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项与 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞(上海君赛生物科技有限公司) 相关的临床试验An Open, Single-armed, Phase Ib Study to Evaluate the Safety and Efficacy Using Autologous TIL in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer
20 participants are expected to be enrolled for the Phase Ib clinical trial,this trail is expected to be finished in 36 months.
An Open, Single-armed, Phase Ib Study to Evaluate the Safety and Efficacy Using Autologous TIL in Patients With Advanced Melanoma
20 participants are expected to be enrolled for the Phase Ib clinical trial,this trail is expected to be finished in 20 months.
A Multi-center, Open Label, Single-arm, Dose Ascending Clinical Trial for Evaluation of Safety and Efficacy of Gene Therapy Drug GC101 in the Treatment of Spinal Muscular Atrophy (SMA) Type 2 Patients
The study will evaluate safety and efficacy of intrathecal delivery of GC101 gene therapy drug as a treatment of spinal muscular atrophy Type 2 (SMA 2) patients.
100 项与 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞(上海君赛生物科技有限公司) 相关的临床结果
100 项与 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞(上海君赛生物科技有限公司) 相关的转化医学
100 项与 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞(上海君赛生物科技有限公司) 相关的专利(医药)
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项与 自体天然肿瘤浸润淋巴细胞(上海君赛生物科技有限公司) 相关的新闻(医药)北京
2024年8月26日
/美通社/ -- 第五届中国SMA(脊髓性肌萎缩症)大会于上周末在北京顺利举行,长期从事SMA临床诊疗与基础研究的医学专家、患者家庭,以及社会公益等各界爱心人士共聚一堂,围绕SMA的诊治与护理、预防与筛查,以及患者社会融入等主题展开了热烈的分享、交流与互动学习。
SMA是一种多发于婴幼儿期,会对患者全身运动功能造成严重损伤的罕见病,2018年被收录于国家卫健委等五部委联合发布的中国《第一批罕见病目录》。为了彰显社会各界对SMA社群的关注与关爱,共同推动SMA医疗与罕见病公益事业的发展,由社会组织美儿SMA关爱中心主办,多方参与的"SMA大会"于2016年首次举办,每两年一届。2024年8月24-25日,第五届中国SMA大会如约而至。
"同心向未来"
第五届中国SMA大会以"同心向未来"为主题。国家卫生健康委罕见病诊疗与保障专家委员会副主任委员兼办公室主任、全国罕见病诊疗协作网办公室副主任李林康先生,中华医学会儿科分会候任主任委员、上海交通大学医学院附属新华医院孙锟院长先后致开幕辞。意⼤利热那亚Giannina Gaslini 实验与转化肌⾁学中⼼Claudio Bruno教授、复旦大学附属儿科医院王艺教授、北京儿童医院熊晖教授、北京协和医院戴毅教授等30多位国内外从事SMA临床与基础研究,及呼吸、骨科、康复等相关学科治疗管理的专家齐聚一堂,进行了学术分享与经验交流。来自全国各地的100多位病友及家属代表现场参会,3000多患者家庭同步在线观看大会直播,共同学习SMA医学领域的最新进展与疾病规范治疗和科学管理。
"病有所医、药有所保",
SMA治疗新时代
SMA患儿起病后,主要表现为全身性的肌无力和肌萎缩,难以实现翻身、竖头、爬、坐等基本运动功能。重症患者呼吸、吞咽受累后,生命会受到严重威胁,一次普通的感冒甚至可能就会造成严重的后果,需要家庭成员日以继夜精心地护理。
随着诺西那生钠注射液和利司扑兰口服溶液这两个创新型疾病修正治疗药物相继在我国获批,且都被纳入国家医保,我国已进入了SMA药物治疗时代。
北京协和医院神经科主任医师,戴毅教授表示
:"SMA是一种逐渐进展的严重神经肌肉病,若不进行治疗,患者的运动功能进行性减退,出现多种并发症,甚至早年夭折。近几年,随着疾病修正治疗药物上市并被纳入国家医保,越来越多的SMA患者开始接受DMT治疗。我们看到SMA的疾病自然进程正在发生改变。经过治疗,患者的运动功能得到了保持或不同程度的改善。越是早期开始治疗的患者,越可能实现坐、站、行走等运动发育里程碑。这令曾经因无药可用而无法切实帮助患者的医生倍感欣慰和鼓舞。"
药物治疗有助于提高患者自主活动能力和生活质量
本届大会还发布了首个《中国SMA患者生活质量跟踪研究报告》。通过患者自报,以在线问卷调研的形式跟踪评估了国内SMA患者近两年来接受药物治疗后生活质量的变化情况。报告显示:截至2023年12月,参与调研的患者中绝大部分(91.3%)已接受药物治疗,无论使用诺西那生钠注射液(平均治疗时间17.9个月)还是利司扑兰口服溶液(平均治疗时间7.1个月),均有助于提高患者的自主活动能力和生活质量,而从未接受过治疗的患者(6.9%),生活质量没有明显变化。
香港中文大学深圳研究院罕见病真实世界数据实验室负责人,董咚博士表示
:"临床数据与《中国SMA患者生活质量跟踪研究报告》都显示了创新治疗药物对于SMA患者的有效性。但是从报告中,我们也发现依然有部分患者因治疗负担重而从未接受过治疗。此外,还有部分患者出于对疗效和药物副作用的担心而尚未开始治疗。这也给临床医生一定的启发,我们与患者的沟通和科普仍然有可以提升的空间。希望通过科普和药物可及性的进一步提升,我们所有的患者都能从药物治疗中获益。"
呼吁新生儿筛查,促进早诊早治
SMA多发于婴幼儿期,药物治疗时代,早发现、早诊断、早治疗,是疾病防治的关键。基于目前的研究发现,症状前治疗能为患者带来最大的获益,因此诊断时间窗的前移,无论对医务工作者还是患者家庭都具有重大意义。随着近年来基因检测技术的不断发展,SMA新生儿筛查已获得有效的技术支持,并已在我国部分省市开展试点。
浙江大学医学院附属儿童医院神经内科主任医师,毛姗姗教授表示:
"SMA的新生儿筛查无疑是一种有效的三级预防手段,国内相关医学专家已于2023年7月制定发表了《脊髓性肌萎缩症新生儿筛查专家共识》。在浙江省开展的一项筛查了10万名新生儿的研究中,筛出并确认了9名SMA婴儿。其中4名在我们团队于症状前启动了疾病修正药物治疗,目前4名患儿均发育正常,取得了良好的治疗效果。希望我们的探索能够为SMA未来的'筛、诊、治'一体化干预带来一些新的思考,从而建立起罕见病早筛早诊早治的新模式,更好地使患者及其家庭获益。
"
