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本期内容聚焦于2026年4月15日至4月22日的肥胖研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了肥胖领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《自然免疫学评论》（Nat Rev Immunol，IF 60.9）上的文章阐述了巨噬细胞在肥胖及代谢疾病中的关键代谢调控作用，揭示了代谢物如乳酸、琥珀酸等如何影响免疫细胞功能，推动了对免疫代谢相互作用的深入理解。 《美国医学会杂志》（JAMA，IF 55.0）发表的研究指出，儿童代谢健康型肥胖仍存在显著的心血管代谢风险，挑战了代谢健康肥胖无害的传统看法，强调早期干预的重要性。 《柳叶刀糖尿病与内分泌学》（Lancet Diabetes Endocrinol，IF 41.8）报道了cagrilintide与semaglutide联合用药在东亚肥胖成人中的显著减重效果，提升了肥胖药物治疗的安全性和有效性，为临床提供了新的治疗选择。 发表在《自然通讯》（Nat Commun，IF 15.7）的研究揭示了ATP合酶作为区分活化与非活化脂肪组织的潜在靶点，利用新型放射性示踪剂实现脂肪组织活性的精准成像，推动了肥胖诊断与药物开发技术的创新。 《美国糖尿病护理》（Diabetes Care，IF 16.6）发表的指南提出将酒精使用管理纳入代谢性脂肪肝病（MASLD）的护理体系，强调酒精与代谢疾病的协同损害，提供了实用的临床管理路径。 整体研究为肥胖的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.JAMA（IF：55.0）：FDA批准无需进食或饮水限制的GLP-1类肥胖治疗口服药物； 2.Lancet Diabetes Endocrinol（IF：41.8）：Cagrilintide与Semaglutide联合应用与单用Semaglutide在日本和台湾超重或肥胖成人（伴或不伴2型糖尿病）中的疗效与安全性：REDEFINE 5多中心、随机、阳性对照、3a期临床试验； 治疗类 1.Diabetes Care（IF：16.6）：将酒精使用管理纳入MASLD护理：糖尿病与肥胖护理团队的实用指南； 2.JAMA Netw Open（IF：9.7）：自适应移动健康干预减少孕期超重增加：一项集群随机临床试验； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1.Nat Rev Immunol（IF：60.9）：肥胖和代谢疾病中巨噬细胞的代谢物与营养物调控； 2.JAMA（IF：55.0）：儿童的代谢健康型肥胖仍然增加心脏代谢风险； 3.JAMA（IF：55.0）：孕前保健与咨询：综述； 4.J Clin Oncol（IF：41.9）：体型与膀胱癌风险：来自美国国家癌症研究所队列联盟的前瞻性研究汇总分析； 5.Lancet Diabetes Endocrinol（IF：41.8）：REDEFINE 5试验对亚洲及全球肥胖研究的信号意义； 6.Lancet Diabetes Endocrinol（IF：41.8）：糖尿病患者内脏脂肪与糖尿病性肾病的性别和BMI特异性关联：一项大规模多中心前瞻性队列研究； 7.JAMA Intern Med（IF：23.3）：大量饮酒、酒精使用障碍与肥胖； 8.Nat Metab（IF：20.8）：果糖：代谢信号与现代危害； 9.JAMA Pediatr（IF：18.0）：超越代谢健康型肥胖； 10.Mol Neurodegener（IF：17.5）：肥胖驱动的磷脂酰乙醇胺失调损害神经免疫互作并加速阿尔茨海默病发病机制； 11.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：EPR26-156：2018-2024年拉丁美洲人群中肥胖与癌症的关联：肿瘤学结局的对应分析； 12.Lancet Rheumatol（IF：16.4）：难治性类风湿关节炎的相关生活方式因素及合并症：系统综述与荟萃分析； 13.Nat Commun（IF：15.7）：POMC神经元METTL14/m6A/YTHDC1/YTHDF2通路维持能量平衡、体重与代谢； 14.Nat Commun（IF：15.7）：ATP合酶是鉴别激活与非激活脂肪组织的有前景靶点； 15.Nat Commun（IF：15.7）：脂肪组织单细胞表观基因组与转录组定位心脏代谢疾病及加速衰老的遗传风险； 16.Lancet Child Adolesc Health（IF：15.5）：共创的全球青少年营养行动框架； 17.J Clin Invest（IF：13.6）：小鼠过度营养损害甲状腺激素合成和利用，导致甲状腺功能减退，尽管甲状腺适应性显著； 18.Redox Biol（IF：11.9）：骨骼肌Txnrd2缺失导致肌肉萎缩并促进瘦体型与抗肥胖； 19.Gut Microbes（IF：11.0）：运动强度作为调节肥胖相关肠道微生物群及宿主代谢健康的因素； 20.Gut Microbes（IF：11.0）：十二指肠微生物区室化并临床稳定，却对营养暴露快速应答； 21.Mol Psychiatry（IF：10.1）：自闭症谱系障碍与心脏代谢性状之间的遗传重叠及共用风险基因座； 22.Int J Biol Sci（IF：10.0）：解读解偶联蛋白在细胞稳态与代谢健康中的作用； 23.Food Chem（IF：9.8）：燕麦β-葡聚糖通过协同调节胆汁酸缀合与琥珀酸依赖性肠道糖异生，重塑肠道微生物群以增强葡萄糖稳态； 24.JAMA Netw Open（IF：9.7）：体重指数与接受体外膜氧合治疗儿童的生存率； 25.J Natl Cancer Cent（IF：9.4）：昼夜节律紊乱、睡眠障碍、生活方式因素及代谢重编程在卵巢癌发生及进展中的作用； 26.J Cachexia Sarcopenia Muscle（IF：9.1）：儿童肌少性肥胖：临床数据与幼年小鼠模型证据揭示的新兴并发症； 药物类： 1. FDA批准GLP-1类肥胖药，无需食物或水限制 期刊名称：JAMA 影响因子：55.0 JCR分区：Q1 作者：Samantha Anderer（一作），Samantha Anderer（通讯） 单位：无具体单位信息 DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.2113 摘要：美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种新的GLP-1受体激动剂类肥胖治疗药物，该药物的使用不受食物或水摄入限制。该批准标志着肥胖治疗的一个重要进展，简化了患者的用药方案，提高了依从性和治疗的便利性。此类药物通过模仿肠促胰岛素GLP-1的作用，调节食欲和能量代谢，帮助患者减轻体重。新药的批准有望为肥胖管理提供更有效和灵活的治疗选择。 总结：本文报道了FDA最新批准的一种GLP-1类肥胖药，独特之处在于不要求患者在用药时必须进食或饮水，极大地便利了使用。该药通过激活GLP-1受体来控制食欲和促进体重减轻，代表了肥胖治疗领域的重大创新，有望改善患者的用药体验和治疗效果。 2. 