Semaglutide biosimilar (Chia Tai Tianqing)

定义及分类 GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）是一类模拟天然激素GLP-1（胰高血糖素样肽-1）作用的药物。其作用机制主要是基于肠促胰岛素激素。肠促胰岛素是人体胃肠道黏膜细胞分泌的一类激素，在进食后可以刺激胰岛素分泌，同时抑制胰高血糖素分泌，从而发挥降低血糖的作用。按作用时间分类，GLP-1RA可以分为短效制剂、长效制剂和超长效制剂。 行业政策 近年来，中国在GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）行业出台了一系列政策，旨在推动该领域的研发、应用和市场发展。2024年12月，国家药品监督管理局药品审评中心印发《重组胰高血糖素样肽-1受体激动剂药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》，本指导原则适用于创新药和生物类似药，主要针对GLP-1受体激动剂的特点，提出针对性、需特殊关注的研究内容，对于与重组蛋白类药物共通的技术要求，可参考相关的技术指导原则。该指导原则的发布，标志着中国GLP-1RA行业进入规范化发展的新阶段。该政策通过明确技术标准、强化质量控制、鼓励创新研发、优化审评审批等措施，将推动行业高质量发展，提升国产药物国际竞争力，并最终保障患者用药安全与可及性。 发展历程 中国GLP-1RA行业发展主要经历了五个阶段。1902年，肠胃多肽激素促胰液素的发现，开启了人体肠促胰素的研究，为后续GLP-1RA药物的研发奠定了理论基础。1985年，天然的GLP-1首次被发现，但其半衰期很短，约2分钟，且容易被DPP-4酶降解，开发GLP-1受体激动剂需要首先解决半衰期短的问题。1992年，约翰·恩博士从美洲毒蜥唾液腺中提取出Exendin-4，揭示了GLP-1RA药物研发的可能方向。该阶段为市场探索阶段。 2005年，首款短效GLP-1RA艾塞那肽（阿斯利康）获FDA批准上市，半衰期约3小时，需要一天两次皮下注射。2009年，首款长效GLP-1RA利拉鲁肽（诺和诺德）上市，为一日一次皮下注射。2005年至2010年为初步发展阶段， 2010年，GLP-1RA在中国市场初步应用，但因其临床疗效和安全性尚未得到充分验证，2010年中国2型糖尿病防治指南（CDS指南）仅将其列入三线备选药物。2014年，诺和诺德的利拉鲁肽（Saxenda）获批用于减重，成为首款获批减重的GLP-1RA药物。2010年至2015年为市场拓展阶段。 2016年，仁会生物自主研发的贝那鲁肽注射液正式上市，成为我国首款GLP-1RA原创新药。2017年，礼来的度拉糖肽和诺和诺德的司美格鲁肽相继获批上市，一周一次注射的长效GLP-1RA药物逐渐成为主流。2020年，随着GLP-1RA在中国临床应用和研究数据的积累，2020版《CDS指南》将GLP-1RA列为以降糖为主要目的的二线降糖用药之一，或为合并ASCVD/高危因素和慢性肾病（CKD）患者的二线首选之一。2015年至2020年为快速发展阶段。 2020年至今为创新阶段。2022年，礼来的替尔泊肽（GLP-1R/GIPR双重激动剂）获批上市，拉开双靶点GLP-1RA药物的序幕。2023年，华东医药的利拉鲁肽仿制药获批上市，成为国内首个获批的GLP-1RA仿制药。2024年，国家卫生健康委宣布启动“体重管理年”活动，并出台多项政策方针，推动GLP-1RA类药物在体重管理领域的规范化应用与市场扩容。 行业壁垒 1、技术壁垒 GLP-1RA药物的研发和生产涉及复杂的多肽合成技术，这构成了较高的技术壁垒。多肽药物的合成、纯化及规模化生产难度较大，尤其是长链多肽的生产，对生产过程的控制要求极为严苛。例如，GLP-1RA的核心原料药备案厂家较少，截至2025年4月，CDE司美格鲁肽原料药登记数量仅为5家，利拉鲁肽为6家。这表明，只有少数企业能够掌握并突破这些技术，从而在市场竞争中占据优势。 2、资金壁垒 GLP-1RA行业的研发和生产需要大量的资金投入。从研发角度看，一款新药从实验室到上市，需要经过临床前研究、临床试验等多个阶段，每个阶段都需要大量的资金支持。例如，临床试验阶段可能需要数亿元的资金投入，用于招募患者、进行试验以及数据分析等。从生产角度看，建设符合GMP标准的生产线也需要巨额资金，包括设备购置、厂房建设以及质量控制系统的建立等。