虽然SMA已不再是不治之症,无药可用,但患者仍然还存在不同的未被满足的需求。因此,SMA新药研发从未停止。目前国内外有多款创新型药物处于不同研究阶段。其中,GC101、EXG001-307和SKG0201三款国内自主研发的基因替代疗法已进入1期或2期人体临床。国产药物管线的开辟和拓展,将在未来为患者提供更多的治疗选择可能和新的希望。
同心向未来 岩中花绽放
首届全国SMA康复治疗案例交流会,以及"岩中花•自绚烂"SMA社群交流晚会也在第五届SMA大会期间举办。
SMA康复治疗案例交流会共邀请到来自全国各地27家医疗机构,58位专业医生、康复师现场参与,结合临床实际案例,分享SMA康复治疗知识,以期为临床医师、康复师提供参考,旨在推进SMA康复治疗的专业化、规范化。
与君远相知,不道云海深。"岩中花•自绚烂"SMA社群交流晚会中,来自全国各地数十位爱心嘉宾与参会病友家庭相聚一堂,通过歌唱、演讲、手势舞、诗朗诵等多彩的形式,表达着彼此的友谊及对生活的热爱。SMA患者因疾病所致,全身肌肉无力,但当孩子们努力举起双手,以手势为舞时,就如同岩石缝隙中长出的美丽花朵一般,不畏环境的艰难、不屈服于身体的限制,依然奋力生长,绚烂盛开。
四川美望儿童关爱公益慈善基金会理事
、美儿
SMA关爱中心执行主任邢焕萍
在会上
表示:"
感谢社会各界对于SMA的关注,才能让中国SMA大会顺利召开五届,并且每一届都更为盛大和专业。希望未来也能继续携手相关部门、医院、医生、学者、社会团体、媒体、公众、患者一起,同心向未来,让更多SMA患者得到规范治疗,实现就学、就业,融入社会,贡献社会。"
参考资料:
脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种多发于婴幼儿期的常染色体隐性遗传病。常规人群中,约每50人,就有1个会是携带者。携带者没有任何症状,不会发病,但如果夫妻双方同为携带者,每一胎都有25%的几率生下患儿。SMA会造成患儿严重的肌无力、肌萎缩,具有高致亡和致残性,在疾病修正治疗药物出现前,曾一度被称为"两岁以下婴幼儿的头号遗传病杀手",2018年被收录于国家卫健委等五部委联合发布的中国《第一批罕见病目录》。
近年来,随着国家罕见病政策的不断出台和社会各界的大力参与支持,已有两种SMA疾病修正治疗药物被纳入我国国家医保,惠及广大患者。同时,SMA及患者群体也越来越被社会大众知晓和关注。
美儿SMA关爱中心是由患者家属和患者发起,国内首家民政注册专注于SMA领域的公益组织,一直致力于开展SMA疾病科普,关爱服务患者群体,促进医患交流,推动SMA医疗及罕见病公益事业的发展。
1981年,英国剑桥大学科学家Martin Evans和同事们成功从小鼠胚胎中分离出胚胎干细胞,奠定了细胞与基因治疗的基础。此后,细胞与基因治疗(CGT)技术迅速发展。
2017年,诺华Kymriah登陆美国,成为FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法;同年,FDA批准全球首款基因治疗产品Luxturna;2023年,基于CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy的获批,开启了基因编辑的新时代。
CGT的技术迭代和在临床上取得的成功,将越来越多的产品推向市场。IQVIA报告显示,截至2023年底,总计76款细胞和基因疗法获得全球监管机构的批准上市,与2013年的总数相比翻了一倍多。
尤其在中国,CGT已成为生物制药的一块创新热土,并催生了许多现象级产品。这一定程度刺激资本市场的活跃:截至今年上半年,国内超过40家CGT公司披露新一轮融资。
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“全球首款”上市疗法
1
CAR-T疗法
• 首款治疗ALL和MCL的CAR-T疗法——吉利德
2020年7月,吉利德靶向CD19的自体CAR-T疗法Tecartus获FDA加速批准,用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法(包括一种BTK抑制剂)的R/R MCL成人患者。
Tecartus是继诺华Kymriah和Kite的Yescarta之后第三个获得FDA批准的CAR-T疗法(后两者均于2017年获得批准),是第一个被批准用于治疗成人复发/难治性B细胞前体ALL患者的CAR-T细胞疗法,同时也是全球首个MCL CAR-T疗法。
财报显示,2024上半年,Tecartus营收2.07亿美元,同比增长17%。
• 首款BCMA CAR-T疗法——BMS&2seventy bio
2021年3月,全球首个BCMA CAR-T疗法Abecma获得FDA批准,用于治疗既往至少接受过4种癌症治疗无效或复发的多发性骨髓瘤患者。该产品由BMS和2seventy bio联合开发。
BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法,Abecma识别并结合BCMA,导致表达BCMA的细胞死亡。
Abecma是获批治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤的三种CAR-T疗法之一,也是FDA批准的第五款CAR-T疗法。2024上半年,Abecama营收1.77亿美元,同比下降37%。
• 首款获得FDA批准的CGT“国货”——传奇生物&强生
2022年2月,由强生和传奇生物共同开发的CAR-T疗法西达基奥仑赛(商品名Carvykti),获得FDA批准上市,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是首款由中国技术转移获得FDA批准的细胞治疗产品。
2024年4月,FDA扩大了Carvykti适应症批准范围,令其成为首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的BCMA靶向疗法。
根据金斯瑞发布的公告,Carvykti在2024年第二季度销售达到1.86亿美元,相比第一季度1.56亿美元增长了3000万美元,半年销售额达到3.42亿美元。
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TIL疗法
• 全球首款TIL疗法——Iovance Biotherapeutics
2024年2月,FDA加速批准Iovance Biotherapeutics开发的Amtagvi上市,用于治疗晚期黑色素瘤。Amtagvi成为全球首款获批上市的TIL细胞疗法。
与CAR-T类似,TIL细胞疗法属于过继性免疫治疗的一种。TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞,体外扩增后回输给患者,由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞,可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。
Amtagvi定价51.5万美元,2024年第二季度产品总收入为1280万美元,是Amtagvi在美国销售的第一季度。
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TCR-T疗法
• 全球首款TCR-T细胞疗法——Adaptimmune Therapeutic
2024年8月,Adaptimmune Therapeutics宣布,FDA加速批准其TCR-T治疗产品Tecelra用于治疗无法切除或转移性滑膜肉瘤的成年患者,这些患者既往接受过化疗,HLA-A*02:01、-A*02:02、-A*02:03 或 -A*02:06 呈阳性,且肿瘤表达 MAGE-A4 抗原。