联合使用cagrilintide和semaglutide与单独使用semaglutide治疗日本和台湾超重或肥胖成人（有无2型糖尿病）的疗效与安全性（REDEFINE 5）：一项多中心、随机、活性对照、3a期临床试验 期刊名称：Lancet Diabetes Endocrinol 影响因子：41.8 JCR分区：Q1 作者：Toshimasa Yamauchi（一作），Toshimasa Yamauchi（通讯） 单位：Department of Diabetes and Metabolic Diseases, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan DOI：https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00402-4 摘要：[背景] 全球研究显示cagrilintide和semaglutide联合用药可促进体重下降。本研究评估该联合固定剂量（2.74 mg + 2.74 mg）与单独semaglutide（2.74 mg）在东亚人群中管理体重的疗效和安全性。 [方法] REDEFINE 5为一项双盲、平行组、3a期临床试验，在日本和台湾共22个中心进行。纳入18岁以上、BMI≥27 kg/m²且有两项以上肥胖相关并发症，或BMI≥35 kg/m²且有一项肥胖相关并发症的患者，有无2型糖尿病均可。受试者随机分配接受cagrilintide-semaglutide联合或semaglutide单药，每周皮下注射，持续68周，辅以生活方式干预。主要终点为基线至第68周体重的相对变化。 [结果] 共331名患者随机分组，cagrilintide-semaglutide组体重平均下降18.74%，semaglutide组下降11.79%，两组差异显著（p<0.0001）。不良事件发生率相似，主要为胃肠道反应，一例semaglutide组死亡被认为非药物相关。 [结论] cagrilintide与semaglutide联合用药在东亚超重或肥胖患者（有无糖尿病）中显示出更显著的减重效果且安全性良好。 总结：本研究在日本和台湾的东亚人群中显示，cagrilintide与semaglutide联合使用相比单独semaglutide能显著增强减重效果（平均体重减少18.74% vs 11.79%），且两组安全性相当，主要不良反应为胃肠道症状。该联合治疗为超重或肥胖患者（包括伴或不伴2型糖尿病者）提供了有效且安全的体重管理新策略。 治疗类 1. 将酒精使用纳入MASLD护理：糖尿病和肥胖护理团队的实用指南 期刊名称：Diabetes Care 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Anastasia-Stefania Alexopoulos（一作），Kenneth Cusi（通讯） 单位：Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, University of Florida, Gainesville, FL DOI：https://doi.org/10.2337/dci26-0019 摘要：代谢功能异常相关脂肪性肝病（MASLD）影响大多数糖尿病和严重肥胖患者，是美国肝移植的主要适应症之一。最新研究强调酒精与代谢疾病对肝脏及整体健康的协同损害作用。2023年，脂肪性肝病命名法更新，新增代谢与酒精相关肝病（MetALD）子类，确认酒精使用与代谢风险因素共同加重肝脏损伤。酒精不仅是直接肝毒素，还间接促使胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖。即使轻中度饮酒也可能加速MASLD向肝硬化和肝细胞癌进展，尤其在已有代谢疾病者中，同时增加心血管病风险。MetALD较MASLD具有更高的全因、癌症及肝病相关死亡率，强调准确评估酒精摄入的重要性。诊断需分层评估饮酒，并结合饮酒障碍筛查量表（AUDIT）和磷脂酰乙醇检测等工具。本文讨论临床实践中这些工具的应用及局限。MASLD管理主要依赖生活方式调整、减重和GLP-1受体激动剂等药物，部分证据显示这些药物可能减少酒精摄入，但MetALD的治疗数据仍匮乏。本文为糖尿病和肥胖护理团队提供实用指导，助其将酒精使用纳入现有MASLD管理路径。 总结：该综述创新地将酒精使用纳入代谢功能异常相关脂肪性肝病（MASLD）管理框架，提出新的疾病子分类MetALD，强化了酒精与代谢疾病复合影响肝脏健康的认识。文章不仅强调轻度饮酒对MASLD患者带来的严重风险，还介绍了临床中酒精摄入的评估工具和方法，填补了酒精与代谢性肝病交叉管理的空白。此外，文章指出现有MASLD治疗策略，尤其GLP-1受体激动剂可能对减少饮酒有益，但MetALD治疗证据不足，提示未来研究方向。该指南为糖尿病和肥胖患者的肝病管理提供了实用且科学的整合路径，有助于提高临床效果和患者预后。 2. 适应性移动健康干预减少妊娠期过度体重增加：一项集群随机临床试验 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Monique M Hedderson（一作），Cheryl L Albright（通讯） 单位：University of Hawaii at Manoa School of Nursing and Dental Hygiene, Honolulu DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.8007 摘要：[重要性] 超重或肥胖孕妇中50%存在妊娠期过度体重增加（GWG），且与多种围产期并发症相关，亟需可规模化且有证据支持的生活方式干预手段。 [目的] 测试一种适应性移动健康生活方式干预联合标准护理是否能较单独标准护理更有效地减少过度GWG。 [设计、地点与参与者] 这是一项以临床医师为单位随机分组的集群随机临床试验，纳入单胎妊娠、孕前BMI在25.0至40.0之间、在综合医疗系统接受护理的孕妇。数据分析时间为2024年5月至2026年2月。 [干预措施] 干预组医师接受激励性访谈指导，患者通过智能手机应用获得个性化自动反馈、无线体重秤和活动追踪器、13周教育内容以及针对体重增加加速者的分级聊天和电话生活教练支持。 [主要结局] 主要结局为GWG的每周增加速率和总GWG（连续及IOM指南分类）。 [结果] 1265名患者参与（干预组677人，标准护理组588人），干预组的GWG每周速率显著低于对照组（0.25 kg/周 vs 0.28 kg/周，组间差异-0.03 kg/周，95%CI -0.05至-0.01），超出IOM指南的比例显著减少，低于指南的比例增加。总GWG也显著降低（9.7 kg vs 10.6 kg，组间差异-0.87 kg，95%CI -1.40至-0.34）。 [结论] 该适应性移动健康干预利用技术有效减少了超重或肥胖孕妇的GWG速度和总量，为管理妊娠期体重提供了一种创新且可推广的策略。 [注册信息] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03880461。 总结：本研究创新性地结合了激励性访谈、移动应用自动反馈、远程监测设备以及个性化生活教练支持，构建了一种适应性且可规模化的干预方案，有效降低了超重及肥胖孕妇的妊娠期体重增加速度和总量，减少了超过IOM推荐范围的病例，提示该技术驱动的综合干预模式在孕期体重管理中具有良好推广前景，有助于降低相关围产期风险。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1. 