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项与 [177Lu]-BL-ARC001 相关的临床试验A Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetic Characteristics and Preliminary Efficacy of Lutetium [177Lu]-BL-ARC001 Injection in Patients With Locally Advanced or Metastatic Lung Cancer, Breast Cancer, Head and Neck Squamous Cell Carcinoma and Other Solid Tumors
This study is an open, multicenter, dose-escalation and cohort-expansion non-randomized phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics and preliminary efficacy of Lutetium [177Lu] BL-ARC001 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.
A Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of Lutetium [177Lu] BL-ARC001 Injection in Patients With Locally Advanced or Metastatic Gastrointestinal Tumors and Other Solid Tumors
This study is an open-label, multicenter, non-randomized Phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetic profile, and preliminary efficacy of Lutetium [177Lu] BL-ARC001 in patients with locally advanced or metastatic solid tumors.
100 项与 [177Lu]-BL-ARC001 相关的临床结果
100 项与 [177Lu]-BL-ARC001 相关的转化医学
100 项与 [177Lu]-BL-ARC001 相关的专利(医药)
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项与 [177Lu]-BL-ARC001 相关的新闻(医药)文/刘工昌2026年1月16日,百利天恒公告,股东OAP III (HK) Limited计划在2026年2月9日至2026年5月8日期间,通过竞价交易方式减持不超过412.87万股,占总股本的1%。按照最新收盘价315.16元测算,套现金额约合13.01亿元。数据显示,OAP III (HK) Limited最初持股3404.72万股,占总股本的8.49%。OAP III (HK) Limited本次为首次减持。注意,这不是百利天恒的一个股东减持,截止2025年9月30日,百利天恒十大流通股东中,三四五六七八六大股东相继减少股份(百利天恒股东OAP III (HK) Limited拟减持412.87万股套现13.01亿元 2026-01-16 来源:新浪财经-鹰眼工作室)。另外,有基金机构自2024年末起也开始大幅减持公司股票,截至2025年6月末,基金持股比例已从50.50%降至30.43%。股东大量减持,导致百利天恒今年以来股价跌2.46%,近5个交易日跌8.36%,近20日跌10.36%,近60日跌11.22%。机构退股、股价下跌,百利天恒似乎深陷外界信任危机中。百利天恒靠什么崛起?