Tecelra是一种针对黑色素瘤相关抗原A4(MAGE-A4)的工程化TCR-T疗法。Tecelra使用每个患者自身的免疫细胞在一次性输注治疗中识别和攻击癌细胞,这与目前晚期滑膜肉瘤的治疗标准有显著不同。
值得一提的是,Tecelra不仅是全球首个获批上市的实体瘤癌症T细胞疗法,也是全球首款获批上市的TCR-T疗法。Adaptimmune计划今年至少开设6到10个授权治疗中心,并在头两年内开设大约30个治疗中心。
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胰岛细胞疗法
• 首款同种异体胰岛细胞疗法——CellTrans
2024年6月,FDA批准CellTrans开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市,用于治疗1型糖尿病。
Lantidra是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法,用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育,仍然由于严重低血糖的反复发作,无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。
Lantidra利用死亡捐献者的正常胰岛细胞,通过导管注入到患者的肝门静脉中,从而补充患者体内缺乏的胰岛素和其他激素,增强血糖控制和减少低血糖发作。
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基因疗法
• 首个获批用于治疗早期CALD的一次性基因疗法——Bluebird
2022年9月,Bluebird宣布,FDA已加速批准Skysona用于减缓患有早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)的4-17岁男孩神经功能障碍的进展。
Skysona是首个获批用于治疗早期CALD的一次性基因疗法,旨在将ABCD1 cDNA的功能性拷贝添加到患者自身的造血干细胞中,从而产生功能性肾上腺脑白质营养不良蛋白。
财报显示,2023年,Skysona销售额为1240万美元。
• 全球首款可重复给药的基因疗法——Krystal Biotech
2023年5月,FDA批准Krystal Biotech开发的外用凝胶药物Vyjuvek上市,用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)患者。
Vyjuvek是首款可重复给药的基因疗法,每周一次局部应用于伤口,也是FDA批准的首个且唯一一个用于治疗隐性和显性DEB的药物。DEB属于罕见的遗传性皮肤病,主要表现为皮肤或黏膜脆性增加,即受到轻微外伤或摩擦后出现破损、水疱或大疱改变。
Vyjuvek的定价约为2.4万美元/瓶,平均每位患者每年使用26瓶。这意味着每位患者每年的费用约为63万美元,经过政府强制折扣后为48.5万美元。2024上半年,Vyjuvek营收1.156亿美元。
• 全球首款DMD基因疗法——Sarepta Therapeutics
2023年6月,Sarepta Therapeutics开发的Elevidys作为全球首款DMD一次性基因疗法获得FDA批准上市,用于治疗4-5岁可独立行走的DMD儿童。
今年6月,FDA批准Elevidy扩展适应症,允许用于治疗4岁及以上必须携带确认的DMD基因突变的DMD患者。其中,对所有4岁及以上确诊DMD基因突变的患者,FDA给予传统批准;对无法行走的患者,给予加速批准。Elevidys禁用于DMD基因第8和/或第9外显子有缺失的患者。
随着辉瑞的同类产品PF-06939926临床开发失败,目前还未有具有潜在竞争力的候选产品。财报显示,Elevidys在2023年销售额超2亿美元,远超预期。2024上半年,Elevidys销售额为2.56亿美元。
• 全球首款血友病A基因疗法——BioMarin Pharmaceutical
2023年6月,FDA批准BioMarin Pharmaceutical开发的Roctavian用于治疗严重A型血友病成人患者。具体适应症为:无因子VIII抑制剂史且未检测到AAV5抗体的重度A型血友病成人患者。
由此,Roctavian成为A型血友病领域的首款基因疗法。Roctavian使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子VIII的转基因。它的优势在于,患者可能只需要接受一次治疗,肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII,从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。
2024上半年,Roctavian营收0.083亿美元。
• 全球首款CRISPR基因疗法——Vertex&CRISPR Therapeutics
2023年11月,Casgevy获MHRA有条件上市许可,用于治疗12岁及以上镰状细胞病(SCD)与输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者,成为全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。
次月,FDA也批准Casgevy用于治疗SCD,定价220万美元。今年1月,该疗法再获FDA批准用于治疗12岁及以上TDT患者。
Casgevy利用CRISPR/Cas9基因编辑系统,在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑,使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白。2015年,Vertex和CRISPR Therapeutics达成战略研究合作,最终推出Casgevy。
• 全球首款MLD基因疗法——Orchard Therapeutics
2024年3月,FDA批准由Orchard Therapeutics开发的Lenmeldy,用于治疗满足特定条件的异染性脑白质营养不良(MLD)儿童患者。此次获批,标志着Lenmeldy成为首个针对MLD的基因疗法。
Lenmeldy旨在通过将一个或多个功能性人类ARSA基因的副本在体外插入患者自身造血干细胞的基因组中,使用慢病毒载体来纠正MLD的潜在遗传原因。修复的基因细胞被输回患者体内,一旦植入,它们会分化成多种细胞类型,其中一些会越过血脑屏障进入中枢神经系统并表达功能性酶。这种方法有望通过一次治疗恢复酶功能以停止或减缓疾病进展。
Lenmeldy在美国的定价为425万美元,刷新“天价药”记录。Lenmeldy上市前,协和麒麟已完成对Orchard的收购。
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小核酸
• 治疗遗传性ALS的首款疗法——Ionis Pharmaceuticals
2023年4月,FDA加速批准Qalsody(tofersen)用于治疗具有SOD1突变的ALS成人患者,这一适应症是根据Qalsody治疗的患者血浆神经丝轻链的减少而加速批准的。
Qalsody是一种ASO药物,它可以与编码SOD1的mRNA结合,造成其被核糖核酸酶RNase-H降解,进而减少突变的SOD1蛋白生成。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法,也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。
2024上半年,Qalsody全球销售额为0.1亿美元。