肥胖及代谢疾病中巨噬细胞的代谢物和营养调控 期刊名称：Nat Rev Immunol 影响因子：60.9 JCR分区：Q1 作者：Neil T Sprenkle（一作），Evanna L Mills（通讯） 单位：Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41577-026-01292-4 摘要：组织驻留巨噬细胞是先天免疫系统的重要哨兵细胞，能够感知营养波动并协调适应性反应以维持稳态代谢平衡。当这些细胞功能失调时，在包括2型糖尿病、代谢相关性脂肪肝病和动脉粥样硬化性心血管病在内的多种疾病的发病机制中起关键作用。肥胖相关的代谢变化导致巨噬细胞种群的细胞和表型重塑，扰乱稳态相互作用并促进低度无菌性组织炎症，进而推动组织功能障碍。早期研究主要探讨代谢通路对免疫细胞调控的作用，近年发现中间代谢物如乳酸、琥珀酸和伊康酸，以及葡萄糖、氨基酸和游离脂肪酸等营养物质，作为调控信号在整个组织或机体水平上控制巨噬细胞功能，对肥胖和代谢疾病具有重要影响。 总结：该综述揭示了巨噬细胞在维持代谢稳态中的关键角色，尤其是在肥胖及相关代谢疾病中的功能失调机制。通过识别乳酸、琥珀酸、伊康酸等中间代谢物及多种营养因子对巨噬细胞的调控作用，研究强调了代谢产物不仅作为能量来源，也作为信号分子调节免疫细胞功能。这为理解免疫代谢调控提供了新视角，并可能推动代谢疾病治疗策略的发展。 2. 儿童代谢健康性肥胖仍增加心血管代谢风险 期刊名称：JAMA 影响因子：55.0 JCR分区：Q1 作者：Samantha Anderer（一作），Samantha Anderer（通讯） 单位：未提供 DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.2112 摘要：代谢健康性肥胖（MHO）指的是尽管体重超重或肥胖，但某些个体表现出较少的代谢异常。然而，研究表明儿童期的MHO依然与心血管和代谢疾病的风险增加相关，这挑战了MHO作为无害肥胖状态的看法。儿童肥胖即使在代谢指标正常的情况下，也应引起临床关注并采取干预措施，以减少未来心血管疾病的风险。 总结：这项研究强调，儿童代谢健康性肥胖并非完全无害，仍然存在增加心血管和代谢疾病风险的可能。即使儿童肥胖者暂时表现为代谢健康，也不能忽视其潜在的长期健康问题，需早期介入预防相关疾病的发生。 3. 孕前保健与咨询综述 期刊名称：JAMA 影响因子：55.0 JCR分区：Q1 作者：Kylie M Cooper（一作），Daniel M Breitkopf（通讯） 单位：Department of Obstetrics and Gynecology, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.2888 摘要： [重要性] 孕前保健和咨询优化孕前母体健康，改善母婴结局。在美国，66.4%的育龄女性至少存在一种可改变的不良妊娠结局风险因素。[观察] 对所有计划怀孕者，推荐叶酸补充；戒烟、戒酒、戒用大麻和阿片类药物；接种乙肝、水痘和风疹疫苗；筛查梅毒和艾滋病病毒。妊娠前使用叶酸与胎儿神经管缺陷风险降低相关。母体吸烟增加死产、新生儿死亡和围产期死亡风险。孕前筛查及治疗梅毒和艾滋病可降低胎儿及新生儿感染率。孕前免疫接种降低新生儿感染和死亡。使用烟草、酒精、大麻及阿片类药物者应在孕前接受咨询与治疗。慢性病患者应在孕前1年接受常规体检和避孕管理，以优化孕期时机，减少严重母体发病风险。非计划妊娠与产后抑郁、早产和低出生体重风险增加相关。体重指数≥25者推荐孕前减重，以降低妊娠糖尿病、高血压和剖宫产风险。孕前糖尿病患者血红蛋白A1c<6.5%可减少胎儿畸形风险。心血管疾病患者孕期并发症多，需心脏病及母胎医学专家咨询、监测及用药管理。[结论] 孕前咨询及保健能有效降低母婴发病率和死亡率。基层医疗中的生育目标讨论、免疫接种、感染及物质使用筛查和叶酸补充等风险干预措施，有助于优化计划怀孕者的结局。 总结： 这篇综述强调孕前保健和咨询在优化母婴健康中的重要性。推荐在孕前进行叶酸补充、戒除烟酒毒物、接种疫苗及筛查感染，以减少胎儿神经管缺陷、感染及死亡风险。慢性病和肥胖患者需特别管理以降低孕期并发症。非计划妊娠增加不良妊娠结局风险。整体而言，孕前的综合干预能显著降低孕期母婴疾病和死亡，提高妊娠结局质量。 4. 体型与膀胱癌风险：来自国家癌症研究所队列联盟的前瞻性研究汇总分析 期刊名称：J Clin Oncol 影响因子：41.9 JCR分区：Q1 作者：第一作者未明确，Roger L Milne（通讯） 单位：无通讯作者单位信息 DOI：https://doi.org/10.1200/JCO-25-02155 摘要：[目的] 体型是多种癌症的既定风险因素，但与膀胱癌风险的关联尚不明确。 [方法] 本研究汇总了来自30个国际队列研究的2,533,008名参与者的数据，评估BMI、腰围和身高与膀胱癌风险的关联。采用多变量Cox回归模型（调整吸烟状况、吸烟时长及其他混杂因素），分别按队列和性别分析，结果通过随机效应元分析合并。 [结果] 研究期间，男性诊断出15,259例首次原发膀胱癌，女性为5,188例。男性超重（BMI 25.0-29.9 kg/m2）和肥胖（BMI≥30 kg/m2）与膀胱癌风险增加相关，风险比分别为1.08（95%CI，1.04-1.12）和1.16（95%CI，1.10-1.22）；女性对应风险比分别为1.02（95%CI，0.95-1.09）和1.04（95%CI，0.95-1.14）。每增加5 kg/m2，男性风险比为1.07（95%CI，1.05-1.09），女性为1.00（95%CI，0.97-1.04）。男性腰围每增加10 cm，膀胱癌风险增加（HR 1.06，95%CI，1.03-1.08），女性无明显关联。身高分析结果与BMI和腰围一致，男性有显著关联，女性无明显关联。 [结论] 较大的体型与男性膀胱癌风险增加相关，但女性无显著关联。预防超重和肥胖、戒烟及减少职业暴露于膀胱致癌物可能有助于降低全球膀胱癌发病率。 总结：本研究通过汇总逾250万人的国际队列数据，明确发现男性体型（BMI、腰围、身高）与膀胱癌风险呈正相关，女性则无明显关联。结果强调男性预防肥胖及相关风险因素的重要性，同时结合戒烟和减少职业暴露，有望有效降低膀胱癌发生率。该研究为膀胱癌的风险评估和公共卫生干预提供了强有力的循证支持。 5. REDEFINE五个亚洲及其他地区肥胖症试验的信号 期刊名称：Lancet Diabetes Endocrinol 影响因子：41.8 JCR分区：Q1 作者：Yu Mi Kang（一作），Yu Mi Kang（通讯） 单位：Division of Endocrinology, Diabetes, and Hypertension, Brigham and Women's Hospital; Harvard Medical School, Boston, MA, 02115, USA DOI：https://doi.org/10.1016/S2213-8587(26)00012-4 摘要：本文探讨了REDEFINE试验中五个关键的信号，这些信号对于亚洲及其他地区肥胖症临床试验设计和实施具有重要意义。文章强调了不同地区肥胖病理机制的异质性以及对药物反应的差异，提出了在临床试验中应更加重视区域特异性的病理和社会文化因素，以优化肥胖治疗策略。研究还指出了未来试验应结合多维度指标，提升对肥胖治疗效果的精准评估，推动全球肥胖管理的创新和协同发展。 总结：该文综述了REDEFINE试验中的五个重要信号，强调了亚洲及其他地区肥胖症临床试验中需关注的地域差异和多因素影响。通过识别这些信号，研究为未来肥胖治疗的个性化和精准化提供了指导，有助于推动全球肥胖管理的科学进步和临床应用。 6. 