从百利天恒对外介绍来看,它是一家聚焦于全球生物医药前沿领域,立足于解决临床未被满足的需求,具备包括ADC药物、大分子生物药及小分子化学药的全系列药品研究开发能力,并拥有从中间体、原料药到制剂一体化优势的、覆盖“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力的生物医药企业。该公司以仿制药与中成药为现金流基础,以创新生物药为增长引擎,构建了“双轮驱动”模式。从发展历程来看,经历了三次战略跃迁:第一是仿制药奠基期(1996-2010):1998年推出首款仿制药利巴韦林颗粒(新博林),2004年建成覆盖全国的处方药/OTC营销网络,核心产品黄芪颗粒、柴黄颗粒样本医院市占率超80%。第二是转型探索期(2011-2020):2011年完成股份制改造,2014年成立西雅图研发中心,切入双/多特异性抗体领域,奠定创新基础。第三是创新爆发期(2021至今):2023年科创板上市,12月将EGFR/HER3双抗ADC(BL-B01D1)以84亿美元总交易额授权给百时美施贵宝(BMS),创中国ADC出海纪录;2025年市值突破千亿。①当大多数药企围绕“PD-1+XXX”等“Fast-follow”(快速跟进)策略布局管线时,百利天恒选择了一条更为艰难的道路:构建自主知识产权的技术平台。之后的十余年时间,他们构建了四大核心技术平台:ADC药物研发平台(HIRE-ADC平台),成功研发了包括BL-B01D1在内的已进入临床阶段的9款创新ADC药物以及系列临床前的创新ADC药物。创新多特异性抗体药物研发平台(GNC平台),研发了包括GNC-077在内的已进入临床阶段的4款创新GNC药物以及系列临床前的创新GNC药物。特异性增强双特异性抗体平台(SEBA平台),并以此开发了SI-B001和SI-B003这两款已进入临床阶段的创新双抗药物以及多款临床前产品。创新ARC(核药) 研发平台(HIRE-ARC平台),依托这一平台开发的ARC药物BL-ARC001已处于Ⅰ期临床阶段。此外多款临床前的创新ARC药物也在研发中。②BL-B01D1 抗癌药的惊艳之举目前,外界关注百利天恒也是因为上面提到的BL-B01D1,它是百利天恒自主研发的全球首创双抗ADC药物,通过精准靶向EGFR和HER3双靶点,为非小细胞肺癌(NSCLC)和食管鳞癌(ESCC)患者带来显著疗效。当前其处于临床三期阶段,在肺癌等多靶点处于上市前的最终验证阶段。根据公司的说法,其有望在2026年上半年在中国上市,公司未来的发展也似乎系于其一身。它是百利天恒双抗与ADC两大平台技术实力的集中体现,其设计巧思与良好的数据,使其具备了成为First In Class 产品的潜力。它具有协同阻遏、克服耐药,高效内吞、精准递送以及潜在更优的安全性等特点。BL-B01D1在2023年ESMO大会上公布了I 期临床数据,主要涉及其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的疗效和安全性。NSCLC疗效数据表明,在88例可评估疗效的NSCLC患者中,ORR为51%,其中EGFR突变型中位PFS为6.9个月,EGFR野生型中位PFS为5.2个月。BL-B01D1在38例EGFR突变的非小细胞肺癌患者中取得了63.2%的ORR,DCR为89.5%,其也成为迄今为止EGFR突变的非小细胞肺癌最高的响应率,显著高于HER3 ADC、EGFG ADC和EGFR/c-Met双抗等新型疗法。同时BL-B01D1在EGFR野生型的非小细胞肺癌和鼻咽癌患者中也取得了不俗的ORR(44.9%、53.6%)和DCR(91.8%、100%)。当然如果将百利天恒的未来仅系于BL-B01D1,无疑是片面的。其真正的长期价值,在于由多个技术平台构建的、能够持续产出创新分子的“研发引擎”。通过双抗、ADC、GNC等平台的交叉组合,百利天恒具备了多平台研发的能力。ADC平台可以为双抗装上“弹头”,GNC平台可以创造出全新的免疫调节引擎。这种平台化、模块化的研发体系,使其摆脱了对单一爆款产品的依赖,具备了持续输出FIC/BIC候选分子的能力,这才是其被视为“平台型公司”的核心,也是其最深的护城河。