not meet accuracy criteria for the entire tested factor activity range; results for other EHL‐assay combinations were in many cases comparable to previous reports. TG on spiked efmoroctocog alfa and rurioctocog alfa pegol showed increased peak height (PH) and area under the curve (AUC) at higher factor activity level compared to diluted NPP FVIII. TG of eftrenonacog alfa was comparable to diluted NPP FIX but increased for albutrepenonacog alfa and nonacog bèta pegol.

Conclusion:

Accuracy of many routine FVIII or FIX assays is insufficient, and selection of the correct test is essential for producing reliable results. The haemostatic potential of EHL may deviate from the labelled potency according to TG results.

2025-04-28·Cureus Journal of Medical Science

The Indian Experience With Nonacog Beta Pegol for the Treatment of Hemophilia B in Children and Adolescents: A Safety and Efficacy Evaluation

Article

作者: Patel, Nehal ; Shah, Dipti ; Solanki, Priyanka ; Katara, Anil ; Thanvi, Rashmi ; Pandav, Ghosha

PURPOSE:

Regular prophylactic factor replacement is recommended as optimal therapy for hemophilia B. Factor concentrate with longer half-lives would allow successful prophylaxis as less frequent dosing would be less burdensome for patients and caregivers. Nonacog Beta Pegol (N9-GP), a glycopegylated factor IX with an extended half-life, has been established globally. However, real-world data from India remain limited. This study evaluates the safety, efficacy, and feasibility of low-dose N9-GP prophylaxis in Indian children/adolescents with hemophilia B.

METHODS:

In this retrospective study, a total of seven patients with hemophilia B were included. Baseline assessments of the annualized bleeding rate (ABR), Functional Independence Score in Hemophilia (FISH), and Hemophilia Joint Health Score (HJHS) were conducted for all patients. Dosing was individualized (mean 34.76 IU/kg; range: 25-40 IU/kg every three weeks) based on patient weight, baseline ABR, and joint status, in accordance with resource-conscious protocols suitable for Indian settings. Patients were monitored for any adverse events throughout the study period. After 12 months of treatment, the ABR, FISH, and HJHS were reassessed and compared with baseline values. Screening for inhibitors was performed for all patients at the end of the 12-month period.

RESULTS:

The mean age was 11.2 years, ranging from four years to 18 years. The mean overall ABR before using N9-GP was 21.1 (range 12 - 48) bleeds/year. After treatment with N9-GP, the mean overall ABR was 0.42 (0-1) bleeds/year. Six patients had target joints before starting treatment. At the end of 12 months of prophylaxis, only one patient had a target joint involving one joint with mobility and swelling significantly improved in the affected joint. Four patients remained bleed free on N9-GP prophylaxis. Three patients experienced minor bleeding once, which was just before the next dose of prophylaxis. Baseline mean HJHS was 26.71/124 (range 10 - 47). After 12 months on N9-GP, mean HJHS was 7.5/124 (range 0-16). Before treatment, the mean FISH score was 23.8/32 (range 17-29). After treatment, the mean FISH score was 31.4/32 (range 28 - 31). None of them developed any adverse drug reactions or thromboembolic events during the entire course of treatment. None of the patients developed inhibitors. Conclusion: N9-GP has been shown to be well tolerated, safe, and efficacious in the treatment and prevention of bleeding episodes in people with hemophilia B.

