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A Phase I Study on Engineering Tumor Infiltrating Lymphocytes Injection (GC203 TIL) for the Treatment of Advanced Malignant Solid Tumors
A clinical trial to assess the safety and efficacy of engineered Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) for the treatment of Advanced Malignant Solid Tumors
An Open, Single-armed, Phase Ib Study to Evaluate the Safety and Efficacy Using Autologous TIL in Patients With Advanced Melanoma
20 participants are expected to be enrolled for the Phase Ib clinical trial,this trail is expected to be finished in 20 months.
自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GC101 TIL)治疗晚期恶性实体瘤患者的开放、单臂、Ⅰ期临床试验
"主要目的:
评价GC101 TIL细胞疗法在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性
确定最大耐受剂量(MTD)及给药方案。
次要目的:
根据RECIST1.1标准初步评价GC101 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。
根据iRECIST标准初步评价GC101 TIL细胞疗法治疗晚期恶性实体瘤患者的疗效。
评价GC101 TIL细胞疗法对人体免疫学活性的影响。
评价GC101 TIL细胞疗法对受试者生活质量的影响。
100 项与 上海君赛生物科技有限公司 相关的临床结果
0 项与 上海君赛生物科技有限公司 相关的专利(医药)
近期,
“370万一针”
的全球首款实体瘤TIL疗法上市的新闻在病友圈中刷屏,给世界各地的癌症患者带来全新的选择。值得中国病友们振奋的是,“天价”疗法不再遥不可及,中国已成功研发出全球首款无需清淋,无需IL-2的TIL疗法--GC101,并在国内多家知名癌症中心启动临床,很多晚期患者已成功入组接受治疗!
全球首款TIL疗法震撼上市,开启实体瘤治疗新纪元!
TILs疗法始于20世纪80年代晚期,是美国国家癌症研究所(NCI)的Steven A. Rosenberg团队开创的新型免疫疗法,他本人曾于2013年获得癌症护理巨人奖,堪称肿瘤免疫治疗领域巨擘!
1986年,Rosenberg首次在一位晚期黑色素瘤患者手术切下的肿瘤组织中惊讶地发现,除了大量的肿瘤细胞外,竟然还有一部分免疫细胞,而这些深入到肿瘤内部的免疫细胞或许是识别和杀伤能力最强的,也是深藏在肿瘤患者体内能够挽救晚期患者的宝藏,它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)!
1988年,他首次在一位晚期黑色素瘤患者中进行了自体TIL过继性细胞治疗,结果和他的预期完全一致,这是晚期转移性黑色素瘤患者的肿瘤消失。此后这意味着,肿瘤的克星-TIL疗法正式诞生。
此后,TIL在黑色素瘤治疗中开展了大量人体研究,取得了卓越的临床数据!2009年Rosenberg教授发表的针对黑色素瘤的三项连续临床试验中,接受TILs治疗的客观缓解率在49%至72 %之间。28%达到了完全缓解!值得一提的是,完全缓解的患者大部分可达到临床治愈!早期参加临床试验的黑色素瘤患者完全缓解的时间已经超过了十年,成为超级响应者,这些回传输到内部的TILs细胞,具有持久的识别和杀伤能力。
几十年来,TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力,2024年2月16日,让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”,全球首款TIL疗法- lifileucel(LN-144)获批上市,大名--Amtagvi!这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑,
为实体瘤治疗开启新纪元!
原文链接:里程碑!全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市!
然而
51.5万美金(约370万人民币)
堪称“天价”,成为目前最昂贵的癌症免疫疗法!那么,如何才让中国病友们获益?
喜讯!中国成功研发全球首款无需清淋TIL疗法,国内多家中心启动招募!
曾经,这种先进的治疗技术一直掌握在医疗水平发达的国家,很多病友在苦苦等待中遗憾离开。这一切都将被重写!