不同性别和BMI特异性腹内脂肪与糖尿病肾病风险的关联：大型多中心前瞻性队列研究 期刊名称：Lancet Diabetes Endocrinol 影响因子：41.8 JCR分区：Q1 作者：Juan Shi（一作），Weiqing Wang（通讯） 单位：内分泌与代谢疾病科，上海内分泌代谢疾病研究所，上海代谢疾病国家临床研究中心，国家卫生健康委员会内分泌代谢疾病重点实验室，上海内分泌肿瘤重点实验室，瑞金医院，上海交通大学医学院，上海，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/S2213-8587(26)00001-X 摘要：本研究纳入中国代谢管理中心项目中30.8万名糖尿病成人，排除基线时已有糖尿病肾病者，最终分析9.35万例，随访中位数18.4个月。利用生物电阻抗法测量腹内脂肪面积（VFA），糖尿病肾病定义为尿白蛋白肌酐比≥3.39 mg/mmol或估算肾小球滤过率<60 mL/min/1.73㎡。结果显示，VFA与糖尿病肾病风险显著相关（每增加1个四分位差，调整后风险比1.708）。男性呈U型关联，低VFA（≤50 cm²）和高VFA均增加风险，且该模式在不同BMI分层中均存在。女性仅在VFA较高（>75 cm²）时风险增加。研究提示VFA是糖尿病肾病的重要风险因子，且风险模式随性别和BMI不同，提示临床风险分层需考虑性别和体脂分布，尤其关注低VFA男性的高风险群体。 总结：该大规模多中心前瞻性队列研究发现腹内脂肪面积（VFA）是糖尿病患者发生糖尿病肾病的显著风险因素，但风险与性别和BMI存在显著差异。男性表现为VFA的U型风险曲线，低或高VFA均显著增加肾病风险；女性则主要在较高VFA水平时风险升高。不同BMI组内，该性别特异性关联仍然显著。研究强调了基于VFA、性别及BMI的精准风险评估，特别提示了低VFA男性为被忽视的高风险群体，具有重要的临床指导意义。 7. 重度饮酒、酒精使用障碍与肥胖 期刊名称：JAMA Intern Med 影响因子：23.3 JCR分区：Q1 作者：Bryant Shuey（一作），Eden Y Bernstein（通讯） 单位：Division of Hospital Medicine, Department of Medicine, University of Colorado School of Medicine, Aurora DOI：https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2026.0428 摘要：本研究考察了重度饮酒、酒精使用障碍（AUD）与肥胖之间的关系。结果显示，重度饮酒和AUD与肥胖的发生率存在复杂的联系，提示饮酒行为可能对体重和代谢健康产生重要影响。该研究强调了解酒精消费模式对肥胖风险的影响，有助于制定针对这两种公共卫生问题的综合干预策略。 总结：本文系统评估了重度饮酒及酒精使用障碍对肥胖的影响，揭示了酒精消费与体重调控之间的复杂关联。研究发现，重度饮酒和AUD可能增加肥胖风险，提示酒精摄入是影响代谢健康的重要因素。该发现为临床及公共健康政策制定提供了重要依据，强调了针对酒精使用与肥胖的双重预防和管理策略的必要性。 8. 果糖：代谢信号与现代危害 期刊名称：Nat Metab 影响因子：20.8 JCR分区：Q1 作者：Richard J Johnson（一作），Joshua D Rabinowitz（通讯） 单位：Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ, USA. DOI：https://doi.org/10.1038/s42255-026-01506-y 摘要：人们对甜味剂如蔗糖和高果糖玉米糖浆在肥胖和代谢疾病中的作用极感兴趣。这两种甜味剂均由葡萄糖和果糖组成，两者都是六碳异构糖。葡萄糖通过刺激胰岛素分泌促进肥胖，而果糖则具有独特的代谢作用，促进甘油三酯合成和脂肪积累。这些作用源自果糖作为代谢充足信号的角色。在现代营养过剩条件下，长期过量果糖摄入驱动代谢综合征的表现。最新研究还将果糖与癌症和痴呆联系起来。本文综述了果糖与葡萄糖在生化、分子及生理上的差异，以及体内由葡萄糖生成果糖的内源性果糖途径，强调果糖不仅是热量来源，更是调节代谢健康与疾病的重要信号。 总结：本文系统阐述了果糖与葡萄糖的代谢区别，指出果糖不仅作为能量来源，还作为代谢丰富状态的信号分子，促进脂肪合成和积累，进而推动代谢综合征的发展。长期过量果糖摄入与肥胖、癌症和痴呆等疾病相关，强调在现代饮食中过量果糖的潜在健康风险。 9. 超越代谢健康型肥胖 期刊名称：JAMA Pediatr 影响因子：18.0 JCR分区：Q1 作者：Nidhi P Goyal（一作），Jeffrey B Schwimmer（通讯） 单位：Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, Department of Pediatrics, University of California, San Diego School of Medicine, La Jolla DOI：https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2026.0956 摘要：本文探讨了“代谢健康型肥胖”这一概念，指出虽然部分肥胖个体在短期内未表现出代谢异常，但这并不意味着他们完全无健康风险。文章强调了肥胖对长期健康的潜在负面影响，提示需要超越传统代谢指标，综合评估肥胖者的整体健康状况。作者呼吁临床和研究领域重新审视代谢健康型肥胖的定义和管理策略，以更好地预防相关疾病的发生。 总结：该文通过分析“代谢健康型肥胖”的局限性，指出即使肥胖者短期内代谢指标正常，也存在潜在健康风险，强调了对肥胖状态的全面评估和长期管理的重要性。这一观点促使临床实践和研究需拓展视角，不仅关注代谢健康，还需综合考虑肥胖带来的多方面健康影响。 10. 肥胖驱动的磷脂乙醇胺紊乱损害神经免疫交流并加速阿尔茨海默病的发病机制 期刊名称：Molecular Neurodegeneration 影响因子：17.5 JCR分区：Q1 作者：Li Yang（一作），Stephen T C Wong（通讯） 单位：Ting Tsung & Wei Fong Chao Center for BRAIN, Houston Methodist Academic Institute and Weill Cornell Medicine, Houston, TX, 77030, USA DOI：https://doi.org/10.1186/s13024-026-00943-3 摘要：肥胖引起的磷脂乙醇胺（PE）代谢紊乱会破坏神经免疫系统间的交流，促进阿尔茨海默病（AD）的病理进展。研究发现，肥胖状态下PE的异常积累削弱了神经免疫细胞功能，导致脑内炎症反应增强和神经退行性病变加速。这一机制揭示了代谢障碍与神经退行性疾病相互作用的新路径，提示调控PE代谢可能成为AD治疗的新策略。 总结：该研究阐明了肥胖通过改变磷脂乙醇胺的代谢破坏了神经免疫细胞的正常功能，进而加速阿尔茨海默病的病理发展。肥胖相关的脂质代谢异常不仅加剧了脑部炎症，还促进了神经退行性病变，为阿尔茨海默病的预防和治疗提供了新的靶点，强调了代谢健康对神经系统疾病的重要影响。 11. 