• 全球首款可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的药物——阿斯利康&Ionis Pharmaceuticals
2023年12月,阿斯利康和Ionis联合研发的Wainua(eplontersen)获FDA的批准,用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的多发性神经病。Wainua是首个可通过自动注射器自行给药用于治疗ATTRv-PN的获批药物。
作为一种ASO-GalNAc缀合物,Wainua通过与TTR mRNA结合引起突变型和野生型TTR mRNA降解,从而减少血清TTR蛋白和组织中TTR蛋白沉积。其旨在通过抑制错误折叠突变TTR蛋白的产生来减缓疾病的进展并改善患者的生活质量。患者可自己皮下注射,每月使用一次。
2024上半年,Wainua销售额为0.21亿美元。
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率先取得监管里程碑的本土创新
已上市产品
• 中国首个获批的CAR-T疗法——复星凯特
2021年6月,复星凯特阿基仑赛注射液已正式获得NMPA批准,这意味着中国迎来首款获批上市的CAR-T疗法。
阿基仑赛注射液是复星凯特从吉利德子公司Kite制药引进的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品Yescarta,拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利,并于中国境内(不包括港澳台)进行本地化生产。
在完成治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤的中国境内桥接临床试验后,2020年2月复星凯特在国内提交阿基仑赛注射液上市申请,用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤,包括DLBCL非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL,并于3月13日被CDE纳入优先审评。
• 全球首款全人源BCMA CAR-T——驯鹿生物
2023年6月,驯鹿生物申报伊基奥仑赛注射液(商品名:福可苏)获得NMPA批准上市,用于治疗既往经过至少3线治疗后进展(至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂)的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
该产品是全球首个获批的全人源BCMA CAR-T细胞治疗产品。
近日,驯鹿生物宣布,伊基奥仑赛注射液用于治疗非肾脏SLE、SLE性肾炎的IND申请已获得FDA的默示许可,这是该产品在自身免疫性疾病领域于中美两国获得的第五个临床批件。
• 中国首款治疗白血病的CAR-T——合源生物
2023年11月,NMPA通过优先审评审批程序附条件批准合源生物的纳基奥仑赛注射液(商品名:源瑞达)上市,用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。这是中国首款白血病治疗领域CAR-T产品,打破白血病30年治疗困境。
申报上市
• 我国首款申报上市的干细胞新药——铂生卓越生物
2024年6月,铂生卓越生物“艾米迈托赛注射液”NDA正式获NMPA受理并被纳入优先审评品种。据悉,这是我国首款申报上市的干细胞新药,其申请的临床适应症为激素失败的急性移植物抗宿主病(aGVHD)。
aGVHD是一种罕见的危及生命的疾病,发生在同种异体造血干细胞移植(HSCT)后,由于供体的免疫细胞攻击宿主的健康细胞导致。该病通常影响皮肤、胃肠道和肝脏。胃肠道急性移植物抗宿主病是HSCT后发生死亡的主要原因。
值得一提的是,在2004年,赵春华教授所在的协和基础所注册申报的中国也是全球第一个干细胞新药正式获准进入临床试验。2006年,其团队研发的第二个干细胞新药“间充质干细胞心梗注射液”也获得了临床批件。两个新药临床批件适应症涵盖了以移植物抗宿主病(GVHD)和心脑血管疾病为代表的难治性疾病。“骨髓原始间充质干细胞”于2006年4月获得II期临床批件,在2020年获批进入III期临床,是国内第一个研发进展进入III期阶段的干细胞药物。
• 国内首个递交NDA的AAV基因治疗药物——信念医药
2024年7月,信念医药宣布,NMPA已正式受理BBM-H901注射液用于治疗血友病B成年患者的新药上市申请。
BBM-H901注射液以静脉给药的方式将人凝血因子IX基因导入血友病B患者体内持续表达,提高并长期维持患者的凝血因子水平,用于预防血友病B成年患者出血。
2022年,BBM-H901注射液被CDE纳入“突破性治疗品种”名单。2024年,该款产品成为国内首个递交新药上市申请的AAV基因治疗药物。
获批IND
1
TIL疗法
• 国内首个进入临床的TIL疗法——沙砾生物
2023年4月,由沙砾生物开发的TIL疗法GT101注射液正式获得NMPA的临床试验默示许可,成为国内目前第一个也是唯一一个进入关键临床阶段的TIL产品。
GT101注射液通过从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL,再经过沙砾生物StemTexp®生产平台扩增至10亿量级后输注回患者体内以对抗肿瘤。
• 全球首个采用无需清淋级预处理、无需IL-2注射的TIL疗法——君赛生物
砂砾生物之后,君赛生物的GC101 TIL疗法仅隔2天获得IND批准,全球首个采用无需清淋级预处理、无需IL-2注射临床方案,在多种类型实体瘤的I期临床试验中展现良好疗效。据悉,GC101 TIL疗法首个优选适应症即将进入关键II期临床。
• 全球首款进入临床的肝癌TIL产品——百吉生物
BST02是百吉生物全球首款针对肝癌的TIL产品,自2024年1月同时获得中美临床批件,7月完成中美双报双批临床I期首例受试者入组。
作为基于患者自身肿瘤浸润淋巴细胞扩增的T细胞治疗产品,BST02属于过继性免疫细胞治疗技术,具有治疗所有类型肝癌的潜力。与传统的TIL药物相比,BST02具有可冻存、突破距离限制、无需高剂量白介素-2辅助用药等优势。
• 全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法获批IND——君赛生物
GC203是君赛生物自主研发的全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法,是天然TIL细胞的“加强版”,使TIL细胞稳定产生可自聚集的膜结合细胞因子IL-7,其临床试验已于2024年4月获国家药监局批准。
GC203以天然TIL细胞为基础,通过非病毒载体介导的基因工程技术,使TIL细胞稳定表达膜结合型、可自发聚集的细胞因子。生产过程无需滋养细胞,工艺更简便;基因修饰过程,采用非病毒载体,成本更低,安全性更高,修饰效率与病毒载体相当(平均45%)。
2
CAR-T疗法
• 全球首款利用基因沉默技术而降低CRS和ICANS的CAR-T进入临床——优卡迪生物
U01(CD9-CART-shRNA-IL6)是全球唯一通过小干扰RNA基因沉默技术而降低CRS和ICANS的新一代CAR-T产品,已于2020年获得CDE批准进入临床。
U01除能治疗除难治复发B-ALL外,还可以被批准容许治疗“脑白”患者,目前正处于临床Ⅱ期。据悉,这是国际上首款打破“脑白”这一禁忌症的CAR-T疗法,对白血病中枢浸润的治疗具有重要意义。
• 全球首个获批进入临床的T细胞系恶性肿瘤自体CD7-CAR-T疗法——博生吉医药
2021年8月,由博生吉医药自主研发的自体CD7-CAR-T产品(PA3-17注射液)获CDE的IND批准,用于治疗难治/复发T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤。这是全球首个以T细胞系肿瘤为适应症被批准进入临床的自体CD7-CAR-T产品,2021年11月和2022年12月分别被FDA和欧盟委员会(EC)授予了孤儿药资格认定。