严峻的经营状况尽管有这样一款堪称大杀器的药物握在手,但百利天恒的财务一直不太充裕。财报显示2024年百利天恒实现营业收入58.23亿元,归母净利润37.08亿元,看似业绩还不错斐然。但拆解再看,其中与BMS合作的首付款8亿美元(约合56亿元)贡献了绝大部分收入。剔除这笔“一次性收入”后,公司实际上在2024年产品销售收入仅剩4.9亿元,与往年相比并未显著增长。这种表面光环实际上是一种“单腿走路”模式,隐患巨大,一旦大额授权收入确认完毕后,公司营收便出现断崖式下滑。来源:百利天汉财报果然到2025年,一切回了原形。2025上半年,百利天恒营收仅1.71亿元,同比暴跌96.92%;归母净利润亏损11.18亿元,同比下滑123.96%,这一亏损额已超过2023年全年亏损金额。而到了2025年第二季度,其业绩再次迎来猛增。由于与BMS合作项下的一笔2.5亿美元里程碑付款,百利天恒三季度营收同比飙升1625.08%,归母净利润达6.23亿元。到了2025三季度,再次断崖式下滑。2025年三季报来看,公司营业收入为20.7亿元,同比下降63.5%;归母净利润亏损4.95亿元,同比下降112.2%;扣非归母净利润亏损5.75亿元,同比下降114.2%;经营现金流净额为-18.92亿元,同比下降142.1%;EPS(全面摊薄)为-1.1977元,颓势全面显现。业绩如此震荡,可以看出百利天恒完全依赖与BMS合作的首付款和里程碑付款。而与此同时,百利天恒原先的主业----传统化药和中成药业务却在进一步恶化。数据显示,其核心化药产品丙泊酚乳状注射液因带量采购影响,收入从2022年的3.14亿元降至2024年的1.32亿元,毛利率从76.77%降至32.32%;仿制药的利润空间被严重挤压。一边是传统主业持续萎缩,一边是授权收入具有不可持续性,这是的百利天恒根很难具有稳定持续的现金流。背后的根源,则是百利天恒尚未建立起可持续的盈利商业模式。面对这种情况,百利天恒只能孤注一掷,全力押注创新药研发,但这种创新药偶然性极大,百利天恒的押注,带有“不成功便成仁”的悲壮。创新药成就四川新首富更关键的是,搞创新药需大把撒钱,这就要求百利天恒提供稳定的现金流支持研发,而这恰是目前的百利天恒无法做到的。财报显示,2025年前三季度,公司研发投入高达17.72亿元,同比激增90.23%。这一数字已超过2023年全年的7.46亿元和2024年全年的14.43亿元。目前,百利天恒共有15款创新药处于临床试验阶段,正在全球开展近90项临床试验。核心产品BL-B01D1已进入Ⅲ期临床阶段。来源:企业官网2025年前三季度,公司毛利率为93.06%,但净利率却为-23.94%,同比大幅下降133.34个百分点。高研发投入吞噬了公司大部分收入,使得即使在获得大额授权收入的情况下,公司依然处于净亏损状态。另外百利天恒的负债结构也值得关注。截至2025年9月末,百利天恒短期借款2.5亿元、一年内到期非流动负债5.86亿元、长期借款28.1亿元,有息负债总计36.46亿元,有息升至29.6%。主业萎缩,负债沉重,对目前的百利天恒而言,BL-B01D1的成败几乎决定了公司的未来。虽然公司尚未盈利,2025年9月,一则消息震动四川商界:一家本土医药企业董事长个人财富突破千亿,成为新晋四川首富。此后,在2025年10月28日发布的《2025胡润百富榜》中,百利天恒掌舵者朱义以1150亿元的财富成功问鼎四川首富之位。相较上年的510亿元,他的财富在短短一年时间暴增640亿元,规模翻了一倍还多。要知道,四川首富这个位置,一直被“刘姓双雄”刘永好、刘汉元盘踞,已有二十余年。朱义在成为四川首富后坦言:“纸上财富带来的虚名,在当今社会,压力感远强于荣誉感。”这种压力或许正源于百利天恒面临的巨大不确定性,创新药研发的高风险、商业化的未知挑战、资金链的持续压力,以及资本市场耐心的有限性。③申请上市又主动撤出2025年9月29日,港交所官网显示,A股科创板明星创新药企百利天恒向港交所递交IPO申请,拟主板上市,联席保荐人为高盛、摩根大通、中信证券。这是其于2024年7月10日、2025年1月21日先后两次递表失效后的再一次申请。