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关注并星标CPHI制药在线5月30日，NMPA官网显示，恩格列净（商品名：欧唐静）新适应症获批上市，根据国内开发进展推测，此次适应症为降低2型糖尿病和心血管疾病患者的心血管死亡风险。       恩格列净是由勃林格殷格翰和礼来合作开发的一种SGLT2抑制剂，于2014年5月首先获欧洲药物管理局（EMA）批准上市；2014年8月获FDA批准上市；2014年12月获日本药品与医疗器械管理局（PMDA）批准上市；2017年9月获NMPA批准上市。目前已获批射血分数保留的心力衰竭、2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭、心血管风险4项适应症。       SGLT2抑制剂的前世今生       SGLT（Sodium Glucose coTransporters）即钠-葡萄糖共转运蛋白，在肾脏葡萄糖重吸收的过程中，SGLT发挥着关键作用。SGLT有两种亚型，分别是SGLT1和SGLT2，其中SGLT2参与了肾小球滤过液中90%葡萄糖的重吸收，其余10%由SGLT1完成。       正常生理状态下，葡萄糖的重吸收会随着血糖浓度发生变化。血糖浓度低时，肾小球发挥重吸收作用。当血糖浓度升高到一定浓度时，肾小球重吸收停止，过量的葡萄糖则从尿中排出。通常将血糖升高并引发糖尿的血糖浓度称为肾糖阈，健康人体的肾糖阈通常为10mmol/L。但是对于二型糖尿病（T2DM）患者而言，SGLT2的表达能力出现提升，肾糖阈较健康人群升高约15%，进一步增强了葡萄糖的重吸收作用，并将血糖维持在较高的水平。       由于SGLT2在重吸收过程中发挥重要作用，因此抑制SGLT-2的重吸收成为了降糖的关键。SGLT2抑制剂通过选择性抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖排泄，其作用机制独立于胰岛素对血糖的调控作用，不受人体胰岛β细胞的分泌功能以及机体胰岛素抵抗影响。而且，只有在血糖超过肾糖阈时，SGLT-2抑制剂才会发挥作用，并非直接刺激糖原形成进行降糖，因此不会引发低血糖风险。       事实上，SGLT-2抑制剂的发现颇具传奇色彩。首先是比利时化学家de Koninck偶然从新鲜的苹果树根中分离出了一种结晶苷，也就是根皮苷。不过当时并未引起人们的重视。直到半个世纪后，德国化学家Von Mering在一次偶然的机会中，把根皮苷喂给了狗，随后发现狗的尿液中出现了葡萄糖。这也让研究者开始把根皮苷和糖尿病联系在了一起。       后来进一步研究发现，根皮苷对于SGLT的亲和力是葡萄糖的数千倍。根皮苷与SGLT-2结合后，就会抑制SGLT-2的活性，从而减少肾脏对于尿中葡萄糖的重吸收，达到降低人体血液中糖含量的目的。       那么能不能直接使用根皮苷来降低血糖呢？现实是残酷的，根皮苷自身的性质导致无法实现这样的目的。首先，根皮苷通过口服给药，会被肠道中的β-葡萄糖苷酶水解为根皮素和葡萄糖，从而失去活性；其次根皮苷在小肠内的吸收率低。因此，原本作为2型糖尿病的潜在治疗候选药物的根皮苷被弃用。       后来，科学家们制备出了与根皮苷结构活性相关的衍生物，通过抑制肾脏SGLT活性，用于2型糖尿病的治疗，也就是如今的SGLT-2抑制剂。       "身兼数职"的SGLT-2抑制剂       截至目前，全球已上市多个SGLT2抑制剂，分别为达格列净、卡格列净、恩格列净、伊格列净、艾格列净、托格列净、鲁格列净等；国内目前也已上市多个SGLT2抑制剂，有达格列净、卡格列净、恩格列净、艾格列净、恒格列净等。       其中达格列净是全球首个获批上市用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂，最早于2012年获欧洲EMA首次批准；2013年，FDA批准了卡格列净用于2型糖尿病成人患者的血糖控制。随后有多个SGLT2抑制剂陆续获批上市。       在国内，SGLT2抑制剂的研发也是如火如荼。2021年12月，恒瑞医药自主研发的脯氨酸恒格列净片获NMPA批准上市，用于成人2型糖尿病的血糖控制，打破了外企原研SGLT-2抑制剂垄断之势。       两项Ⅲ期临床研究数据表明，恒格列净在单药治疗以及与二甲双胍联用情况下，均可显著改善血糖控制，具有减重、降压等综合获益，且在中国患者中耐受性良好。单药恒格列净治疗24周，HbA 1c 显著降低0.94%（基线8.60%，N=468）。       目前，除了恒瑞的脯氨酸恒格列净获批上市外，四环医药的加格列净是第2个申报上市的国产SGLT-2抑制剂，目前已获得CDE受理。除此之外，东阳光的荣格列净、天津药物研究所的泰格列净、以及上海艾力斯的艾格列净均已进入临床，东阳光的荣格列净已经进入临床Ⅲ期。       除降糖外，SGLT-2抑制剂还可"跨界"发力，还能起到保护心脏、显著降低心血管疾病的风险。自2020年以来，已有多款SGLT2抑制剂心衰适应症获FDA批准，如恩格列净、达格列净等，适应症覆盖也逐渐从射血分数降低扩大到射血分数保留的心衰。       