胰泌素(Secretin) - 药物靶点：SCTR_在研适应症：胰腺外分泌功能不全，造影剂，胃泌素瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

合成多肽

别名

Human secretin、Secretin (Human)、Secretin (human)

+ [11]

靶点

SCTR

作用方式

激动剂

作用机制

分泌素受体激动剂

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [1]

在研适应症

胰腺外分泌功能不全造影剂胃泌素瘤+ [1]

非在研适应症

原研机构

在研机构

非在研机构

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2002-04-04),

造影剂胃泌素瘤胰腺疾病

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

分子式C130H220N44O40

InChIKeyOWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N

CAS号108153-74-8

Sequence Code 208752

来源: *****

关联

37

项与胰泌素相关的临床试验

NCT07285863

/ Recruiting临床4期IIT

An Open-Label Study On The Effects Of Human Secretin For Injection (CHIROSTIM) On Pancreatic Fluid Composition In Normal Human Volunteer Participants

The purpose of this study is to collect pancreas fluid from the duodenum using the endoscopic pancreas function collection method in healthy participants after pancreatic stimulation with human secretin.

开始日期2026-03-11

申办/合作机构

Mayo Clinic

[+1]

NCT07651748

/ Enrolling by invitation临床1/2期

Secretin Therapy During Ex-Situ Normothermic Liver Machine Perfusion: A Critical Factor for Restoration of Bile Duct Physiology and the Protective "Bicarbonate Umbrella"

The main objective is to assess whether the use of human synthetic secretin in a clinical (COR-)NMP procedure can restore physiological HCO3- content of the bile during ex-situ NMP.

开始日期2025-04-26

申办/合作机构

Erasmus University Rotterdam

NCT05914077

/ Unknown status临床3期IIT

Aspiration of Duodenopancreatic Juice After Secretin Stimulation (ADPJ-secr-) vs Endoscopic Aspiration (EUS-FNA) for Molecular Analysis of Intraductal Papillary Mucinous Intraductal Neoplasia (IPMN).

Study to evaluate aspiration of duodenopancreatic juice after secretin stimulation (ADPJ-secr)versus endoscopic ultrasound-guided fine needle aspiration (EUS-FNA) for molecular analysis of intraductal papillary mucinous intraductal neoplasia.

开始日期2023-09-13

申办/合作机构-

100 项与胰泌素相关的临床结果

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100 项与胰泌素相关的转化医学

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100 项与胰泌素相关的专利（医药）

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3,446

项与胰泌素相关的文献（医药）

2026-10-16·Annual Review of Physiology

Beyond Digestion: Secretin as a Key Regulator of Systemic pH.

Review

作者: Berg, Peder ; Andersen, Jesper Frank ; Leipziger, Jens

Secretin is a broad activator of epithelial bicarbonate secretion and regulates local and systemic pH balance along with metabolic functions. Its receptor, widely expressed across epithelial and neuroendocrine tissues, enables coordinated responses to digestive phases, systemic alkalosis, and volume regulation. This positions secretin as a corrective hormone of the postprandial alkaline tide and a critical signaling pathway in the prevention of excessive systemic alkalosis. Its signaling intersects with the renin-angiotensin-aldosterone system, where secretin, angiotensin II, and aldosterone jointly enhance pendrin-mediated chloride reabsorption and bicarbonate secretion during states such as Cl- depletion alkalosis. Conditions with disrupted secretin signaling, most notably cystic fibrosis, demonstrate the physiological importance of secretin-dependent bicarbonate secretion in pancreatic, biliary, renal, and potentially airway epithelia. Overall, secretin emerges not only as a gastrointestinal regulator but also as a central, integrative hormone linking digestion, metabolism, local and systemic acid-base homeostasis, renal electrolyte handling, and systemic volume regulation.

2026-10-01·EXPERIMENTAL PHYSIOLOGY

Disordered pancreatic and gastrointestinal hormone responses to nutrient stimulation in Zambian children with severe acute malnutrition

Article

作者: Andreck Tembo ; Ellen Besa ; Paul Kelly ; Amon Ngongola ; Gwen Nayame ; Ruth Phiri ; Jens Rehfeld ; Gary Frost ; Bolette Hartmann ; Douglas C. Heimburger

Abstract:

Nutrient sensing enables the body to detect and respond to nutrient availability through hormonal regulation. In this study, we examined nutrient‐stimulated hormonal responses in children with severe acute malnutrition (SAM) compared with hospitalized (HC) and community (CC) child comparators. Basal and fed blood samples were collected from participants before and after consumption of a liquid meal. In the basal state, children with SAM showed significantly higher circulating concentrations of insulin, C‐peptide, peptide tyrosine tyrosine (PYY), ghrelin, glucagon, glucagon‐like peptide 1 (GLP‐1) and glucagon like peptide 2 (GLP‐2), in comparison to one or both comparators. After feeding, insulin, C‐peptide, cholecystokinin, PYY and GLP‐1 increased in all groups, indicating some level of preserved nutrient sensing. GLP‐2 increased significantly in SAM and hospitalized children, and a reduction in ghrelin was observed in children with SAM. No significant changes were detected for glucagon, leptin or secretin in any group. Disordered responses, defined as zero or positive postprandial responses in ghrelin and zero or negative postprandial responses in the other hormones, were seen in all children. Significantly higher percentages of children with SAM had disordered responses compared with the non‐malnourished children, particularly for insulin (23%) and C‐peptide (16%), suggestive of altered pancreatic hormonal regulation in SAM. These findings highlight the need for improved nutritional interventions for affected children.

