打针减肥的时代，或许很快就要翻篇了。
过去两三年，诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽在全球掀起了一场“减肥革命”。但一个尴尬的现实是：这些动辄卖上几千块的“神药”，必须靠皮下注射起效。对于无数怕疼、怕麻烦的普通人来说，为了减肥每周扎一针，心理门槛实在太高；更别提多肽类药物怕光怕热、冷链运输成本高昂，让下沉市场的患者望而却步。
直击这些行业痛点，口服+高效+低成本的非肽类小分子GLP-1R激动剂，成为了资本和药企疯狂围猎的下一只独角兽。
就在不久前，礼来的Orforglipron于2026年4月获FDA批准上市，成为全球首款非肽类小分子GLP-1R激动剂，彻底引爆了这条赛道。而回看国内，一场关于“口服减肥药”的百团大战已经打响，2027-2028年将迎来国产口服减肥药的“上市元年”。
图1. Orforglipron获FDA批准上市[1]
谁能在这一轮技术迭代中率先撞线？我们不妨从最新的临床数据和管线格局中，寻找答案。一、冲出重围的VCT220：减重12.4%，不打针也能硬刚“肽类”
近日，成都闻泰医药的一纸公告，让国产口服小分子GLP-1彻底扬眉吐气了一回。其自主研发的VCT220片，在中国超重/肥胖受试者的关键3期临床中拿出了极其亮眼的成绩单。
在这项纳入840例受试者的研究中，每天口服一次VCT220，持续52周后，120mg和160mg剂量组的体重较基线分别下降了12.2%和12.4%，而安慰剂组仅为1.3%。
图2.VCT220片中国关键Ⅲ期减重研究结果[2]
12.4%是什么概念？作为参照，礼来刚获批的Orforglipron，其最高剂量组在72周时的减重幅度也是12.4%。VCT220用更短的时间（52周 vs 72周），打平了全球“老大哥”的数据，这也让它成为继Orforglipron之后，全球第二个完成肥胖适应症关键3期研究的口服非肽类小分子GLP-1R激动剂。
更值得深思的是它的临床细节。一直以来，GLP-1类药物最被诟病的就是胃肠道反应。但VCT220的安全性数据表明，其不良事件主要发生在前期滴定阶段，且以1、2级为主，没有发生≥3级的恶心或呕吐，因不良反应退出治疗的比例低至1.8%。同时，它没有肝脏安全性信号，无需冷藏避光，服药不受饮食饮水限制，最快6周完成滴定。
这意味着什么？意味着患者不用再为了“怎么吃、怎么存、怎么忍痛”而焦虑，一粒药片温水吞服，就能搞定。目前闻泰医药已准备近期向NMPA递交上市申请，并且在2024年底就已将海外权益授权给箕星药业，正在美国推进2期临床。这速度，确实够快。二、国内管线全扫描：三梯队混战，谁有绝活？
VCT220只是国产口服小分子GLP-1狂奔的缩影。根据摩熵医药数据库等公开信息，国内赛道已经挤满了玩家，大致可以划分为如下三个梯队：（1）III期冲刺，4强争霸
这4家不仅跑得快，且各有护城河。
华东医药（HDM1002）：老牌药企的稳健打法，糖尿病+肥胖双适应症进III期，商业化底子极厚；
闻泰/箕星（VCT220）：也就是前文提到的狠角色，3期数据大捷，海外合作+商业化能力在线；
德睿智药（MDR-001）：国内首个AI辅助设计的GLP-1，用AI干掉传统试错成本，概念和技术都很前卫；
恒瑞医药（HRS-7535）：创新药一哥，不光做糖尿病和肥胖，还拓展了心衰适应症，临床和商业化能力都是顶尖水平。（2）II期攻坚，寻找破局点
翰森制药的HS-10501走的是缓释制剂路线，每日一次；信立泰的SAL-0112也已进入2期。这个梯队的关键在于能否在疗效和副作用之间找到更优的平衡点。（3）早期扎堆，多家混战
正大天晴、石药集团、信达生物等10余家药企均在I期或临床前布局。赛道已经显现出拥挤的态势，未来如果疗效不能显著差异化，大概率只能沦为价格战的炮灰。三、内卷之下的冷思考：出海骨折价与72%的停药率
当我们为口服小分子的突破欢呼时，行业水面之下却暗流涌动。
一方面，是极度内卷带来的“出海大甩卖”。近期乐普医疗子公司民为生物将其三靶点药物MWN115授权给丹麦初创公司Sidera，首付款及近期里程碑款仅3500万美元，创下了国产同类药物出海交易的最低纪录。对比恒瑞60亿美元、翰森20亿美元的交易额，可谓惨烈。为什么？因为全球在研的三靶点GLP-1已有10个，供给远大于需求，海外买家的议价权空前提高。
另一方面，是高企的停药率给“神药”泼的冷水。《美国医学会杂志·网络开放》（JAMA Network Open）的研究显示，未患2型糖尿病的纯减重人群，两年停药率高达84.4%。副作用、高昂的价格、以及停药后的体重反弹，让GLP-1更像是一种“奢侈的短期体验”，而非长期治疗方案。
图3. JAMA Network Open文章[3]
这就引出了一个致命问题：如果打针和吃药都有极高概率停药，那口服小分子的意义到底在哪？
目前，业界普遍的观点是：口服小分子GLP-1的终极战场，根本不在于“减重百分比多零点几”，而在于“长期依从性与可及性”。
多肽类药物哪怕再神奇，注射的痛感和冷链的限制就注定了它难以成为真正的“大众药”。而口服小分子（如VCT220）无饮食饮水限制、无需冷藏、副作用可控、成本更低，这些特性直接击中了患者中途放弃的核心痛点。当一粒药便宜到像吃维生素一样方便，停药率才有可能真正降下来。
2027-2028年，国产口服减肥药的闸门即将打开。这场战争不再只是分子结构的“军备竞赛”，更是成本控制、商业化铺排和患者洞察的综合博弈。总的来说，谁能让胖子们吃得下、吃得起、吃得久，谁或许才是这场世纪减肥战的最终赢家！
参考资料：
[1] FDA approves Lilly's Foundayo™ (orforglipron), the only GLP-1 pill for weight loss that can be taken any time of day without food or water restrictions, https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-foundayotm-orforglipron-only-glp-1-pill
[2]闻泰医药公布VCT220片中国关键Ⅲ期减重研究积极顶线结果, https://mp.weixin.qq.com/s/tizyfE94uw_45-B8lUExqA
[3] Rodriguez PJ, Zhang V, Gratzl S, Do D, Goodwin Cartwright B, Baker C, Gluckman TJ, Stucky N, Emanuel EJ. Discontinuation and Reinitiation of Dual-Labeled GLP-1 Receptor Agonists Among US Adults With Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2025 Jan 2;8(1):e2457349. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.57349. PMID: 39888616; PMCID: PMC11786232.
作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。
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