RC-148

SSGJ-707始终站在二代IO的C位。 10月26日，一项壁报研究亮相ESMO 2026，主角是三生制药PD-1/VEGF双特异性抗体SSGJ-707（通用名tivunatamig），mPFS数据闪耀全场。 707不是第一次站C位。2025年5月，707以12.5亿美元刷新国产创新药出海首付款纪录，随后，合作方辉瑞为707开展了二代IO中最大规模之一的全球多中心临床。 据壁报信息，截至2026年8月6日，在非鳞状NSCLC(nsq-NSCLC)中，707组确认客观缓解率(cORR)为77.5%，替雷利珠组44.7%。中位无进展生存期(mPFS)分别为13.8个月和9.7个月。在鳞状NSCLC(sq-NSCLC)中，707组cORR为80.7%，替雷利珠组67.7%，mPFS分别为13.6个月和8.3个月。 在nsq-NSCLC、sq-NSCLC中，707的mPFS均领跑PD-(L)1/VEGF。 尤其惊艳的是，126例基线检出ctDNA（循环肿瘤DNA）且完成配对采样的患者中，61.9%实现ctDNA清除，其mPFS长达16.4个月。    四价结构，辉瑞速度 PD-(L)1/VEGF双特异性抗体同时阻断免疫检查点与血管生成，称为二代IO。依沃西单抗III期HARMONi-6研究已证实该机制可延长总生存，死亡风险下降34%。二代IO是未来十年肿瘤治疗的新范式。 707基于三生制药自研CLF2平台开发，具备独特的四价结构，主要特点是，结合位点具有协同效应，在VEGF存在的条件下PD-1结合率可提升100倍；凭借肿瘤部位高表达VEGF实现高度靶向性，带来安全性优势；独特的IgG4 Fc区能够减少不必要的免疫激活。 截至2026年8月，辉瑞已开展9项707全球多中心临床试验，其中2项III 期、3项II期和4项I期。    mPFS排同类第一 亮相ESMO 2026的是一项tivunatamig(PF-08634404/SSGJ-707)联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究，共纳入261例患者，其中122例为nsq-NSCLC，139例为sq-NSCLC。 PD-1单抗联合化疗是一线晚期非小细胞肺癌的标准疗法，mPFS长期停在8到10个月。本次对照组的9.7个月和8.3个月，正落在这一区间。 PD-(L)1/VEGF双抗中，707之外一线联化疗披露过mPFS的还有两家。依沃西单抗早期II期，nsq-NSCLC mPFS为13.3个月。sq-NSCLC mPFS为11.1个月。III期HARMONi-6的sq-NSCLC mPFS为11.14个月。RC148的Ib期，nsq-NSCLC mPFS为11.1个月，sq-NSCLC mPFS为11.8个月。单药口径另有两项披露，依沃西单抗III期HARMONi-2为单药研究，限PD-L1阳性人群，mPFS为11.14个月。普米妥米单抗即BNT327，一线单药mPFS为13.6个月，样本仅30例。普米妥米单抗一线联化疗mPFS尚未成熟，二线联合多西他赛研究于2026年10月25日公布，mPFS为6.9个月，属免疫治疗进展后人群。 联合化疗口径下，无论nsq还是sq，707的mPFS都排同类第一。    疗效信号跟着随访拉长而增强 趋势比单点数字更有说服力。707同一研究曾经亮相2025年11月的癌症免疫治疗学会年会，数据截止时间为2025年7月4日，10mg/kg组nsq-NSCLC的cORR为58.6%，sq-NSCLC为75.0%。一周前公布的ESMO摘要中，707同一研究随访至2026年2月28日，nsq-NSCLC的cORR已到75.0%。本次壁报随访至2026年8月6日，nsq-NSCLC的cORR升至77.5%，sq-NSCLC升至80.7%。三次披露，707的缓解率逐次爬坡，77.5%是同类双抗nsq-NSCLC的最高cORR，普米妥米单抗nsq-NSCLC为57.1%，依沃西单抗早期II期为54.2%。 707的mPFS也同向走强，摘要阶段随访太短，只有12个月PFS率，随访延长至2026年8月后，mPFS正式读出，nsq-NSCLC为13.8个月。缓解率上行与mPFS落地指向同一结论，707的疗效信号跟着随访拉长而增强。 安全性与对照组基本一致 安全性表现，707组与对照组或其他PD-(L)1/VEGF双抗基本一致。全剂量人群中，3级及以上治疗相关不良事件(TRAE)发生率，707组55.8%，对照组49.3%。因不良事件停药率707组4.3%，对照组为8.3%。707组5级TRAE共3例，占1.6%，对照组占4.2%。与2025年癌症免疫治疗学会年会相比，707组随访延长13个月，5级事件例数与发生率均无变化。普米妥米单抗同类研究的3级及以上TRAE发生率为48.8%，依沃西单抗III期HARMONi-6限sq-NSCLC人群，3级及以上TRAE发生率为64%。    患者基线与真实世界一致 从患者基线看，65岁以上患者占50%，男性占80%，绝大多数有吸烟史。PD-L1阴性，即肿瘤比例评分低于1%的患者占44%。高龄、吸烟、近半数PD-L1阴性，与真实世界晚期肺癌人群基本一致。高cORR与长PFS不是筛选优势患者的结果。    有望实现更优的生存结局 ctDNA的信息量也引人注目。在126例基线检出ctDNA且完成配对采样的患者中，61.9%实现ctDNA清除。一周前的摘要中，清除组mPFS为13.8个月，随着本次壁报随访时间延长，mPFS数据也延长至16.4个月。 相比影像学上看到的“肿瘤缩小”的宏观结果，ctDNA清除反映的是微观层面肿瘤细胞释放入血的DNA片段已降至检测不到的水平。高清除率说明药物在分子层面杀伤肿瘤既快又彻底，而清除组mPFS明显更长，提示ctDNA可能成为早期预测疗效的标志物。 我们注意到，针对依沃西单抗设有单独II期研究CR1STAL-Adaptive，入组一线免疫治疗后长期获益、但ctDNA-MRD（循环肿瘤DNA-分子残留病灶）阳性的患者。普米妥米单抗(Pumitamig)在一线小细胞肺癌的II期研究中也报告过ctDNA清除率达44%。707的差异之处在于，ctDNA清除与PFS获益在同一项一线研究中挂钩，清除信号在治疗早期（第三周期第一天，约为治疗第9周）即可读出，且这部分患者的mPFS目前已达到16.4个月。这种分子深度缓解，可能意味着更优的生存结局。 结语 各项数据指向同一方向。cORR同类最高，mPFS同类最高。安全性与PD-1单抗联合化疗相当，5级事件无新增。高龄与PD-L1阴性患者占近半数。分子清除在治疗9周时即可读出。疗效、安全、人群、深度四条证据链同时闭合，构成基石疗法的要件。一线晚期非小细胞肺癌的治疗标准已多年未变，SSGJ-707有机会把标准改写为PD-1/VEGF双抗联合化疗，成为该适应症新的基石疗法。