10月21日,百利天恒港交所IPO申请通过聆讯,似乎很快就会在港股二次上市。但11月12日,公司公告称,鉴于目前市场情况,公司决定延迟H股的全球发售及上市,百利天恒也成为首家在上市前倒数5个工作日决定延迟上市的药企。④朱义后来向媒体坦言,暂缓IPO是怕破发——当下港股生物医药板块情绪低迷,必须等合适的窗口期。朱义叫停IPO的底气,源于公司充裕的现金流:2025年前三季度公司货币资金达60.86亿元,较2024年增长近5成,9月还完成了37.64亿元定增,用于创新药的研发;作为四川省的名片企业,百利天恒于2025年11月与中国银行四川省分行签下战略合作协议,银行将为其提供总额不低于80亿元等值人民币的综合授信支持。账上“不差钱”让他有了观望的资本。⑤值得注意的是,就在公司对外强调上市延迟不会影响业务发展的时候,百利天恒的资金状况已经开始成为市场绕不开的担忧。2025年5月,百利天恒在回复上交所关于公司定增融资的问询函时曾披露:截至2024 年末,百利天恒现金储备净额约30.27亿元;2025至2027年经营活动需求52.2亿元、拟实施的资本性支出8.85亿元及安全现金储备17.4亿元;扣除2024年末30.27亿元现金储备后,公司未来三年整体资金缺口为48.19亿元。其实更重要的是,百利天恒上述资金缺口的预测,是在一个较为“稳定”的模型上得出的结果。也就是:剔除BMS(百时美施贵宝) 协议里程碑款项流入和本次募投项目支出后 2025 年至 2027 年的经营性现金流净额,假设2025 年至 2027 年的经营活动资金需求水平与2025 年 1-3 月保持一致。但从过往财报期来看,在负债、研发支出等关键指标上,百利天恒的数据都在增长。比如,在2022年至2025年上半年,百利天恒债务持续上升,包括银行借款、租赁负债及售后租回应付款项在内,债务合计分别为5.47亿元、6.88亿元、20.69亿元31.17亿元;看研发支出,同样是在2022年至2025年上半年,其研发开支分别为3.75亿元、7.46亿元、14.43亿元和10.39亿元。不难看出,百利天恒在“假设”的基础上得出的资金缺口,在未来实际运营中,还要进一步验证。2025年9月份,百利天恒通过A股定向增发募集了约37.64亿元资金,虽然这笔融资在一定程度上缓解未来3年的资金压力,但仍未完全覆盖资金缺口。⑥百利天恒窘境的根源百利天恒近期股价下跌和主要股东减持,主要并非源于公司“做错”了什么,而是市场对其商业模式、业绩可持续性及高估值的担忧集中释放的结果。核心问题在于其业绩高度依赖一次性确认的巨额收入,而未来成本和不确定性巨大。市场曾以“潜在交易总额”对公司进行估值,导致其市研率(市销率)一度高达84倍,远超行业均值(约40倍)。当市场意识到“潜在总额”中包含大量不确定性极高的里程碑付款(如后续临床试验成功、上市销售等),且实际达成率 historically 较低(2023年生物制药领域里程碑达成率仅22%)时,估值逻辑开始动摇。Wind数据显示,2025年上半年,百利天恒的基金投资者持股比例从2024年末的50.50%骤降至30.43%,华夏、中欧、广发等知名基金均进行减持。这反映了专业机构投资者对其未来盈利模式可持续性的担忧,认为其当前股价可能已透支了未来潜力。百利天恒是否还有出路?出路存在,但路径艰难,高度依赖其核心药物Iza-bren的临床进展。核心希望是Iza-bren的临床成功:Iza-bren是一款全球首创的EGFR×HER3双抗ADC药物,已在中美开展多项II/III期临床试验,并有适应症被纳入中美两国的“突破性治疗品种”名单。如果该药物能在后续临床试验中取得积极数据,并最终成功上市,将为公司带来巨大的销售分成和里程碑付款,是扭转局面的唯一希望。关键节点:2025年12月31日前,若Iza-bren在美国启动特定的II/III期临床试验,公司将获得2.5亿美元里程碑付款;2026年12月31日前启动一线治疗III期试验,将再获2.5亿美元。这些节点的达成与否,将是市场信心的“试金石”。作为国内为数不多的真正具备创新药研发,并且是极少的已得到国外认定的企业,尽管前路仍不明朗,我们还是希望百利天恒能克服困难,顺利走出困境。