A Phase 1 Study to Assess the Safety, Radiation Dosimetry and Biodistribution, and Basic Pharmacokinetics of [18F]GEH121224 and Determine the Optimal Timing of Imaging in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer.

The study described in this protocol is a Phase 1, single center clinical trial to evaluate the safety and potential of [18F]GEH121224 as a PET radiotracer for the diagnostic imaging of HER2 positive breast cancer lesions. A group of 6 patients will be selected to perform a dosimetry study with [18F]GEH121224 followed by another group of 6 patients in a test-retest study. The results of this study will provide crucial information to guide the development of [18F]GEH121224 for the detection of HER2 status in advanced breast cancer patients. This study will use established methods for characterizing the radiation dosimetry, biodistribution and basic pharmacokinetics of a radiotracer.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

GE Healthcare Holdings, Inc.

[+1]

ACTRN12624001122549 / Not yet recruitingN/AIIT

Impact of FAPI PET/CT on staging and management of locally advanced lobular breast cancer (LUMINA)

开始日期2024-10-20

申办/合作机构-

NCT06609187 / Not yet recruiting临床1期

An Open-label, Multicenter, Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics Characteristics or Preliminary Efficacy and Antitumor Activity of GNC-077 Multi-specific Antibody Injection in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and Other Solid Tumors

This study is an open-label, multicenter, dose-escalation and cohort expansion phase I clinical study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics characteristics or preliminary efficacy and antitumor activity in patients with locally advanced or metastatic breast cancer and other solid tumors.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

四川百利药业有限责任公司

[+1]

100 项与局部晚期乳腺癌相关的临床结果

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100 项与局部晚期乳腺癌相关的转化医学

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0 项与局部晚期乳腺癌相关的专利（医药）

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3,592

项与局部晚期乳腺癌相关的文献（医药）

2024-12-31·Case Reports in Plastic Surgery and Hand Surgery

A case report and a call for early recognition: post-operative Pyoderma Gangrenosum after breast-conserving surgery in a locally advanced breast tumor

作者: Boucher, Fabien ; Hashim, Abdulrahman

We present a case of a patient addressed to our plastic surgery department after a breast tumor resection and subsequent necrosis and ulceration of the right breast. A diagnosis of pyoderma gangrenosum was made based on the clinical criteria, early recognition resulted in complete recovery without further reconstructive surgery.

2024-11-01·Annals of Human Genetics

Effects of BRCA variation on prognosis in patients with nonmetastatic breast cancer

Article

作者: Özalp, Özge ; Ateş, Öztürk ; Öksüzoğlu, Berna ; Erdem, Haktan Bağiş ; Onur, Ilknur Deliktaş ; Bahsi, Taha ; Öner, Irem ; Anik, Hicran ; Türkel, Alper ; Karaçin, Cengiz

AbstractBackgroundTo compare the clinicopathological characteristics of nonmetastatic breast cancer patients with and without BRCA variations and to investigate the impact of BRCA variations on prognosis.MethodsThis retrospective single‐center study involved an analysis of 938 patients with localized or locally advanced breast cancer who underwent BRCA variation testing. The patients were divided into three groups: 757 were without BRCA variation, 64 were with BRCA1 variation, and 117 were with BRCA2 variation.ResultsIn patients with BRCA1 variation, the Ki67, grade, and frequency of triple‐negative breast cancer were significantly higher than in patients without BRCA variation and with BRCA2 variation. The 5‐year disease‐free survival in patients with BRCA1 variation was significantly worse than the other two groups (without BRCA, BRCA1, and BRCA2; 87.7%, 69.9%, and 95.3%, respectively, p = 0.049). Multivariate analysis detected no significant difference between groups. The pathological complete response rates with neoadjuvant therapy were significantly better in patients with BRCA variations than those without BRCA variations (49.2% vs. 29.6%, p = 0.024).ConclusionPatients with BRCA1 variation had more aggressive tumor characteristics, such as higher Ki67 and higher grade. Also, triple‐negative breast cancer was more common. The presence of BRCA1 variation may worsen survival outcomes. Neoadjuvant treatment responses of patients with BRCA variations were significantly better, and neoadjuvant treatment may contribute to survival outcomes in nonmetastatic patients with BRCA variations.

