EVM14

关注并星标CPHI制药在线 1月20日，mRNA肿瘤疫苗领域传来惊艳消息，默沙东/Moderna的个体化mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157（intismeran autogene）与抗PD-1 单抗 Keytruda联合治疗完全切除术后的高危黑色素瘤（III/IV 期）患者，IIb 期 KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201 研究中位5年随访数据公布。 结果显示，与Keytruda单药相比，mRNA-4157联合Keytruda取得持久降低患者复发或死亡风险近半的优势。这一结果迅速在医药界引起广泛关注，mRNA肿瘤疫苗再次成为热点话题，相关公司股价也水涨船高。自从新冠疫情期间，mRNA疫苗在感染性疾病中完成产业验证，后续在肿瘤领域的拓展非常迅速。那么，mRNA肿瘤疫苗目前研发进展如何？ 从 0 到 1 的跨越 mRNA-4157是一种新抗原疗法（INT），其通过测序分析患者肿瘤DNA的独特突变特征，依靠算法设计了包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送系统进入人体。注射入人体后，mRNA-4157所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，借助内源性表达和抗原呈递机制，在患者体内刺激免疫系统，产生针对肿瘤突变的特异性T细胞反应。 根据KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的数据，联合治疗组（mRNA-4157+Keytruda）较单药组（Keytruda）将高危黑色素瘤患者复发或死亡风险显著降低49%（HR=0.510；95% CI：0.294–0.887；p=0.0075），且这一疗效优势具有持久性。此前两年随访数据显示风险降低44%，三年随访数据与五年持平(49%)，有力验证了mRNA疫苗诱导持久免疫应答的科学假设。这一成果标志着mRNA技术在肿瘤治疗领域迈出了实质性的一步，Moderna 有望在mRNA肿瘤疫苗领域完成从0到1的跨越。 目前，关于mRNA-4157治疗黑色素瘤的Ⅲ期临床试验已完成全部入组，试验规模远超Ⅱ期。除了黑色素瘤，该疫苗还在非小细胞肺癌、肾细胞癌等多个癌种中进行临床试验。mRNA-4157之外，Moderna还布局了mRNA肿瘤疫苗mRNA-4539。未来或会提速mRNA扩展领域的进程。 全球竞争格局：谁在布局mRNA肿瘤疫苗 由于mRNA肿瘤疫苗针对的是肿瘤细胞基因突变产生的、正常细胞没有的 “新抗原” ，这就大大实现了对肿瘤细胞的精准打击，避免“误伤”正常细胞，与化疗和靶向治疗相比，安全性大大提高。 而且mRNA疫苗通过特定的递送系统（如LNP）高效递送至抗原呈递细胞，从而可强烈激活抗肿瘤细胞的主力军——细胞毒性T细胞，可形成全面的免疫攻击和免疫记忆。 在开发上，mRNA疫苗可快速设计与生产，一旦通过测序确定了患者的特有突变，就可以在数周内设计并合成出对应的个性化mRNA疫苗，具有较低的工艺复杂性和生产成本。因此， mRNA肿瘤疫苗一直深受关注。 在海外布局企业中，我们重点介绍Moderna的直接竞争对手BioNTech，其在利用mRNA技术开发针对直肠癌、黑色素瘤和其他癌症的疫苗。BioNTech具有开发肿瘤疫苗的两大核心技术平台：FixVac与iNeST，分别代表了固定抗原疫苗与个体化新抗原疫苗的差异化策略。 BNT122（autogene cevumeran）是BioNTech与罗氏联合开发的个体化mRNA新抗原疫苗，在治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的I期临床研究中，在中位随访3.2年时，产生疫苗应答的患者其复发风险较无应答者降低了86%，显示出持久且临床意义显著的治疗潜力。