[引用]①(从 84 亿授权到监管问询:百利天恒的 “创新药赌局”,为何让机构提前离场? 2026-01-14 博望财经 文 吴理想)②(百利天恒的惊险一跃 2025-12-03 来自雪球 作者 睿研金融 来源 蓝筹企业评论)③(从 300 块到千亿身家, 四川新首富站在了十字路口 鹿鸣新金融 2025-12-17 )④(从 84 亿授权到监管问询:百利天恒的 “创新药赌局”,为何让机构提前离场? 2026-01-14 文 吴理想 来源 博望财经)⑤(四川新首富豪赌创新药:叫停港股IPO,百利天恒的“输血”与“造血”困局 创新药观察 华夏时报2025-12-10 本报记者王瑜 于娜 )⑥(四川新首富“不卖”港股,百利天恒48亿资金隐忧 新浪财经 2025-11-18 来源:阿尔法工场研究院)
百利天恒成功完成从仿制药到创新药的转型,跻身国际化制药企业行列。其在双特异性抗体(双抗)、抗体偶联药物(ADC)等前沿领域的管线布局极具竞争优势,核心候选药物具备重磅级潜力,多梯队产品形成差异化矩阵,构筑起公司核心价值壁垒。
一、核心管线:核心产品驱动,多技术路线协同布局1. 全球首款进入III期的双抗ADC:BL-B01D1
BL-B01D1(附件中又名iza-bren)是公司核心候选药物,也是全球唯一处于临床阶段的EGFR/HER3双抗ADC。截至目前,该产品已启动11项国内III期临床试验,适应症覆盖非小细胞肺癌、乳腺癌、食管癌、鼻咽癌等多个重大恶性肿瘤。2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,其多项关键临床进展重磅披露:首个注册性III期研究结果入选最高级别Late-breaking Abstract(LBA);首次西方人群实体瘤研究入选口头报告(Oral);复发性转移性卵巢癌治疗研究入选壁报展示(Poster),全面验证了多瘤种治疗的有效性与安全性。
该产品临床数据优势显著:后线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌,客观缓解率(ORR)达67.5%;治疗三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌,ORR分别为34.1%和46.8%,具备替代传统化疗的潜力。其中,末线鼻咽癌III期临床期中分析已达预设主要终点,核心数据已在2025 ESMO发布;其余6项III期试验预计2026年底前陆续完成终点评估。凭借突出临床价值,该产品与百时美施贵宝(BMS)达成最高84亿美元全球合作,创下ADC领域单个资产交易纪录,2026年有望提交上市申请。2. 差异化ADC管线布局:多适应症有序推进
BL-M07D1(HER2靶点,附件中又名T-Bren):2025 ESMO大会披露其晚期乳腺癌(含HER2阳性、HR阳性HER2阴性、三阴性)及HER2阳性胃癌的临床数据,显示出优异的有效性与安全性,具备同类最佳(Best-in-Class)潜力。目前国内同步推进5项III期、1项II/III期、2项II期、3项I/II期及2项I期试验,美国I期桥接试验也在开展中。后续将持续推进多适应症注册临床,覆盖乳腺癌、胃癌等核心实体瘤领域。
BL-M11D1(CD33靶点):聚焦急性髓系白血病治疗,相较于同类药物耐受性更优、治疗窗口更宽。I期试验中高剂量组ORR达50%,预计2025年完成I期研究。3. 双抗/多抗管线:全球首创性技术布局
双抗管线:SI-B001(EGFR/HER3双抗)联合化疗治疗非小细胞肺癌,疾病控制率(DCR)达75%;SI-B003(PD-1/CTLA-4双抗)临床前数据优于单靶点抑制剂,目前已启动多项联合用药临床研究。
四抗管线:依托GNC多特异性抗体平台开发的GNC-038、GNC-035等为全球首创,已进入Ib/II期临床。这类产品可同时靶向CD3、4-1BB、PD-L1等关键靶点,覆盖血液瘤与实体瘤,为公司长期增长提供核心动力。二、技术平台:自主研发支撑管线持续产出