2026-10-01·ANNALS OF SURGERY

KRAS Mutations in Duodenal Lavage Fluid After Secretin Stimulation for Detection of Pancreatic Cancer

Article

作者: Kushiyama, Yoshinori ; Hara, Kazuo ; Onishi, Kouji ; Totoki, Yasushi ; Kimura, Hirokazu ; Takeda, Yohei ; Ikezawa, Kenji ; Sakamoto, Yuri ; Yachida, Shinichi ; Ohkawa, Kazuyoshi ; Tanaka, Hidenori ; Matsumoto, Kazuya ; Asano, Kento ; Hattori, Satoshi ; Hanada, Keiji ; Ashida, Reiko ; Kobayashi, Makiko ; Shimizu, Akinori ; Kamada, Hideki ; Haba, Shin ; Urabe, Makiko ; Murawaki, Yoshiyuki ; Yamashita, Taro ; Morizane, Chigusa ; Kitano, Masayuki ; Yoshinaga, Shigetaka ; Shiba, Satoshi ; Hijioka, Susumu ; Isomoto, Hajime

Objective::

Although pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is still a devastating disease, the survival rate for surgically removed PDACs has significantly improved in recent years. Early detection is essential in managing PDAC.

Background::

The presence of KRAS mutations in PDAC leads to the initial genetic abnormality and offers a significant timeframe for identifying resectable PDACs. A minimally invasive and highly specific PDAC screening test is necessary to prevent the need for invasive follow-up tests.

Methods::

Between July 2021 and March 2023, 169 cases were enrolled in 7 institutions. By administering secretin before esophagogastroduodenoscopy (EGD), the excretion of pancreatic juice into the papillary fluid can be stimulated, creating a resource for testing. Washing fluid was collected using a specialized catheter from control individuals (n=75) and patients with resectable PDAC (n=89) at the initial diagnosis. A highly sensitive technique was employed to study KRAS gene mutations.

Results::

This study obtained an AUC of 0.934 (95% CI: 0.904, 0.964) when using KRAS mutations in duodenal lavage fluid to differentiate between patients with resectable PDAC and healthy controls. The estimated sensitivities were calculated with specificity set at 100%, resulting in a sensitivity of 83.1% (95% CI: 71.7%, 91.2%). The McNemer test showed a significantly higher sensitivity for KRAS mutations than serum CEA and CA19-9 ( P <0.0001).

Conclusions::

We created a method to identify resectable PDACs by analyzing KRAS mutation levels in duodenal fluid collected during EGD with secretin stimulation of pancreatic juice secretion.

46

项与胰泌素相关的新闻（医药）

2026-10-02

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[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY

基本信息英文名称：[Leu³¹,Pro³⁴]-NPY 中文名称：[亮氨酸 ³¹, 脯氨酸 ³⁴]- 神经肽 Y 单字母序列：YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY，第 31 位替换为 Leu，第 34 位替换为 Pro 三字母序列：Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Leu-Pro-Tyr CAS 号：无公开登记 CAS 号分子式：C₁₉₄H₂₉₇N₅₅O₅₉S 分子量：4271.83 等电点：约 9.8，生理 pH 条件下带正电荷外观：白色至类白色冻干粉末化合物类型：线性修饰型神经多肽，神经肽 Y 稳定突变体；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 为磷脂聚乙二醇共价偶联 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 的两亲性靶向配体溶解特性：游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 易溶于纯水、稀醋酸水溶液；中性磷酸盐缓冲液可溶，序列含有甲硫氨酸残基，易氧化失活，多肽仍可被多种肽酶缓慢水解。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 兼具疏水脂质尾部与亲水肽段，可溶于甲醇、乙醇等有机溶剂；水相中能够自组装形成胶束，直接快速加水容易发生聚集，适合薄膜水化法制备脂质纳米载体。结构信息 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 是由 36 个氨基酸残基组成的线性多肽，属于天然神经肽 Y（NPY）定点突变类似物，在 31 位氨基酸替换为亮氨酸，34 位替换为脯氨酸。序列无分子内二硫键，存在一处甲硫氨酸残基，氧化后多肽活性下降；定点突变改造保留 NPY 的整体二级结构，维持 N 端多聚脯氨酸螺旋与 C 端 α 螺旋结构特征，突变位点提升多肽对 Y2 受体的选择性，降低对 Y1 受体的亲和力。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 由 DSPE 磷脂、PEG 连接臂、[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 多肽三部分共价组装而成，PEG 一端与 DSPE 的氨基相连，另一端一般与多肽 N 端酪氨酸游离氨基形成酰胺键偶联；N 端偶联策略最大程度保留 C 端受体识别核心序列。结构特点：无分子内二硫键，多肽存在两段螺旋结构，N 端为多脯氨酸 II 型螺旋，C 端形成 α 螺旋；31、34 位定点突变改变 C 端空间构象，实现受体亚型选择性切换。DSPE‑PEG 修饰后，DSPE 疏水脂肪酸链能够嵌入脂质双分子层，PEG 长链产生空间位阻，减少血清蛋白吸附，延长纳米载体在体内的循环时间；PEG 链存在空间屏蔽效应，偶联完成后多肽与受体的结合亲和力相比游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 会有一定程度下降，下降幅度取决于 PEG 链长和偶联位点。与同类分子差异对比：[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 靶向 Y2 受体，属于 A 类 G 蛋白偶联受体，为 NPY 亚型选择性激动剂。天然 NPY 可结合 Y1、Y2、Y4、Y5 多种受体亚型，选择性差；该突变多肽经过定点改造，优先识别 Y2 受体。对比 Substance‑P、Neurotensin 等神经多肽，本序列分子量更大，存在双螺旋二级结构，受体亚型选择性更强。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 多用于神经母细胞瘤、部分乳腺癌靶向脂质体研究，常与其他神经肽磷脂偶联物平行对照。生物活性 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 为神经肽 Y 选择性 Y2 受体激动剂，天然 NPY 广泛参与食欲调控、血管张力调节、神经信号传导。该突变多肽特异性激活 Y2 受体，在神经系统参与神经递质释放调控；肿瘤研究层面，Y2 受体在神经母细胞瘤、乳腺癌、部分胶质肿瘤细胞高表达，多肽结合 Y2 受体后调控肿瘤细胞增殖、迁移与抗凋亡。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 本身无细胞毒性，主要保留受体靶向识别活性，介导纳米载体向 Y2 受体高表达细胞富集；偶联后多肽的受体激动活性存在衰减，衰减程度受偶联位点、PEG 链长影响。作用机理靶点：Y2 受体，神经肽 Y2 受体，属于 A 类 G 蛋白偶联受体。Y2 受体表达于中枢神经元、外周神经，在神经母细胞瘤、部分乳腺癌细胞膜上过表达。结合模式：多肽 C 端 α 螺旋区域嵌入 Y2 受体跨膜结合口袋，疏水氨基酸残基形成疏水相互作用，碱性氨基酸残基产生静电吸引，氢键网络稳定配体受体复合物，配体结合诱导受体构象改变，激活下游信号通路。功能发挥路径：受体激活后抑制腺苷酸环化酶，降低胞内 cAMP 水平，同时调控钙离子通道、激活 MAPK 通路，抑制神经递质释放；在 Y2 阳性肿瘤细胞，通路调控肿瘤细胞存活、侵袭。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 修饰脂质体经静脉给药后，多肽特异性识别肿瘤细胞膜表面 Y2 受体，介导载体吸附、受体介导胞吞，将包载化疗药物、核酸或者显像探针转运至靶细胞内部。活性属性：GPCR 选择性激动剂；DSPE‑PEG 偶联物主要作为靶向识别配体，保留受体结合能力，受体激动活性部分保留。研究进展，药物研发体外验证情况：细胞水平实验证实 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 能够结合 Y2 阳性神经母细胞瘤细胞，调控胞内 cAMP 与钙离子信号；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 修饰脂质体在 Y2 受体过表达肿瘤细胞的摄取显著高于未修饰脂质体，加入过量游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 可竞争性阻断细胞摄取，验证靶向特异性。体内验证情况：荷瘤动物模型中，DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 修饰纳米载体能够富集于 Y2 高表达肿瘤组织；游离多肽可被体内肽酶水解，甲硫氨酸易氧化造成活性丢失；PEG 偶联能够在一定程度屏蔽蛋白酶切割位点，提升多肽稳定性；高剂量给药会激活正常神经组织 Y2 受体，引发食欲改变、神经递质紊乱等脱靶效应。研发阶段：游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 多用于神经生物学、肿瘤受体靶向基础研究；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 属于临床前靶向配体，仅用于实验室纳米药物递送、肿瘤受体靶向显像研究，暂无临床试验。优化方向：替换甲硫氨酸消除氧化位点；引入 D 型氨基酸修饰提升抗蛋白酶降解能力；优化偶联位点，保护 C 端受体结合核心；包载化疗药物、放射性核素，开发 Y2 阳性神经母细胞瘤靶向显像与靶向给药系统。相关应用科研用途：用于构建 Y2 受体靶向脂质体、纳米囊泡递药系统；Y2 受体体外结合实验、受体药理学研究；Y2 阳性神经母细胞瘤、乳腺癌细胞标记；小动物体内肿瘤组织分布、活体荧光成像、靶向给药疗效评价。适用场景：神经母细胞瘤、部分实体瘤靶向递送研究；神经肽受体亚型选择性机制研究；可与 NPY 野生型多肽、其他神经靶向多肽平行对照，对比亚型选择性对靶向富集的影响。使用限制：序列中甲硫氨酸残基易氧化；游离多肽可被体内肽酶降解；Y2 受体在正常中枢与外周神经广泛表达，存在非特异性结合，高剂量配体存在食欲调节紊乱等脱靶副作用；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 仅为纳米载体修饰配体，本身没有抗肿瘤细胞毒性。溶解保存溶解方法：游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 干粉优先使用稀醋酸水溶液溶解，现配现用。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 可先用甲醇或者乙醇溶解，缓慢加入水相缓冲液，采用薄膜水化法制备脂质体或者胶束；配制操作尽量无菌，降低蛋白酶污染；全程避光，减少甲硫氨酸氧化；尽量避免反复冻融。储存条件：干粉密封，-20℃避光干燥保存；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 干粉推荐 - 20℃密封隔湿避光保存。水溶液短期使用置于 2~8℃，建议 12 小时内用完；制备完成的脂质纳米分散液，分装后于 - 80℃冻存。注意事项：避免氧化剂，甲硫氨酸氧化会直接降低多肽生物活性；多肽对多种肽酶敏感，水溶液配制需要无菌环境；反复冻融会引起多肽降解、脂质纳米颗粒聚集，靶向活性下降；避免长时间碱性孵育，碱性环境会加速肽键水解。相关多肽 Bombesin；DSPE‑PEG‑Bombesin Litorin；DSPE‑PEG‑Litorin Octreotide；DSPE‑PEG‑Octreotide Lanreotide；DSPE‑PEG‑Lanreotide Pasireotide；DSPE‑PEG‑Pasireotide Somatostatin‑14；DSPE‑PEG‑Somatostatin‑14 Somatostatin‑28；DSPE‑PEG‑Somatostatin‑28 GRP；DSPE‑PEG‑GRP VIP；DSPE‑PEG‑VIP PACAP‑27；DSPE‑PEG‑PACAP‑27 PACAP‑38；DSPE‑PEG‑PACAP‑38 CCK‑8；DSPE‑PEG‑CCK‑8 Gastrin‑17；DSPE‑PEG‑Gastrin‑17 Exendin‑4；DSPE‑PEG‑Exendin‑4 GLP‑1(7‑36)‑amide；DSPE‑PEG‑GLP‑1(7‑36)‑amide Neurotensin；DSPE‑PEG‑Neurotensin Substance‑P；DSPE‑PEG‑Substance‑P Secretin；DSPE‑PEG‑Secretin Motilin；DSPE‑PEG‑Motilin Urotensin‑II；DSPE‑PEG‑Urotensin‑II [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