此外，它还在糖尿病肾病（CKD）的治疗中有效。2019年9月，强生的卡格列净获得了FDA关于CKD适应症的批复；去年，勃林格殷格翰/礼来的恩格列净治疗CKD的 EMPA-KIDNEY 研究取得成功、获益显著，使勃林格殷格翰得以提前结束III期研究，并在美国和欧洲申报这一新适应症。这些新适应症的拓展，有望成为恩格列净新的增长点。       从糖尿病到心衰，再到CKD适应症，SGLT-2抑制剂不断带给我们惊喜。心脏病学泰斗Eugene Braunwald曾在其发表的述评文章中将SGLT2抑制剂称作"21世纪的他汀"。随着适应症的不断扩展，不局限于糖尿病的SGLT-2抑制剂，极有可能成为下一款百亿美元级别的大单品药物。       参考来源：       1. CDE官网       2. 六日行研社,《不止肾病&心衰，还有心梗！国内外玩家齐聚的SGLT2i未来还有什么机会？》       3. EC Chao，RR Henry．SGLT2 inhibition-a novel strategy for diabetes treatment. Nature Reviews Drug Discovery , 2010 , 9 (7) :551-559.【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

2022年11月1日起，行政相对人可登录网上办事大厅的法人空间查看电子证照，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人批准文号批准日期1CYHB1950430国碳酸氢钠林格注射液四川科伦药业股份有限公司————2023年03月15日2CYHB1950431国碳酸氢钠林格注射液四川科伦药业股份有限公司————2023年03月15日3CYHB2100270国糠酸莫米松乳膏武汉诺安药业有限公司————2023年03月15日4CYHB2101780国中/长链脂肪乳注射液(C8-24Ve)贝朗医疗（苏州）有限公司————2023年03月17日5CYHB2101781国中/长链脂肪乳注射液(C8－24Ve)贝朗医疗（苏州）有限公司————2023年03月17日6CYHB2200075国葡萄糖氯化钠注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日7CYHB2200076国葡萄糖氯化钠注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日8CYHB2200078国葡萄糖氯化钠注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日9CYHB2200084国葡萄糖注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日10CYHB2200085国葡萄糖注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日11CYHB2200086国葡萄糖氯化钠注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日12CYHB2200087国葡萄糖氯化钠注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日13CYHB2200088国葡萄糖注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日14CYHB2200089国葡萄糖氯化钠注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日15CYHB2200090国葡萄糖注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日16CYHB2200102国葡萄糖注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日17CYHB2200103国葡萄糖注射液广西昆泽药业有限公司————2023年03月15日18CYHB2200609国注射用环磷酰胺江苏恒瑞医药股份有限公司————2023年03月15日19CYHB2200643国盐酸奥洛他定片北京四环科宝制药股份有限公司国药准字H202370312023年03月15日20CYHB2200900国左氧氟沙星氯化钠注射液山东齐都药业有限公司————2023年03月15日21CYHB2200901国左氧氟沙星氯化钠注射液山东齐都药业有限公司————2023年03月15日22CYHB2200957国注射用头孢地嗪钠湖南科伦制药有限公司————2023年03月20日23CYHB2201471国特立氟胺片盛世泰科生物医药技术（苏州）有限公司————2023年03月16日24CYHB2202286国枸橼酸托法替布片先声药业有限公司————2023年03月16日25CYHB2300333阿替洛尔片沈阳君元药业有限公司————2023年03月17日26CYHB2300335谷维素片