另外，BNT122在PDAC和尿路上皮癌中的多项II期临床试验仍在进行中。 BNT111是基于FixVac平台研发的一款mRNA肿瘤疫苗，其编码一组固定的四种癌症特异性抗原，这些抗原经过免疫原性优化，并以LNP递送。BNT111在联合西米普利单抗（再生元 PD-1 抑制剂）治疗抗 PD-1 难治/复发、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤患者的II期临床试验中，疗效积极。但由于公司战略调整，目前已终止BNT111的后续研发。 BNT113是BioNTech研发的一款治疗人乳头瘤病毒16型阳性（HPV16+）且PD-L1表达阳性的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的mRNA肿瘤疫苗。BNT113编码HPV16的E6和E7蛋白，这两种蛋白在HPV16+实体瘤中很常见。 在BNT113联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，与单用帕博利珠单抗作为一线治疗，在不可切除的复发或转移性且PD-L1表达阳性的HPV16 阳性HNSCC患者中，在初步疗效方面，该联合治疗方案耐受性良好，并诱导了免疫反应，同时显示出初步的抗肿瘤疗效：4名达到完全缓解（n=15），2名达到部分缓解。未确认的客观缓解率（ORR）为40%，未确认的疾病控制率（DCR）为53.3%。中位无进展生存期（PFS）为3.9个月，6个月、12个月和18个月的PFS率分别为42.3%、14.1%和14.1%， 在国内，布局mRNA肿瘤疫苗的药企不在少数，云顶新耀是其中最耀眼的一个。 云顶新耀的EVM14是其自研的一款通用型mRNA肿瘤疫苗，靶向5个肿瘤相关抗原（TAA），拟用于治疗多种鳞状细胞癌。鳞状细胞癌是起源于鳞状上皮细胞的恶性肿瘤，该类肿瘤通常恶性程度较高且具有浸润性生长特性。 临床前数据显示，EVM14抗肿瘤效果显著，还能有效降低肿瘤复发。2025年10月，EVM14的全球多中心I期临床试验已完成首例患者入组，此前已获得FDA和中国药监局的IND批准。 嘉晨西海的JCXH-211是我国首款自复制mRNA疫苗，其核心是首创的自我复制核糖核酸（srRNA），可编码人类IL-12（白细胞介素-12）蛋白并包裹于LNP颗粒中。JCXH-211能优先在肿瘤组织中延长IL-12的表达。凭借IL-12的强效抗肿瘤活性与srRNA的强大免疫刺激能力，JCXH-211可通过多种机制诱导强效抗肿瘤活性。在Ia期临床研究中，JCXH-211在经多线治疗的晚期患者中，已展现出明确的抗肿瘤活性。 立康生命的LK101是公司自主研发的一款肿瘤新生抗原mRNA疫苗，已获得FDA的IND（临床试验申请）批准。在2024年ASCO大会上，公司公布了其治疗肝细胞癌的首次人体临床研究数据。在24例IIa期肝细胞癌患者中，按 1:1 的比例随机分为疫苗接种组（LK101+消融联合治疗）和对照组（仅消融治疗）。结果显示，疫苗接种组和对照组患者的中位随访时间分别为 48.4 个月、38.8 个月。疫苗接种组3 年生存率为100%，对照组为73%。 值得一提的是，AI在mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗的研发中起到了推动作用，国内药企已开始在该领域发力。如云顶新耀的首款AI驱动的mRNA个性化肿瘤疫苗EVM16，就是根据每位患者特有的肿瘤细胞突变，使用自研的“妙算”肿瘤新抗原AI算法，识别出具有较高免疫原性的肿瘤新抗原，并设计出编码数十种肿瘤新抗原的mRNA治疗性疫苗。2025年3月，EVM16在国内完成首例患者给药。 新合生物的XH001也是一款利用AI技术精确定制的mRNA肿瘤新抗原疫苗。公司自主开发的NeoCura AI ALPINE 系统，能有效筛选高免疫原性的新抗原，根据患者肿瘤的独特突变谱和HLA分型，定制个性化的编码抗原疫苗，以激活肿瘤特异性T细胞。2025年6月， XH001的IND申请获CDE受理。 