TT-00920

关注并星标CPHI制药在线历经四次递表的曲折征程，药捷安康终将于6月23日登陆港交所。基石投资者名单中，江北医药、康方生物等巨头豪掷1.3亿港元站台，印证其研发实力。药捷安康手握7条差异化管线，核心抗癌药Tinengotinib更凭胆管癌30%客观缓解率杀出重围。十年磨一剑的IPO之路背后，是中国创新药突围的缩影。抗癌"拳头产品"：破局耐药困境，胆管癌控制率93%直击FGFR耐药痛点，胆管癌数据亮眼在肿瘤治疗领域，耐药问题一直是阻碍患者获得更好治疗效果的关键难题。药捷安康的核心产品Tinengotinib（TT00420）作为一种多靶点激酶（MTK）抑制剂，通过独特的设计，直击临床痛点，尤其是针对FGFR抑制剂耐药患者，展现出了显著的治疗潜力。Tinengotinib主要靶向FGFR/VEGFR、JAK和Aurora激酶这三个关键通路。在针对FGFR抑制剂耐药的胆管癌治疗中，其作用机制尤为关键。FGFR抑制剂在胆管癌治疗中曾发挥重要作用，但大部分患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。Tinengotinib通过与FGFR的特异性结合模式，能够覆盖多种耐药突变，包括守门员突变、分子刹车突变等，有效克服了单靶点治疗的耐药性问题。中美两国开展的临床试验取得了令人瞩目的成果。在美国开展的临床研究汇总分析显示，截至2024年3月28日，43名先前已使用FGFR抑制剂治疗但发生疾病进展的胆管癌患者接受了Tinengotinib治疗，并进行了至少一次肿瘤扫描，客观缓解率（ORR）为30%(13/43)，疾病控制率（DCR）高达93%(40/43)，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月。在中国进行的临床试验中，三名先前已使用FGFR抑制剂治疗但发生疾病进展的胆管癌患者接受Tinengotinib治疗，其中两名患者(66.7%)达致部分缓解。截至2024年3月28日，一名患者持续超过治疗8个月，而另一名患者已持续治疗14个月且仍在接受治疗。这些数据充分证明了Tinengotinib在治疗FGFR抑制剂耐药的胆管癌患者方面的有效性和安全性。 "一药多癌"拓展，多适应症潜力初显Tinengotinib并不仅仅局限于胆管癌的治疗，药捷安康积极布局，将其应用拓展到多种癌症领域，采取了"一药多癌"的策略。目前，该药物同步布局了前列腺癌、乳腺癌、胆道系统癌症（BTC）及泛FGFR实体瘤等五大适应症。在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗中，Tinengotinib展现出了良好的疗效。I期/II期临床试验中，对有可评价疗效的22名mCRPC患者进行单药治疗的数据显示：ORR为46%(6/13)、DCR为85%(11/13)；43%的患者前列腺特异性抗原减少超过50%；中位影像学PFS为5.6个月(N=22)。这表明Tinengotinib为mCRPC患者提供了一种新的治疗选择，有望改善这部分患者的预后。在乳腺癌治疗方面，Tinengotinib也取得了积极进展。已获得FDA批准，可进行与白蛋白结合型紫杉醇联合治疗乳腺癌的I/II期试验，并在美国完成了Ib期试验。这一批准意义重大，意味着Tinengotinib在乳腺癌治疗领域的探索得到了权威机构的认可，为进一步开发有效的乳腺癌联合治疗方案奠定了基础。在泛FGFR实体瘤的治疗中，Tinengotinib同样显示出了治疗潜力。回顾性分析数据显示，Tinengotinib针对多种癌症都有疗效信号，包括乳腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、结肠癌及头颈癌等。最佳客观缓解率（BoR）为33.3%，疾病控制率（DCR）为88.2%，中位无进展生存期（mPFS）6.90个月。这些数据表明Tinengotinib在泛FGFR实体瘤治疗中具有重要的临床价值，有望为更多癌症患者带来希望。管线双引擎驱动在肿瘤治疗领域，耐药问题是阻碍患者获得长期有效治疗的重大挑战。药捷安康通过精心布局其肿瘤管线，致力于攻克这一难题，旗下两款产品TT-01488和TT-00973在各自针对的领域展现出了破解"耐药魔咒"的潜力。TT-01488TT-01488是药捷安康自主开发的一款非共价可逆BTK抑制剂，在血液瘤治疗领域具有独特的优势。