肥胖与拉丁美洲人群癌症之间的联系（2018-2024）：肿瘤学结果的对应分析 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Erick Cantor Rizo（一作），Juan Diego Castro-Cordoba（通讯） 单位：Internal Medicine Department, Hospital Universitario Fundacion Santa Fe de Bogota, Bogota, Colombia DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7416 摘要：本研究通过对应分析方法，探讨了2018年至2024年间拉丁美洲人群中肥胖与癌症发生及肿瘤学结果之间的关联。结果显示肥胖显著影响癌症患者的临床结局，揭示了肥胖作为一个重要的肿瘤学风险因素及其对治疗反应和预后的潜在影响。研究强调了在区域健康管理中，针对肥胖问题的干预可能有助于改善癌症患者的整体预后。 总结：该研究利用对应分析探讨了拉丁美洲地区肥胖与癌症结果之间的关系，发现肥胖对肿瘤患者的治疗效果和预后有显著负面影响，提示肥胖管理是改善癌症患者结局的重要环节，具有重要的公共卫生和临床意义。 12. 难治性类风湿关节炎的生活方式因素和合并症关联：系统评价与荟萃分析 期刊名称：Lancet Rheumatol 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Wenhui Xie（一作），Shiyu Xiao（通讯） 单位：四川省人民医院消化科，电子科技大学医学院，成都市；四川省人民医院临床免疫学转化医学重点实验室，电子科技大学，成都市 DOI：https://doi.org/10.1016/S2665-9913(26)00041-X 摘要：背景：难治性类风湿关节炎的风险因素尚未完全明确。本研究旨在量化关键生活方式因素、合并症与难治性类风湿关节炎风险之间的关联。方法：系统检索2021年1月1日至2025年9月1日的观察性研究，纳入符合欧洲风湿病联盟定义的成年人类风湿关节炎患者。采用随机效应模型计算合并比值比及均值差。结果：纳入21项研究共22968名患者，其中2783名为难治性类风湿关节炎。吸烟史（OR 1.16）、肥胖（OR 1.38）、纤维肌痛（OR 2.20）和抑郁（OR 1.74）与难治性类风湿关节炎显著相关。当前吸烟、焦虑和BMI连续变量无显著关联。结论：吸烟、肥胖、纤维肌痛及抑郁与难治性类风湿关节炎风险显著相关，支持治疗策略中应整合炎症途径和生活方式风险因素的综合管理。 总结：该系统评价和荟萃分析显示，吸烟史、肥胖、纤维肌痛和抑郁均显著增加难治性类风湿关节炎的风险，而当前吸烟和焦虑等因素未显示显著关联。这提示临床管理中需同时关注这些生活方式和心理健康因素，以优化难治性类风湿关节炎的治疗效果。研究质量较高，无明显发表偏倚，强调了综合治疗策略的重要性。 13. POMC神经元METTL14/m6A/YTHDC1/YTHDF2通路保障能量平衡、体重及代谢 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Yuan Li（一作），Liangyou Rui（通讯） 单位：Department of Molecular & Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71672-w 摘要：METTL14介导N6-甲基腺苷(m6A) RNA修饰，YTHDC1和YTHDF2特异性结合m6A甲基化RNA调控RNA命运。POMC神经元是中枢黑色素皮质素回路核心，POMC缺乏导致小鼠和人类肥胖。研究构建了POMC神经元特异性敲除Mettl14、Ythdc1或Ythdf2小鼠，发现Mettl14ΔPOMC和Ythdc1ΔPOMC小鼠表现为暴饮暴食、肥胖、葡萄糖耐受差、胰岛素抵抗及肝脂肪变，伴随POMC下调；而Ythdf2ΔPOMC小鼠抗肥胖，显示YTHDC1和YTHDF2间m6A依赖的平衡。机制上，METTL14/YTHDC1通路对胚胎期POMC神经发生必不可少，成人中YTHDC1维持黑色素皮质素回路的完整与功能。METTL14和YTHDC1直接靶向POMC和ISL1转录本调控蛋白表达。恢复POMC表达能逆转Mettl14ΔPOMC和Ythdc1ΔPOMC小鼠的肥胖及代谢异常，定义了一个抗肥胖METTL14/m6A/YTHDC1/POMC轴，揭示m6A表观转录组调控在黑色素皮质素回路发育和维持中的关键作用。 总结：该研究揭示了METTL14作为m6A写入酶，及其读者蛋白YTHDC1和YTHDF2在调控POMC神经元功能中的重要作用。通过调控POMC及ISL1的表达，METTL14/YTHDC1通路促进了胚胎期POMC神经元的发育及成年期黑色素皮质素回路的功能维持，从而保障能量平衡和代谢稳态。敲除METTL14或YTHDC1导致肥胖和代谢异常，而YTHDF2敲除反而抵抗肥胖，说明这两个读者蛋白在m6A调控中存在平衡机制。此外，恢复POMC表达可逆转代谢异常，明确了METTL14/m6A/YTHDC1/POMC轴在抗肥胖中的关键作用。 14. ATP合酶作为鉴别活化及非活化脂肪组织的潜在靶点 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Caitlin V M L Jie（一作），Linjing Mu（通讯） 单位：Department of Chemistry and Applied Biosciences, Institute of Pharmaceutical Sciences, ETH Zurich, Zurich, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71343-w 摘要：脂肪组织作为治疗人类肥胖及相关代谢疾病的靶点备受关注。本文提出利用ATP合酶作为识别活化和非活化脂肪组织的靶点。通过放射性示踪剂[11C]J147对ATP合酶进行研究，并通过体外自显影、细胞敲低及体内竞争结合实验确认其特异性。除肩胛间棕色脂肪组织（BAT）外，[11C]J147还能通过正电子发射断层扫描在β3-肾上腺素能受体激动剂激活后，成像其他BAT库（如颅上、肩胛下和腋窝BAT），该结果通过免疫组化及生物分布研究得到验证。此外，[11C]J147在识别BAT和白色脂肪组织（WAT）方面的敏感性优于常用的[18F]FDG及线粒体复合物I示踪剂[18F]BCPP-EF。本研究揭示ATP合酶为监测脂肪组织的有前景靶点，[11C]J147有助于代谢疾病如肥胖的药物开发。 总结：该研究发现ATP合酶是区分活化与非活化脂肪组织的有效靶标。利用新型放射性示踪剂[11C]J147，可以更敏感地检测棕色及白色脂肪组织的活性状态，优于传统示踪剂。此技术为肥胖及代谢疾病的诊断和药物研发提供了新工具，展示了ATP合酶在脂肪组织成像领域的重要潜力。 15. 脂肪组织单细胞表观基因组和转录组定位心血管代谢疾病及加速衰老的遗传风险 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Seung Hyuk T Lee（一作），Paivi Pajukanta（通讯） 单位：Department of Human Genetics, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-72248-4 摘要：肥胖损害皮下脂肪组织功能，导致慢性心血管代谢共病和生物学加速衰老。然而，调控变异、其目标基因及表观基因组景观在每种皮下脂肪组织细胞类型中的作用仍不清楚。我们在皮下脂肪组织细胞水平的顺式表达数量性状基因座和共定位分析发现调控279个基因的顺式表达数量性状基因座变异，这些基因涉及33种心血管代谢疾病和衰老性状。大多数基因（90%）为细胞类型特异，脂肪细胞占55%，且此前的整体组织共定位研究未发现。