项与 Nonacog beta pegol 相关的新闻（医药）

2026-07-16

·wukong的小筑

Novo Nordisk（诺和诺德）MIDD技术观察（2010–2026）

一、概述：代谢巨人的精准定量科学 Novo Nordisk（诺和诺德，丹麦）是全球代谢/内分泌治疗领域无可争议的领导者，其GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）产品线——从liraglutide到semaglutide——定义了整个行业对"肠促胰素"类药物开发的认知范式。然而，当我们将目光投向这家公司的MIDD（Model-Informed Drug Development，模型引导药物开发）实践时，一幅与"大而全"迥异的图景浮现：83篇MIDD论文，仅占其10,141篇论文总量的0.8%，在已分析的MNC中是绝对数量最少的。但数字从来不是故事的终点。这83篇论文背后，隐藏着全球制药行业最令人激动的"从注射到口服"的定量科学全链条——semaglutide从皮下制剂到口服制剂的跨越，是MIDD在药物递送创新中最具说服力的案例之一。 Novo Nordisk的MIDD布局呈现出"GLP-1 RA一条主线，六大治疗领域协同"的鲜明特征： GLP-1受体激动剂（liraglutide + semaglutide，21篇）构成了MIDD产出的绝对核心，覆盖从PopPK、ExR到DPM的完整方法学链条。血友病/罕见病（concizumab + N9-GP + nedosiran，8篇）展示了蛋白质工程和RNAi药物的定量药理学。生长激素（Norditropin，3篇）代表了经典生物药的儿科定量药理学。胰岛素（insulin icodec，1篇）——虽然论文数量极少，但每周一次胰岛素的PK/PD建模是给药方案创新的典范。新兴平台（GalNAc-siRNA PBPK，3篇）代表了Novo Nordisk在核酸药物递送领域的定量科学布局。方法学贡献（8篇）——ExR良好实践指南、PharmML、PopPK报告指南、剂量滴定悖论等工作，体现了Novo Nordisk在定量药理学方法学标准化中的参与。方法论分布上，ExR（27篇）和PopPK（21篇）是最核心的技术方向，两者合计占MIDD总量的57.8%。DPM（18篇）的较高占比则与Novo Nordisk利用丹麦全民健康注册数据（7.2 million patients）的独特优势高度相关。PKPD（12篇）、PBPK（4篇）和CTS（6篇）构成了从临床前到注册申报的定量基础设施。二、GLP-1受体激动剂MIDD：从Liraglutide到Semaglutide的定量科学全链条 GLP-1受体激动剂是Novo Nordisk的生命线，也是其MIDD实践最密集、最系统化的领域。从liraglutide（每日一次注射）到semaglutide（每周一次皮下注射），再到semaglutide口服制剂（每日一次，含SNAC吸收促进剂），每一步跨越背后都有精密的定量科学支撑。这是一条"从注射到口服"的MIDD全链条——不仅是Novo Nordisk最值得深入分析的技术故事，也是全球制药行业MIDD实践的标杆案例。2.1 Liraglutide：GLP-1 RA MIDD的奠基之作 Liraglutide（利拉鲁肽/Victoza/Saxenda）是Novo Nordisk首个实现"每日一次"给药的GLP-1 RA，其MIDD实践的起点可以追溯到2010年。 2010年发表在Journal of Clinical Pharmacology上的群体药动学（PopPK）研究（被引53次）[^1]是Novo Nordisk MIDD数据库的奠基性工作之一。该研究基于健康志愿者和2型糖尿病（T2D）患者的I/II期数据，建立了liraglutide的群体药动学模型，并系统比较了liraglutide与每日两次exenatide的PK特征差异。模型的协变量分析识别了体重对liraglutide清除率的显著影响——这一发现为后续体重管理适应症的剂量选择埋下了伏笔。 2012年，同一团队在Journal of Clinical Pharmacology上发表了liraglutide在T2D中的药理学评估（被引35次）[^2]，系统阐述了T2D适应症的剂量选择依据。这篇论文的独特之处在于它整合了多项临床试验的暴露-反应数据，建立了从"药物暴露→HbA1c降低→体重变化"的定量因果链。这一"机制驱动"的建模范式后来成为Novo Nordisk GLP-1 RA MIDD的标准模板。 2016年发表的liraglutide 3.0 mg体重管理ExR分析（被引99次）[^3]是Novo Nordisk MIDD数据库中引用最高的GLP-1 RA论文。该研究基于SCALE Obesity and Prediabetes和SCALE Diabetes两项III期试验的数据，系统评估了liraglutide暴露量与体重降低之间的暴露-反应关系。关键发现包括：（1）体重降低与liraglutide暴露量之间存在明确的Emax关系；（2）3.0 mg剂量在大多数患者中已达到或接近最大效应；（3）体重对liraglutide清除率的影响通过PopPK模型得到了精确量化。这项分析直接支持了liraglutide 3.0 mg（Saxenda）用于体重管理的注册申报。 Liraglutide的MIDD工作还覆盖了多个特殊人群：2015年的儿科T2D PopPK分析（被引31次）[^4]证明了liraglutide在青少年和成人中的PK特征可比，为儿科适应症拓展提供了定量桥接；2015年亚洲人群ExR分析（被引15次）[^5]确认了liraglutide在中国、印度和韩国患者中的暴露-反应关系；2016年的3.0 mg体重管理PopPK[^6]为高剂量体重管理方案的群体PK特征提供了完整表征。2.2 Semaglutide皮下制剂：每周一次给药的ExR-PopPK双重验证 Semaglutide（司美格鲁肽/Ozempic/Wegovy）是Novo Nordisk最成功的药物，其MIDD产出覆盖了从II期剂量探索到上市后真实世界证据的全链条。 2018年发表在Diabetes, Obesity and Metabolism上的ExR分析（被引48次）[^7]是semaglutide MIDD的里程碑。该研究基于SUSTAIN系列III期试验的数据，系统评估了semaglutide 0.5 mg和1.0 mg两种剂量在T2D患者中的暴露-反应关系。关键方法学贡献在于：（1）将HbA1c降低和体重变化作为联合终点进行多元ExR建模；（2）通过模型预测确认了0.5 mg作为起始剂量、1.0 mg作为维持剂量的最优方案；（3）为不同基线特征的患者亚群提供了剂量调整的定量依据。同年，semaglutide皮下制剂的PopPK分析（被引45次）[^8]系统表征了semaglutide在T2D患者中的群体药动学特征。该模型整合了来自多项临床试验的2,000+例患者数据，识别了体重、性别和注射部位对semaglutide暴露量的影响。模型的协变量分析显示，虽然体重是影响清除率的显著因素，但其影响程度不足以支持基于体重的个体化剂量调整——这为每周一次固定剂量方案提供了关键的定量证据。 2019年发表的扩展PopPK分析（被引41次）[^9]进一步整合了更多患者数据，并特别关注了semaglutide在肾损伤患者中的PK特征。该分析发现，semaglutide的清除率在轻-中度肾损伤患者中无显著变化，为其在慢性肾脏病（CKD）患者中的安全使用提供了定量依据——这一结论后来在FLOW试验中得到了验证。2.3 Semaglutide口服制剂：SNAC + MIDD的"从注射到口服"巅峰跨越如果说semaglutide皮下制剂的MIDD是"优秀的定量科学实践"，那么口服semaglutide制剂的MIDD就是"定量科学驱动药物递送创新"的巅峰之作。口服semaglutide的核心挑战在于：GLP-1 RA是多肽类药物，在胃肠道中会被快速降解，生物利用度极低。Novo Nordisk的解决方案是引入SNAC（sodium N-[8-(2-hydroxybenzoyl) amino] caprylate）——一种吸收促进剂，通过局部升高胃内pH值、保护semaglutide免受胃蛋白酶降解，同时促进其跨胃上皮吸收。这一创新使口服semaglutide的生物利用度从接近零提高到约0.8–1.0%，但必须每日给药且需在空腹状态下以少量水服用。 2026年发表的两篇MIDD论文——分别针对口服semaglutide 25 mg用于肥胖（被引2次）[^10]和semaglutide 1.7 mg用于青少年肥胖（被引2次）[^11]——代表了MIDD在"避免重复临床试验"中的最高水平应用。口服semaglutide 25 mg的MIDD桥接——核心案例面对监管机构对"口服semaglutide 25 mg在肥胖合并T2D患者中"的疗效数据需求，Novo Nordisk团队没有开展新的III期试验，而是利用已有的皮下semaglutide 2.4 mg（STEP系列）和口服semaglutide（OASIS系列）的丰富数据，构建了"暴露量桥接"策略：第一步：PopPK模型——整合所有口服和皮下制剂的PK数据，建立统一的semaglutide群体PK模型，将SNAC共给药的影响作为协变量纳入。第二步：暴露量模拟——通过蒙特卡洛模拟，证明口服semaglutide 25 mg在OASIS 4试验中82.2%的受试者达到了与皮下semaglutide 2.4 mg（STEP 1）相当的暴露量范围。