HS-135

本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，热情邀请全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表与会交流。 诺和诺德的Wegovy和礼来的Zepbound分别于2021年和2023年获得批准，预计未来10年，GLP-1市场规模将超过1000亿美元。GLP-1至少在未来几年内仍将是减重药物的主要类型，并在该领域占据主导地位。过去几年，几家拥有GLP-1资产的初创公司相继上市，也有一些新公司正在采取不同的方法。 GlobalData的制药分析师Costanza Alciati表示，GLP-1在可预计的将来依然会主导减重市场，但“进入该领域的新选手已经在寻找下一个可能彻底改变该领域的药物类别”。 不过，同样来自GlobalData的高级分析师Sara Reci预计，到2031年底，采取替代策略的公司只能在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本这七大主要市场占据非常小的一部分市场规模，大约只有6.3%。 除了研究具有新分子靶点的产品外，业界还在寻找GLP-1给药的替代途径、延长治疗间隔时间等其他策略。“第一代减重产品是是GLP-1注射剂，接下来可能是不同的产品组合和不同的剂量。”Morningstar股票策略总监Damien Conover说道。 BMO Capital Markets董事总经理兼高级研究分析师Evan Seigerman也指出，规模较小的公司远远落后于诺和诺德、礼来等先行者，如果这些小公司现在还没有进入临床II期，那么很难在2028年或2029年之前获得监管批准。“他们需要进行大型III期试验来评估疗效和安全性。小公司正在考虑下一步该做什么，表现优秀的公司会被收购”。 以下是过去六年中进入减重领域的5家初创公司，以及它们正在采取的策略。 1 Metsera Metsera创立于2022年，专注于开发治疗减重和代谢性疾病的新一代药物。目前该公司处于临床阶段的管线包括口服和注射用肠促胰岛素、非肠促胰岛素和相关联合疗法，这些疗法具有成为BIC疗法的潜力。 今年4月，这家处在临床阶段的公司获得了2.9亿美元融资，由ARCH Venture Partners领投。Metsera的注射和口服产品管线，来自该公司专有的超过20000个肠道激素肽和肽/抗体偶联物库。 Metsera目前正在开发的产品，包括处于I期试验的GLP-1受体激动剂注射剂，该公司表示其疗效持续时间在同类产品中处于领先地位。管线中还有一种针对作用持续时间而设计的胰岛淀粉样肽/降钙素双重受体激动剂（DACRA），将与GLP-1受体激动剂联合使用，以及一款可与DACRA结合的单分子GGG（靶向GLP-1、GIP、胰高血糖素）疗法。 2 35Pharma 35Pharma成立于2021年，是一家临床阶段的私营生物制药公司，专注于设计和开发用于治疗肺动脉高压、减重和心脏代谢疾病的TGF-β产品。 目前，该公司正在开发一种多特异性受体胞外域配体诱捕器HS135，旨在中和激活素和GDF。35Pharma称，这种激活素和GDF是经过临床验证的心肺和代谢疾病驱动因子。在获得令人鼓舞的临床前研究结果后，加拿大卫生部于1月批准了该项目的I期临床试验。 这项临床试验将在绝经后的健康女性中研究HS135的安全性、药代动力学，以及皮下给药后与激活素和GDF生物学相关的生物标志物的变化。 3 ProFound Therapeutics ProFound Therapeutics正在利用之前未被发现的人类蛋白质开发针对多种疾病的治疗方法。Flagship在2022年投资了7500万美元，推进该公司的ProFoundry技术平台，并支持生成创新疗法的研发管线。 该公司基于对转译组的研究，构建了名为ProFoundry的图谱，这一数据库包含上万种此前未被发现的新蛋白，并且描述了它们的功能，以及在人类健康和疾病中的作用。这些新蛋白分子和靶点包括疾病的全新遗传驱动因子，免疫调节子，肿瘤学靶点等等。 上个月，ProFound和辉瑞宣布合作研究一款治疗肥胖症的潜在FIC疗法。这一合作是Flagship和辉瑞在2023年达成的70亿美元合作的一部分。 4 Metaphore Biotechnologies 和Profound一样，Metaphore也由Flagship投资推出，去年最初的投资是5000万美元。Metaphore的MIMiC平台使用了仿生学和机器学习，利用其所谓的功能性分子模拟的变革性治疗潜力。 5月，Metaphore与诺和诺德宣布合作，研发包括减重管理在内的新疗法。根据协议条款，诺和诺德可能会支付高达6亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及授权产品年净销售额的分层版税，由Metaphore和Pioneering Medicine共享。诺和诺德还将报销研发成本，并参与Metaphore未来的融资。 此次合作将利用Metaphore的MIMiC平台，设计针对GLP-1受体和相关生物学多靶点疗法，目标是开发长效，无需频繁给药的药物。Metaphore将与Pioneering Medicines和诺和诺德合作，通过基础研究和临床前开发来推进项目，之后诺和诺德可以将项目推进到临床研究。 5 EraCal Therapeutics EraCal Therapeutics于2018年9月从苏黎世大学和哈佛大学分离出来，是一家专注于开发治疗减重新策略的公司。 2022年1月，该公司与诺和诺德建立了一项研究合作，旨在发现可以调节食物摄入和其他代谢表型的新药物靶点。今年早些时候，两家公司签署合作授权协议，专注于开发和商业化一种口服的小分子减重治疗药物。根据最新合作，诺和诺德获得EraCal口服小分子资产的所有独家开发和商业化权利。作为回报，EraCal将获得2.55亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及药物上市后的销售分成。 该小分子发现于EraCal的平台技术，是一种食欲抑制剂，靶向一种控制外周肝-脑信号传导的未公开蛋白。该候选药物也与GLP-1靶向药物作用，但不与任何目前已知的减重药物靶点结合，如5HT2C或GLP-1受体激动剂。 参考文献： 5 Startups Looking to Compete in the Obesity Space；biosapce 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