2024-11-01·Radiology Case Reports

Arterial embolization for massive bleeding from a locally advanced breast tumor

Article

作者: Zhou, Jeffery ; El Hajjam, Mostafa ; Jost, Raphaël ; Kuoch, Viseth ; Le Tat, Thomas ; Carlier, Robert-Yves

Advances in breast cancer treatment have markedly reduced the incidence of massive bleeding, yet severe hemorrhage remains a critical issue in locally advanced or metastatic cases. Traditional management strategies often prove inadequate for significant bleeding, highlighting the need for alternative interventions. We detail the management of a 64-year-old patient with a neglected locally advanced breast tumor, leading to life-threatening hemorrhage. Conventional bleeding control measures failed, necessitating microsphere embolization. Effective hemostasis was achieved without adverse events or recurrence of bleeding, allowing for the initiation of chemotherapy. This case underscores the rarity yet potential severity of hemorrhage in breast cancer, challenging conventional management. Embolization, typically reserved for other hemorrhagic conditions, is appearing as a viable alternative for breast cancer-related hemorrhage, particularly in large tumors where surgery is impractical. Further research is necessary to establish its role in managing minor bleeding.

259

项与局部晚期乳腺癌相关的新闻（医药）

2024-10-28

·药研网

国内第三家！博锐生物「帕妥珠单抗」生物类似药报上市

10 月 28 日，CDE 官网显示，博锐生物全资子公司杭州博之锐生物制药有限公司申报的 3.3 类生物类似药「帕妥珠单抗注射液」上市申请获受理。帕妥珠单抗（Pertuzumab，Perjeta，商品名：帕捷特）是一种单克隆抗体。它是首个针对HER2配体依赖型结合位点的靶向药物，通过结合HER2，阻滞了HER2与其它HER受体的杂二聚，从而减缓了肿瘤的生长。帕妥珠单抗在2012年6月8日通过了美国FDA的认证，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌。目前，Perjeta已在多个国家和地区获批3项适应症：与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗既往未接受过针对转移性疾病抗HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌患者；与曲妥珠单抗和化疗联合，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，用于HER2+局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗；与曲妥珠单抗和化疗联合，用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。根据罗氏财报，帕妥珠单抗在2023年的全球销售额约为36.22亿美元。截至目前，全球尚未有帕妥珠单抗生物类似药获批上市。不过，齐鲁制药与正大天晴已分别于2023年1月和2023年5月向国家药监局提交其帕妥珠单抗生物类似药的上市申请。博锐生物是国内第三家报上市的帕妥珠单抗生物类似药。此外，9月27日，复宏汉霖宣布其帕妥珠单抗生物类似药HLX11新辅助治疗HER2+/HR-早期或局部晚期乳腺癌的III期临床研究达到主要研究终点。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾 1 8月 | 高达22家药企裁员 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生