第三步：暴露-反应外推——基于已建立的ExR模型，从暴露量分布预测口服25 mg在肥胖合并T2D人群中的体重降低效果（治疗政策估计量：7.8%；试验产品估计量：9.4%）。第四步：虚拟试验——模拟了两项"虚拟试验"：一项虚拟Phase 2试验建立口服剂量的量效关系，一项虚拟Phase 3试验评估肥胖合并T2D人群的疗效。这种"基于模型的证据外推"（model-based evidence extrapolation）策略，使得口服semaglutide 25 mg在未开展肥胖合并T2D患者的专门III期试验的情况下获得了监管批准。这是MIDD在注册申报中"替代临床试验"的标杆案例。Semaglutide 1.7 mg青少年肥胖的MIDD桥接采用类似的策略，通过整合STEP TEENS（青少年III期试验，N=201）和成人STEP项目（~3,100例）的PK、BMI和安全性数据，模拟分析证明semaglutide 1.7 mg在青少年中可提供与成人相当的暴露量和BMI降低效果（-15.2% vs -17.4%），且胃肠道不良事件发生风险与2.4 mg剂量相似。这项工作直接支持了2024年11月Wegovy标签中新增青少年1.7 mg维持剂量的批准，避免了一项专门的青少年1.7 mg安慰剂对照试验。2.4 Semaglutide的跨适应症拓展：从T2D到CKD、MASH和真实世界 Semaglutide的MIDD实践并未止步于注册申报。2026年发表的REMODEL试验设计论文（被引7次）[^12]描述了一项利用功能性MRI和研究性肾活检的机制性试验，旨在揭示semaglutide在CKD中的肾脏保护机制。该试验的设计理念——将影像学、组织病理学和生物标志物多维度数据整合为统一的DPM框架——代表了Novo Nordisk在"机制驱动的疾病进展建模"方面的最新探索。在MASH领域，2026年发表的GAN DIO-MASH小鼠模型研究[^13]展示了semaglutide在临床前模型中的疗效和生物标志物特征，并验证了该模型与人类MASH临床试验结果的高度一致性。在真实世界证据方面，2026年发表的数字患者支持项目研究[^14]将临床试验中建立的ExR体重预测模型应用于1,797名WegovyCare应用用户的自我报告数据，模型预测偏倚仅为0.6–1.4 kg，证明了ExR模型在真实世界中的可迁移性。2.5 本章小结从liraglutide到semaglutide口服制剂，Novo Nordisk的GLP-1 RA MIDD实践呈现出一条清晰的演进路径：PopPK奠基（2010–2012）：liraglutide的群体PK模型建立了GLP-1 RA的PK表征框架；ExR深化（2015–2016）：liraglutide 3.0 mg和semaglutide的ExR分析将暴露量与临床终点定量关联；口服桥接（2022–2026）：semaglutide口服制剂的MIDD桥接实现了"从注射到口服"的跨越；跨适应症拓展（2026）：semaglutide在CKD、MASH和真实世界中的MIDD应用拓展了定量科学的价值边界。本章关键论文Population pharmacokinetics of liraglutide...Journal of Clinical Pharmacology · 2010 · 被引 53 次 · PMID: 20133507 · PopPKDosing rationale for liraglutide in type 2 diabetes mellitus...Journal of Clinical Pharmacology · 2012 · 被引 35 次 · PMID: 22174428 · PharmacometricsExposure-response analyses of liraglutide 3.0 mg for weight managementDiabetes, Obesity and Metabolism · 2016 · 被引 99 次 · PMID: 26833744 · ExRComparable liraglutide pharmacokinetics in pediatric and adult populations...Clinical Pharmacokinetics · 2015 · 被引 31 次 · PMID: 25603819 · PopPKExposure-response analysis for evaluation of semaglutide dose levels in type 2 diabetesDiabetes, Obesity and Metabolism · 2018 · 被引 48 次 · PMID: 29748996 · ExRSemaglutide s.c. Once-Weekly in Type 2 Diabetes: A Population Pharmacokinetic AnalysisDiabetes Therapy · 2018 · 被引 45 次 · PMID: 29907893 · PopPKPopulation Pharmacokinetics of Semaglutide for Type 2 DiabetesDiabetes Therapy · 2019 · 被引 41 次 · PMID: 30788808 · PopPKEfficacy, Safety and PK of Once-Daily Oral Semaglutide 25 mg for Obesity...Diabetes, Obesity and Metabolism · 2026 · 被引 2 次 · PMID: 42023428 · PopPK, ExREfficacy, Safety and Pharmacokinetics of Semaglutide 1.7 mg for Obesity Treatment in Adolescents...Diabetes, Obesity and Metabolism · 2026 · 被引 2 次 · PMID: 41906858 · PKPD, ExRREMODELing mechanistic trials for kidney disease...Kidney International · 2026 · 被引 7 次 · PMID: 41207620 · DPMDose-Response and Clinical Equivalence of Semaglutide and Tirzepatide...Diabetes Therapy · 2026 · PMID: 42252377 · ExRPredicting Long-Term Weight Loss Using Self-Reported, Real-World Data...Advances in Therapy · 2026 · PMID: 41718940 · ExR三、胰岛素MIDD：每周一次胰岛素的定量科学突破胰岛素治疗已有一个世纪的历史，但"每日一次或多次注射"的给药方案一直未变。Novo Nordisk开发的insulin icodec（依柯胰岛素）是全球首个每周一次的基础胰岛素类似物，其MIDD实践虽然只有1篇专门论文，却代表了胰岛素治疗领域最重大的给药方案创新。 2025年发表在Endocrine Practice上的PK/PD建模研究（被引4次）[^19]是Novo Nordisk胰岛素MIDD的核心工作。该研究针对一个关键临床问题：当患者从每日一次基础胰岛素转换为每周一次insulin icodec时，是否需要一次性额外剂量（one-time additional dose）来快速达到稳态？研究团队建立了insulin icodec的PK/PD模型，模拟了"with"和"without"一次性额外剂量两种转换方案下的血糖控制和低血糖风险。模型的核心发现是：（1）转换时给予一次性额外剂量可以加速达到目标血糖水平，但在转换后的第一周内低血糖风险略有增加；（2）无论是否给予额外剂量，第2–4周的血糖控制水平趋于一致；（3）在没有额外剂量的情况下，转换后第一周的空腹血糖可能升高约1–2 mmol/L，但这一升高是暂时的、可预测的。这一分析的方法论价值在于：它将"临床经验"——首次给药时给予负荷剂量——转化为"模型量化的风险-获益评估"。通过PK/PD建模，临床医生可以根据个体患者的低血糖风险偏好和血糖控制紧迫性，在两个方案之间做出基于证据的选择。这是MIPD（Model-Informed Precision Dosing）在胰岛素治疗中的典型应用。PK/PD Modeling of Efficacy and Hypoglycemia Rate When Switching... to Once-Weekly Insulin Icodec...Endocrine Practice · 2025 · 被引 4 次 · PMID: 39631663 · PKPD四、血友病与罕见病MIDD：从Concizumab到Nedosiran4.1 Concizumab：抗TFPI抗体的定量药理学 Concizumab（康西珠单抗）是Novo Nordisk开发的一种抗组织因子途径抑制物（TFPI）单克隆抗体，用于A型和B型血友病（无论有无抑制物）的预防性治疗。其MIDD工作代表了Novo Nordisk在"非凝血因子替代"血友病治疗领域的定量科学探索。 