这些资金需求使得新进入者面临较高的门槛。 3、品牌与市场壁垒 在GLP-1RA市场，品牌影响力和市场推广能力是影响产品市场份额的重要因素。国际制药巨头如诺和诺德和礼来凭借其强大的品牌影响力和成熟的市场推广渠道，在全球GLP-1RA市场中占据领先地位。这些企业通过多年的市场培育和品牌建设，已经在医生和患者中建立了较高的信任度和认可度。相比之下，国内药企在品牌建设和市场推广方面相对薄弱，需要投入更多的时间和资源来提升品牌知名度和市场渗透率。 产业链 1、行业产业链分析 GLP-1RA行业产业链上游主要包括多肽原料药（氨基酸、脂肪酸侧链、保护氨基酸、色谱填料等）、辅料（稳定剂、赋形剂、缓冲盐、溶剂等）、预填充注射器、玻璃瓶等耗材，基因工程菌株、细胞培养基等生物制药核心技术，发酵罐、纯化设备（层析系统、超滤系统、冻干机等）、合成设备（多肽固相合成反应釜、液相合成设备等）、灌装线等生产设备。产业链中游为GLP-1RA研发生产环节。产业链下游销售渠道主要包括医疗机构和零售药店等。GLP-1RA行业产业链如下图所示： 2、行业领先企业分析 （1）华东医药股份有限公司 华东医药股份有限公司是中国GLP-1RA领域的重要参与者，通过自主研发与外部合作，构建了涵盖生物类似药、创新药及多靶点药物的多元化产品管线，并在糖尿病、肥胖症等适应证上取得显著进展。其研发的利拉鲁肽注射液已获批上市，用于治疗成人2型糖尿病和肥胖或体重超重。同时，公司研发的司美格鲁肽注射液于2025年4月获上市申请受理。该产品为全球首款获批的GLP-1RA周制剂（诺和诺德的Ozempic）的生物类似药，若成功上市，将进一步丰富公司的GLP-1RA产品线。2024年，华东医药营业收入为419.06亿元，同比增长3.16%；研发投入金额为17.70亿元，同比增长10.63%。 （2）江苏恒瑞医药股份有限公司 江苏恒瑞医药股份有限公司通过自主研发与创新，构建了覆盖糖尿病、肥胖症、心血管疾病等多适应证的产品管线，并在多靶点药物、口服制剂等前沿领域取得突破。其一，公司自主研发的诺利糖肽是一款长效GLP-1RA周制剂，目前处于Ⅲ期临床阶段，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。该产品通过创新性的分子结构设计，实现了更长的半衰期（约7天）和更低的胃肠道不良反应发生率。其二，恒瑞医药在研的HRS-7535是一款口服小分子GLP-1RA激动剂，已进入III期临床阶段。该产品通过突破胃肠道降解难题，实现了每日一次口服给药，患者依从性显著提升。2024年，恒瑞医药营业收入为279.85亿元，同比增长22.63%；研发投入金额为82.28亿元，同比增长33.79%。 行业现状 中国GLP-1RA市场规模近年来持续扩大，已成为全球重要的市场之一。随着糖尿病患者和肥胖人群数量的不断增加，以及人们对健康管理的日益重视，GLP-1RA药物的需求持续增长。2024年，中国GLP-1RA行业市场规模为105亿元，同比增长50.00%。从技术进展方面来看，GLP-1RA药物的研发不断取得突破。从最初的短效制剂到如今的长效制剂，从单一靶点到多靶点联合治疗，GLP-1RA药物的疗效和安全性不断提升。此外，口服制剂等新型给药方式的研发也为患者提供了更加便捷的治疗选择。 发展因素 1、机遇 （1）市场需求增长 中国糖尿病和肥胖症患者数量庞大，为GLP-1RA药物提供了广阔的市场空间。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据，截至2024年，中国糖尿病患者人数达1.48亿人，还有2.74亿人处于糖尿病前期，居全球首位。此外，中国超重/肥胖人群超5亿，GLP-1RA药物凭借“减重+代谢改善”的双重疗效，市场渗透率有望得到跃升。 （2）政策支持 中国政府对GLP-1RA药物的研发和应用给予大力支持，医保覆盖范围不断扩大。2024年，诺和诺德公司的诺和泰纳入国家医保目录，预计渗透率将提升至4%。此外，世界卫生组织（WHO）计划于2025年8-9月发布GLP-1类药物纳入基本药物目录的最终方案，这将推动各国医保覆盖加速，进一步打开市场空间。 （3）技术创新与研发 GLP-1RA药物的研发不断取得突破，长效化、口服化、多靶点化成为未来趋势。超长效制剂和口服GLP-1RA药物的研发将极大提升患者依从性，改变市场格局。