2026-10-01

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[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY

基本信息英文名称：[Leu³¹,Pro³⁴]-NPY 中文名称：[亮氨酸 ³¹, 脯氨酸 ³⁴]- 神经肽 Y 单字母序列：YPSKPDNPGEDAPAEDMARYYSALRHYINLITRQRY，第 31 位替换为 Leu，第 34 位替换为 Pro 三字母序列：Tyr-Pro-Ser-Lys-Pro-Asp-Asn-Pro-Gly-Glu-Asp-Ala-Pro-Ala-Glu-Asp-Met-Ala-Arg-Tyr-Tyr-Ser-Ala-Leu-Arg-His-Tyr-Ile-Asn-Leu-Ile-Thr-Arg-Gln-Arg-Leu-Pro-Tyr CAS 号：无公开登记 CAS 号分子式：C₁₉₄H₂₉₇N₅₅O₅₉S 分子量：4271.83 等电点：约 9.8，生理 pH 条件下带正电荷外观：白色至类白色冻干粉末化合物类型：线性修饰型神经多肽，神经肽 Y 稳定突变体；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 为磷脂聚乙二醇共价偶联 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 的两亲性靶向配体溶解特性：游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 易溶于纯水、稀醋酸水溶液；中性磷酸盐缓冲液可溶，序列含有甲硫氨酸残基，易氧化失活，多肽仍可被多种肽酶缓慢水解。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 兼具疏水脂质尾部与亲水肽段，可溶于甲醇、乙醇等有机溶剂；水相中能够自组装形成胶束，直接快速加水容易发生聚集，适合薄膜水化法制备脂质纳米载体。结构信息 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 是由 36 个氨基酸残基组成的线性多肽，属于天然神经肽 Y（NPY）定点突变类似物，在 31 位氨基酸替换为亮氨酸，34 位替换为脯氨酸。序列无分子内二硫键，存在一处甲硫氨酸残基，氧化后多肽活性下降；定点突变改造保留 NPY 的整体二级结构，维持 N 端多聚脯氨酸螺旋与 C 端 α 螺旋结构特征，突变位点提升多肽对 Y2 受体的选择性，降低对 Y1 受体的亲和力。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 由 DSPE 磷脂、PEG 连接臂、[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 多肽三部分共价组装而成，PEG 一端与 DSPE 的氨基相连，另一端一般与多肽 N 端酪氨酸游离氨基形成酰胺键偶联；N 端偶联策略最大程度保留 C 端受体识别核心序列。结构特点：无分子内二硫键，多肽存在两段螺旋结构，N 端为多脯氨酸 II 型螺旋，C 端形成 α 螺旋；31、34 位定点突变改变 C 端空间构象，实现受体亚型选择性切换。DSPE‑PEG 修饰后，DSPE 疏水脂肪酸链能够嵌入脂质双分子层，PEG 长链产生空间位阻，减少血清蛋白吸附，延长纳米载体在体内的循环时间；PEG 链存在空间屏蔽效应，偶联完成后多肽与受体的结合亲和力相比游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 会有一定程度下降，下降幅度取决于 PEG 链长和偶联位点。与同类分子差异对比：[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 靶向 Y2 受体，属于 A 类 G 蛋白偶联受体，为 NPY 亚型选择性激动剂。天然 NPY 可结合 Y1、Y2、Y4、Y5 多种受体亚型，选择性差；该突变多肽经过定点改造，优先识别 Y2 受体。对比 Substance‑P、Neurotensin 等神经多肽，本序列分子量更大，存在双螺旋二级结构，受体亚型选择性更强。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 多用于神经母细胞瘤、部分乳腺癌靶向脂质体研究，常与其他神经肽磷脂偶联物平行对照。生物活性 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 为神经肽 Y 选择性 Y2 受体激动剂，天然 NPY 广泛参与食欲调控、血管张力调节、神经信号传导。该突变多肽特异性激活 Y2 受体，在神经系统参与神经递质释放调控；肿瘤研究层面，Y2 受体在神经母细胞瘤、乳腺癌、部分胶质肿瘤细胞高表达，多肽结合 Y2 受体后调控肿瘤细胞增殖、迁移与抗凋亡。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 本身无细胞毒性，主要保留受体靶向识别活性，介导纳米载体向 Y2 受体高表达细胞富集；偶联后多肽的受体激动活性存在衰减，衰减程度受偶联位点、PEG 链长影响。作用机理靶点：Y2 受体，神经肽 Y2 受体，属于 A 类 G 蛋白偶联受体。Y2 受体表达于中枢神经元、外周神经，在神经母细胞瘤、部分乳腺癌细胞膜上过表达。结合模式：多肽 C 端 α 螺旋区域嵌入 Y2 受体跨膜结合口袋，疏水氨基酸残基形成疏水相互作用，碱性氨基酸残基产生静电吸引，氢键网络稳定配体受体复合物，配体结合诱导受体构象改变，激活下游信号通路。