2019年发表在Haemophilia上的I/1b期PK/PD建模研究（被引38次）[^20]是concizumab MIDD的核心工作。该研究基于concizumab Phase 1/1b的临床数据，建立了PK/PD模型来量化concizumab暴露量与凝血酶生成潜力（thrombin generation potential）恢复之间的关系。关键发现包括：（1）concizumab的PK行为符合典型的TMDD特征——在低剂量时由于TFPI靶点结合导致非线性清除，高剂量时转为线性；（2）凝血酶生成峰值的恢复与concizumab浓度之间存在明确的Emax关系，EC50值约为10 μg/mL；（3）基于模型的剂量模拟确定了每日一次皮下注射的方案。同年发表在European Journal of Pharmaceutical Sciences上的系统PK/PD模型（被引8次）[^21]进一步探索了抗TFPI"回收抗体"（recycling antibody）的潜力——一种利用FcRn介导的再循环机制延长抗体半衰期的工程化策略。该模型将TFPI合成/降解动力学、抗体-TFPI结合/内化动力学和FcRn再循环整合为一个统一的QSP框架，为下一代抗TFPI抗体的分子设计提供了定量指南。4.2 Nedosiran：RNAi治疗原发性高草酸尿症的MIDD Nedosiran是Novo Nordisk开发的RNA干扰（RNAi）药物，靶向肝乳酸脱氢酶A（LDHA），用于治疗原发性高草酸尿症1型（PH1）——一种极为罕见的遗传性代谢疾病。4篇MIDD论文覆盖了从首次人体试验到儿科剂量选择的完整开发链条。 2022年发表在Kidney International（IF 19.6）上的I期FIH ExR分析（被引90次）[^22]是nedosiran MIDD中最具影响力的论文。关键发现包括：nedosiran的PD效应（尿草酸盐降低）在给药后约2–3个月达到平台期，与RNAi的作用机制一致；尿草酸盐降低与nedosiran暴露量之间呈现Emax关系；模型预测每月一次皮下注射方案可维持充分的LDHA抑制。 2024年和2025年发表的两篇PopPK/PD建模论文（被引4次和5次）[^23][^24]进一步将nedosiran的定量药理学框架扩展至儿科患者，通过基于体重的剂量方案推荐，直接支持了nedosiran在PH1儿科患者中的注册申报。4.3 N9-GP与凝血因子：血友病替代治疗的PopPK传统 N9-GP（nonacog beta pegol/Refixia）是Novo Nordisk开发的糖基PEG化重组凝血因子IX，用于B型血友病的替代治疗。2012年发表在Journal of Thrombosis and Haemostasis上的PopPK研究（被引64次）[^25]是Novo Nordisk在凝血因子MIDD领域的奠基性工作，识别了体重和年龄对清除率的影响，为不同患者推荐了基于体重的给药方案。2021年发表的FVIII活性与出血风险PopPK模型（被引19次）[^27]则将定量药理学框架从B型血友病扩展至A型血友病。Concizumab restores thrombin generation potential... PK/PD modelling results of concizumab phase 1/1b dataHaemophilia · 2019 · 被引 38 次 · PMID: 30408848 · PKPDA systems PK/PD model for concizumab to explore the potential of anti-TFPI recycling antibodiesEuropean Journal of Pharmaceutical Sciences · 2019 · 被引 8 次 · PMID: 31394258 · PKPDSafety, pharmacodynamics, and exposure-response modeling results from a first-in-human phase 1 study of nedosiran (PHYOX1)...Kidney International · 2022 · 被引 90 次 · PMID: 34481803 · ExRNedosiran population pharmacokinetic and pharmacodynamic modelling and simulation...British Journal of Clinical Pharmacology · 2024 · 被引 4 次 · PMID: 39113219 · PopPKPopulation Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modelling and Simulation for Nedosiran... Pediatric Patients...Clinical Pharmacokinetics · 2025 · 被引 5 次 · PMID: 40601241 · PopPKPopulation pharmacokinetic modeling for dose setting of nonacog beta pegol (N9-GP)...Journal of Thrombosis and Haemostasis · 2012 · 被引 64 次 · PMID: 22998153 · PopPKFactor VIII activity and bleeding risk during prophylaxis for severe hemophilia A: a population pharmacokinetic modelHaematologica · 2021 · 被引 19 次 · PMID: 32327501 · PopPK五、生长激素MIDD：Norditropin的儿科定量药理学 Norditropin（诺泽）是Novo Nordisk的重组人生长激素（rhGH），用于儿童和成人GHD的替代治疗。3篇MIDD论文覆盖了从临床前转化到儿科PopPK/PD的完整链条。 2021年发表在Clinical Pharmacokinetics上的PopPK/PD研究（被引9次）[^28]是Norditropin MIDD的核心工作。该研究整合了儿童和成人GHD患者的数据，建立了Norditropin的群体PK/PD模型。关键发现包括：儿童的清除率更高，需要基于体重的剂量调整；IGF-1的反应与Norditropin暴露量之间存在明确的Emax关系；模型模拟确定了不同年龄和体重儿童的推荐起始剂量。 2016年发表的转化PKPD模型（被引6次）[^29]建立了从垂体切除大鼠到GHD患者的转化桥接，通过混合效应模型整合了跨物种的PK和PD数据。2009年发表的早期PopPK研究（被引12次）[^30]关注了GH在慢性透析患者中的特殊人群PK特征。Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Once-Daily Growth Hormone Norditropin in Children and AdultsClinical Pharmacokinetics · 2021 · 被引 9 次 · PMID: 33864240 · PopPKTranslational mixed-effects PKPD modelling of recombinant human growth hormone — from hypophysectomized rat to patientsBritish Journal of Pharmacology · 2016 · 被引 6 次 · PMID: 26921845 · PKPDPopulation pharmacokinetic model for human growth hormone in adult patients in chronic dialysis...Growth Hormone & IGF Research · 2009 · 被引 12 次 · PMID: 19303337 · PopPK六、新兴平台与前沿探索6.1 GalNAc-siRNA的PBPK建模：RNAi药物递送的定量科学 2025年发表在Pharmaceutics上的两篇PBPK论文[^31][^32]建立了GalNAc偶联siRNA的全身PBPK模型和PBPK-PD模型。第一篇论文建立了GalNAc-siRNA的全身PBPK模型，整合了ASGPR介导的肝细胞摄取、内体逃逸和RNAi效应器加载的动力学过程。第二篇论文将PBPK模型与PD模型耦合，通过跨物种（小鼠、大鼠、猴、人）的翻译建模，系统表征了GalNAc-siRNA在血浆和组织中的处置特征。这些工作为Novo Nordisk的RNAi管线提供了"从序列到暴露"的预测性框架。6.2 罕见病数字孪生：MIDD的前沿 2025年发表的"罕见病数字孪生"综述（被引3次）[^33]系统阐述了数字孪生在罕见病药物开发和精准给药中的应用前景。核心观点是：罕见病由于患者数量稀少、临床试验入组困难，传统的"III期随机对照试验"模式难以适用。数字孪生——通过为每位患者建立计算模拟的"虚拟镜像"——可以在有限的患者数据基础上"扩展"出更全面的剂量-反应预测。