布鲁顿酪氨酸蛋白激酶（BTK）是B细胞受体信号转导通路的关键调节因子，与多种B细胞肿瘤密切相关。目前市场上已上市的BTK抑制剂多为共价不可逆类型，它们通过与BTK蛋白激酶域的C481位点形成共价键来发挥作用，但这种作用方式存在明显的局限性。当患者发生C481S突变时，共价键无法维持，从而导致耐药性的产生。据Frost&Sullivan长期随访显示，患者使用共价BTK抑制剂的总停药率高达40%，这凸显了开发新型BTK抑制剂的迫切需求。 TT-01488的出现为解决这一问题带来了希望。它不受C481S突变的影响，能够在多种复发性或难治性血液恶性肿瘤中克服由已上市共价BTK抑制剂产生的获得性耐药。从作用机制上看，TT-01488对BTK野生型和突变均具有高效力，并且对EGFR和Tec具有高选择性，这不仅保证了其治疗效果，还降低了不良反应的发生风险，为患者提供了更安全有效的治疗选择。在临床试验中，TT-01488表现出了优异的疗效。2024年12月10日，在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的I期临床研究数据显示，截至2024年10月2日，试验共入组18例复发/难治/不耐受的B细胞淋巴瘤受试者，既往中位治疗线数为3线。在14例疗效可评估受试者中，客观缓解率（ORR）达到了57%（8/14），其中包括3例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR）。特别值得一提的是，在套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）这几种亚型中，ORR更是均达到了100%（7/7）。这一数据表明，TT-01488在特定血液瘤亚型的治疗中具有显著优势，能够为这些患者带来更好的治疗效果和生存希望。在安全性方面，TT-01488也表现出色。在所有受试患者中，它均具有良好的耐受性，未发生剂量限制性毒性（DLT），也未报告任何出血、房扑/房颤事件。这使得患者在接受治疗时，不必过于担心严重不良反应的发生，能够更好地耐受治疗过程，提高治疗的依从性。TT-00973TT-00973作为一款新型AXL/FLT3双靶点抑制剂，在实体瘤治疗领域具有重要的意义。AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员，在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达和活化，GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中发挥着关键作用。FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一种跨膜配体激活受体酪氨酸激酶，通常在造血干细胞或祖细胞中表达，在骨髓和淋巴系统发育的早期阶段发挥重要作用。在急性髓系白血病（AML）中，FLT3是最常发生的突变之一，其中又以FLT3基因内部串联重复（FLT3-ITD）突变最为常见，这类患者往往预后较差，复发风险较高，总生存期降低。TT-00973在临床前研究中就表现出了显著的实体肿瘤抑制活性。它能够抑制肿瘤细胞中AXL的磷酸化及激活，具有很高的活性，从而有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。同时，TT-00973还可以强力地抑制具有FLT3-ITD-F691L守门员突变的肿瘤细胞的生长，有望克服使用第一代和第二代FLT3-ITD激酶抑制剂的AML患者的获得性耐药问题。这一特性使得TT-00973在AML等血液系统恶性肿瘤以及相关实体瘤的治疗中具有独特的优势，为解决耐药问题提供了新的思路和方法。目前，TT-00973的临床试验正在积极推进中。2022年8月，其治疗晚期实体瘤的临床试验申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，即将启动1期临床试验。此前，该药已在美国获批开展治疗恶性血液肿瘤的临床试验。此次获批开展的临床研究是一项在中国开展的多中心、开放标签的首次人体研究，包括剂量递增和剂量扩展两部分，目的是全面评价TT-00973片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。这一临床试验的开展，将为TT-00973的进一步研发和应用提供重要的数据支持，有望为实体瘤患者带来新的治疗选择，改善他们的预后和生活质量。