功能发挥路径：受体激活后抑制腺苷酸环化酶，降低胞内 cAMP 水平，同时调控钙离子通道、激活 MAPK 通路，抑制神经递质释放；在 Y2 阳性肿瘤细胞，通路调控肿瘤细胞存活、侵袭。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 修饰脂质体经静脉给药后，多肽特异性识别肿瘤细胞膜表面 Y2 受体，介导载体吸附、受体介导胞吞，将包载化疗药物、核酸或者显像探针转运至靶细胞内部。活性属性：GPCR 选择性激动剂；DSPE‑PEG 偶联物主要作为靶向识别配体，保留受体结合能力，受体激动活性部分保留。研究进展，药物研发体外验证情况：细胞水平实验证实 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 能够结合 Y2 阳性神经母细胞瘤细胞，调控胞内 cAMP 与钙离子信号；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 修饰脂质体在 Y2 受体过表达肿瘤细胞的摄取显著高于未修饰脂质体，加入过量游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 可竞争性阻断细胞摄取，验证靶向特异性。体内验证情况：荷瘤动物模型中，DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 修饰纳米载体能够富集于 Y2 高表达肿瘤组织；游离多肽可被体内肽酶水解，甲硫氨酸易氧化造成活性丢失；PEG 偶联能够在一定程度屏蔽蛋白酶切割位点，提升多肽稳定性；高剂量给药会激活正常神经组织 Y2 受体，引发食欲改变、神经递质紊乱等脱靶效应。研发阶段：游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 多用于神经生物学、肿瘤受体靶向基础研究；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 属于临床前靶向配体，仅用于实验室纳米药物递送、肿瘤受体靶向显像研究，暂无临床试验。优化方向：替换甲硫氨酸消除氧化位点；引入 D 型氨基酸修饰提升抗蛋白酶降解能力；优化偶联位点，保护 C 端受体结合核心；包载化疗药物、放射性核素，开发 Y2 阳性神经母细胞瘤靶向显像与靶向给药系统。相关应用科研用途：用于构建 Y2 受体靶向脂质体、纳米囊泡递药系统；Y2 受体体外结合实验、受体药理学研究；Y2 阳性神经母细胞瘤、乳腺癌细胞标记；小动物体内肿瘤组织分布、活体荧光成像、靶向给药疗效评价。适用场景：神经母细胞瘤、部分实体瘤靶向递送研究；神经肽受体亚型选择性机制研究；可与 NPY 野生型多肽、其他神经靶向多肽平行对照，对比亚型选择性对靶向富集的影响。使用限制：序列中甲硫氨酸残基易氧化；游离多肽可被体内肽酶降解；Y2 受体在正常中枢与外周神经广泛表达，存在非特异性结合，高剂量配体存在食欲调节紊乱等脱靶副作用；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 仅为纳米载体修饰配体，本身没有抗肿瘤细胞毒性。溶解保存溶解方法：游离 [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 干粉优先使用稀醋酸水溶液溶解，现配现用。DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 可先用甲醇或者乙醇溶解，缓慢加入水相缓冲液，采用薄膜水化法制备脂质体或者胶束；配制操作尽量无菌，降低蛋白酶污染；全程避光，减少甲硫氨酸氧化；尽量避免反复冻融。储存条件：干粉密封，-20℃避光干燥保存；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 干粉推荐 - 20℃密封隔湿避光保存。水溶液短期使用置于 2~8℃，建议 12 小时内用完；制备完成的脂质纳米分散液，分装后于 - 80℃冻存。注意事项：避免氧化剂，甲硫氨酸氧化会直接降低多肽生物活性；多肽对多种肽酶敏感，水溶液配制需要无菌环境；反复冻融会引起多肽降解、脂质纳米颗粒聚集，靶向活性下降；避免长时间碱性孵育，碱性环境会加速肽键水解。相关多肽 Bombesin；DSPE‑PEG‑Bombesin Litorin；DSPE‑PEG‑Litorin Octreotide；DSPE‑PEG‑Octreotide Lanreotide；DSPE‑PEG‑Lanreotide Pasireotide；DSPE‑PEG‑Pasireotide Somatostatin‑14；DSPE‑PEG‑Somatostatin‑14 Somatostatin‑28；DSPE‑PEG‑Somatostatin‑28 GRP；DSPE‑PEG‑GRP VIP；DSPE‑PEG‑VIP PACAP‑27；DSPE‑PEG‑PACAP‑27 PACAP‑38；DSPE‑PEG‑PACAP‑38 CCK‑8；DSPE‑PEG‑CCK‑8 Gastrin‑17；DSPE‑PEG‑Gastrin‑17 Exendin‑4；DSPE‑PEG‑Exendin‑4 GLP‑1(7‑36)‑amide；DSPE‑PEG‑GLP‑1(7‑36)‑amide Neurotensin；DSPE‑PEG‑Neurotensin Substance‑P；DSPE‑PEG‑Substance‑P Secretin；DSPE‑PEG‑Secretin Motilin；DSPE‑PEG‑Motilin Urotensin‑II；DSPE‑PEG‑Urotensin‑II [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