PA3-17注射液是一款基于CD7纳米抗体开发的自体CAR-T产品,采用非基因编辑策略攻克了诸多CMC挑战,并开发成功了高度优化的全自动制备工艺。目前注册临床一期剂量爬坡试验已完成。
• 首款非病毒快速制备的CAR-T疗法获批IND——星尘生物
2023年10月,星尘生物宣布其非病毒快速制备的FIT-CD19 CAR-T免疫疗法治疗非霍奇金淋巴瘤已获FDA对IND申请的批准。
这一创新性疗法的独到之处在于采用非病毒制备技术,将制备时间缩短至仅需两天,而成本仅为目前上市产品的几分之一。这一突破性技术的成功应用,不仅提高生产效率,降低治疗成本,也为更广泛的患者提供一种更为便利、经济的治疗选择。
• 首个中美双报获批IND靶向EpCAM的CAR-T产品——易慕峰
2024年2月,易慕峰自体CAR-T细胞注射液产品(IMC001)IND申请临床试验申请在中国CDE批准之后,又获得了美国FDA的临床研究许可,用于治疗上皮细胞黏附分子(EpCAM)表达阳性的晚期消化系统肿瘤,包括但不限于晚期胃癌(GC)/食管胃结合部腺癌(GEJ)。EpCAM CAR-T可以同时靶向原发灶、CTC、转移灶。
IMC001成为全球首个中美双报获批IND的靶向EpCAM的CAR-T产品,已在IIT研究中展示出良好的安全性和有效性。
• 全球首创中美双报双批靶向EB病毒抗原CAR-T——百吉生物
2024年8月,百吉生物自主研发的BRG01注射液(EBV特异性CAR-T)获得FDA批准其开展关键性II期临床试验。
数据显示,BRG01展现出了卓越的安全性和初步有效性:75%高剂量患者肿瘤病灶缩小且代谢活性降低。部分患者甚至实现了肿瘤病灶的100%完全缓解。此外,BRG01还表现出卓越的抗EB病毒效力,患者回输后外周血中的EB病毒载量显著降低至正常水平。
• 全球同类首创CLDN18.2 CAR-T完成II期入组——科济药业
2024年8月,科济药业宣布,全球同类首创、靶向CLDN18.2自体CAR-T细胞候选产品舒瑞基奥仑赛注射液,在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验,已按照临床方案完成全部受试者的入组和随机。
2022年3月,CT041于北京大学肿瘤医院完成了中国确证性Ⅱ期临床试验的首例患者入组,主要治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。
CT041成为全球首个进入到确证性Ⅱ期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品;也是全球首个已获得FDA和CDE以及加拿大卫生部的IND/CTA批准、并正在进行临床试验研究的靶向CLDN18.2的CAR-T细胞候选产品。
3
CAR-NK疗法
• 国内首个获FDA IND批准的非基因修饰异体外周血NK疗法——恩凯赛药
2024年1月,由恩凯赛药开发的NK010获得FDA I期临床试验许可,首选卵巢癌适应症进行探索。该产品为国内首个获得FDA临床批准的非基因修饰异体外周血NK细胞药物。
NK010具有受体谱最优化、靶点多样化、高纯度、普适性等高抗癌优势,使其具有治疗多类型肿瘤的潜力。NK010也存在扩展至非肿瘤疾病治疗的潜在空间,还是后续一系列合成NK细胞药物的最佳底盘细胞。
• 国内首个通用型CAR-NK治疗SLE获批IND——先博生物
2024年2月,先博生物自主研发的靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液正式获得CDE的临床默示许可,适应症为中重度难治性系统性红斑狼疮(SLE)。这是SLE适应症在国内首个通用型NK产品获批IND。
通用型CAR-NK疗法,与其它创新细胞治疗产品相比显著降低患者的经济负担并且即时可用。叠加NK细胞突出的安全性优势,让NK疗法有望在不断发展的自身免疫性疾病领域脱颖而出。
• 国内首个获批临床的通用型实体瘤细胞疗法——羿尊生物
2024年7月,由羿尊生物自主开发的CNK-UT002细胞注射液的IND成功获得CDE默示许可,适应症为晚期实体瘤 (包括但不限于肝癌和黑色素瘤),这是国内首个获批临床的通用型实体瘤细胞疗法
CNK-UT002细胞注射液采用的是一种集成了CNK-T和U-T两大平台技术的通用型细胞技术,采集健康供者的T细胞经基因编辑改造后,赋予NK细胞识别功能并具有T细胞的激活打击能力,能特异性地识别和治疗各种实体和血液肿瘤,同一款CNK-UT细胞药物可实现对肝癌、黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、T细胞白血病等多种实体肿瘤和白血病细胞的杀伤。
• 国内首款获批IND的非基因修饰同种异体NK疗法——希灵生物
2024年7月,希灵生物的“CEL001注射液”获得临床试验默示许可,适应症为晚期实体肿瘤。这是国内首款批准IND的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品。
CEL001注射液来源于健康人外周血,是基于体外培养技术,经过分离、活化、增殖等步骤,获得的一类具有高表达激活性受体、高水平表达颗粒酶、穿孔素、兼具细胞因子分泌功能和细胞杀伤作用的通用现货型NK细胞候选产品。
• 3款首创同源异体现货通用型非病毒载体非基因编辑的抗体NK偶联药物进入临床——英百瑞
1. IBR854是全球首款进入注册临床阶段靶向5T4治疗实体瘤的抗体偶联NK细胞产品(2023年1月获得CDE临床默示许可)。
2. IBR733是全球首款双靶向CD33/CLL1治疗AML进入注册临床阶段的抗体偶联NK细胞产品(2023年12月获得CDE临床默示许可)。
3. IBR822是全球首款进入注册临床阶段靶向Trop2治疗实体瘤的抗体偶联NK细胞产品(2024年4月获得CDE临床默示许可)。
4
iPS疗法
• 全球首款进入注册临床的iPSC衍生通用型帕金森细胞治疗产品——睿健医药
2023年8月,由睿健医药通用型细胞治疗产品NouvNeu001(人源多巴胺能前体细胞注射液)获得NMPA批准进入I/II期联合临床,用于治疗中晚期帕金森病。这是全球首款进入注册临床的iPSC衍生通用型帕金森细胞治疗产品,也是全球首个进入临床阶段的基于化学诱导的通用型细胞治疗产品。
2024年1月,NouvNeu001在北京医院完成了注册临床阶段首例患者给药。目前已经进入剂量拓展阶段。2024年6月,NouvNeu001获得FDA批准进入海外临床I期。同时,睿健开创性产品被FDA授予特别豁免权,也是全球唯一获得FDA“特殊豁免”的通用型细胞治疗产品。
• 中国首例临床级iPS衍生细胞移植治疗帕金森病给药——士泽生物
2024年1月,士泽生物临床级自体iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞注射液经颅内立体定位注射微创手术方式移植治疗帕金森病,在上海市东方医院(同济大学附属东方医院)成功完成。据悉,这是中国首例临床级iPS衍生细胞移植治疗帕金森病,也是中国首例、世界第二例自体iPS衍生细胞替代性移植治疗帕金森病。
该项目是我国首个正式获批的iPS衍生细胞治疗神经系统疾病的国家级干细胞备案临床研究项目。手术在两小时以内完成:首例受试者接受临床级iPS衍生细胞移植后,无手术及围术期的并发症或其他不良安全事件,各项检测指标正常且已顺利出院,平稳度过观察期并进入正式随访期。
• 全球首个ipsc衍生前脑神经前体注射液获中美IND批准——霍德生物
2024年3月,霍德生物开发的iPSC衍生异体通用型前脑神经前体细胞注射液hNPC01,在30天默许期内提前收到FDA通知可以开展针对缺血性脑卒中偏瘫后遗症的I/IIa注册临床试验,无附加条件。