炎症与NASH管线的"首创新药"野心药捷安康不仅在肿瘤领域成果丰硕，其非肿瘤管线布局同样彰显出战略眼光，三条管线--TT-01688、TT-01025和TT-00920均具有"同类首 创"潜力，有望构建起公司未来发展的长期增长护城河。TT-01688TT-01688是药捷安康从LGChem引进的一种高选择性口服S1P1调节剂，在炎症市场展现出巨大的潜力。鞘氨醇1-磷酸受体1（S1P1）是S1P受体家族的一员，已被验证为自身免疫性疾病治疗的重要靶点。TT-01688通过调节淋巴细胞的迁移来发挥抗炎作用，在各类免疫疾病中均有治疗潜力。在溃疡性结肠炎的治疗研究中，TT-01688已完成中国的Ib期临床试验。溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，严重影响患者的生活质量。根据Frost&Sullivan的调查数据，中国有超过43万名UC患者，其中80%以上为中重度患者，现有治疗方法对很多患者疗效不足或无效，存在重大未满足的临床需求。TT-01688在Ib期临床试验中的数据，为其在溃疡性结肠炎治疗领域的进一步研究和应用提供了重要依据。在特应性皮炎的治疗方面，TT-01688也完成了中国的II期临床试验。特应性皮炎是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，全球患病率呈上升趋势。TT-01688在II期临床试验中的积极结果，为特应性皮炎患者带来了新的治疗希望。从市场竞争角度来看，中国目前有三款S1P1调节剂获批，但适应症都是多发性硬化，尚无选择性S1P1调节剂获批准用于溃疡性结肠炎或特应性皮炎治疗。TT-01688针对这两种疾病的临床研究，使其在市场竞争中占据了先发优势，有望填补这一市场空白，满足患者的未满足需求，开拓出广阔的市场空间。TT-01025TT-01025作为一种不可逆VAP-1抑制剂，在非酒精性脂肪肝炎（NASH）赛道具有重要地位。血管粘附蛋白1（VAP-1）是新型的临床抗炎靶点，在NASH的发病机制中起着关键作用。NASH是一种严重的肝脏疾病，若不及时治疗，可能发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌，全球患者数量众多，且发病率呈上升趋势。目前，全球尚无VAP-1抑制剂获批上市，处于临床阶段的VAP-1抑制剂也仅有6种（仅统计活跃状态）。而TT-01025是中国首 款且目前唯一正在开展临床试验的VAP-1抑制剂，这使其在NASH治疗领域具有独特的竞争优势。在I期临床阶段，TT-01025致力于评估其安全性、耐受性和初步疗效，为后续的研发和应用奠定基础。若TT-01025能成功上市，将为NASH患者提供一种全新的治疗选择，有望打破该领域的治疗僵局，满足巨大的临床需求，市场潜力巨大。TT-00920TT-00920是药捷安康自主研发的一种高选择性口服PDE9抑制剂，用于治疗慢性心力衰竭。磷酸二酯酶9（PDE9）在心脏功能调节中发挥着重要作用，在各类心衰尤其是射血分数保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表达量和活性显著上升，干扰人体调节心脏功能的天然"制动"系统。TT-00920可显著抑制PDE9，有望恢复心力衰竭患者的心脏保护机制。临床前体内药效数据表明，TT-00920可显著增强心脏功能并逆转心室重构。目前，TT-00920已获得美国FDA批准临床，正在美国开展临床1期试验，在健康人群中进行人体安全性、药代动力学以及药效生物标志物的研究。更为重要的是，该药的海外权益已成功授权给LGChem公司，这一授权不仅为药捷安康带来了资金支持，更体现了国际市场对TT-00920的认可。LGChem作为国际知名药企，对TT-00920的青睐，进一步证明了该药物在慢性心衰治疗领域的潜力和价值，也为其未来的商业化推广和临床应用提供了有力的支持。未来可期四度递表终上市，药捷安康的IPO征程恰似其研发哲学的写照：在耐药性迷局中执着破壁，于靶点红海中另辟蹊径。5.7亿现金储备叠加90%募资押注核心产品III期临床，昭示其背水一战的决心。当港交所钟声今日敲响，这家十年磨剑的药企能否以临床数据兑现资本期待？答案藏在胆管癌93%的控制率中，更在那些亟待救赎的生命里。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~