公司构建了多元化核心技术平台体系,各平台均拥有全球范围内的自主知识产权,为创新管线的持续产出提供坚实支撑:
HIRE-ADC平台:专注ADC药物研发优化,通过抗体、连接子与载荷的协同设计,实现高效杀瘤与低毒安全的协同平衡,保障产品临床价值。
SEBA平台:聚焦特异性增强双抗开发,BL-B01D1的抗体骨架即源于此平台,可有效降低脱靶效应,提升治疗的特异性与安全性。
GNC平台:全球领先的多特异性抗体平台,成功研发GNC-038、GNC-035等多款四抗分子,填补多特异性抗体领域技术空白。
HIRE-ARC平台:全新自主研发的抗体-放射性核素偶联药物(ARC)平台,整合抗体精准靶向递送与放射性核素强效杀瘤能力。首款候选药BL-ARC001已获批临床,覆盖广谱实体瘤,后续将推进I期剂量爬坡与拓展研究。三、市场前景:赛道高增长驱动价值释放
全球及中国抗肿瘤创新药市场持续扩容,据预测,2030年中国市场规模将达5866亿元,年复合增长率12.2%。ADC药物作为高效低毒的靶向治疗手段,已成为抗肿瘤领域增长最快的细分赛道之一;2023-2033年全球ADC市场年复合增长率预计达31.1%,2033年规模将突破1519亿美元。
百利天恒管线精准切入临床未满足需求,核心产品及后续梯队有望充分享受赛道增长红利;同时借助海外战略合作推进全球化布局,进一步拓宽商业价值空间。此外,公司已规划HIRE-ADC、GNC、HIRE-ARC三大平台产品的联合用药探索,协同机制明确:ADC与ARC产品可快速降低肿瘤负荷,GNC产品可激活T细胞实现全身肿瘤清除,三者协同有望进一步提升治疗疗效。
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检索词
#百利天恒#ADC药物#双抗管线#创新药#抗肿瘤药物#管线价值
一句话总结
百利天恒以全球领先双抗ADC为核心,构建多技术路线协同管线,自主平台提供坚实支撑,临床与商业化潜力突出,系创新药领域重点标的。
今天文章的主角给到百利天恒,一起来深入的了解这位创新药新贵。记忆里,笔者第一次接触到百利天恒的信息,应该是在2021年,全球第一个进入临床开发的“四抗”多特异性抗体分子,当时还在想这是哪位名不见经传的小公司的噱头吗?兜兜转转几多年,百利天恒的四抗没有很好的出圈,但其开发的双抗ADC却站在了公司管线的C位。我们一起来重新认识下百利天恒。
01. 百利天恒创始人
按照惯例,了解一个公司的背景和发展历程,首先从创始人聊起。翻开百利天恒创始人朱义的经历,堪称传奇。做科研,教书,当厂长,做房地产及外贸生意,最终带着原始资本积累回归科研初心,令人敬佩。
朱义,1963年出生于四川内江。1984年,他在四川大学获得无线电专业的理学学士学位;1987年从复旦大学毕业,获得生物物理学硕士学位;毕业后,进入原华西医科大学基础医学院,从事研究和教学工作。1987年到1990年,朱义在华西医科大学微生物与免疫学教研室任教。80年代,基于基本国情,科研经费紧张,基础研究条件相当艰苦(笔者导师曾经分享过水浴锅爆改手动PCR仪的实验室研究状态)。1991年到1992年,他担任成都生物医学工程中心四达生化厂的厂长,积累了丰富的管理经验。
1992年,全国掀起公职人员下海潮,朱义也在其中;这在华西的历史上,应该也是创纪录的吧。华西对于他的出走颇为意外,用华西的话表述:”建校以来,不管是本科生还是研究生,只有我们想开除的,没有自己想要走的”。但那时的朱义在华西看不到他的未来,他想下海经商去赚钱,再用挣来的钱,去回归基础研究。这不知道是不是最好的选择,也许留在华西,到现在朱义老师也会产出很多科研成果;但历史的安排,阴差阳错,今天来看经商这个“曲线救国”的决策也是少有的走通的“曲线救国”写照,不得不佩服朱老板的恒心和毅力。
朱义老师离开公职体系后,先创立了新博科技做医药代理的生意,但并不顺利;之后来到广西北海从事外贸及房地产开发,赚取人生第一桶金,完成原始资本积累。这些经历丰富了朱义对公司治理,商业经营及人性的认识。