上海君赛生物已成功研发
全球首款无需清淋,无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法--GC101
,并于2022年4月经国家药监局批准进入临床I期,目前正在国内8家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。
临床数据显示:
针对肺癌、黑色素瘤、宫颈癌等多种晚期恶性实体肿瘤,GC101的客观缓解率(ORR)超38%,并且已有4例患者肿瘤完全清除,达到完全缓解(CR),其中无瘤生存最久时间已超2年,另有6例患者获得PR疗效(肿瘤缩小>30%)。
这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™(Lifileucel)不同,所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗,TIL细胞回输前
无需接受高强度非清髓性清淋预处理,TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。
简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖,
极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应
(如:治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等)发生风险,
大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。
申请国研TIL疗法
好消息是,目前GC101针对晚期黑色素瘤及实体瘤的临床试验仍在进行中,很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。
主要入组条件
18-75岁,男女不限,无严重基础疾病;
仅患一种恶性实体肿瘤,恶性黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌等优先;
经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法;
至少有2个病灶,身体情况可支持手术取材,取材病灶未接受过局部治疗(如放疗、射频治疗、溶瘤病毒、溶瘤细菌等)。
想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助,且经济条件允许的情况下,可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估,一旦审核通过,有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。
抗癌新利器!TIL疗法有望清除晚期癌症患者的肿瘤
TIL疗法之所以备受期待,上市后引起全球轰动,开启实体瘤治疗新纪元,主要是因为以下三点:
1.扩增数量高达数十至上百亿的“活的”细胞疗法。
与CAR-T疗法不同,TIL 疗法的原理是从患者手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏,识别杀伤能力最强的一支“敢死队”,将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增,就能得到数十亿个战斗力升级,数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内,这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移,这种
“活的”细胞疗法
可持续发挥作用,当体内再次出现癌细胞时,这些免疫细胞可以快速发动攻击。
图源:国家癌症研究所
2.近80%患者肿瘤缩小甚至消失,缓解时间长达10年!
在代号为C-144-01 的Ⅱ期临床试验显示:在平均接受过3线治疗方案(1~9)的晚期黑色素瘤患者中,客观缓解率(ORR)达到
31.4%
,疾病控制率(DCR)高达
77.8%
!这意味着近
80%
的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定!特别值得一提的是,在接受lifileucel 治疗2年后,
7 名
部分缓解(PR)的患者肿瘤持续缩小,最终全部消失,达到完全缓解( CR)!
我们分享一些鼓舞人心的案例:
晚期全身转移黑色素瘤
(一)
已经出现肺、脾脏,骨转移的晚期黑色素瘤患者,接受TIL疗法后,所有病灶在2个月后均显示消退。
全身病灶消退,恢复听力
(二)
耳周和耳道内的皮下黑色素瘤导致完全听力丧失,在TIL输注后11天,可见黑色素瘤大体坏死;治疗后76天,全身病灶消退,耳道内肿瘤全部消失,患者听力恢复正常!
治疗1个月完全缓解
(三)
第三位晚期黑色素瘤患者出现纵隔、肺、淋巴结和皮下转移,接受TIL治疗后仅1个月快速消退,最终完全缓解!
此外更值得振奋的是,一位晚期患者黑色素瘤已经全身扩散,接受实验性的TIL疗法后,她的肝脏、胰腺以及皮下的
40多个肿瘤全部消失
,获得了完全缓解!
2013-2023
,已
无癌10年
!原文阅读:全身40个肿瘤完全消失!新型免疫疗法让晚期癌症患者创下10年无癌奇迹
3.“一针”即可清除肿瘤。
与 CAR-T 一样,TIL 疗法是一种一次性治疗,首先通过微创手术从肿瘤中收获 TIL 细胞,然后在实验室中生长和繁殖,这个过程需要 22 天。 但整个过程可能需要长达八周的时间。
