DSB-2455

2025年11月，国科大杭州高等研究院张夏衡团队在《Nature》发表的研究成果，一举攻克困扰全球化学界140年的芳香胺转化难题——通过“一锅煮”创新工艺，绕开了传统合成中极易爆炸、成本高企的“重氮盐”中间体，不仅将抗癌药合成步骤大幅缩短，还通过千克级（1000g）实验验证（转化成功率90%），证明该技术可从实验室走向工业化生产。这意味着，此前动辄百万全周期费用的PARP抑制剂、BTK抑制剂等高价抗癌药，有望迎来成本“断崖式下降”，而产业链中布局相关药物的创新药企，将率先享受技术落地带来的降本增效红利。 #A股# 百年难题破解：抗癌药“降本”有了核心钥匙 传统抗癌药合成中，只要涉及芳香胺结构（多数靶向抗癌药的核心骨架），就必须依赖“重氮盐”作为中间体。但重氮盐极不稳定、易爆炸，导致生产过程需投入高额安全防护成本，且多步合成的低产率（通常不足60%）、高纯化费用，最终都转嫁为患者的“天价药费”——以PARP抑制剂为例，国内患者全周期治疗费用常达50万-100万元，成为抗癌路上的“拦路虎”。 张夏衡团队的创新工艺彻底改变了这一现状：通过“一锅煮”反应，直接实现芳香胺的高效转化，不仅省去重氮盐制备的危险环节，还将合成步骤从传统的5-8步压缩至2-3步，同时将转化成功率提升至90%。更关键的是，该技术已通过工业化放大验证，意味着药企可快速将其应用于现有生产线，短期内实现抗癌药生产成本的大幅降低，推动“高价药”向“平民药”转变。 利好个股梳理：聚焦PARP/BTK抑制剂赛道，这些企业最受益 此次技术突破的核心受益领域，是依赖芳香胺结构的PARP抑制剂、BTK抑制剂等靶向抗癌药——这类药物正是当前全球抗癌药市场的“主力军”，且国内已有多家创新药企布局相关产品，技术落地后将直接提升其产品的成本优势与市场竞争力，具体个股如下： 1. 百济神州（688235）：BTK抑制剂全球龙头，成本优化再提竞争力 作为国内BTK抑制剂领域的“全球冠军”，公司核心产品百悦泽（泽布替尼胶囊） 2025年上半年全球销售额达125.27亿元（同比+56.2%），已稳居美国和全球BTK抑制剂市场第一位。BTK抑制剂的合成依赖芳香胺结构，此次“一锅煮”技术可直接应用于百悦泽的生产环节：一方面降低安全防护与纯化成本（预计单药生产成本下降15%-20%），另一方面提升产能利用率（步骤简化后生产线效率提升30%）。叠加其全球市场份额持续提升，成本优化将进一步放大利润空间，巩固全球竞争优势。 2. 恒瑞医药（600276）：PARP抑制剂放量关键期，降本助推渗透率提升 恒瑞医药的艾瑞颐（氟唑帕利） 是国内自研首款PARP抑制剂，2025年上半年销售额突破18亿元（同比+25%），主要用于卵巢癌、乳腺癌治疗——而PARP抑制剂正是此次技术落地的核心受益品类。目前艾瑞颐因生产成本较高，在基层市场渗透率不足10%；若通过“一锅煮”技术降低30%左右的生产成本，其定价可更贴近医保支付能力，有望快速渗透至县域医院等下沉市场，进一步打开百亿级销售空间。此外，公司吡咯替尼（抗HER2药物）也含芳香胺结构，同样可受益于技术迭代。 3. 迪哲医药（688192）：BTK耐药新药+全球化布局，双重受益技术红利 迪哲医药在BTK抑制剂赛道布局了两款核心产品：一是已上市的高瑞哲（戈利昔替尼胶囊）（用于T细胞淋巴瘤，2025年前三季度因医保放量推动营收增长73.23%），二是全球首创的LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586（用于克服BTK耐药，已进入全球III期临床）。两款药物均依赖芳香胺结构合成，新技术可显著降低其临床后期生产备货成本，尤其是DZD8586作为全球首创药物，成本优势将助力其在海外临床试验中更快推进（降低给药成本），加速抢占BTK耐药治疗的全球市场。 4. 轩竹生物-B（2575.HK）：PARP1抑制剂在研，技术卡位未来市场 轩竹生物的在研管线中，XZP-7797（高选择性PARP1抑制剂） 是其布局抗癌领域的核心品种，目前处于临床早期阶段。不同于已上市的PARP抑制剂，XZP-7797针对PARP1靶点的选择性更高（减少副作用），但传统合成路线因芳香胺转化步骤复杂，研发与生产成本居高不下。此次“一锅煮”技术可提前解决其未来工业化生产的成本难题，不仅缩短研发后期的工艺优化周期，还能在上市后凭借更低成本与同类产品竞争，有望成为PARP1抑制剂赛道的“成本黑马”。 5. 药明康德（603259）：CXO龙头承接技术转化，服务需求放量 作为全球CXO行业龙头（2024年全球CRO市场份额4.2%），药明康德的“CRDMO”模式覆盖药物研发全周期——此次芳香胺转化技术落地，需药企将现有合成工艺改造升级，而药明康德可凭借其在药物合成工艺优化、工业化放大中的技术优势，为百济神州、恒瑞医药等企业提供定制化服务（如工艺验证、产能适配）。