通过细胞水平表观基因组分析发现，绝大多数（81%）共定位的风险变异位于仅占人类基因组45%的活跃染色质区，揭示三维表观基因组在心血管代谢疾病及衰老风险中的核心作用。这些发现阐明了皮下脂肪组织细胞类型中调控心血管代谢疾病和衰老相关基因的遗传及表观遗传机制，为三维染色质在疾病风险中的关键角色提供重要见解。 总结：该研究通过单细胞水平的基因表达和表观基因组分析，揭示了肥胖相关心血管代谢疾病和加速衰老的遗传风险主要由皮下脂肪组织中不同细胞类型特异的调控变异驱动，尤其是脂肪细胞主导。这些风险变异大多位于活跃染色质区，强调三维染色质构象在疾病遗传调控中的重要性，填补了此前整体组织分析的不足，为理解和干预心血管代谢疾病与衰老提供了新的分子层面基础。 16. 一项共创的全球行动导向青少年营养框架 期刊名称：Lancet Child Adolesc Health 影响因子：15.5 JCR分区：Q1 作者：Sara Estecha-Querol（一作），Sara Estecha-Querol（通讯） 单位：Emergency Nutrition Network (ENN), Kidlington, UK DOI：https://doi.org/10.1016/S2352-4642(26)00012-X 摘要：青春期的最佳营养对生长发育至关重要，但全球青少年面临营养的三重负担：营养不良、微量营养素缺乏以及超重或肥胖。尽管已有多个青少年营养框架，但它们均未涵盖编程、政策、研究及倡导的综合行动，也未在设计过程中纳入青年倡导者或以青少年为最终用户。本研究由全球青少年营养网络和Act4Food的青年伙伴共同开发了一个全球框架，旨在指导改善青少年营养的行动和投资。该框架通过整合知识转化方法共同创作，包括利益相关者研讨会和调查，以评估其可用性和接受度，并制定最终版本。框架建议在四个层面采取行动：青少年自身；家庭、同伴、学校及社区；国家系统；全球系统及地球健康。此框架可根据不同背景调整，支持各类利益相关者的工作。青年参与是该过程的关键，确保框架根植于青少年实际体验，赋能促进有效变革。 总结：本文介绍了一个由青年和专家合作开发的全球青少年营养行动框架，旨在系统性解决青少年面临的营养挑战。框架覆盖个人、社区、国家及全球四个层面，强调多方协作和青年参与的重要性，为政策制定者、捐助者及相关组织提供具体指导，推动青少年营养的改善和健康成长。 17. 过度营养导致小鼠甲状腺激素合成和利用受损，尽管甲状腺适应显著，但仍引发甲状腺功能减退症 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：13.6 JCR分区：Q1 作者：Jessica Rampy（一作），Nancy Carrasco（通讯） 单位：Department of Molecular Physiology & Biophysics, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, USA DOI：https://doi.org/10.1172/JCI194207 摘要：甲状腺激素（THs [T3和T4]）是代谢率和营养代谢的关键调节因子。它们通过中枢和外周协调控制，优雅地匹配T3介导的能量消耗（EE）与能量的可用性。甲状腺功能减退症会降低能量消耗，长期以来被认为是肥胖的原因；然而，新兴证据表明，肥胖可能反过来导致甲状腺功能障碍。因此，我们使用高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，研究其对甲状腺组织病理学和功能、脱碘酶活性及T3作用的直接影响。令人震惊的是，过度营养在3周内引发了甲状腺功能减退。甲状腺激素及其前体蛋白甲状腺球蛋白水平下降，内质网应激被诱导，表明甲状腺功能直接受损。还观察到甲状腺组织和血管显著扩展。过度营养还抑制了T4的活化，使小鼠对T4产生抵抗，降低能量消耗。我们的研究结果表明，过度营养对甲状腺激素的生物合成和作用造成双重打击，尽管甲状腺做出了巨大适应，但甲状腺功能障碍仍可通过减重逆转。在人类中，BMI与甲状腺血管化相关，显示出初步的可转化性。这些研究为开发治疗肥胖相关甲状腺功能减退的新疗法奠定了基础，而目前尚无适合所有人的有效肥胖治疗手段。 总结：本研究揭示了饮食过度导致的小鼠甲状腺激素合成和利用障碍，直接引发甲状腺功能减退。过度营养降低了甲状腺激素及其前体的水平，并引起内质网应激和甲状腺组织结构的改变，同时抑制了T4的活化，降低了能量消耗。尽管甲状腺产生显著适应反应，但功能障碍仍存在，且可通过体重减轻逆转。研究还发现人类BMI与甲状腺血管化相关，提示此机制具有一定的临床转化潜力，对肥胖相关甲状腺功能减退的治疗具有重要指导意义。 18. Txnrd2缺失导致骨骼肌萎缩并促进瘦体型及抗肥胖表型 期刊名称：Redox Biology 影响因子：11.9 JCR分区：Q1 作者：Claudia Kiermayer（一作），Claudia Kiermayer（通讯） 单位：Core Facility Laboratory Animal Services (CF-LAS), Helmholtz Munich, German Research Center for Environmental Health, Neuherberg, Germany DOI：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104165 摘要：线粒体硒酶类还原酶2（TXNRD2）在维持氧化还原稳态和清除活性氧（ROS）中发挥关键作用。尽管心脏特异性敲除Txnrd2会导致心功能障碍，但TXNRD2在骨骼肌中的作用尚不明确。人类全基因组关联研究显示TXNRD2位点与总瘦体质量相关。本文显示骨骼肌特异性敲除Txnrd2（mTKO）小鼠表现出肌肉萎缩和脂肪组织减少的瘦体型，且对标准饮食和高脂饮食诱导的体重增加具有抵抗力。mTKO小鼠全身葡萄糖清除能力增强，肌肉ATP水平下降，提示线粒体能量生成受损。转录组和代谢组分析发现一碳代谢及相关通路的改变。尽管谷胱甘肽水平升高，细胞解毒关键因子的变化表明抗氧化防御受损。综上，骨骼肌中Txnrd2缺失通过线粒体功能障碍和氧化还原能力受损，重塑全身能量代谢。 总结：Txnrd2在骨骼肌中的缺失导致肌肉萎缩和脂肪组织减少，表现为瘦体型且抗肥胖。该基因缺失引起线粒体能量生成能力下降和氧化还原防御受损，进而影响全身能量代谢和葡萄糖处理能力，揭示了Txnrd2在骨骼肌调控代谢稳态中的重要作用。 19. 运动强度作为调节肥胖中肠道微生物群及宿主代谢健康的因素 期刊名称：Gut Microbes 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Diana Combs（一作），Kembra Albracht-Schulte（通讯） 单位：Department of Kinesiology & Sport Management, Texas Tech University, Lubbock, TX, USA DOI：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2661415 摘要：肠道微生物群受到宿主、环境和生活方式因素的复杂交互影响，运动被认为是一个调节因子。越来越多证据表明，从低强度到高强度的运动强度能差异性地影响肠道微生物组成、多样性及其功能产物，这些与代谢健康相关。综述显示，中等强度训练（MIT）和高强度间歇训练（HIIT）能更稳定地引起微生物群变化，低强度训练（LIT）影响较小。Akkermansia属和Christensenellaceae科等有益菌种在动物和人类研究中均相关。