6.3 方法学贡献：ExR指南、PharmML与剂量滴定悖论 Novo Nordisk在MIDD方法学方面的贡献虽然数量不多，但质量极高：ExR良好实践指南（2015，被引97次）[^34]：由Novo Nordisk的Overgaard RV、Ingwersen SH和Tornøe CW在CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology上发表，系统阐述了临床试验终点暴露-反应分析的标准流程，涵盖从数据准备、模型选择、协变量筛选到模型验证的完整工作流，是全行业ExR分析的标准参考文献之一。PharmML标准（2015，被引38次）[^35]：Novo Nordisk的Kristensen NR作为核心作者参与了Pharmacometrics Markup Language的开发，旨在解决不同建模软件之间的模型互操作性问题。剂量滴定悖论（2022，被引15次）[^36]：系统阐述了剂量滴定试验中暴露-反应建模的特殊挑战——"滴定悖论"：由于剂量根据患者反应进行调整，剂量与暴露量之间不再独立，导致传统的ExR分析方法产生偏倚。论文提出了基于结构方程模型和边际结构模型的解决方案。Establishing Good Practices for Exposure-Response Analysis of Clinical Endpoints in Drug DevelopmentCPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology · 2015 · 被引 97 次 · PMID: 26535157 · ExRPharmacometrics Markup Language (PharmML): Opening New Perspectives for Model Exchange in Drug DevelopmentCPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology · 2015 · 被引 38 次 · PMID: 26225259 · PharmacometricsDose/exposure-response modeling in dose titration trials: Overcoming the titration paradoxCPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology · 2022 · 被引 15 次 · PMID: 36125910 · ExRReporting guidelines for population pharmacokinetic analysesJournal of Clinical Pharmacology · 2015 · 被引 19 次 · PMID: 26148467 · PopPKUsing stochastic differential equations for PK/PD model developmentJournal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics · 2005 · 被引 44 次 · PMID: 16215845 · PKPDPhysiologically-based PK/PD modelling of therapeutic macromoleculesPharmaceutical Research · 2009 · 被引 34 次 · PMID: 19847627 · PKPDA Minimal Physiologically Based Pharmacokinetic Model with a Nested Endosome Compartment...The AAPS Journal · 2018 · 被引 20 次 · PMID: 29541870 · PBPKAdvancing rare disease therapeutics through digital twins...Computational and Structural Biotechnology Journal · 2025 · 被引 3 次 · PMID: 41404110 · MIPD七、DPM与丹麦全民健康数据：独一无二的流行病学建模优势 Novo Nordisk的18篇DPM论文中，有相当比例利用了丹麦全民健康注册数据（Danish National Patient Registry），这是一个覆盖720万丹麦居民、包含数十年的纵向健康记录的独特数据资源。 2020年发表在Nature Communications上的"疾病轨迹浏览器"（被引130次）[^37]是Novo Nordisk MIDD数据库中被引最高的论文。该研究利用丹麦全民健康注册数据，构建了一个交互式疾病轨迹浏览器，可以探索7.2 million丹麦患者中时间性、全人群的疾病进展模式。该工具的核心方法学贡献在于：通过统计方法识别疾病诊断之间的显著时间关联，构建了从单一疾病到多种合并症的"疾病轨迹网络"，为药物开发中的患者分层和结局预测提供了流行病学基础。 2026年发表的一系列DPM论文进一步展示了这一数据资源的广度：利用丹麦遗传数据和精神疾病注册数据对比自杀企图和自杀死亡的风险特征（JAMA Psychiatry）[^38]、利用真实世界数据预测糖尿病前期进展为T2D的风险因素[^39]、利用丹麦全国数据评估妊娠期金属暴露与不良新生儿结局的关联[^40]。这些工作为Novo Nordisk的代谢/内分泌管线提供了深厚的流行病学定量基础。Disease trajectory browser for exploring temporal, population-wide disease progression patterns in 7.2 million Danish patientsNature Communications · 2020 · 被引 130 次 · PMID: 33009368 · DPMContrasting Risk Profiles for Suicide Attempt and Suicide Using Danish Registers and Genetic DataJAMA Psychiatry · 2026 · 被引 1 次 · PMID: 41118583 · ExRReal-world predictors of progression to type 2 diabetes among adults with prediabetesDiabetes, Obesity and Metabolism · 2026 · 被引 1 次 · PMID: 41725435 · DPM八、结语：少即是多——Novo Nordisk的MIDD哲学 Novo Nordisk的83篇MIDD论文，在数量上无法与AZ的1,425篇、Roche的1,049篇相提并论。但若以"每篇论文对药物开发决策的影响力"来衡量，Novo Nordisk的MIDD可能是最"高效"的。这83篇论文背后的MIDD哲学可以概括为："聚焦核心管线，用最少的模型做最关键的决策"。具体而言，Novo Nordisk的MIDD特色在于：1. GLP-1 RA的"从注射到口服"全链条从liraglutide的PopPK奠基（2010），到semaglutide皮下制剂的ExR-PopPK双重验证（2018–2019），再到口服semaglutide的MIDD桥接替代临床试验（2026），21篇论文串联起了一条清晰的定量科学演进路径。其中，口服semaglutide 25 mg和1.7 mg的MIDD桥接工作——通过暴露量桥接和虚拟试验策略，避免了新的III期临床试验——是MIDD在注册申报中"替代临床试验"的标杆案例。2. 罕见病定量药理学的"精而专"在nedosiran（4篇）和concizumab（2篇）的MIDD工作中，Novo Nordisk展示了在极罕见疾病（PH1全球患病率约1–3/百万）中建立PopPK-ExR模型的能力。这些工作不仅支持了注册申报，更为RNAi药物和抗TFPI抗体的药物类别建立了定量科学基础。3. 丹麦全民健康数据的独特优势7.2 million丹麦居民的全生命周期健康数据，为Novo Nordisk的DPM工作提供了全球独一无二的流行病学基础设施。疾病轨迹浏览器（被引130次）是这一优势的集中体现。4. 方法学标准化的持续参与ExR良好实践指南（97次引用）、PharmML标准（38次引用）、PopPK报告指南（19次引用）和剂量滴定悖论（15次引用）等工作，体现了Novo Nordisk在全球定量药理学方法学标准化中的积极参与。5. 新兴平台的战略布局GalNAc-siRNA的PBPK建模（2025）和罕见病数字孪生（2025）代表了Novo Nordisk从"以蛋白质/多肽为核心"的MIDD向"核酸药物+AI"的定量科学拓展。从liraglutide到semaglutide口服制剂，从nedosiran到数字孪生，Novo Nordisk的MIDD实践展现了"少即是多"的精准哲学——用最少的模型做最关键的决策，用最精的定量科学支撑最创新的药物开发。这83篇MIDD论文，是这个"代谢巨头"在定量科学领域留下的最珍贵的知识遗产。基于Novo Nordisk 10,141篇论文中的83篇MIDD论文系统梳理 · 2026年7月数据截止日期：2026年7月 · 引用数据来源：Crossref