2026-09-30

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Motilin；DSPE‑PEG‑Motilin；胃动素

基本信息英文名称：Motilin 中文名称：胃动素单字母序列：FVPIFTYGELQRMQEKERNKGQ 三字母序列：Phe-Val-Pro-Ile-Phe-Thr-Tyr-Gly-Glu-Leu-Gln-Arg-Met-Gln-Glu-Lys-Glu-Arg-Asn-Lys-Gly-Gln CAS 号：9072-41-7 分子式：C₁₂₀H₁₈₈N₃₄O₃₅S 分子量：2699.05 等电点：约 9.2，生理 pH 条件下带正电荷外观：白色至类白色冻干粉末化合物类型：线性内源多肽；DSPE‑PEG‑Motilin 为磷脂聚乙二醇共价偶联 Motilin 的两亲性靶向配体溶解特性：游离 Motilin 易溶于纯水、稀醋酸水溶液；中性磷酸盐缓冲液可溶，序列含有甲硫氨酸残基，易发生氧化导致活性下降，多肽同时易被多种内肽酶水解。DSPE‑PEG‑Motilin 兼具疏水脂质尾部与亲水肽段，可溶于甲醇、乙醇等有机溶剂；水相中能够自组装形成胶束，直接快速加水容易发生聚集，适合薄膜水化法制备脂质纳米载体。结构信息 Motilin 是由 22 个氨基酸残基构成的线性多肽，无 C 端酰胺化修饰。序列无分子内二硫键，含有一处甲硫氨酸残基，氧化剂作用下甲硫氨酸氧化，受体结合活性明显降低；多肽存在多处蛋白酶识别位点，游离多肽体内易被肽酶剪切降解。DSPE‑PEG‑Motilin 由 DSPE 磷脂、PEG 连接臂、Motilin 多肽三部分共价组装而成，PEG 一端与 DSPE 的氨基相连，另一端一般与 Motilin 多肽 N 端苯丙氨酸的游离氨基形成酰胺键偶联；N 端偶联策略最大程度保留 C 端受体识别核心序列。结构特点：无分子内二硫键，整体为柔性线性多肽，N 端 1 至 10 位氨基酸是胃动素受体激活核心区域，中段与 C 端序列辅助维持配体构象稳定。DSPE‑PEG 修饰后，DSPE 疏水脂肪酸链能够嵌入脂质双分子层，PEG 长链产生空间位阻，减少血清蛋白吸附，延长纳米载体在体内的循环时间；PEG 链存在空间屏蔽效应，偶联完成后多肽与受体的结合亲和力相比游离 Motilin 会有一定程度下降，下降幅度取决于 PEG 链长和偶联位点。与同类分子差异对比：Motilin 靶向胃动素受体 MTLR，属于 A 类 G 蛋白偶联受体，靶点与 Secretin、GLP‑1 等 B 类胃肠多肽受体分属不同受体家族。Secretin 主要调控胰腺外分泌，而 Motilin 主要调控胃肠道移行性复合运动。对比环肽靶向配体，Motilin 为线性多肽，构象柔性高；DSPE‑PEG‑Motilin 多用于胃肠肿瘤靶向研究，常与促胰液素、VIP 等胃肠来源多肽作为平行对照配体。生物活性 Motilin 是内源胃肠多肽，由小肠 M 细胞分泌，生理功能为调控胃肠道移行性复合运动，促进胃排空、小肠蠕动，调节胃肠平滑肌收缩。肿瘤研究层面，MTLR 受体在部分胃癌、结直肠癌、胃肠神经内分泌肿瘤细胞高表达，Motilin 结合受体后调控肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭。DSPE‑PEG‑Motilin 本身无细胞毒性，主要保留受体靶向识别活性，介导纳米载体向 MTLR 受体高表达细胞富集；偶联后多肽的受体激动活性存在衰减，衰减程度受偶联位点、PEG 链长影响。作用机理靶点：MTLR，胃动素受体，属于 A 类 G 蛋白偶联受体。MTLR 表达于胃肠道平滑肌细胞、肠神经，在胃癌、结直肠癌、胃肠神经内分泌肿瘤细胞膜上过表达。结合模式：多肽 N 端核心片段嵌入 MTLR 受体跨膜结合口袋，苯丙氨酸、亮氨酸等疏水残基形成疏水相互作用，精氨酸、赖氨酸碱性残基提供静电吸引，氢键网络稳定配体受体复合物，配体结合诱导受体构象改变，激活下游信号通路。功能发挥路径：受体激活后激活磷脂酶 C 通路，促使 IP3 生成，提升胞内钙离子浓度，同时激活 MAPK/ERK 信号通路，调控平滑肌收缩；在 MTLR 阳性肿瘤细胞，该通路参与调控细胞增殖、抗凋亡与转移。DSPE‑PEG‑Motilin 修饰脂质体经静脉给药后，多肽特异性识别肿瘤细胞膜表面 MTLR 受体，介导载体吸附、受体介导胞吞，将包载化疗药物、核酸或者显像探针转运至靶细胞内部。活性属性：GPCR 内源激动剂；DSPE‑PEG 偶联物主要作为靶向识别配体，保留受体结合能力，受体激动活性部分保留。