机制上，运动强度相关的微生物群改变可能通过调节短链脂肪酸（SCFA）、胆汁酸代谢、肠道屏障完整性、内毒素血症和炎症信号通路影响肥胖相关通路。HIIT和MIT促进紧密连接蛋白（如ZO-1、Claudin、Occludin）表达，降低循环脂多糖（LPS），增加SCFA产生菌，支持肠道微生物介导运动代谢益处的作用。尽管不同物种间和个体差异较大，且干预时间跨度不一，未来研究应采用宏基因组和转录组技术，结合性别和饮食分层的纵向设计，明确运动响应菌群、微生物代谢物与宿主生理的因果关系。总体来看，运动强度是调节肠道微生物动态的关键因素，具有潜在的肥胖及代谢疾病治疗价值。 总结：该综述系统分析了运动强度对肠道微生物及代谢健康的影响，发现中高强度运动比低强度运动更能显著调整微生物群，促进有益菌种和代谢产物的增加，改善肠道屏障和降低炎症，从而有助于肥胖及其代谢异常的改善。研究强调未来需深入分子机制和长期人群研究，结合多组学技术揭示运动、微生物与宿主代谢间的因果联系，推动运动处方在代谢疾病治疗中的应用。 20. 十二指肠微生物群具有区室化和临床稳定性，但对营养暴露反应迅速 期刊名称：Gut Microbes 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Jacqueline Wyss（一作），Reiner Wiest（通讯） 单位：Department of Visceral Surgery and Medicine, Bern University Hospital, University of Bern, Bern, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2657053 摘要：十二指肠是人体胃肠道中营养暴露最多且免疫活性最高的区域之一，但其微生物生态及对短期饮食刺激的响应尚不清楚。大多数研究依赖空腹腔内抽吸物，未能捕捉黏膜相关微生物群落，且忽视了营养暴露期间的快速生态变化，限制了对上小肠微生物群空间组织和动态行为的理解。为此，研究对94名个体的十二指肠微生物群进行了区室分辨分析，涵盖健康对照、肥胖患者术前术后、肠易激综合征（IBS）及其他小肠细菌过度生长（SIBO）相关风险状态。通过上消化道内镜采集配对的腔内抽吸物和黏膜活检，采用培养法定量细菌负荷，利用16S rRNA基因测序和PICRUSt进行群落结构及功能推断。健康志愿者接受了脂肪挑战试验，密集采样180分钟以解析短期营养驱动的动态变化。结果显示解剖区室是主要生态决定因素，黏膜社区比腔内抽吸物拥有更高物种丰富度和更广泛的系统发育多样性，且具有不同β多样性特征，后者主要由链球菌科主导。空腹状态下，不同疾病状态的十二指肠微生物群高度稳定，仅SIBO阳性个体呈现少量分类学差异。相反，急性营养暴露迅速引发微生物繁盛、培养阳性率增加及物种丰富度短时上升，显示该生态系统具备高度响应性，空腹样本难以捕捉该特性。总体来看，人体十二指肠微生物群的显著特征不是疾病相关的空腹状态菌群失调，而是保守的空间结构及对营养的快速生态适应性，揭示了上小肠微生物群的动态性和区室化特征。 总结：本研究系统分析了人体十二指肠微生物群的空间结构及其对营养刺激的快速响应。发现黏膜相关微生物群与腔内菌群组成不同且更加多样，且空腹状态下微生物群在肥胖、IBS及SIBO中表现相对稳定。营养摄入后，微生物群迅速发生短期繁盛和多样性增加，显示该生态系统具有高度的动态适应性。这些发现强调了研究小肠微生物时需考虑空间和时间维度，改变了对疾病相关菌群失调的传统认知。 21. 自闭症谱系障碍与心脏代谢性疾病的遗传重叠及共享风险位点 期刊名称：Molecular Psychiatry 影响因子：10.1 JCR分区：Q1 作者：Gerard Muntané（一作），Gerard Muntané（通讯） 单位：Hospital Universitari Institut Pere Mata (HUIPM), Institut de Recerca Biomedica Catalunya Sud (IRBCatSud), Reus, Spain DOI：https://doi.org/10.1038/s41380-026-03563-x 摘要：自闭症谱系障碍（ASD）是一种影响全球2%人口的神经发育疾病。除了核心症状如社交交流障碍和重复行为外，ASD患者还面临肥胖、糖尿病和心血管疾病等心脏代谢合并症的风险增加。本研究利用大规模全基因组关联研究数据和先进统计方法（MiXeR模型和pleioFDR方法）探讨了ASD与心脏代谢性特征之间的遗传架构。结果显示，尽管遗传相关性较低，ASD与多种心脏代谢表型存在显著多基因重叠。具体而言，ASD与代谢性状（如BMI、2型糖尿病、总胆固醇）表现出正向遗传相关，而与血压及冠心病等心血管特征呈负相关。研究还鉴定出100个共享位点，涉及124个基因，揭示了潜在的共同生物机制和治疗靶点。ASD与代谢性状的共享位点多表现为一致效应，而与心血管相关位点则倾向于相反效应。该研究加深了对ASD与心脏代谢合并症生物联系的理解，有助于个体化管理策略的制定。 总结：本研究发现自闭症谱系障碍与多种心脏代谢疾病之间存在显著的遗传重叠，尽管整体遗传相关性较低。ASD与代谢性疾病如肥胖和糖尿病共享正向遗传影响，而与心血管疾病如高血压和冠心病则表现负相关。通过鉴定的100个共享基因位点，揭示了两者间潜在的共同生物学机制，提示未来可能的联合治疗靶点。这些发现为理解ASD伴随心脏代谢风险的生物基础提供了新视角，有助于推动更精准的疾病管理和治疗方案。 22. 解读线粒体解偶联蛋白在细胞稳态与代谢健康中的作用 期刊名称：Int J Biol Sci 影响因子：10.0 JCR分区：Q1 作者：Yu-Ting Liu（一作），Qi-Zhu Tang（通讯） 单位：武汉大学人民医院心内科 DOI：https://doi.org/10.7150/ijbs.129896 摘要：线粒体内膜上的解偶联蛋白（UCPs）通过介导氧化磷酸化解偶联过程，降低ATP合成效率并促进热量产生。不同亚型的UCPs在组织分布和功能特性上各异，参与体温调节、能量平衡、信号转导、氧化应激及炎症反应等多种生物过程。近年来，众多研究表明UCPs在肥胖、糖尿病、心血管病、神经疾病及肿瘤等代谢疾病的防治中具有潜在价值，且针对UCPs的创新治疗策略有望在未来得到广泛应用。本文综述了UCPs的最新研究进展，旨在为揭示细胞稳态的分子机制及代谢疾病的干预策略提供方向。 总结：解偶联蛋白作为线粒体内膜上的关键蛋白，能调节细胞的能量代谢和热量生成，影响多种生理和病理过程。它们在维持体温、调节能量平衡、减轻氧化应激和炎症反应中发挥重要作用。近年研究显示，UCPs与多种代谢相关疾病密切相关，成为潜在的治疗靶点。未来针对UCPs的创新治疗可能为代谢疾病提供新的干预手段，推动相关疾病的预防和治疗发展。 23. 燕麦β-葡聚糖通过协调调节胆汁酸结合和琥珀酸依赖的肠道糖异生重塑肠道菌群以增强葡萄糖稳态 期刊名称：Food Chemistry 影响因子：9.8 JCR分区：Q1 作者：Yantong Meng（一作），Yong Xue（通讯） 单位：国家果蔬工程技术研究中心，中国农业大学食品科学与营养工程学院，北京 100083；中国农业大学食品产业高原大麦深加工技术创新中心，北京 100083 DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2026.149195 摘要：膳食纤维诱导的肠道菌群变化通过胆汁酸代谢影响糖尿病。燕麦β-葡聚糖是一种有益的膳食纤维，能改善葡萄糖代谢，但其通过调节肠道菌群介导胆汁酸代谢发挥降糖作用的机制尚不清楚。