2026-05-09

·药通社

【论药西南】以创新破局，钱塘隆越赋能精准药物递送新时代

CPI 2026 西南制药工业大会暨制药全产业链资源对接大会 6月2-3日展位号：A13 公司介绍生物制药快速发展背景下，药物治疗场景和给药方式逐渐发生由医院给药转向家庭给药，静脉给药转向皮下给药等变化；传统给药装置面临靶向性不足、生物利用率低、患者依从性差、药物相容性和使用便利性等重大挑战，难满足生物药品治疗的需求。全球医药行业急需更全面、创新、精准的递送方案，以实现最大化药效、最小化副作用、优化治疗体验。杭州钱塘隆越生物科技有限公司（以下简称“钱塘隆越”）以技术创新破局，深耕药物递送领域，打造专业化、一站式药械组合“研发-生产-销售”平台，提供新型药物递送系统、高端药包材等前沿解决方案，推动技术迭代与行业升级。本文助力业内了解钱塘隆越在新型药物递送系统和高端药包材的解决方案。 COP预灌封注射器（Cyclo Olefin Polymer (COP) Pre-filled Syringe）环烯烃聚合物（COP）预灌封注射器作为新型高性能药包材，不仅具有COP材质高透明度，不易碎，高化学稳定性，高药物相容性，低蛋白吸附，不含金属离子，高PH耐受性等特性，而且具备预灌封注射器一体化设计优势，临用前组装上合适的注射针头即可注射，避免多组件污染，节省配药步骤和时间。钱塘隆越凭借高度的技术积累和研发实力，与国内药企和胶塞等上游供应商合作，开发、上市了多款的COP预灌封注射器，适用不同的药物粘度和应用场景包括：标准型COP预灌封注射器、医美用高粘度COP预灌封注射器、高敏感药物COP预灌封注射器、低温COP预灌封注射器等。其中，1）医美用高粘度COP预灌封注射器，对预灌封注射器、预灌封活塞、助推器进行了全面的优化设计，不仅解决了高粘度药物（特别是含微球）灌装技术，而且注射推力可以降低30%以上，极大的提高了临床的使用便利性；2）高敏感药物COP预灌封注射器，凭借完全自研的材料技术，实现了预灌封注射器和活塞的无硅油设计、制造，特别适合对硅油敏感的蛋白质类药物，比如以雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普等为代表的眼科抗VEGF类注射药物。眼科无硅油精密注射器（Precision Control Syringe） 2014年，FDA发布关于治疗性蛋白药物的免疫原性评估指南，并警告硅油风险，因其易致蛋白质凝聚，降低药效，引发药物安全风险。钱塘隆越的眼科专用精密注射器针对眼球注射，从材料、设计、制造等方面全面优化设计，自主开发了：1）无硅油润滑材料，注射器内表面和活塞完全不使用硅油，避免硅油与药物的相容性问题的同时，避免了常规注射器的初始滑动力，推注顺滑，可以有效降低注射操作对眼球的冲击；2）配备微量精密控制装置，实现微升级剂量的精准给药，满足眼球注射器的特殊要求；3）注射器的人因工程设计合理，易于操作，全方位满足眼科注射剂的包装与给药需求。 NexDrop低密度聚乙烯阻菌多剂量药用滴眼剂瓶（NexDrop Preservative-Free Multi-Dose Ophthalmic Dispenser）传统的多剂量滴眼剂瓶使用时易受微生物污染，导致眼部感染等风险，影响药物安全有效性；为此添加抗菌剂又会产生眼表刺激等副作用。对于眼部疾病的人群而言，可能会进一步加重病情。钱塘隆越自研的NexDrop滴眼剂瓶，更安全，更便携，更经济，既可阻菌过滤，又能精准控制剂量。多剂量包装较BFS一次性包装，相同治疗剂量，总体积约降低90%，重量约减少75%，大大减少包装浪费和环境负荷。此外，一次性撕开线，防止二次使用；瓶身挤出力小，更省力。该滴眼剂瓶应用于干眼症、青光眼药物及预防近视的低浓度阿托品等，对提高药物使用安全性和有效性意义重大。西林瓶适配器（Vial Adapter）西林瓶适配器可用于药物复溶、混合和转移，让医护人员及患者用药更安全方便。当下，国内外市场上含适配器的药物不断上市，如绿叶制药的瑞欣妥、百拓维、诺和诺德的Refixia等。西林瓶适配器技术创新，实现多方共赢。对患者，无针且密闭的配药环境降低微生物污染风险，还能避免安瓿瓶玻璃碎屑残留、防止针刺事故、防止毒性药物污染，提升用药安全。对医护人员，简化配药流程、提高效率，降低药物泄露和针刺感染风险，适用于家庭、急诊、病房等常规治疗环境。钱塘隆越提供基本型、空气滤膜型、药液滤膜型、多剂量型等10余种品类，100余种规格，适配多种西林瓶、注射器及输液袋。真皮层注射针 (Intradermal Needles) 传统疫苗多采用皮下或肌肉注射，存在针头粗、针管长、痛感强的问题，易使患者抗拒，且需专业医护操作，掌握难度大。研究表明，真皮层注射疫苗同等有效甚至更优，免疫起效更快，且注射剂量仅0.1ml/dose，相同的制造产能下可大大增加供应，提高疫苗可分发性、可及性、可用性。目前，国外已获批的真皮层注射疫苗有天花、卡介苗、流感、狂犬、IPV。钱塘隆越的真皮层注射针针管长0.7mm-1.7mm，可垂直注射，操作简单成功率高，对医患更友好。极细针管，特殊针尖工艺和涂层无痛穿透角质层，侵入性更小，依从性更高；独有刃面设计和极低残留药液体积，减少漏液，提高注射剂量准确度。一次性使用鼻腔雾化给药装置 (Nasal Atomization Device) 钱塘隆越的一次性使用鼻腔雾化给药装置，通过对液态药物进行微米级雾化，完成鼻腔给药，同时获得黏膜、细胞和体液三重免疫。它的主要优势在于无针无痛，使整个给药过程更加患者友好，且配套限位装置，能够精准剂量给药，保证免疫效果。该装置可适配流感疫苗、新冠疫苗等黏膜免疫制剂，实现“非侵入式接种”。钱塘隆越在药物递送和药械组合持续突破，以多样且优质的产品，为生物制剂、疫苗、眼科、医美等多领域提供了契合精准医疗需求的解决方案；从材料创新到工艺优化，从产品性能提升到应用场景拓展，尽显卓越实力与潜力。未来，公司将持续以创新驱动、以专业筑基、以绿色赋能，为全球生物制药产业贡献中国智慧。议程持续更新中，详情以现场为准医药政策与监管论坛 6月2日上午会场一 09:00-09:40 药品生产、委托生产许可及监管政策省药监局专家 09:40-10:20 药品上市后变更管理及备案申报省药监局专家 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 药品生产关键环节风险管控与检查要点省药监局专家 11:20-12:00 药品不良反应监测与上市后风险管理要求省药监局专家精益生产与智能制造论坛 6月2日下午会场一 14:00-14:40 精益管理的本质与药品生产领域应用的探讨吴军药品制造系统工程与GMP专家 14:40-15:20 制药行业精益生产智能制造从政策到实践的系统变革李辉原国家药品监督管理局药品微生物检测技术重点实验室专家 15:20-15:40 茶歇 15:40-16:20 AI赋能医药研发数字化精益管理嘉宾行程确认中 16:20-17:00 疫苗产业化运营精益案例分享张敬武知名生物制药企业高级副总裁药品生产与质量合规论坛 6月3日上午会场一 09:00-09:40 药品全生命周期质量管理袁军四川省药品检验研究院原院长 09:40-10:20 药品注册现场核查要点（质量研究）与常见问题解析刘峰四川省药品检验研究院化学药品检验研究所所长 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 无菌药品生产污染控制策略张小松重庆市食品药品检验检测研究院原副院长 11:20-12:00 工艺验证实施中若干重点事项的思考赵保凡四川百利药业有限责任公司质量负责人药品质量控制与检测论坛 6月3日下午会场一 14:00-14:40 药品质量控制中分析方法确认与验证及数据安全性、完整性解析刘海静陕西省食品药品检验研究院原院长 14:40-15:20 “合格”到“可控”，药用辅料关键属性在药品质量控制中的作用江燕四川省药品检验研究院包装材料和药用辅料检验研究所所长 15:20-16:00 化学药品注射剂配伍稳定性研究-微生物挑战试验李增婷四川省药品检验研究院微生物检验所副所长改良新药立项&开发策略论坛 6月2日上午会场二 09:00-09:30 基于临床需求的改良新药立项研发及商业化黄冶上海和誉生物医药科技有限公司药物产品开发副总裁 09:30-10:00 改良性新药临床开发:现状与挑战郑航重庆医科大学药学院副教授 10:00-10:20 项目路演 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 难溶性药物剂型改良开发策略及案例分析嘉宾行程确认中 11:20-12:00 新剂型赋能中药儿童药改良创新研发张定堃成都中医药大学教授固体制剂论坛 6月2日上午会场二 14:00-14:40 固体制剂新剂型的处方设计与工艺研究的新进展嘉宾行程确认中 14:40-15:00 口服固体制剂从包装材料到处方设计的协同防护嘉宾行程确认中 15:00-15:20 固体制剂连续制造技术的法规进展与审评考量嘉宾行程确认中 15:20-15:40 项目路演 15:40-16:00 茶歇 16:00-16:30 干法制粒工艺放大中颗粒硬度、均匀性控制的核心要点与常见问题解决嘉宾行程确认中 16:30-17:00 数智赋能在口服固体制剂处方工艺开发中的应用戴传云重庆中医药学院教授、中药现代化工程技术研究院院长透皮制剂论坛 6月3日上午会场二 09:00-09:30 热熔压敏胶在经皮给药领域的应用研究刘子修云南白药集团无锡药业有限公司中药透皮制剂研发总监世界中联经皮给药专委会副会长兼秘书长 09:30-10:00 透皮半固体制剂开发策略、质量研究嘉宾行程确认中 10:00-10:30 外用制剂IVRT&IVPT研究策略及案例分享段云剑深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 10:30-10:50 茶歇 10:50-11:20 中药贴膏剂研发进展赵刚健民集团研究院院长 11:20-11:50 3D打印微针及透皮制剂技术苟马玲四川大学华西医院教授复杂注射剂论坛 6月3日下午会场二 14:00-14:40 复杂注射剂立项开发策略与案例分析陈洪华海药业中央研究院执行院长 14:40-15:20 脂肪乳注射剂生产工艺及工程设计要点探讨嘉宾行程确认中 15:20-16:00 多肽制剂长效化策略及案例分析容明强成都佩德生物医药有限公司董事长中药传承与创新发展论坛 6月2日会场三 09:00-09:30 中药创新与高质量发展路径探寻龚德泉四川绿叶制药股份有限公司董事长、绿叶维信（成都）生物医药有限公司董事长 09:30-09:50 大湾区医药政策下中成药产品国际化新机遇麦丽谊香港中成药商会副秘书长香港药行商会理监事粤港澳大湾区真实世界研究院国际注册负责人 09:50-10:20 破壁·融合·跃升：从技术破局到价值重构——中药制粒的现代化进阶之路王晓燕创志科技商务事业部总经理 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 新规下变更及已上市中药药学变更政策解读龙政军陕西省药品监督管理局原二级巡视员 11:20-12:00 医院制剂研发与转化涂禾四川省骨科医院制剂中心主任、教授、硕导 14:00-14:40 政策与市场双驱动下的中药新药立项策略尚强丽珠集团中药研究院院长，四川光大制药常务副总经理 14:40-15:20 中药新药研究思考与展望易进海四川省中医药科学院首席科学家 15:20-15:40 茶歇 15:40-16:20 基于专项抽检的中药质量风险防控苟琰四川省药品检验研究院中药民族药检验研究所副所长 16:20-17:00 古代经典名方申报注册经验分享嘉宾行程确认中医药转型新赛道-宠物医疗产业论坛 6月3日上午会场三 09:00-09:40 宠物药物研发的未来趋势与产业方向吴柏青汉佩生物医药副总经理、重庆畜牧协会宠物行业分会会长 09:40-10:20 From Human to Companion Animal: De-risking Biologics Translation in a $30B Market 宋春雨鼎持生物研发总监 10:20-10:40 茶歇 10:40-11:20 人药企业转型布局宠物领域经验分享嘉宾行程确认中 11:20-12:00 从市场角度看中国宠物药品的机遇与挑战嘉宾行程确认中中国药企出海论坛 6月3日下午会场三 14:00-14:40 合作出海——从研发、生产到商业化，定义中国医药未来傅鸣诺峰药业董秘兼战略发展部总监 14:40-15:20 复杂注射剂的国际化立项策略宋庆国健进制药有限公司副总裁 15:20-16:00 澳门中成药注册的政策-路径-经验分享张舒四川光大制药注册经理 6月2-3日·成都渝江皇冠假日酒店·扫码免费注册

2026-04-28

·征战罕见D研习室

#037：血友病，不只是“止不住血”当一种罕见病，正在从“终身输因子”走向“精准预防”和“基因疗法”

Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。）根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。 👇对于罕见病患者来说，最难的就是第一时间找到合适的医生确诊和治疗；本专辑通过大数据分析找到对罕见病有研究的医生及医院的信息。（点击👆，获取研究罕见病的医生信息）导语很多人对血友病的第一反应，还是“容易流血”“受伤后止不住”，但真正走进这个疾病的家庭才知道，血友病最沉重的部分，从来不只是一次出血，而是反复关节出血带来的疼痛、畸形、残疾，是孩子从小就要学会和针头、输注、急诊、学校体育课、求职和婚育风险一起生活。更重要的是，这已经不是一个只能被动承受的时代了：从国家把血友病纳入第一批罕见病目录，到分级诊疗、病例登记、患者组织支持，再到长效因子、双特异抗体、抗TFPI药物和基因治疗，血友病正在进入一个真正被“长期管理”和“技术创新”重塑的阶段。问题不再只是“能不能止血”，而是能不能更早诊断、更规范预防、更少致残、更接近正常人生。一、血友病到底可怕在哪：它不是一次出血，而是一辈子的“隐形内伤” 血友病（Hemophilia）是一组遗传性凝血障碍，最常见的是血友病A和血友病B，分别由凝血因子VIII和IX缺乏或活性过低引起，属于典型的X连锁遗传性出血性疾病。它最危险的地方不是“手破了流血久一点”，而是关节、肌肉、软组织甚至颅内的反复出血：孩子可能表现为反复膝、踝、肘关节肿痛，肌肉血肿、鼻出血、口腔出血、拔牙后不止血，严重时还可能出现脑出血，留下癫痫、瘫痪甚至死亡风险。CDC指出，遗传性血友病大约发生在每5000个男性新生儿中1例，血友病A约为血友病B的3到4倍；WFH 2023年度全球调查则在119个国家中识别到218,804名血友病患者，说明全球已被发现的患者规模并不小，但真实疾病负担仍受漏诊、迟诊影响。中国公开综述和诊治报告目前更常用患病率而非全国统一出生发病率口径，现有资料多报道为2.73/10万到3.09/10万人，考虑到中国人口基数庞大，患者绝对人数并不少。换句话说，血友病真正可怕的，不是一次“流血事件”，而是那些没有被及时预防的反复内出血，正在一点点吞掉患者的关节、行动力和生活质量。二、研究血友病（Hemophilia）的大数据分析（2026) 我们针对血友病（Hemophilia）做了基于SCI论文的大数据分析报告，通过分析SCI论文，找到血友病（Hemophilia）临床科研中全球医学专家及中国专家。特别需要说明的是，该报告只是提供了针对特定疾病的临床科研水平突出的医生，欲进一步确定该医生的临床水平，请结合该医生所在医院同事、或者其他医院小同行的评价。另外，该报告仅限于使用的检索词范围内，具有局限性；且排序与临床水平无关。特别声明：本期为第一版，仅作抛砖引玉用；如果您发现推文有疏漏或者任何错误，请随时与文末的科研助手联系，我们会在第二版中更新。检索数据库：Medline 检索工具：Healsan™大数据检索及分析机构：Healsan LLC（美国恒祥医学科技）检索词：((Hemophilia[Text Word]) OR (Hemophilia[Title/Abstract])) AND (("2020/01/01"[Date - Publication] : "3000"[Date - Publication])) 从2020年1月1日起截止目前，全球共发表血友病（Hemophilia）研究论文5772篇，其中中国学者发表的论文数量为578篇。接下来我们对中国学者在该领域发表的论文（包括合作论文）进行了大数据分析。（SCI论文的时间）血友病（Hemophilia）研究最活跃的中国医院如果按照发表的SCI论文累计影响因子的次序，在该领域发表SCI论文累计影响因子最高的是湖中国医学科学院血液病医院血液病研究所，发表了40篇该领域的研究论文；其他位居前列的医院依次为：中国医学科学院血液病医院血液病研究所北京协和医院北京儿童医院瑞金医院苏州大学第一附属医院浙江中医药大学第一附属医院（浙江省中医院）南方医院华西医院华中科技大学同济医学院附属同济医院 (单位统计。备注：只统计第一作者的论文所在单位；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理。) 血友病（Hemophilia）最活跃的中国医学专家如果按照发表的SCI论文累计影响因子的次序，在血友病（Hemophilia）研究中发表SCI论文累计影响因子最高的中国医生是：张磊（Zhang, Lei）单位：中国医学科学院天津医学健康研究院。吴润晖（Wu, Runhui）单位：首都医科大学附属北京儿童医院血液中心。薛峰（Xue, Feng）单位：中国医学科学院北京协和医学院。翁习生（Weng, Xisheng）单位：中国医学科学院北京协和医学院。 Li, Zeng 单位：北京协和医院骨科 Zhang, Kaili 单位：大连医科大学。杨仁池（Yang, Renchi）单位：中国医学科学院天津医学健康研究院。刘葳（Liu, Wei）单位：中国医学科学院天津医学健康研究院。 Huang, Kun 单位：浙江大学医学院附属第一医院儿科。江淼（Jiang, Miao）单位：苏州大学附属第四医院血液科（该领域最活跃的研究者。备注：只统计第一作者和最后一位作者署名发表的论文数。如果作者的名字有不同拼写时，会被PubMed当成不同作者。如张三丰的拼写可能会有：Zhang,Sanfeng、Zhang,San-feng、或者Zhang,San Feng等不同拼写方式；部分期刊可能只会写Zhang,S，PubMed检索平台就会按照不同作者处理。）中国专注血友病（Hemophilia）的医生学术圈如下所示。（中国医生科学家及其学术网）三、在中国，血友病不是“没人管”，而是已经形成了政策、医院与公益组织共同托底的网络如果把视角放回中国，会发现血友病其实是国内较早建立管理体系的罕见病之一。早在2009年，原卫生部办公厅就通过卫办医政函〔2009〕981号推动建立血友病病例信息管理制度，指定中国医学科学院血液病医院承担国家血友病病例信息管理中心职责；2012年，原卫生部又专门发文要求各省建立血友病分级诊疗体系、指定定点医疗机构，并明确提出血友病已被纳入重大疾病医疗保障试点范围；2018年，国家卫生健康委等五部门正式把血友病纳入《第一批罕见病目录》；2023年，国家药监局药审中心又发布《基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则》，说明监管层面对创新疗法已经进入更细的制度建设阶段。患者和家庭在现实中最能接触到的支持网络，则来自几类组织：中国罕见病联盟是经国家卫生健康委医政医管局同意发起的全国性、非营利性合作交流平台；病痛挑战基金会是国内重要的罕见病公益平台，长期提供患者组织支持、找医院、找政策、找新药等服务；北京血友之家罕见病关爱中心则是更贴近血友病患者日常需求的疾病组织，公开信息显示其2012年完成注册，长期开展教育、医疗、心理关怀、就业援助和患教咨询。临床端，北京协和医院血友病治疗中心也是中国血友病治疗协作组（HTCCNC）的发起单位和核心成员，并获得WFH认可。对一个血友病家庭来说，中国今天最重要的现实并不是“有没有唯一的救命机构”，而是这张由卫健、药监、专科协作网络与患者公益组织共同织成的网，已经比很多人想象中更完整。四、谁在改写血友病治疗：从“补因子”到“非因子疗法”，再到“一次给药”的基因治疗血友病药物和疗法的竞争格局，已经从传统凝血因子替代，走到了“长效化、皮下注射、重平衡疗法、基因治疗”并行的时代。罗氏（Roche）的 Hemlibra 已在全球100多个国家获批，用于血友病A伴或不伴FVIII抑制物的常规预防；赛诺菲/Swedish Orphan Biovitrum（Sobi）的 ALTUVIIIO 把血友病A治疗推进到一次每周的高持续因子VIII替代；辉瑞（Pfizer）的 HYMPAVZI（marstacimab）已于2024年在美国获批，用于12岁及以上、无抑制物的血友病A或B患者每周一次皮下注射预防，而且其扩大到抑制物人群和更小年龄儿童的补充申请在2026年又拿到了FDA优先审评；诺和诺德（Novo Nordisk）一方面保有 NovoSeven RT、Esperoct、Rebinyn 等传统和长效产品，另一方面又把 Alhemo（concizumab）推到更广适应症: FDA 2025版标签已覆盖12岁及以上、伴或不伴抑制物的血友病A/B预防。真正让行业想象力被彻底拉开的，则是基因治疗：BioMarin 的 ROCTAVIAN 已获FDA批准用于重度血友病A成人，CSL Behring/uniQure 的 HEMGENIX 已获FDA批准用于血友病B成人；而在中国，本土企业信念医药（Belief BioMed）开发、武田中国负责商业化的信玖凝®（BBM-H901/波哌达可基注射液）已于2025年在中国内地获批，成为中国首个血友病B基因治疗药物。也就是说，今天的血友病世界已经不是“只有输因子”这一条路，而是正在进入一个谁能更少出血、更少输注、更少致残、甚至争取一次给药长期获益的新阶段。结尾血友病之所以值得被反复讲，不只是因为它“罕见”，而是因为它特别能说明一件事：医学真正改变命运的时刻，往往不在新闻标题里，而在一个孩子第一次被及时诊断、第一次开始规范预防、第一次没有因为出血而毁掉关节的时候。过去，很多血友病家庭面对的是“能活下来就不错”；今天，越来越多家庭开始谈“能不能少出血、少住院、少残疾、像普通人一样上学、工作、成家”。从国家目录、分级诊疗和病例登记，到患者组织、公益支持，再到长效药物和基因疗法，血友病的故事正在从“止血”变成“人生重建”。而这场变化真正要守住的核心，其实很简单：别让本可以被预防的出血，最后变成不可逆的人生损伤。声明： A, 本报告为PubMed检索平台仅以检索式报告的结果进行的可视化报告。 B, 大数据分析无任何排名意义。 C，本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供越来越高质量的推文。 D，如果您是从事该疾病临床诊治的医生，并希望更多人知道您，请把您的姓名、单位、出诊时间、及挂号方式发给科研助手；我们会集中收集后统一发布。请联系微信号Healsan E，本文仅为学术交流，不构成任何临床建议。本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系微信号：healsan 提供特惠码：MELT99，可以获得优惠。美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ Healsan医路成长更多免费资源：（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