此外，国内布局mRNA肿瘤新抗原疫苗的药企还有艾博生物、威斯津生物、石药集团、阿法纳生物/安科生物、仁景生物、绿叶生命科学、瑞宏迪医药、星锐医药等。 发展挑战：前路依然崎岖 目前，mRNA肿瘤疫苗仍处于发展早期，面临诸多挑战。例如当前算法对免疫原性新抗原的预测准确率有限，大量预测的新抗原实际上无法激活有效的T细胞反应。而且肿瘤在生长过程中不断进化，可能产生新的突变，来逃逸疫苗诱导的免疫反应，需要动态调整疫苗设计。再者，每位患者的疫苗都是独特的，需要建立快速、可靠的个性化生产流程，目前成本高昂且耗时较长。 未来，mRNA肿瘤疫苗可能需要联合其他免疫调节剂，或传统治疗配合，以改变肿瘤抑制性微环境，并更好激活T细胞功能。mRNA肿瘤疫苗代表了癌症治疗范式的一次重大转变，尽管前路仍充满挑战，但II期临床数据的成功为这一领域注入了强大动力。随着更多数据的积累和技术进步，mRNA技术有望与免疫检查点抑制剂一样，成为肿瘤免疫治疗工具箱中的重要武器。预计未来五到十年，我们将见证这一领域从概念验证走向临床常规应用的蜕变，而今天的突破只是这一场革命的开端。 主要参考资料： 1.https://clinicaltrials.gov/study/NCT05968326?intr=autogene%20cevumeran&aggFilters=phase:2&rank=3. 2.https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-receives-fda-fast-track-designation-mrna-cancer. 3.https://www.prnewswire.com/apac/news-releases/everest-medicines-announces-first-patient-enrolled-in-a-global-multi-center-phase-i-clinical-trial-of-tumor-associated-antigen-cancer-vaccine-evm14-302582820.html.  END 扫码领取CPHI China2026展会门票 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

盘点国内mRNA肿瘤疫苗研发进展 艾博生物 技术平台：具备mRNA“端到端”自主闭环能力，涵盖序列设计、递送系统及规模化生产全流程自研技术，聚焦肿瘤免疫治疗、蛋白替代疗法及感染性疾病疫苗三大方向。 核心产品：新冠mRNA疫苗ARCoV已于2022年在印尼获紧急使用授权，成为中国首个海外获批的mRNA疫苗；肿瘤疫苗管线包括ABO2011（Ⅰ/Ⅱ期临床，联合PD1单抗治疗晚期实体瘤）及ABO2102（多靶点KRAS mRNA肿瘤疫苗，覆盖5种高频KRAS突变，获中美IND批准）。 研发进展：2021年完成7亿美元C轮融资（中国biotech最大单笔私募融资之一），后续加码3亿美元；KRAS疫苗ABO2102为国内首个进入临床的个性化治疗性肿瘤疫苗，临床前研究显示对HLA亚型广泛覆盖且抗肿瘤活性显著。 纳美信生物 技术平台：坚持“AI驱动、源头创新”研发理念，聚焦临床未满足需求的疾病领域，依托自主mRNA技术平台推进新型疫苗与药物研发。 核心产品：呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗为全球首个获批临床的冻干剂型RSV mRNA疫苗，2024年底获国家药监局临床试验默示许可，2025年启动I期临床研究。 研发进展：2025年10月迁址张江科学城，整合研发资源并加强生物医药生态协同；持续拓展未成药、难成药临床痛点解决方案，推动mRNA技术创新与产业化进程。 云顶新耀 技术平台：依托自主研发的EVERNEO1“妙算”AI算法系统，基于患者肿瘤特有突变筛选高免疫原性肿瘤新抗原，通过LNP递送系统实现高效体内抗原呈递。 