本研究发现，燕麦β-葡聚糖可改善肥胖小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗，并促进胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌。燕麦β-葡聚糖诱导的肠道菌群（如Faecalibaculum、norank_f_Muribaculaceae、双歧杆菌和Akkermansia）富集，促进了次级胆汁酸如石胆酸（LCA）和脱氧胆酸（DCA）的产生，这些次级胆汁酸通过抑制FXR促进GLP-1分泌。同时，燕麦β-葡聚糖提升粪便代谢物中的琥珀酸水平，促进肠道糖异生并有助于GLP-1分泌。总体来看，燕麦β-葡聚糖通过调节肠道菌群增加次级胆汁酸和琥珀酸，进而刺激GLP-1分泌，改善西式饮食小鼠的葡萄糖代谢。 总结：该研究揭示了燕麦β-葡聚糖通过调节肠道菌群，促进次级胆汁酸和琥珀酸生成，激活GLP-1分泌，从而改善肥胖小鼠的葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。这一机制为膳食纤维调节糖代谢提供了新的微生态和代谢学视角，促进了对糖尿病预防和治疗的理解。 24. 体质指数与接受体外膜氧合治疗儿童的存活率关系研究 期刊名称：JAMA Network Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Pilar Anton-Martin（一作），Sameer Thadani（通讯） 单位：Division of Pediatric Critical Care Medicine and Pediatric Nephrology, Baylor College of Medicine, Texas Children's Hospital, Houston DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.6162 摘要：[重要性] 体重过轻和肥胖分别代表营养风险谱的两端，均对全球儿童健康产生负面影响。两种状况均与接受体外膜氧合（ECMO）支持的儿科患者死亡率增加有关。 [目的] 利用体质指数（BMI）z分数，探讨体重过轻和肥胖状态与儿科ECMO结局的关系。 [设计、地点和参与者] 回顾性队列分析，使用2019年1月1日至2023年12月31日的国际ECMO中心数据，纳入29天至18岁的首次ECMO支持儿童。数据分析时间为2024年7月1日至2025年6月30日。 [暴露因素] BMI或体重长度比。 [主要结局指标] 出院时存活率。 [结果] 共纳入8885名儿童，年龄中位数1.9岁，体重中位数11公斤，53.7%为男性。72.5%体重正常，16.4%体重过轻，11.1%肥胖。整体出院存活率61.2%，体重过轻组和肥胖组存活率显著低于正常组（58.2%、57.4% vs 62.4%，P<.001）。多变量回归显示体重过轻（OR 1.34，P=.005）和肥胖（OR 1.25，P=.04）均与住院死亡率升高相关。该趋势在不同年龄和疾病亚组中持续存在。严重肥胖（BMI z分数>3）未显示与死亡率相关。 [结论] 在接受ECMO的儿童中，约四分之一存在异常BMI，且与住院死亡率增加相关，提示需进一步前瞻性研究以明确营养状态与临床结局的关系。 总结：本研究分析了近9000名接受ECMO支持的儿童体质指数与存活率的相关性，发现体重过轻和肥胖均与住院死亡率显著增加相关，提示营养状态是影响ECMO治疗儿童预后的重要因素。研究强调应重视儿童营养状态，开展更多前瞻性研究以优化ECMO患者管理。 25. 卵巢癌发病及进展中昼夜节律紊乱、睡眠障碍、生活方式因素和代谢重编程的作用 期刊名称：J Natl Cancer Cent 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Malvi Surti（一作），Mitesh Patel（通讯） 单位：Department of Computer Science and Bioscience, Faculty of Engineering and Technology, Marwadi University, Rajkot, Gujarat, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.jncc.2026.01.009 摘要：卵巢癌仍是最致命的妇科恶性肿瘤之一，晚期诊断及有效治疗手段有限导致高死亡率。近期证据显示昼夜节律、代谢重编程及生活方式因素在卵巢肿瘤的发生、进展及治疗反应中具有重要作用。昼夜节律受基因调控异常和不良生活行为（如夜班工作、睡眠质量差）干扰，与肿瘤发生、代谢失衡和化疗耐药相关。卵巢癌细胞代谢适应明显，包括增强的糖酵解和谷氨酰胺代谢，支持其快速增殖和存活。饮食、缺乏运动、肥胖及心理压力等生活方式因素亦影响癌症风险和治疗效果。本文综述了昼夜节律与代谢紊乱的分子机制，及其与可调节行为因素的交互作用，探讨了时序治疗和代谢靶向等新策略，以期整合分子生物学与生活方式医学，提升卵巢癌管理效果。 总结：本文综述了昼夜节律紊乱、代谢重编程及不良生活方式在卵巢癌发病和进展中的关键作用。昼夜节律的破坏和代谢适应支持肿瘤生长和耐药，同时生活方式因素如饮食和压力加重病情。作者提出结合分子机制和生活方式调整，采用时序治疗和代谢靶向策略，有望提高治疗效果和患者生存率，强调多维度综合管理卵巢癌的重要性。 26. 儿童肌少性肥胖症：临床数据与幼年小鼠模型证实的新兴并发症 期刊名称：J Cachexia Sarcopenia Muscle 影响因子：9.1 JCR分区：Q1 作者：Senjie Wang（一作），Rahim Ullah（通讯） 单位：浙江大学医学院附属儿童医院内分泌科，国家儿童青少年健康与疾病临床医学研究中心，浙江杭州，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/jcsm.70278 摘要：[背景] 肌少性肥胖症（SO）在老年人中已被充分研究，但其对儿童肌肉发育的影响尚不清楚。本研究调查了儿童肥胖对肌肉骨骼健康的影响及其机制。 [方法] 纳入1447名儿童（31.4%女孩；中位年龄11.10岁）进行体成分测量及349名儿童（33.2%女孩；中位年龄11.13岁）测握力。建立幼年高脂饮食（HFD）诱导肥胖小鼠模型，并与成年模型对比。通过RNA测序和RT-qPCR检测分子通路，进行饮食逆转和维生素C干预。 [结果] 儿童的四肢骨骼肌质量比率Z分数与BMI-Z分数和体脂率负相关。绝大多数肥胖儿童握力低于25百分位。幼年小鼠高脂饮食4周显著降低肌肉质量、纤维直径、握力及运动能力，伴随肌生成调控因子下调和脂肪生成通路激活，成年小鼠无此变化。肌肉缺损在体重恢复后依旧存在。维生素C补充有效缓解了这些损伤。 [结论] 儿童肥胖在生长期严重损害肌肉发育，且通过转录组重编程抑制肌生成，且仅靠减重无法逆转。维生素C或为保护肌肉健康的新策略。本研究建立的幼年小鼠模型为今后儿童肌少性肥胖症研究提供新工具。 总结：这项研究表明儿童肥胖显著抑制肌肉发育，导致肌肉质量和功能下降，机制涉及肌生成基因表达减少和脂肪生成增强。小鼠模型显示这些损害在体重恢复后仍持续存在，强调减重不足以改善肌肉健康。维生素C补充被发现能部分恢复肌肉功能，提示其作为潜在治疗手段的价值，为儿童肌少性肥胖症的临床和基础研究提供重要依据。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！