100 项与 Nonacog beta pegol 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10757	-	B02BD04	DB13933

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	美国	Novo Nordisk, Inc.	2017-05-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	日本	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	加拿大	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	法国	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	匈牙利	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	意大利	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	马来西亚	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	荷兰	Novo Nordisk A/S	2011-04-27
出血	临床3期	北马其顿	Novo Nordisk A/S	2011-04-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05365217 (Paradigm9, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	30	Nonacog Beta Pegol (Arm A: Nonacog Beta Pegol (On-demand))	夢窪餘窪範範範餘憲夢 = 鏇艱網願衊鹽壓網糧遞遞糧膚鏇製夢獵積網製 (築夢夢憲鏇糧襯獵鏇築, 壓構鹽願糧醖構選廠醖 ~ 壓淵鹹顧艱糧網餘糧壓) 更多	-	2025-05-31
NCT05365217 (Paradigm9, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	30	Nonacog Beta Pegol (Arm A: Nonacog Beta Pegol (Prophylaxis))	夢窪餘窪範範範餘憲夢 = 願餘醖鑰鑰衊壓網膚壓遞糧膚鏇製夢獵積網製 (築夢夢憲鏇糧襯獵鏇築, 選願鑰構壓醖鑰齋淵顧 ~ 餘範餘夢壓夢願衊願構) 更多	-	2025-05-31
NCT02141074 (paradigm™6, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	54	nonacog beta pegol (Pre-prophylaxis)	糧築襯憲壓餘選簾廠構 = 壓蓋壓鏇淵淵選簾餘糧艱選壓選製積壓選選膚 (獵遞選蓋蓋憲鹹鬱繭齋, 醖廠壓衊窪顧遞觸築構 ~ 膚選積餘遞夢膚繭醖鏇) 更多	-	2023-12-29
NCT02141074 (paradigm™6, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	54	nonacog beta pegol (Prophylaxis)	糧築襯憲壓餘選簾廠構 = 蓋艱鏇製觸願鏇齋鏇鹹艱選壓選製積壓選選膚 (獵遞選蓋蓋憲鹹鬱繭齋, 鹹願襯夢簾網鑰壓壓遞 ~ 壓壓築膚製膚簾膚選築) 更多	-	2023-12-29
NCT02141074 (Pubmed) 人工标引	临床3期	血友病B	37	N9-GP	鏇鑰淵觸遞醖憲願觸鹽(窪築簾鑰艱繭獵鬱築衊) = 繭蓋選顧襯顧範膚範構構艱夢顧獵襯範網糧網 (鬱製選壓鹽遞簾憲醖膚 ) 更多	积极	2020-07-29
NCT01467427 (paradigm 5, Pubmed \| Thromb Haemost)	临床3期	血友病B	25	Nonacog Beta Pegol (N9-GP)	壓夢衊艱艱製獵衊獵鹽(壓範蓋鏇壓鑰餘蓋繭憲) = 夢廠艱窪遞築願膚糧廠淵蓋願網壓願製積顧製 (製鹽窪築鑰廠夢醖鹽鹽 ) 更多	积极	2020-05-01
NCT01395810 (paradigm4 \| Paradigm™4 \| paradigm™ 4, CTgov)	临床3期	血友病B	71	nonacog beta pegol	鑰獵構齋遞鹹網範製淵 = 夢蓋襯壓廠鑰鏇窪鹹艱製窪鏇獵獵顧醖簾糧壓 (繭簾夢艱選鏇築醖鏇製, 蓋築觸淵艱鹽築遞糧網 ~ 憲觸觸壓鑰廠鹹餘選醖) 更多	-	2018-05-09
NCT01467427 (paradigm™5 \| paradigm 5, CTgov)	临床3期	血友病B	25	nonacog beta pegol (Younger Children (0-6 Years))	夢衊積壓顧醖艱醖鹽蓋 = 範遞壓鏇糧夢遞衊齋餘築選製膚獵膚範憲膚醖 (觸膚廠鬱築糧衊網襯壓, 遞範壓蓋鬱鬱築選鹹壓 ~ 壓淵壓蓋艱鬱壓鹹蓋遞) 更多	-	2017-11-17
NCT01467427 (paradigm™5 \| paradigm 5, CTgov)	临床3期	血友病B	25	nonacog beta pegol (Older Children (7-12 Years))	夢衊積壓顧醖艱醖鹽蓋 = 衊願積網憲選繭醖簾鹽築選製膚獵膚範憲膚醖 (觸膚廠鬱築糧衊網襯壓, 鹽積鏇齋淵襯觸簾淵積 ~ 選網製範衊鹹憲餘顧遞) 更多	-	2017-11-17
NCT01333111 (paradigm™ 2, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	74	Nonacog beta pegol (Prophylaxis, Low Dose 10 U/kg (52 Weeks))	衊餘獵鬱構淵襯膚網鏇 = 網顧鏇觸遞廠糧觸觸網醖鏇鑰積憲淵製糧襯選 (選繭鏇鬱齋鏇築醖齋齋, 鬱廠鑰艱壓襯鑰顧淵選 ~ 網夢廠淵膚鹹鏇遞醖構) 更多	-	2017-07-28
NCT01333111 (paradigm™ 2, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	74	Nonacog beta pegol (Prophylaxis, High Dose 40 U/kg (52 Weeks))	衊餘獵鬱構淵襯膚網鏇 = 襯醖遞築齋糧餘鹽簾積醖鏇鑰積憲淵製糧襯選 (選繭鏇鬱齋鏇築醖齋齋, 襯觸網鬱醖襯衊積壓顧 ~ 網壓鏇齋製網鏇窪觸獵) 更多	-	2017-07-28
NCT01386528 (paradigm™ 3, CTgov)	临床3期	血友病B	13	Nonacog Beta Pegol	鑰遞鹽構夢蓋鬱鬱簾製 = 糧遞鬱構繭鹽醖顧願蓋鑰鏇構遞鏇網製積築選 (積廠鹽艱淵築襯衊鹽鬱, 構鑰窪顧齋顧艱壓壓遞 ~ 範鹽艱選襯鏇觸憲膚淵) 更多	-	2017-07-24
NCT01386528 (Pubmed \| Haemophilia) 人工标引	临床3期	血友病B	13	Nonacog beta pegol	鹽構觸鹹鹹構憲窪衊遞(鏇鏇窪壓積壓餘鏇顧選) = 範夢製築繭遞鹹襯襯膚廠選構選餘廠範獵鬱鏇 (鏇製觸蓋廠蓋窪艱繭襯 ) 更多	积极	2017-01-01
paradigm(™) 5 (Pubmed \| J Thromb Haemost)	临床3期	血友病B	25	Nonacog beta pegol 40 IU kg(-1)	築積製蓋構積範鑰築構(醖構遞襯繭鬱繭範鹹顧) = 夢築觸繭鬱壓窪選築獵鏇齋積製鏇齋鏇築鬱鏇 (鏇艱築繭願築鏇衊齋積 )	-	2016-08-01