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日27CYHB2300336盐酸二甲双胍片沈阳君元药业有限公司————2023年03月17日28CYHB2300343烟酸占替诺氯化钠注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月17日29CYHB2300344利巴韦林葡萄糖注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月17日30CYHB2300345赖氨酸磷酸氢钙颗粒沈阳君元药业有限公司————2023年03月17日31CYHB2300351沙格列汀片安徽杰玺医药有限公司————2023年03月17日32CYHB2300353牛磺酸滴眼液乐泰药业（海南）有限公司————2023年03月17日33CYHB2300354维生素D2丸黑龙江宋慈制药有限责任公司————2023年03月17日34CYHB2300355维生素D2丸黑龙江宋慈制药有限责任公司————2023年03月17日35CYHB2300364注射用硫酸长春新碱海南长春花药业有限公司————2023年03月17日36CYHB2300368注射用盐酸罂粟碱湖北民康药业集团有限公司————2023年03月17日37CYHB2300369复方三维亚油酸胶丸Ⅰ重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日38CYHB2300370多烯酸乙酯软胶囊重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日39CYHB2300371月见草油胶丸重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日40CYHB2300372维生素E软胶囊重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日41CYHB2300373维生素E软胶囊重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日42CYHB2300375左氧氟沙星片上海青平药业有限公司————2023年03月17日43CYHB2300382布洛芬片河北爱普制药有限公司————2023年03月17日44CYHB2300383维生素C片河北爱普制药有限公司————2023年03月17日45CYHB2300384马来酸氯苯那敏片河北爱普制药有限公司————2023年03月17日46CYHB2300385氯化钾氯化钠注射液中国大冢制药有限公司————2023年03月17日47CYHB2300386长春西汀葡萄糖注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月17日48CYHB2300387长春西汀葡萄糖注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月17日49CYHB2300388长春西汀葡萄糖注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月17日50CYHB2300391膦甲酸钠氯化钠注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月17日51CYHB2300400阿司匹林肠溶片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日52CYHB2300401阿司匹林肠溶片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日53CYHB2300402氟尿嘧啶氯化钠注射液江西人可医药科技有限公司————2023年03月17日54CYHB2300405硫辛酸注射液四川智强医药科技开发有限公司————2023年03月17日55CYHB2300406注射用艾司奥美拉唑钠四川智强医药科技开发有限公司————2023年03月17日56CYHB2300409普拉洛芬滴眼液山东新鲁医药科技有限公司————2023年03月17日57CYHB2300411维生素AD滴剂(胶囊型)重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日58CYHB2300412维生素AD滴剂(胶囊型)重庆千方药物研究有限公司————2023年03月17日59CYHB2300413利福平胶囊连云港众维生物医药有限公司————2023年03月17日60CYHB2300415甲硝唑片河南普瑞制药有限公司————2023年03月17日61CYHB2300416枸橼酸喷托维林片河南普瑞制药有限公司————2023年03月17日62CYHB2300427安乃近片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日63CYHB2300429安乃近片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