在此过程中,患者会接受化疗以清除其免疫细胞,为数十亿新的抗黑色素瘤 TIL 细胞腾出空间。一旦 TIL 细胞被重新输回体内,患者就会得到一种名为 IL-2 的药物来进一步刺激这些细胞。
TIL疗法的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案!并且随着国家和相关部门的重视,众多国研企业已突破性解决TIL疗法关键共性问题,实现TIL细胞“养得出、养得好、用得起、用得顺”的多层次目标,覆盖多种类型实体肿瘤。相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐,让更多的百姓获益,我们共同期待!随着更多治疗方案的发展,晚期肿瘤患者将迎来更多治疗选择和希望,我们期待人类攻克癌症的那一天早日到来。
参考资料:
https://www.semanticscholar.org/paper/CD8%2B-Enriched-%E2%80%9CYoung%E2%80%9D-Tumor-Infiltrating-Can-of-Dudley-Gross/0ee0b933a6d56a24118658942f31072855bfeaf6
近期,TIL疗法龙头公司Iovance宣布旗下产品Amtagvi(Lifileucel)获FDA加速批准上市。自此,全球首款TIL细胞疗法终于诞生。产业界等这一刻等了将近40年。实际上,早在1988年,全球知名的肿瘤学家Steven Rosenberg通过对TIL细胞的研究和改进,并将其应用于人体的肿瘤治疗。这奠定了TIL疗法在细胞疗法方向的“鼻祖”地位。2011年,肿瘤免疫疗法公司Genesis Biopharma从Rosenberg的团队引进了TIL技术,开发过继性细胞免疫疗法。2013年Genesis与下一代肿瘤学公司Lion Biotechnologies合并,合并后的新公司在2017年更名为Iovance Biotherapeutics。近十年里,以CAR-T为代表的细胞疗法走在最前头,接连获批上市,明星产品Yescarta已经成为了10亿美元分子;首个TCR-T自2022年初获批上市后,市场也表现不俗,首年销售额约为1.4亿美元,2023年销售额继续迅猛增长至2.387亿美元(折合人民币约20亿元)。数据来源:各公司财报整理,由于披露原因,不含在中国获批的CAR-T首个TIL疗法虽然在上市的脚步落后CAR-T一大截,但随着Amtagvi此次获批了黑色素瘤的相关适应证,真正地“吹响”了细胞疗法攻克实体瘤的号角。此外,Amtagvi目前已经布局了开发包括肺癌、宫颈癌等多个癌种的多个分型与多线治疗方案的临床试验。有分析师认为Amtagvi将改变在黑色素瘤的治疗格局,并给到它15亿美元的估值。在国内,从2022年起,国内3家TIL疗法企业的产品陆续步入临床。其中沙砾生物的GT101是国内首款获批注册临床的TIL疗法,紧随其后地,君赛生物、智瓴生物也陆续进入临床。此外原启生物、卡替医疗、蓝马医疗等也在密集布局。在目前新兴的TIL疗法领域,最新的研发格局如何?不同细胞疗法间有哪些优劣势?中国后发药企布局TIL疗法的思路是什么?欢迎在3月22日(本周五)18:00关注E药经理人与东北证券共同推出的【CM10周周谈】直播栏目。
为打造全球ADC/RDC未来产业高地,成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会!大会以“共创偶联药物产业未来”为主题,由同写意策划,安排一场主论坛和九场主题论坛,邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家,通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式,迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式,构建XDC产业全新生态,触摸医药产业未来脉动。2017年被称之为CAR-T疗法的商业化元年。CAR-T疗法破局者的出现,彻底点燃了细胞疗法赛道的热度。全球范围内,大批初创公司,带着梦想与资金入局。虽然CAR-T疗法产业化和商业化以及技术瓶颈的存在,让很多企业满怀信心而来却带着遗憾离开。但细胞疗法的热度,注定不会就此消散。如今,TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法有望接力CAR-T疗法,成为新热点。大家知道,即便被冠以抗癌神药之称,CAR-T疗法并不完美。虽然给血液肿瘤带来了“治愈”希望,但在占比高达90%的实体瘤中,CAR-T疗法暂时没有突破性的进展。而TIL疗法,率先打破这一僵局。2月16日,Iovance 的Lifileucel获得FDA加速批准上市,用于治疗PD-1抗体治疗后进展的黑色素瘤。由此,Lifileucel成为全球首款上市的TIL疗法。这意味着,细胞疗法开始迈入实体瘤时代;同时也意味着,一场更激进的军备竞赛开始了。1历时40年的突破所谓肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),指的是存在肿瘤微环境中具有异质性的淋巴细胞,包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞和髄源性抑制细胞等。从机制来看,TILs是免疫系统的前线战士,会被招募到肿瘤部位以对抗肿瘤。然而,数量稀少和活性降低等因素,限制了它们对抗肿瘤的能力。因此,如何在体外制造具有抗肿瘤活性的TILs,是该细胞疗法的关键。