核心产品：EVM16为个性化mRNA肿瘤治疗性疫苗，用于晚期或复发实体瘤单药或联合PD1抗体治疗；EVM14为通用现货型mRNALNP肿瘤疫苗，靶向5个TAA，治疗鳞状细胞癌（sqNSCLC和HNSCC）。 研发进展：EVM16于2025年3月完成首例患者给药，EVM14获中美双重临床批准并于2025年启动全球多中心Ⅰ期临床试验；临床前研究显示EVM16与PD1抗体联用协同效应显著，安全性良好。 威斯津生物 技术平台：采用自有知识产权的mRNA序列设计与高效靶向LNP递送系统，激活针对病毒及肿瘤的双重免疫反应。 核心产品：WGc0201为全球首个针对乙肝病毒开发的mRNA疫苗，治疗HBV相关肝细胞癌；WGc043为mRNA肿瘤治疗疫苗，处于临床及临床前研究阶段。 研发进展：WGc0201于2025年11月获中国CDE临床批准，同年10月获美国FDA IND批准；首次人体临床试验显示疾病控制率（DCR）达70%，中位无进展生存期（PFS）为2.6个月。 康方生物 技术平台：依托自有mRNA平台研发个性化新抗原疫苗，通过对肿瘤组织测序识别高亲和力免疫原性突变，设计序列特异性mRNA疫苗。 核心产品：AK154为个性化mRNA疫苗，用于胰腺癌术后辅助治疗，单药或联合卡度尼利单抗（PD1/CTLA4双抗）或依沃西单抗（PD1/VEGF双抗）。 研发进展：AK154于2025年11月完成首例患者给药；临床前研究显示其具备强劲免疫原性、有效抗肿瘤活性及良好安全性，与双特异性抗体联用协同效应显著。 臻知医学 技术平台：采用mRNALNP技术制备现货通用型肿瘤治疗性疫苗，编码多肿瘤抗原表位，与免疫检查点抑制剂联用增强免疫应答。 核心产品：IPM514编码20个肿瘤抗原表位，拟治疗至少经一线系统性抗肿瘤治疗失败的晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）。 研发进展：2025年6月获美国FDA批准临床，同年9月获中国CDE临床批准；临床前研究证实与PD1抑制剂联用可显著增强T细胞抗肿瘤活性。 新合生物 技术平台：基于AI驱动的mRNA技术平台，依托NeoCura AI ALPINE系统筛选高免疫原性新抗原，开发个性化肿瘤新生抗原疫苗。 核心产品：XH001为个性化肿瘤新生抗原疫苗，用于复发高危实体瘤患者根治术后的辅助治疗（胰腺导管腺癌、胆道恶性肿瘤等）。 研发进展：2025年10月启动Ⅰ期临床研究，6月获国内临床批准；与传统术后辅助治疗相比，XH001可建立长期免疫记忆，提供超越用药时间的持久保护。 立康生命 技术平台：基于DC的个性化肿瘤新生抗原mRNA疫苗技术，通过高通量测序结合AI算法筛选患者特异性新生抗原，快速制备靶点。 核心产品：LK101为国内首个获批临床的完全个性化mRNA肿瘤疫苗，整合编码数十种个性化抗原的mRNA至DC细胞中。 研发进展：2025年2月获FDA批准临床，成为中国首个获FDA批准的肿瘤新生抗原mRNA疫苗；2024年4月经海南乐城批准开展多瘤种转化应用，成为全球首款获批商业化的AI+个性化靶点肿瘤疫苗。 石药集团 技术平台：开发治疗性mRNA疫苗，靶向HPV16/18亚型E6/E7蛋白抗原，采用LNP递送系统。 核心产品：SYS6026用于治疗HPV16/18型相关晚期实体瘤及高级别鳞状上皮内病变。 研发进展：2025年8月获CDE批准临床，3月启动临床招募；SYS6026为治疗性mRNA疫苗，临床推进覆盖HPV相关实体瘤适应症。 技术平台：采用环状RNA（circRNA）技术，结合新型脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，编码经突变及免疫增强修饰的抗原，实现高效靶向递送。 核心产品：TI0093为全球首个进入肿瘤治疗领域临床研究的环状RNA药物，用于治疗HPV16阳性的晚期复发或转移性实体瘤。 研发进展：2025年8月获CDE临床批准；通过肌肉注射给药后，LNP载体将环状RNA送入细胞内，精准编码免疫优化设计的抗原，提升抗原呈递效率并快速扩增抗原特异性CD8+T细胞。