财报生物类似药临床3期疫苗上市批准

2024-10-17

·同写意

罗氏，踩了一脚油门

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！国产创新药对外授权的纪录又被打破了。之前，百利天恒将EGFR×HER3双抗ADC药物BL-B01D1授权给百时美施贵宝（BMS），获得8亿美元的预付款，刷新了国产创新药出海的预付款纪录。如今，这一纪录再一次被刷新。9月30日，罗氏旗下基因泰克以8.5亿美元的预付款及其他潜在里程碑收购了锐格医药的下一代CDK抑制剂产品组合。再回溯到去年11月，百济神州以超13亿美元交易总额引进了昂胜医药的CDK2抑制剂ETX-197。上述种种，足见下一代CDK抑制剂的市场价值。特别是罗氏此番出手，其背后的市场洞察与战略意图值得深思。 1 补齐乳腺癌“拼图” 罗氏的算盘打得很响：这次大手笔收购，不仅是对CDK抑制剂的看好，更是其建设乳腺癌生态圈的战略棋局。罗氏在乳腺癌领域的打法十分清晰，通过布局PD-L1、HER2、PI3K、CDK等多种靶点，覆盖了所有的乳腺癌人群（HER2+/HR+/三阴乳腺癌），尤其积极布局占所有乳腺癌病例高达65%-70%的HR阳性乳腺癌。针对三阴性乳腺癌，罗氏的PD-L1单抗Atezolizumab（Tecentriq）在2019年获FDA加速批准用于联合化疗一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌，成为首个获批三阴乳腺癌一线的肿瘤免疫疗法。在HER2+乳腺癌治疗中，罗氏获批了多款HER2靶向药，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、Kadcyla（T-DM1）、Phesgo（帕妥珠曲妥珠单抗皮下注射），药物类型涵盖单抗、ADC和HER2复合物，适应症覆盖了乳腺癌的早期、晚期、辅助治疗和新辅助治疗等全病程管理。另外，罗氏还布局了双抗和小分子药物，包括用于HER2阳性乳腺癌的HER2/CD3双抗、潜在“best-in-class”的PI3Kα小分子抑制剂Inavolisib（Itovebi，伊那利塞）、第三代口服雌激素受体降解剂（SERD）Giredestrant。其中，Inavolisib在近日获FDA批准上市，与CDK4/6抑制剂Palbociclib（哌柏西利）和氟维司群联用，治疗肿瘤携带PIK3CA突变、内分泌治疗耐药、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。 Giredestrant正在开展联用CDK4/6抑制剂治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期临床试验。在一项Ⅱ期临床试验coopERA中，Giredestrant与Palbociclib（哌柏西利）联用作为新辅助疗法，在治疗早期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者时，与活性对照组相比，可更有效地降低生物标志物Ki67的水平（Ki67的水平昭示了癌细胞的分裂速度）。从各种小分子药物联用CDK4/6抑制剂，到补齐下一代CDK抑制剂这块不可或缺的“拼图”，这一层层递进的战略部署，使得罗氏在乳腺癌治疗的优势不断扩大。 2 巨头必争的百亿赛道 CDK抑制剂是巨头必争的大药赛道，市场规模超过百亿美元。 2023年，仅辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、诺华的瑞波西利销售额就合计高达107亿美元。根据Nature Reviews Drug Discovery预计，到2029年，CDK4/6抑制剂的市场规模将达到200亿美元，占乳腺癌药物销售市场份额的42%。市场空间如此广阔，怎能不让罗氏垂涎？前有辉瑞、礼来等制药巨头布局，后有中国实力药企卡位抢食。作为国产首款CDK4/6抑制剂，恒瑞医药的达尔西利于2021年获批治疗HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌，之后又在去年6月拿下一线治疗。目前，达尔西利还在开展HR+/HER2-乳腺癌术后辅助治疗的Ⅲ期研究。涵盖一线、二线、术后辅助，CDK4/6抑制剂不断渗透HR阳性HER2阴性乳腺癌全病程管理。然而，这还不是CDK抑制剂的终点。因为CDK4/6抑制剂并非完美，存在耐药、副作用问题，比如中性粒细胞减少、骨髓抑制。当然，这些缺陷也给下一代CDK抑制剂留下了突围机会，同时也是罗氏进场的契机。在CDK家族成员中，CDK4与CDK6共同参与细胞周期调控，但功效与毒性分工明确。其中，CDK4/6抑制剂的临床治疗功效主要由CDK4驱动，而CDK6被认为更多与治疗毒性相关。此外，CDK2可能与CDK4/6的耐药机制有关，有助于解决CDK4/6抑制剂的耐药问题。由此，CDK2抑制剂、CDK4抑制剂、CDK2/4/6抑制剂等下一代CDK抑制剂应运而生。