hNPC01已知是目前全球首个进入注册临床的多能干细胞(包括iPSC及胚胎干细胞ESC)衍生的前脑神经前体细胞产品,同时也是中国首个原研并成功获得美国IND批准的多能干细胞衍生产品(包含衍生间充质样、神经、心肌、免疫细胞、胰岛细胞等所有品类)。
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TCR-T疗法
• 国内首个获批IND的TCR-T疗法——香雪制药
2024年7月,CDE同意香雪制药的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单,标志着该产品作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药取得重大突破。
TAEST16001注射液是香雪制药的一款靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗产品,其首个临床研究适应症是HLA-A*02:01阳性且表达NY-ESO-1抗原的晚期软组织肉瘤患者。该产品是中国首个获得IND批件的TCR-T产品,也是中国唯一进入II期临床的TCR-T产品。
• 全球首款实体瘤的TCR-T产品——百吉生物
BRL03是百吉生物自主研发的全球首款针对肺癌和胃癌等多种实体肿瘤的TCR-T产品,I期临床试验也在今年6月完成首例受试者入组,并计划在今年年底完成所有I期受试者入组。
BRL03是第四代TCR-T细胞疗法,是基于其自主创新技术平台IDENTIFIER®开发的,能够针对多种实体瘤。而另一个自主研发的平台MSE-T使得BRL03具有额外的功能模块组件,减少细胞耗竭以提升抗肿瘤的持久性。
6
基因疗法
• 首个戈谢病AAV基因疗法获批IND——凌意生物
2024年1月,凌意生物旗下LY-M001注射液的IND申请获得NMPA的默示许可。这是中国首个自主研发,针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物。该产品使用重组腺相关病毒rAAV为载体,通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。去年10月,该产品获得美国FDA孤儿药资格认定,用于治疗戈谢病。
• 首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因疗法获批IND——金唯科生物
2024年2月,金唯科生物研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)基因治疗产品“JWK001注射液”的IND申请获得NMPA批准。
J这是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因疗法,通过视网膜下给药将承载着全新自主设计的抗VEGF蛋白表达框的AAV递送至眼部细胞中,可持续高效表达抗VEGF蛋白。JWK001注射液设计多靶点基因表达框,增加覆盖单一靶点不敏感患者,提升药物疗效。
• 国内首个LNP-mRNA体内基因编辑药物获批临床——尧唐生物
2024年3月,尧唐生物宣布,CDE批准了YOLT-201的临床试验申请,这也是国内首个采用脂质纳米颗粒(LNP)介导的体内基因编辑药物获得临床试验批准。
YOLT-201通过LNP以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统,在人肝脏中实现高效特异的转甲状腺素蛋白(TTR)靶基因编辑,以永久性降低血液中的TTR蛋白水平,有望实现转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)的终身治疗,包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR-CM)。
• 国内首个获批临床的碱基编辑疗法——正序生物
2024年4月,正序生物CS-101注射液获得NMPA的IND批准,正式启动了临床I期试验,成为国内首个获批临床的碱基编辑疗法。同月,正序生物入组了首位临床试验患者。
CS-101的原理是通过采集患者自体造血干细胞,利用高精准变形式碱基编辑器tBE(transformer Base Editor),对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑,模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变,重新激活γ-珠蛋白的表达,重建血红蛋白的携氧功能。
7
溶瘤病毒
• 国内自研首个获批临床的溶瘤痘苗病毒产品——华药康明
2022年9月,华药康明的溶瘤痘苗病毒产品KM1的IND申请获得NMPA批准。2022年12月,KM1的IND申请获得FDA批准。
这是国内自研首个获得临床批件的溶瘤痘苗病毒产品。该产品携带免疫调节基因IL-21和4-1BBL,旨在更好地激活抗肿瘤的免疫反应。目前KM1在中国开展I期临床试验中。
• 全球首款静脉疱疹溶瘤产品完成美国临床I期——亦诺微医药
2023年11月,亦诺微医药宣布,全球首款处于临床阶段的静脉疱疹溶瘤病毒产品MVR-T3011 IV,已在美国成功完成针对多个晚期大瘤种适应症进行的临床I期试验。
MVR-T3011是亦诺微医药拥有自主知识产权的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品,其基于对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计,确保病毒在肿瘤细胞内拥有强劲的复制能力的同时,在正常细胞内复制能力得到抑制,实现最优减毒效果。此外,MVR-T3011携带了两个最新且被充分验证过的外源性免疫调节基因——PD-1抗体和IL-12,以促进肿瘤微环境的免疫反应。
IND获受理
1
基因疗法
• 全球首个用于GA-I的基因治疗产品IND获受理——天泽云泰
2023年4月,据CDE官网公示,天泽云泰的基因治疗产品“VGM-R02b”新药临床试验申请获得受理。
据悉,VGM-R02b是一款用于治疗戊二酸血症I型(GA-I)的基因治疗产品,属于儿童专用创新药。2022年5月,该产品已被FDA授予用于治疗GA-I的罕见儿科疾病认定(RPDD)资格。同时,VGM-R02b也是全球首个用于GA-I的基因治疗产品,将有机会以罕见儿科疾病产品申请美国儿科孤儿药优先审评券(PRV)。
2
CAR-T疗法
• 全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液治疗的细胞药物产品IND获受理——华道生物
2024年8月,华道生物生产的HD004CAR-T细胞于获CDE正式受理。
HD004CART是全球首个针对CLDN18.2表达阳性的晚期实体瘤恶性腹腔积液治疗的首个细胞药物产品。
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本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题,设一场主论坛和八场主题论坛,从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用,成就健康产业未来。
在“创新药”一词首次进入政府工作报告之时,就预示着国家层面将在创新药领域进行一次前所未有的力量集结,一场规模超前的创新药产业培育“战役”即将打响。
该“战役”的主攻方向是哪?“作战”预设周期有多长?从近日发布的《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》可见端倪。
1
谁是创新药产业未来的主流?