日64CYHB2300432维生素B2片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日65CYHB2300433维生素B6片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日66CYHB2300438吡哌酸片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月17日67CYHS1500889利奈唑胺葡萄糖注射液湖北广济药业股份有限公司国药准字H202332832023年03月21日68CYHS1600212冀山梨醇甘露醇冲洗剂石家庄四药有限公司国药准字H202333132023年03月21日69CYHS1900164国山梨醇甘露醇冲洗剂北京沃邦医药科技有限公司国药准字H202333142023年03月21日70CYHS1900701国盐酸二甲双胍缓释片哈尔滨珍宝制药有限公司国药准字H202332842023年03月21日71CYHS2000055国缩宫素注射液南京恒道医药科技股份有限公司国药准字H202333042023年03月21日72CYHS2000056国缩宫素注射液南京恒道医药科技股份有限公司国药准字H202333052023年03月21日73CYHS2000080国平衡盐溶液（供灌注用）济民健康管理股份有限公司国药准字H202332852023年03月21日74CYHS2100039国CYHB2300315注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠广东金城金素制药有限公司国药准字H202332862023年03月21日75CYHS2100040国CYHB2300314注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠广东金城金素制药有限公司国药准字H202332872023年03月21日76CYHS2100041国CYHB2300313注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠广东金城金素制药有限公司国药准字H202332882023年03月21日77CYHS2100116国达格列净片北京双鹭药业股份有限公司国药准字H202333152023年03月21日78CYHS2100117国达格列净片北京双鹭药业股份有限公司国药准字H202333162023年03月21日79CYHS2100210国依托考昔片扬子江药业集团上海海尼药业有限公司国药准字H202333172023年03月21日80CYHS2100221国塞瑞替尼胶囊江苏奥赛康药业有限公司国药准字H202332892023年03月21日81CYHS2100265国恩扎卢胺软胶囊四川科伦药业股份有限公司国药准字H202333062023年03月21日82CYHS2101123国胞磷胆碱钠注射液广东赛烽医药科技有限公司国药准字H202332902023年03月21日83CYHS2101225国重酒石酸去甲肾上腺素注射液合肥亿帆生物制药有限公司国药准字H202333072023年03月21日84CYHS2101242国胞磷胆碱钠注射液辰欣药业股份有限公司国药准字H202332912023年03月21日85CYHS2101260国盐酸厄洛替尼片吉林敖东洮南药业股份有限公司国药准字H202332922023年03月21日86CYHS2101261国盐酸厄洛替尼片吉林敖东洮南药业股份有限公司国药准字H202332932023年03月21日87CYHS2101294国富马酸替诺福韦二吡呋酯片海南中玉药业有限公司国药准字H202332942023年03月21日88CYHS2101441国注射用伏立康唑江苏奥赛康药业有限公司国药准字H202332952023年03月21日89CYHS2101451国左氧氟沙星片乐信乐美（海南）生物科技有限公司国药准字H202332962023年03月21日90CYHS2101466国甲磺酸仑伐替尼胶囊乐普药业科技有限公司国药准字H202332972023年03月21日91CYHS2101495国盐酸氨溴索口服溶液杭州元素医药有限公司国药准字H202333112023年03月21日92CYHS2101515国丙氨酰谷氨酰胺注射液北京百美特生物制药有限公司国药准字H202332982023年03月21日93CYHS2101516国丙氨酰谷氨酰胺注射液北京百美特生物制药有限公司国药准字H202332992023年03月21日94CYHS2101528国非布司他片西洲医药科技（浙江）有限公司国药准字H202333182023年03月21日95CYHS2101529国非布司他片西洲医药科技（浙江）有限公司国药准字H202333192023年03月21日96CYHS2101689国盐酸林可霉素注射液海南普利制药股份有限公司国药准字H202333082023年03月21日97CYHS210169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