多靶点药物如替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）和玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）已展现出更优的降糖减重及代谢改善效果，成为新一代治疗选择。国内药企在政策支持和技术创新的推动下，加速崛起，部分企业的产品已在国内市场占据一定份额，并逐步走向国际市场。 2、挑战 （1）研发创新挑战 国内GLP-1RA研发仍以生物类似药为主。尽管玛仕度肽（信达生物）等双靶点药物进入Ⅲ期临床，但原始创新不足，靶点组合（如GLP-1/GIP）仍依赖海外研究。此外，口服制剂技术（如礼来的Orforglipron）需突破胃肠道降解难题，国内企业技术积累薄弱，研发周期长达8-10年。创新挑战还体现在适应证拓展，如GLP-1RA在NASH、阿尔茨海默病等领域的应用需大量真实世界数据支持，国内临床研究资源有限，多中心试验开展缓慢。 （2）市场竞争挑战 随着利拉鲁肽专利到期（2023年），国内企业扎堆生物类似药开发，导致价格战。华东医药的利拉鲁肽注射液（利鲁平）定价较原研药低30%，但需面对通化东宝、正大天晴等企业的竞争。价格战压缩利润空间，企业研发投入能力受限。同质化竞争还体现在适应证选择，超80%在研项目聚焦糖尿病与减重，缺乏差异化布局。此外，跨国药企通过降价保份额（如司美格鲁肽2024年降价15%），进一步挤压国产药物生存空间。 （3）监管挑战 监管趋严提升合规成本。药品生产质量管理规范（GMP）要求企业建立全程追溯体系，单条生产线改造费用超千万元。此外，药物警戒制度要求企业主动监测不良反应，GLP-1RA的胃肠道反应、胰腺炎等风险需建立专项数据库，年运营成本增加20%-30%。数据安全挑战同样严峻，真实世界研究涉及患者隐私数据，需符合《个人信息保护法》与《数据安全法》，跨境数据传输需通过安全评估，企业需投入资源建设合规系统，进一步加重运营负担。 竞争格局 中国GLP-1RA行业的企业竞争格局正经历深刻变革，跨国药企与本土企业同台竞技，共同推动市场快速发展。跨国药企凭借先发优势占据主导地位。诺和诺德、礼来等国际巨头凭借其强大的研发实力和品牌影响力，在中国GLP-1RA市场占据领先地位。诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic）和礼来的度拉糖肽（Trulicity）作为全球明星产品，在中国市场也表现出色，凭借其显著的疗效和安全性，赢得了医生和患者的广泛认可。这些跨国药企不仅拥有丰富的产品线，还在不断推出新一代GLP-1RA药物，以保持其市场领先地位。 本土企业加速崛起，成为市场重要力量。近年来，华东医药、恒瑞医药等本土企业通过自主研发和创新，不断推出具有竞争力的GLP-1RA产品，逐渐在市场中崭露头角。华东医药的利拉鲁肽注射液（利鲁平）作为国内首款获批的利拉鲁肽生物类似药，打破了跨国药企的专利垄断，凭借其价格优势快速切入市场。恒瑞医药的诺利糖肽（HS-20004）作为一款长效GLP-1RA周制剂，目前处于Ⅲ期临床阶段，有望成为公司未来的重磅产品。此外，本土企业还在积极探索多靶点药物、口服制剂等前沿领域，以寻求差异化竞争优势。 发展趋势 1、多靶点药物研发 未来GLP-1RA药物研发将加速向多靶点方向发展。以替尔泊肽（GLP-1R/GIPR）和玛仕度肽（GLP-1R/GCGR）为代表的双靶点药物已展现出更优的降糖减重及代谢改善效果，成为新一代治疗选择。随着survodutide、BGM0504等候选药物持续推进临床研究，多靶点激动剂有望进一步拓展代谢疾病治疗边界。 2、长效化与口服化 超长效制剂和口服GLP-1RA药物的研发将极大提升患者依从性，改变市场格局。例如，诺和诺德正在研发每四周一次的GLP-1RA药物。口服GLP-1RA药物的研发也在加速推进，这将进一步提高患者的用药便利性和市场接受度。 3、适应症拓展 GLP-1RA药物的适应症已从糖尿病、肥胖症拓展至睡眠呼吸暂停、慢性肾病等新领域。未来，随着临床研究的深入，GLP-1RA药物有望在心血管保护、非酒精性肝炎（NASH）、阿尔茨海默症等更多慢性病领域发挥重要作用。这将进一步扩大GLP-1RA药物的市场边界，为行业发展提供新的增长点。 文章转载、引用说明： 智研咨询推崇信息资源共享，欢迎各大媒体和行研机构转载引用。但请遵守如下规则： 1.可全文转载，但不得恶意镜像。转载需注明来源（智研咨询）。  2.转载文章内容时不得进行删减或修改。图表和数据可以引用，但不能去除水印和数据来源。 如有违反以上规则，我们将保留追究法律责任的权力。