FPL-66564(FPL-66564) - 药物靶点：ACE_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

靶点

ACE

作用机制

ACE抑制剂(血管紧张素转化酶抑制剂)

治疗领域

心血管疾病

在研适应症-

非在研适应症

心脏衰竭高血压

原研机构

阿斯利康制药有限公司

在研机构-

非在研机构

阿斯利康制药有限公司

最高研发阶段终止临床1期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

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结构/序列

分子式C8H14O4S2

InChIKeyLFBBWVTUUAFKIO-RITPCOANSA-N

CAS号140369-78-4

关联

100 项与 FPL-66564 相关的临床结果

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100 项与 FPL-66564 相关的转化医学

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100 项与 FPL-66564 相关的专利（医药）

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1

项与 FPL-66564 相关的文献（医药）

1992-10-01·Journal of Medicinal Chemistry1区 · 医学

(R)-2-(3-mercapto-2(S)-methyl-1-oxopropoxy)-3-(methylthio)propanoic acid (FPL 66564), the first ultra-short-acting angiotensin converting enzyme inhibitor

1区 · 医学

Article

作者: Hurved, Paul A. ; King, Sarah J. ; Meghani, Premji ; Hallam, Catherine ; Harper, Steve T. ; Baxter, Andrew J. G. ; Carr, Richard D. ; Fraser-Rae, Lynne ; Eyley, Stephen C.

(R)-2-(3-Mercapto-2(S)-methyl-1-oxopropoxy)-3-(methylthio)propanoic acid (FPL 66564) is the first example of a new class of critical care agents, the Ultra Short-Acting Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors (USACEI).The design of FPL 66564 is based on the inactive metabolite approach whereby an active species is rapidly enzymically degraded in vivo to less or inactive metabolites (cf. the β-Blocker Esmolol).Its use should allow a rapid onset of action, ready titration of dose and ready control of hemodynamic responses.The three aspects of the medicinal chem. design of an USACEI that were considered particularly important are potency of active agent and metabolites, duration of action and site of metabolismStructure-activity relations led from (S)-2-(3-mercapto-2-methyl-1-oxopropoxy)acetic acid which is weakly active (IC₅₀ = 123nM) and slowly hydrolyzed by human blood (T_1/2 = 53 mins) to the methylthiomethyl compound FPL 66564.FPL 66564 is a potent ACE inhibitor (IC₅₀ = 5.7nM vs captopril IC₅₀ = 2.7nM) and is rapidly hydrolyzed by whole human blood (T_1/2 = 14 mins).The cleavage products of FPL 66564, (S)-3-mercapto-2-methylpropanoic acid and (R)-2-hydroxy-3-(methylthio)propanoic acid, are both inactive as ACE inhibitors and, being small hydrophilic mols., should be cleared rapidly.

100 项与 FPL-66564 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	临床1期	英国	-	-
心脏衰竭	临床1期	-	阿斯利康制药有限公司	-
高血压	临床1期	英国	-	-
高血压	临床1期	-	阿斯利康制药有限公司	-