从流程来看,TILs与CAR-T疗法类似:可以简单概括为,通过收集肿瘤组织中自然存在的TILs,将其活化并离体扩增,再将其重新注入到淋巴耗竭的患者体内,使其识别并清除患者体内肿瘤细胞。而相比CAR-T疗法,由于来源的不同,TILs细胞疗法对抗实体瘤有着极为显著的优势。CAR-T细胞由患者或供体来源的T细胞进行基因工程改造,这些T细胞通常只能识别肿瘤细胞表面的少量蛋白质,导致难以攻克实体瘤。因为,虽然血癌中存在靶点异质性,但这些疾病通常表达单个标志物,比如B细胞标志物CD19。由此,CAR-T细胞有了用武之地。然而,在实体瘤中,因为肿瘤相关抗原(TAA)的异质性以及浸润难题等因素导致,CAR-T细胞难以攻克。而TILs则来源于肿瘤组织,不仅具备识别来自细胞内或细胞外肿瘤蛋白的肿瘤靶点,并且还有浸润性强、安全性相对更优等优点。基于种种优势,以及攻克实体瘤的远大前景,TILs疗法备受瞩目。当然,从机制的逐步了解,再到实际应用是一个漫长的过程。虽然早在1982年,美国国家癌症研究所就认识到了TIL,但医学界在持续了解TME、免疫衰竭和免疫检查点的最新进展后,才为TIL治疗方案铺平了道路。直到2024年,历时40年该疗法才真正成药。2如何突破局限性从临床数据来看,Iovance的lifileucel的确不错。针对已经没有有效疗法的黑色素瘤患者,lifileucel仍为其带来了生存希望:支持该疗法上市的C-144-01临床数据显示,客观缓解率为31%;在18.6个月的随访时,未达到中位缓解持续时间,但有42%的患者反应持续两年或更长时间。当然,与任何开拓者一样,lifileucel在产业化和商业化过程中仍有许多问题需要去解决的。首先来看产业化方面。从产业化过程来看,TIL疗法与CAR-T疗法一样,也是一个高度个性化的生产过程,需要针对每个不同的患者细胞进行扩增。这也导致,TIL疗法的产业化周期较长。正常情况下,需要6-8周时间。Iovance对产业化流程进行了改进,但仍然需要22天左右。对于患者来说,较长时间的等待并不利于治疗。因此,如何进一步加速产业化进程,是所以药企需要解决的问题。目前,Iovance就在探索产业化3.0版本,希望将生产周期压缩到16天左右。接着再来看商业化方面。大家知道,个性化的生产方式,注定了该疗法的成本不会太低。最终的体现是,定价高昂。目前,Iovance的lifileucel的定价达到51.5万美金。而这还并非TIL疗法的全部费用。因为,在治疗过程中,还需要加入IL-2起到更好的效果,这是单独收费的项目,大约为5855美金。也就是说,总的TIL疗法+ IL-2的费用大约为52万美金,合人民币374万元左右。定价高昂决定着,与CAR-T疗法一样,TIL疗法的早期市场也是美国。虽然当前国内TIL疗法入局者较多,但参考CAR-T疗法的商业化现状,只有率先出海,才能获得商业化突破。另外,如何让繁琐的治疗步骤简单化为患者带来更好的治疗体验,也是药企的必答题。TIL疗法的治疗过程,需要先从患者体内取出肿瘤样本;而在回输体外扩增后的TIL前,还需要清髓,即用大剂量化疗药物短暂抑制身体的免疫系统,以防回输后TIL被免疫系统清除。整个过程费时费力。Iovance的lifileucel整个治疗流程大约需要30天左右。这个过程中,需要专门的医疗机构、专门的医护人员进行操作。所以,与CAR-T疗法一样,TIL疗法也需要构建极为庞大、便利的治疗网络。这对于biotech的商业化开拓,无疑是一大挑战。目前,Iovance在美国只是完成了30家医疗机构的覆盖。有限的前端医疗机构基础设施,势必将极大限制其商业化。事实上,当前的CAR-T疗法已经面临着,治疗中心不够用这一现实考验。而如何解决基础设施等瓶颈,以更好的支持细胞疗法长远放量,需要所有入局者正视、共同解决。而回到TIL疗法来说,未来商业化如何开展,同样是所有药企需要考虑的问题。3未来需要给出的答案长远来看,不管是商业化和产业化问题,随着时间的推移、技术的发展,或许都会得到妥当解决。不过,对于药企来说,参与这场攻克实体瘤的竞赛,还需要解决更多问题。虽然TIL疗法被称为实体瘤克星,但实际上目前其真正展现出神奇疗效的适应症寥寥无几。当前,大部分研究局限在黑色素瘤等少数癌种。因此,如何让TIL疗法成为更多实体瘤患者的新希望,是每一家药企需要解决的核心问题。就拿Iovance来说,其在非小细胞肺癌等更多适应症领域展开了探索。这需要药企对该疗法了解更深、更透彻。例如,在胆管癌患者中,大量TIL未显示任何客观的临床反应,但富集到含有95%以上ERBB2IP突变反应性CD4 T细胞的TIL,能够诱导肝和肺转移患者肿瘤的显著消退。与此同时,联合疗法的探索,更是药企角逐未来的关键。目前来看,许多实体瘤患者在接受TIL治疗后并没有反应。但不同形式疗法的加入,包括常规化疗/放疗、细胞因子疗法、ICI、疫苗等,似乎能够起到1+1大于2的效果。核心原因在于,联合使用可能是改善实体瘤中TIL浸润和功能的有效策略。这意味着,TIL联合疗法可能会在减少肿瘤发展、改善患者临床状况和生存率以及降低不良反应方面,比TIL单药治疗更成功。所以,探索更为有效的联合疗法,也是药企脱颖而出的密码。目前Iovance开展与PD-1等药物联合使用的策略。总的来说,随着Lifileucel的上市,细胞疗法在实体瘤领域的站位继续向前。但TIL疗法,乃至细胞疗法在实体瘤领域的探索,仍然只是刚刚起步阶段。如今,当更大的希望被点燃,也意味着更激进的投入开始了。国内药企必然不会缺席,包括沙砾生物、君赛生物、蓝马医疗、智瓴生物、百吉生物、华赛伯曼等药企,均在参与这场实体瘤的攻坚战。未来,谁将脱颖而出呢?更多优质内容,欢迎关注↓↓↓
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