对于创新药产业,《2024年政府工作报告》这样定位:积极培育新兴产业和未来产业……加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展,值得一提的是,报告中还提到“积极打造生物制造、商业航天、低空经济等新增长引擎”。
当创新药与生物制造两个关键词邂逅,生物药就成了创新药产业发展的重中之重,《决定》中明确将其作为未来产业的重头戏,“建立未来产业投入增长机制,完善推动新一代信息技术、人工智能、航空航天、新能源、新材料、高端装备、生物医药、量子科技等战略性产业发展政策和治理体系”。
数重磅产品,还看生物药。比起辉煌近代数百年的化学药,生物药仅兴盛了现代数十年,但引领着药品市场潮流,2023年全球药品销售额TOP100榜单中,小分子类药只占45款,生物药占了多数席位,仅单抗类药就有31款。
2023年全球销售额TOP10药品均超百亿美元,其中生物药7款(含疫苗),化学药仅有3款,生物药以绝对多数压向化学药,且霸占了TOP3,即便剔除用于新冠的疫苗Comirnaty,补位的依然是生物药Darzalex。
再以全球药企最热衷的肿瘤领域为例,生物药也逐渐掩盖了化学药的光芒,2023年全球十大畅销肿瘤药中,虽然两者数量势均力敌,但从销售额来看,又是生物药以绝对性优势获胜,5款小分子药合计销售额为285.76亿美元,仅比Keytruda高出14.25%。
图1 2023年全球十大畅销肿瘤药
图片来源:百利天恒招股书
值得一提的是,从获批时间来看,5款小分子药中最早获批时间为2005年,最晚获批时间为2015年,而生物药均在2012年及以后获批,生物药仅用十年左右的商业化推广时间,就已创下化学药在肿瘤领域耕耘半个多世纪也未曾有的高度。
为何选择培育生物药?据统计,全球生物制药公司约有4400家,其中,76%集中在欧美地区,该地区销售额占全球生物制药公司销售额的93%,而美国作为生物制药产业龙头,其研发的产品和市场销售额均占全球70%以上,自身越是薄弱,越有发展潜力,中国生物创新药的发展空间巨大。
新冠疫情中,国产新冠疫苗的研发竞速;跨国药企ADC备战中,科伦博泰和百利天恒等药企频繁创下巨额“出海”交易;单抗升级研发中,康方生物上市全球首款肿瘤免疫双抗和全球首款“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗,种种迹象表明,中国在生物药领域,正在拼命,此长彼消,美国《生物安全法》立法的步步推进,或许就是因对中国生物药发展的担忧而为,强者越是阻碍,越有发展必要。
据预测,2030年全球生物药市场规模将达7832亿美元,2026年至2030年的年均复合增长率为7.8%,而2030年中国生物药市场规模将达1707亿美元,2026年至2030年的年均复合增长率达10.5%,以超35%的增速跑赢全球市场,然而中国的生物制药行业起步较晚,生物药生产还以生物类似药为主,这与未来的市场规模极不对称,只有发动一场规模超前的产业培育“战役”,才能在未来的市场中占据主动。
2
谁是生物创新药“战役”主力?
《决定》对改革任务设定了时间节点,“到2029年中华人民共和国成立八十周年时,完成本决定提出的改革任务”,也就是说,在未来5年内,要将生物医药打造成真正的新兴战略性产业,而生物创新药是国家创新药顶层设计发展中的最大受惠者。
药物研发周期长,时间跨度一般长达10年,即便有2024年7月通过的《全链条支持创新药发展实施方案》的护航,一款创新药也不太可能在5年内完成常规获批前的所有流程,已进入临床管线的产品无疑是最能直接验证产业改革价值。
据Citeline统计数据显示,截至2024年1月,全球管线规模排名TOP25药企中,有恒瑞医药、中国生物制药、复星医药和石药集团4家国内药企上榜,管线药物数量分别为147个、103个、90个和73个。
图2 全球管线规模排名TOP25药企
图片来源:Citeline《2024年医药研发趋势年度回顾》
值得一提的是,在绝大多数跨国药企管线药物数量下滑的背景下,4家国内药企管线药物数量均呈增长趋势,且恒瑞医药和中国生物制药成为唯二的管线药物数量增长第一梯队成员,恒瑞医药进入规模前十。
生物药研发大拿——恒瑞医药。据恒瑞医药2023年报显示,截至2024年3月底,在研的生物创新药多达35款,治疗领域涉及肿瘤、代谢、自免、心血管、呼吸等多个领域。
表1 恒瑞医药在研生物创新药管线
数据来源:恒瑞医药2023年报、药智数据
注:数据截至2024年3月31日
在近年来备受全球制药行业关注的GLP-1和ADC赛道上,恒瑞医药已跑出加速度,管线产品颇具实力。
2024年5月,恒瑞医药将自研且具有知识产权的GLP-1产品组合中国以外开发、生产和商业化独家权利,许可给美国Hercules,交易总金额高达约60亿美元,此外,恒瑞医药还将获得Hercules的19.9%股份,以及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。
此外,恒瑞医药在研的HER2(SHR-A1811)、Claudin 18.2(SHR-A1904)、TROP2(SHR-A1921)等6个靶点的ADC药物实现了国内外同步研发,其中,SHR-A1811已有五项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单,SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A2102和SHR-A1912均获美国FDA快速通道资格认定。
值得一提的是,恒瑞医药还在继续丰富生物创新药研发管线,2024年4月以来,又有多款生物创新药获批临床,包括SHR-1139、SHR-4597、SHR-2173、SHR-3276、SHR-9539和SHR-4849等,多款产品在全球具有影响力,SHR-1139是全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物,SHR-4597国内外尚无同类产品上市或在临床研发阶段,SHR-2173国内外尚无类似药上市或在临床研发阶段。
由生物类似药向生物创新药深化转型——中国生物制药。据中国生物制药2023年报显示,旗下主要产品中的生物药板块,已覆盖肿瘤和外科镇痛两大领域共7款产品,但生物类似药占据了大头,共有5款产品。
图3 中国生物制药主要产品格局
图片来源:中国生物制药2023年报
中国生物制药的管线产品主要集中在肿瘤、肝病、呼吸和外科镇痛等4大领域,现阶段,其依旧在深耕仿制药,据其官网显示,截至2024年2月底,4大领域均布局有生物类似药/仿制药,在研数量达54款。
图4 中国生物制药产品管线数量
图片来源:中国生物制药官网
值得一提的是,在创新药转型的驱动下,派安普利单抗和艾贝格司亭α注射液的获批,已让中国生物制药在生物类似药向生物创新药转型之路上取得了阶段性胜利,创新药管线也日渐丰富,已有61款管线产品,其中,13款处于3期及NDA阶段,生物创新药方面又有何看点?