现阶段，CDK抑制剂争夺战进入了白热化阶段：百济神州引进了昂胜医药的口服CDK2抑制剂ETX-197，罗氏选择大手笔收购锐格医药，将下一代CDK抑制剂产品组合纳入囊中（CDK2抑制剂QR-6401、CDK2/4/6抑制剂RGT-419B）。另外，辉瑞研发了CDK2抑制剂PF-07104091和CDK4抑制剂Atirmociclib（PF-07220060），中国生物制药子公司正大天晴研发了CDK2/4/6抑制剂TQB3616，恒瑞和百济均布局了CDK4抑制剂：HRS-6209、BGB-43395。显然，下一代CDK抑制剂新药研发又是一场属于强者的角逐，入局者皆实力不凡。那么，罗氏又将以何种卓越能力，在这场较量中占据一席之地？ 3 能否杀出一条血路？在强者如林的CDK抑制剂市场中抢食，罗氏确实要花费一番功夫。辉瑞、礼来、诺华的CDK4/6抑制剂都是年销售额超过20亿美元的“重磅炸弹”。其中，辉瑞的哌柏西利受专利到期影响销售额已出现下滑，但阿贝西利、瑞波西利均处在快速放量的状态，2023年销售额同比分别增长达56%、69%。可即便如此，辉瑞仍是罗氏的强劲对手。为了延长哌柏西利的生命周期，辉瑞采取联合疗法策略，开展了许多联用哌柏西利的临床试验，比如哌柏西利+氟维司群、哌柏西利+Vepdegestrant（ARV-471）等。其中，ARV-471是辉瑞和Arvinas联合开发的新型口服、靶向ER的蛋白降解剂（PROTAC），目前单药二线治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌（VERITAC-2）以及联合哌柏西利对比标准治疗（来曲唑+哌柏西利）一线治疗ER+/HER2-局部晚期乳腺癌（VERITAC-3）均已处于III期阶段。在下一代CDK抑制剂，辉瑞研发了CDK2抑制剂PF-07104091和CDK4抑制剂Atirmociclib。其中，Atirmociclib是首创（first-in-class）CDK4抑制剂，目前处于III期临床，在2024 ESMO BC年会上披露的首次人体I/IIa期研究结果中，展现了治疗经CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌的全新可能，且安全性和耐受性良好。此外，全球还没有CDK2抑制剂获批上市，辉瑞PF-07104091进度最快，已处于II期临床。此前有临床研究结果表明，PF-07104091单药治疗具有良好耐受性，且针对CDK4/6抑制剂耐药后的HR+/HER2乳腺癌具有良好疗效。全球也还未有CDK2/4/6抑制剂获批上市，其中正大天晴的库莫西利（TQB3616）展现出优异疗效，不仅有望克服CDK4/6抑制剂的耐药性问题，而且CDE已受理库莫西利联合氟维司群用于既往内分泌经治的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请，未来两年还将递交用于HR+/HER2-乳腺癌一线治疗及辅助治疗的NDA。在此背景下，罗氏使出了“连环招”：继前瞻性布局可与CDK4/6抑制剂联用的小分子药物后，再收购锐格医药的下一代CDK抑制剂产品组合（CDK2/4/6抑制剂RGT-419B、CDK2抑制剂QR-6401）。其中，RGT-419B在对亚型4、6进行抑制的基础上，增加了CDK2亚型，目前正在开展两项针对HR+/HER2-乳腺癌的I期临床试验，探索解决CDK4/6耐药性问题及达到长期疗效。去年12月，锐格医药宣布RGT-419B用于既往接受过CDK4/6抑制剂和内分泌治疗联合的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者获得积极的安全性和单药疗效数据。另外，根据2024 AACR年会上的摘要显示，RGT-419B单药治疗复发难治性HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，达到28.6%的部分缓解率和44%的临床获益率，未发现剂量限制性毒性。当然，CDK抑制剂只是罗氏在乳腺癌领域的其中一块“拼图”。尤其随着近日潜在BIC药物PI3Kα抑制剂Inavolisib获批上市，罗氏的乳腺癌产品组合再添一员“猛将”。罗氏的制药主管特蕾莎·格雷厄姆表示，Inavolisib的峰值销售额潜力将达到20亿瑞士法郎（约23亿美元）。 — 结语 — 罗氏以8.5亿美元预付款为引擎，强势收购下一代CDK抑制剂产品组合，这一举动既深度布局了乳腺癌生态圈战略，也明确释放出在CDK抑制剂市场杀出一条血路的强烈信号。猛踩油门的背后，足见罗氏巩固乳腺癌药物市场领先地位的坚定决心。参考文献： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《20240902-医药生物行业乳腺癌专题：治疗方式更新孕育投资机会》，国联证券 3.《创纪录的出海预付款，与乳腺癌新变局》，氨基观察同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