研究进展，药物研发体外验证情况：细胞水平实验证实 Motilin 能够结合 MTLR 阳性胃肠肿瘤细胞，升高胞内钙离子水平；DSPE‑PEG‑Motilin 修饰脂质体在 MTLR 受体过表达肿瘤细胞的摄取显著高于未修饰脂质体，加入过量游离 Motilin 可竞争性阻断细胞摄取，验证靶向特异性。体内验证情况：荷瘤动物模型中，DSPE‑PEG‑Motilin 修饰纳米载体能够富集于 MTLR 高表达肿瘤组织；游离 Motilin 体内易被肽酶快速水解，半衰期较短；PEG 偶联可一定程度屏蔽蛋白酶切割位点，提升多肽稳定性；高剂量给药会激活正常胃肠道平滑肌 MTLR 受体，引发胃肠痉挛、腹泻等脱靶效应。研发阶段：游离 Motilin 多用于胃肠动力、胃肠肿瘤药理学基础研究；DSPE‑PEG‑Motilin 属于临床前靶向配体，仅用于实验室纳米药物递送、肿瘤受体靶向显像研究，暂无临床试验。优化方向：将甲硫氨酸替换为去甲亮氨酸消除氧化位点；引入 D 型氨基酸改造蛋白酶敏感位点，提升抗酶解稳定性；优化偶联位点，避开 N 端受体激活核心；包载化疗药物、放射性核素，开发 MTLR 阳性胃癌、结直肠癌靶向显像与靶向给药系统。相关应用科研用途：用于构建 MTLR 受体靶向脂质体、纳米囊泡递药系统；MTLR 受体体外结合实验、受体药理学研究；MTLR 阳性胃癌、结直肠肿瘤细胞标记；小动物体内肿瘤组织分布、活体荧光成像、靶向给药疗效评价。适用场景：胃癌、结直肠癌、胃肠神经内分泌肿瘤靶向递送研究；胃肠动力生理机制研究；可与 Secretin、VIP 配体平行对照，对比不同胃肠多肽配体的靶向富集效果。使用限制：序列中甲硫氨酸残基易氧化；游离多肽极易被体内肽酶降解，体内半衰期短；MTLR 受体在正常胃肠道平滑肌广泛表达，存在非特异性结合，高剂量配体存在胃肠痉挛、腹泻等脱靶副作用；DSPE‑PEG‑Motilin 仅为纳米载体修饰配体，本身没有抗肿瘤细胞毒性。溶解保存溶解方法：游离 Motilin 干粉优先使用稀醋酸水溶液溶解，现配现用，减少水溶液放置时间。DSPE‑PEG‑Motilin 可先用甲醇或者乙醇溶解，缓慢加入水相缓冲液，采用薄膜水化法制备脂质体或者胶束；配制操作尽量无菌，降低蛋白酶污染；全程避光，减少甲硫氨酸氧化；尽量避免反复冻融。储存条件：干粉密封，-20℃避光干燥保存；DSPE‑PEG‑Motilin 干粉推荐 - 20℃密封隔湿避光保存。水溶液短期使用置于 2~8℃，建议 12 小时内用完；制备完成的脂质纳米分散液，分装后于 - 80℃冻存。注意事项：避免氧化剂，甲硫氨酸氧化会直接降低多肽生物活性；多肽对多种肽酶敏感，水溶液配制需要无菌环境；反复冻融会引起多肽降解、脂质纳米颗粒聚集，靶向活性下降；避免长时间碱性孵育，碱性环境会加速肽键水解，破坏多肽序列。相关多肽 Bombesin；DSPE‑PEG‑Bombesin Litorin；DSPE‑PEG‑Litorin Octreotide；DSPE‑PEG‑Octreotide Lanreotide；DSPE‑PEG‑Lanreotide Pasireotide；DSPE‑PEG‑Pasireotide Somatostatin‑14；DSPE‑PEG‑Somatostatin‑14 Somatostatin‑28；DSPE‑PEG‑Somatostatin‑28 GRP；DSPE‑PEG‑GRP VIP；DSPE‑PEG‑VIP PACAP‑27；DSPE‑PEG‑PACAP‑27 PACAP‑38；DSPE‑PEG‑PACAP‑38 CCK‑8；DSPE‑PEG‑CCK‑8 Gastrin‑17；DSPE‑PEG‑Gastrin‑17 Exendin‑4；DSPE‑PEG‑Exendin‑4 GLP‑1(7‑36)‑amide；DSPE‑PEG‑GLP‑1(7‑36)‑amide Neurotensin；DSPE‑PEG‑Neurotensin Substance‑P；DSPE‑PEG‑Substance‑P Secretin；DSPE‑PEG‑Secretin Motilin；DSPE‑PEG‑Motilin Urotensin‑II；DSPE‑PEG‑Urotensin‑II [Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY；DSPE‑PEG‑[Leu³¹,Pro³⁴]‑NPY 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。返回搜狐，查看更多