颠覆国内抗生素用药格局,PL-5(抗菌肽)是中国首个进入临床的非抗生素类抗菌肽创新药,抗菌谱广、不易耐药、对耐药菌株也有很强杀伤力,且不进入血液循环系统,安全性良好,目前已完成针对治疗继发性创面感染3期临床研究,有望成为国内首个上市的抗菌肽产品。
肝病管线有望诞生中国首款FGF21融合蛋白,TQA2225/AP025是全球首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白,1期临床数据显示,TQA2225半衰期长于目前最优竞品半衰期约3倍,是中国同靶点药物研发进度最快的产品,目前处于2期临床阶段。
四价(2+2)双特异性抗体价值不俗,2023年3月,中国生物制药以1.61亿美元完成对F-star所有已发行及发行在外股份的收购事项,通过收购,中国生物制药切入了双抗赛道,获得了Fcab平台及3款在研双抗产品,Fcab平台产生的四价双特异性抗体能同时与两种不同抗原结合,并通过交联、聚类、条件性三种方式提供集中、有效和安全的免疫激活,2024年6月,FS222用于治疗晚期实体肿瘤1期临床研究最新成果在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头报告形式首次公布,这是自中国生物制药收购F-star后,Fcab平台研究成果在国际“舞台”的首秀。
走向国际——复星医药。据复星医药2023年报显示,复星医药已上市的主要创新产品及核心品种共有20款,其中不乏创新药,但多数为License-in产品。
2023年,复星医药营收414亿元,同比下降5.81%,净利润23.86亿元,同比下降36.04%,在营收和净利润双下滑形势下,复星医药制药业务研发投入为51.72亿元,同比增长1.47%。
值得一提的是,公司最核心人物王可心(联席董事长)和吴以芳(董事长)的2023年薪酬分别为1509.18万元和1200.38万元,同比减少22.02%和4.36%,但就任执行总裁仅半年的Wenjie Zhang却拿到1162.95万元的待遇,他在公司的另一个身份是创新药事业部联席首席执行官,此外,身为首席执行官的文德镛,以26.21%的薪酬涨幅与公司最核心两大人物形成鲜明对比,巨额的研发投入,以及两极分化的薪酬机制,暗示着复星医药正努力由创新药License-in模式转向自主研发。
据复星医药2023年报显示,自研生物创新药管线产品有汉斯状、HLX26、HLX07、HLX51、HLX53、HLX60、HLX42、HLX43、VT-101、HLX04-O和GC101,其中,汉斯状已获批上市,2023年销售额为11.2亿元,同比增长230.20%。
让国产PD-1单抗走向国际,汉斯状虽面临极度内卷的PD-1/L1市场,但头戴全球首个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)PD-1药物的光环,2023年12月迈出了国际市场第一步,在印度尼西亚获批用于治疗ES-SCLC,且已向欧盟递交用于治疗ES-SCLC的上市申请,并在美国开展该适应症的桥接试验。
复星医药对汉斯状适应症的拓展也格外重视,据药智数据显示,除已获批的适应症外,还有20项适应症处于临床试验及申请阶段。
多款生物创新药国内外同步研发,HLX07、HLX42、HLX43和VT-101等4款生物创新药同时在美国开展临床试验,其中,HLX42用于治疗第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌,在2023年12月获美国FDA授予快速通道资格,此外,HLX04-O也开展了国际多中心临床试验。
mRNA疫苗领军者——石药集团,石药集团在生物药领域的管线产品也异常丰富,与其他多数国内大型药企一样,同时在单抗、双抗、ADC和GLP-1等众多赛道上开跑。
唯一不同的是,石药集团在mRNA疫苗上的进取与众不同,新冠疫情让mRNA技术路线大放异彩,尽管复星医药之前也有mRNA疫苗产品,不过是从BioNTech引进,而国产首款自研mRNA疫苗来自石药集团在2023年3月被纳入紧急使用的度恩泰,2023年12月,石药集团的自研二价mRNA疫苗SYS6006再次被纳入紧急使用。
虽然疫情的退却让众多新冠疫苗药企终止了相关产品的研发,但石药集团并未停止mRNA新冠疫苗的再研究,2024年3月,SYS6006的一项1期临床研究结果还发表于国际期刊Vaccine,这是因为石药集团对mRNA技术路线还有无限展望,将在传染病和肿瘤领域开发mRNA疫苗,以及应用于细胞疗法开发。
2024年6月和7月,石药集团的SYS6020和SYS6016分别获国家药监局批准开展临床试验,SYS6020是全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品,SYS6016是呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗,未来mRNA技术路线上的强者,少不了石药集团。
— 结语 —
生物药是未来创新药发展的主流,能看出这一点不光是中国,凯莱英在2024年上半年业绩预告中提到“国际制药行业专业分工趋势未发生根本性改变,多肽、ADC、小核酸等药物类别的持续活跃,都带来了新的机遇和增量市场空间”,凯莱英因此在2024年新签订单同比增长超过20%,其中,来自欧美市场客户订单增速超过整体订单增速。
把生物药培养成未来战略性产业的“主力军”,注定是一场与强者的狭路相逢之战,只有勇者才能取胜。
参考来源:
1.百利天恒招股书
2.相关药企官网、公告及年报
3.现代制造杂志《2023年中国生物制药行业报告》
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