抗体药物偶联物临床3期引进/卖出免疫疗法临床2期

2024-10-12

·医药观澜

PARP抑制剂「奥拉帕利」新适应症在华申报上市

▎药明康德内容团队报道 10月11日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）和艾伯维（AbbVie）共同申报的奥拉帕利片上市申请获得受理。公开资料显示，奥拉帕利（olaparib）是一款PARP抑制剂，由阿斯利康与默沙东（MSD）联合开发和商业化。截图来源：CDE官网奥拉帕利是一款“first-in-class”PARP抑制剂，是一款阻断同源重组修复（HRR）缺陷（例如BRCA1和/或BRCA2突变，或由其他药物新型内分泌药物引起的缺陷）的细胞/肿瘤中DNA损伤修复通路（DDR）的靶向治疗药物。使用奥拉帕利抑制PARP可导致PARP与DNA单链断裂结合，从而阻止复制叉的形成和崩塌，并导致DNA双链断裂和癌细胞死亡。奥拉帕利还可能有助于增强免疫原性并增加抗肿瘤免疫反应的影响。公开资料显示，奥拉帕利由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，既可作为单一疗法使用，也可与其他潜在药物联合使用。两家公司正在独立开发奥拉帕利并将其与各自的PD-L1和PD-1药物度伐利尤单抗和帕博利珠单抗联合使用。阿斯利康和默沙东正在共同探索其作为单一疗法和联合疗法对多种癌症类型PARP依赖性肿瘤的影响。根据阿斯利康近期新闻稿介绍，目前奥拉帕利已在多个国家获批用于多个肿瘤类型，包括：铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗，以及作为单药治疗和与贝伐单抗联合用于BRCA突变 (BRCAm) 和同源重组修复缺陷 (HRD) 阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗；用于胚系BRCA突变 (gBRCAm），HER2阴性转移性乳腺癌（在欧盟和日本，包括局部晚期乳腺癌）；用于gBRCAm，HER2阴性高危早期乳腺癌（在日本，包括所有BRCAm HER2阴性高危早期乳腺癌）；用于gBRCAm转移性胰腺癌；与阿比特龙联合用于临床无化疗指征的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 治疗（仅限欧盟）和BRCAm mCRPC（美国和日本）；作为HRR基因突变mCRPC的单药疗法，用于既往NHA治疗后出现进展的患者（BRCAm仅在欧盟和日本有效）。在中国，奥拉帕利于2018年首次获批上市，用于铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗。此后该产品陆续在中国获批多个适应症，包括BRCA突变晚期卵巢癌一线维持治疗、携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗、与贝伐珠单抗联合用于HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗。2024年1月，奥拉帕利单药或与内分泌治疗联合用于胚系BRCA1/2突变的HER2阴性早期高危乳腺癌成人患者的辅助治疗新适应症上市申请也获得受理。根据中国药物临床试验与信息公示平台官网，研究人员正在进行十多项奥拉帕利相关的3期临床研究，其中正在进行中的3期临床研究包括了：一项在接受标准一线含铂化疗后达到缓解的BRCA野生型晚期（FIGO III-IV期）高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌受试者中进行的奥拉帕利单药的国际多中心3期研究（MONO-OLA1）；一项国际多中心3期临床研究（DUO-O），旨在确定新诊断的晚期无肿瘤BRCA突变的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者中度伐利尤单抗和奥拉帕利的疗效；在含铂化疗后CR或PR铂敏感复发卵巢癌患者中评价奥拉帕利单药维持治疗疗效的国际多中心3期研究；评估奥拉帕利针对gBRCA1/2突变且高危HER2阴性原发性乳腺癌患者的疗效和安全性的国际多中心3期研究；评价一线铂化疗后奥拉帕利在BRCA突变晚期卵巢癌患者中单药维持治疗的安慰剂对照国际多中心3期研究。本次奥拉帕利在中国申报新适应症上市申请，意味着该产品在中国的研发迎来新的进展。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Oct 11，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]利普卓和英飞凡组合疗法在欧盟获批用于治疗错配修复功能正常的晚期或复发性子宫内膜癌患者. Retrieved Aug 15，20234, From https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2024/08-15-01.html 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准临床结果申请上市临床研究