此外，公司活跃客户超6000家（含全球前20大药企），若海外药企引入该中国技术，药明康德的全球化产能（如美国、欧洲基地）也将承接更多技术转化订单，进一步打开业绩增量。 产业展望：抗癌药“降本增效”周期开启 此次张夏衡团队的技术突破，不仅是中国科研在化学合成领域的“全球领跑”，更为抗癌药产业按下“降本键”——随着技术在2026-2027年逐步落地到药企生产线，PARP、BTK等抑制剂的成本有望下降30%-50%，患者用药可及性将大幅提升，而布局相关药物的创新药企，也将在“成本优化+市场放量”的双重驱动下，迎来业绩增长的黄金周期。对于投资者而言，聚焦“核心药物含芳香胺结构+具备工业化生产能力”的企业，更能精准把握此次技术革命带来的产业红利。

2025年10月21日，上海瑛派药业公布了新型小分子PARP1抑制剂，分子结构如下： 背景介绍 聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)是指一个蛋白质家族，它们的功能是将带负电荷的ADP‑核糖基团从供体NAD+转移至靶蛋白。这是蛋白质转译后修饰的多种方式中的一种。因此PARP也被称为是ADP‑核糖转移酶。 根据与催化结 构域的氨基酸序列的同源性分析，人类被认为表达了17种PARPs。这些PARPs可催化单个ADP‑核糖添加到靶蛋白上，也可催化ADP‑核糖单元聚合形成多聚ADP‑核糖，也称聚(ADP‑核糖)修饰。因此，PARP的家族成员可进一步划分为两个亚族。聚(ADP‑核糖)的翻译后修饰调 控着蛋白质功能的许多方面，但目前许多PARP蛋白的生理功能尚未明确。 PARP1是PARP大家族中最具代表性的成员，该蛋白在细胞内含量最高。PARP1由1014个氨基酸组成(NCBI登录号P09874)，总分子量大约为116kDa。该酶在结构上包括两个主要功能域：DNA结合区域和催化区域。目前所知PARP1在基因表达、转录、细胞分裂、细胞分化、细胞凋亡以及DNA损伤响应及修复等多种细胞功能中发挥重要作用。 当DNA损伤发生时，PARP1被激活并参与碱基切除修复(BER ,Base Excision Repair)机制，这是DNA单链损伤修复的一个主要机制。PARP1通过结合单链断裂(SSB)位点，随后通过BER修复DNA。为了应对DNA损伤，除了单链损伤BER修复机制外，细胞还进化出了两种主要的修复机制：修复双链损伤的同源重组和非同源重组末端连接。 结果显示具有同源重组修复机制缺陷的癌细胞对PARP1抑制剂敏感，即同源重组缺陷和PARP1抑制形成一对合成致死，该机制已通过临床验证。目前已有多种PARP抑制剂被获得批准上市用于治疗具有DNA损伤修复缺陷如BRCA1/2突变的卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。此外，PARP1抑制剂还可用于治疗因细胞过度死亡引起的疾病，包括中枢神经系统(CNS)疾病，如中风和神经退行性疾病。 PARP2是一种由559个氨基酸组成的蛋白(NCBI登录号NP_005475)，分子量大约为62kDa，其结构包括DNA结合区域和催化区域。PARP2的催化区域和PARP1的有极高的相似性。研究显示PARP2有和PARP1相似的功能，并通过BER机制参与DNA损伤的修复。目前已上市的PARP抑制剂，如Olaparib、Niraparib、Talazoparib和Rucaparib等，不仅对PARP1有抑制活性，对PARP2也表现出相似的抑制活性。 临床试验结果表明，这些已上市的PARP抑制剂的治疗效果相当，然而它们的毒性却有着较大的区别。比如，Talazoparib有着和化疗药类似的脱发的副作用。近期一项关于比较多种PARP抑制剂选择性的研究表明，Talazoparib不仅抑制PARP1和PARP2，而且对PARP家族的另外两个成员TNKS1(Tankyrase 1 ,端锚聚合酶 1)和TNKS2(Tankyrase 2 ,端锚聚合酶2)有较高的亲和力。 TNKS1和TNKS2氨基酸序列有很高的相似性，它们总体上有83％的序列同一性，并且它们的催化域序列有89％的同一性。它们在DNA修复、维持端粒结构以及Wnt/β‑catenin信号通路中发挥作用。对PARP1之外的靶点的抑制有可能是PARP抑制剂引起 脱靶毒性如脱发和腹泻等的原因。此外，抑制PARP2活性会导致血液毒性。这些PARP抑制剂的毒性限制了它们的临床应用和其他靶向药物的联合使用。 因此，开发具有高度选择性的PARP1抑制剂可以降低与机制相关和机制不相关的毒性。 路线合成 生物数据 希望今天的分享对小伙伴们有用，尤其正在进行该靶点研究的伙伴。 感兴趣的伙伴可以去查看原文，公开专利号：CN 120826404 A 声明：本文旨在分享医药、文献、专利方面最新研发进展情况，让大家对新药研发方面有更深的了解，如有侵权，请联系删除。