100 项与胰泌素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02021	胰泌素	V04CK01	DB09532

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胰腺外分泌功能不全	美国	ChiRhoClin, Inc.	2004-04-09
造影剂	美国	ChiRhoClin, Inc.	2002-04-04
胃泌素瘤	美国	ChiRhoClin, Inc.	2002-04-04
胰腺疾病	美国	ChiRhoClin, Inc.	2002-04-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胰腺炎	申请上市	欧盟	Repligen GmbH	2012-02-02
腹痛	临床3期	美国	ChiRhoClin, Inc.	2022-01-28
肠易激综合征	临床3期	美国	ChiRhoClin, Inc.	2022-01-28
慢性胰腺炎	临床3期	美国	ChiRhoClin, Inc.	2007-10-01
自闭症	临床3期	美国	Repligen Corp.	2002-04-01
自闭症	临床3期	-	Repligen Corp.	2002-04-01
胃肠功能紊乱	临床3期	-	Repligen Corp.	2002-04-01
慢性疼痛	临床2期	美国	ChiRhoClin, Inc.	2010-12-01
胰腺腺癌	临床2期	美国	ChiRhoClin, Inc.	2006-11-01
精神分裂症	临床2期	美国	Repligen Corp.	2005-11-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04613700 (Pubmed \| Eur J Endocrinol)	N/A	-	25	Secretin infusion (1 pmol/kg/min)	顧構構獵襯簾獵鹹範齋(觸鬱網選製糧鹽簾獵選) = Secretin acutely decreased BAT activity but increased it postprandially compared to placebo 願壓範鹹願窪淵鏇淵繭 (襯範鹹獵觸糧憲願壓衊 )	积极	2024-11-27
NCT03290846 (GUTBAT, Pubmed \| Am J Physiol Endocrinol Metab)	临床2/3期	-	15	Secretin	遞糧艱選醖鬱遞選顧範(襯鏇積蓋鹽網齋鹹簾餘) = 壓醖築觸願憲範繭範願鹽醖鬱鏇遞繭憲顧積鹹 (鹹淵窪範糧願網憲鹽選, +/ ~ 7.4) 更多	-	2021-11-22
				Placebo	遞糧艱選醖鬱遞選顧範(襯鏇積蓋鹽網齋鹹簾餘) = 構糧簾範淵積鏇簾糧餘鹽醖鬱鏇遞繭憲顧積鹹 (鹹淵窪範糧願網憲鹽選, +/ ~ 4.9) 更多
NCT03290846 (GUTBAT, Pubmed)	临床2/3期	肥胖	15	Secretin	遞繭觸鬱遞鹽選夢壓網(遞積積齋淵鏇蓋簾鏇憲) = 選壓觸襯齋艱鏇艱遞遞遞鬱願餘簾鬱觸襯齋憲 (願遞艱遞鑰淵製簾淵遞, (0.09 ~ 0.89)) 更多	-	2021-06-01
				Placebo	遞繭觸鬱遞鹽選夢壓網(遞積積齋淵鏇蓋簾鏇憲) = 膚醖鬱鬱窪齋醖鏇構餘遞鬱願餘簾鬱觸襯齋憲 (願遞艱遞鑰淵製簾淵遞, (0.53)) 更多
NCT02160808 (Pubmed \| Pancreatology)	临床2/3期	-	170	Secretin	鑰構鹹醖遞觸繭艱艱艱(膚鹹憲鑰淵糧憲襯遞簾) = 糧獵鹽遞醖製鬱廠鏇製夢網願鏇糧衊襯製範膚 (獵艱鬱願襯壓憲鹽艱衊 )	不佳	2021-02-08
				Placebo	鑰構鹹醖遞觸繭艱艱艱(膚鹹憲鑰淵糧憲襯遞簾) = 繭醖夢窪範範鏇壓壓艱夢網願鏇糧衊襯製範膚 (獵艱鬱願襯壓憲鹽艱衊 )
NCT02869893 (CTgov)	N/A	慢性胰腺炎	57	Secretin	窪窪積淵鏇網憲選網鬱(鑰壓鏇構夢鏇鹽鑰醖蓋) = 簾觸選衊網廠襯觸廠夢餘蓋願艱蓋鹹餘鏇製艱 (壓壓醖簾獵觸廠網夢遞, 願願願願簾衊齋憲鬱壓 ~ 積鑰築齋鑰蓋製艱觸觸) 更多	-	2020-08-07
NCT03617861 (CTgov)	临床1/2期	消化不良	20	Secretin (Healthy Controls: Secretin)	觸獵鏇鏇壓蓋淵壓製憲(構壓願淵網艱糧鏇壓艱) = 築簾鑰獵糧醖廠範鏇鏇願艱鑰壓製選鹹簾鹹製 (繭鹽醖衊遞齋鬱簾夢構, 積齋觸齋獵淵醖淵膚網 ~ 積膚鬱鹽夢願鹽鹽醖選) 更多	-	2020-06-11
				placebo+Secretin (Healthy Controls: Placebo)	觸獵鏇鏇壓蓋淵壓製憲(構壓願淵網艱糧鏇壓艱) = 衊鹽範築範餘糧糧積艱願艱鑰壓製選鹹簾鹹製 (繭鹽醖衊遞齋鬱簾夢構, 夢鹽獵簾夢顧鏇顧衊觸 ~ 艱鏇鹹鹹壓繭顧壓製餘) 更多
NCT03617861 (Pubmed \| Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol)	临床1/2期	消化不良	20	Secretin	積膚鏇醖網鏇繭網醖鏇(繭膚繭蓋窪構糧衊廠膚) = 鏇鏇顧築觸壓鏇構醖網憲鑰選淵艱簾醖鏇繭衊 (顧遞齋鑰糧憲鹽夢鏇膚 )	积极	2020-04-01
				Placebo	積膚鏇醖網鏇繭網醖鏇(繭膚繭蓋窪構糧衊廠膚) = 醖遞鏇鬱顧鬱憲鏇獵糧憲鑰選淵艱簾醖鏇繭衊 (顧遞齋鑰糧憲鹽夢鏇膚 )
NCT02160808 (CTgov)	临床2/3期	胰腺损伤	170	Secretin (Secretin)	選觸醖鑰壓糧鏇鹹鑰餘 = 範窪壓窪積艱窪願衊齋糧膚積壓觸齋膚膚觸網 (艱遞鬱鏇醖鹽鹹築鏇艱, 鹽顧鹹遞鹽選淵鹽膚製 ~ 築選製遞網簾繭壓製製) 更多	-	2020-03-31
				Placebo (Saline)	選觸醖鑰壓糧鏇鹹鑰餘 = 衊鬱鏇淵襯窪艱遞窪遞糧膚積壓觸齋膚膚觸網 (艱遞鬱鏇醖鹽鹹築鏇艱, 醖範鬱鏇壓觸觸構衊廠 ~ 獵構鹽繭襯糧膚壓衊窪) 更多
NCT03290846 (EASD2018)	临床2/3期	-	15	Secretin	顧餘簾積積製簾鑰築遞(鑰膚壓網壓糧鬱夢醖衊) = 願築齋鏇網製鹽餘糧簾繭齋艱蓋鹽選壓膚鏇艱 (壓衊網築遞鹹鬱醖網顧 ) 更多	积极	2018-10-03
				Placebo (saline)	顧餘簾積積製簾鑰築遞(鑰膚壓網壓糧鬱夢醖衊) = 構壓夢餘積壓艱遞製餘繭齋艱蓋鹽選壓膚鏇艱 (壓衊網築遞鹹鬱醖網顧 ) 更多
NCT01094561 (CTgov)	N/A	胰腺腺癌 \| 先天性畸形	23	Secretin-Enhanced Magnetic Resonance Cholangiopancreatography+Synthetic Human Secretin	遞鬱遞蓋艱獵衊網鹹築(壓壓廠積願夢鏇齋製選) = 選顧築繭構廠鑰淵構艱鑰憲鹹窪繭鹹醖夢獵餘 (鑰鹽艱繭餘艱糧鬱顧鏇, 製構齋餘膚齋築製觸鏇 ~ 淵鏇簾襯鹹顧網鏇淵顧) 更多	-	2016-09-09