1996年,朱义回到四川,这时朱义已经从复旦大学毕业近10年,高校的基础研究工作他已然是回不去了,实现科研的梦想落在了制药这个更贴近所学知识的创业路上;但1996年国家并未放开民营企业经营制药厂的资格,朱义只能先注册了百利药业的商标,继续从事房地产开发生意;在等待2年后,百利药业在一家仓库正式起步了,从事化学仿制药及中成药的开发工作。
02. 百利天恒的早期研发
在经历厂房建设和获取药品批文的艰难困苦后,百利药业推出了第一款仿制药利巴韦林颗粒新博林。2003年非典疫情期间,利巴韦林颗粒销售额突破1亿元,百利借由新博林打通了全国的销路,与各个医药公司建立了非常好的渠道关系,形成了自己独有的品牌护城河,为企业发展站稳了脚跟。之后几年,公司的仿制药项目年销售额稳定在10亿元规模,为公司带来虽不宽裕但稳定的现金流支持。至今,公司官网上仍展示有10余种药物产品,它们曾为公司的发展立下汗马功劳,也算是历史的功臣。
03. 百利天恒的转型
2010年,在企业现金流并不充裕的情况下,朱义力排众议启动战略转型,确立"以仿养创"的模式,用仿制药业务的稳定收入,为风险极高的创新药研发输血。这为后来公司的成长奠定了坚实的基础。2014年,美联储进入加息周期,生物医药投资处于低谷期,百利制药逆势在美国西雅图成立研发中心SystImmune,瞄准当时被全球大药企放弃的EGFR靶点,深耕双抗ADC技术。
接下来的数年,是百利天恒最艰难的"至暗时刻"。仿制药业务受集采冲击利润下滑,创新药研发持续投入却迟迟没有产出,公司连续多年亏损,2021年更是面临资金链断裂的危机,每年现金流仅剩约1000万美元,朱义甚至一度考虑出售公司。终于,在2023年迎来了命运的转折点,这一年,百利天恒成功登陆科创板募资缓解现金流压力。核心产品iza-bren在国际医学会议上公布惊艳的临床数据,引发全球关注,这款全球首创的双抗ADC药物,是当时唯一进入III期临床试验的同类产品。最终百利天恒与美国制药巨头百时美施贵宝(BMS)以总额600亿元的预付款及里程碑款项达成战略合作,共同开发iza-bren。
04. 百利天恒的主要技术平台
百利天恒已构建的创新平台包括:创新多特异性抗体药物研发平台(GNC平台)和特异性增强双特异性抗体平台(SEBA平台)及ADC药物研发平台(HIRE - ADC平台),还有前瞻性布局的核药平台(ARC)。
GNC平台(The guidance and navigation control protein)四特异性GNC抗体在靶点设计和选择上有着独特之处:一个靶点为肿瘤相关抗原(TAA),直接靶向肿瘤细胞,另一个靶点一般设计为PD-L1,也是存在于肿瘤细胞表面,用于阻断PD1/PDL1信号通路,解除免疫抑制;剩余两个靶点靶向T细胞,一般选择为CD3和4-1BB,为T细胞激活提供激活信号和T细胞持续活化提供共刺激信号;如此类似于目前的CD3双抗平台(TCE),GNC为T细胞和肿瘤细胞之间架起识别杀伤的桥梁,并且GNC能通过剩余两个靶点4-1BB来维持T细胞的活化状态,PD-L1来解除免疫抑制,阻止肿瘤细胞的免疫逃逸,并且在TAA抗原低表达或不表达的情况下,通过PD-L1对肿瘤细胞的靶向性有效发挥抗体功能。
从抗体设计的作用机制出发看,GNC抗体的设计看上去是合理的。既有肿瘤靶向性,又有免疫抑制的解除,同时又高效的激活T细胞。但我们对CD3靶点的认识也是在临床研究中逐步丰富起来的,对CD3激活信号的阈值调控及其临床安全性的调控,使得TCE成为一条可复制的成功路径;4-1BB在研发中经历的挫折那就更多了,第一代的4-1BB单抗项目临床开发基本全军覆没,整个行业也在挫折中加深对4-1BB的认识。GNC药物在临床开发中的疗效和安全性平衡可能也会存在较大的挑战。GNC药物从2021年进入临床后,目前进展仍停留在1b阶段,也是艰难险阻,进展困难。但这正是作为行业先驱探路者所要经历和承担的,这也是创新的魅力所在。GNC-038近期进入自免赛道,希望能有好的结果。
特异性增强双特异性抗体平台(SEBA平台)
百利天恒的双抗在靶点选择组合上多样性更丰富:比如两个肿瘤相关抗原(TAA),两个免疫检查点的协同阻断效应,理论上也可以有类似于TCE的管线。目前官网只展示了2个产品管线:SI-B001(EGFRxHER3)和SI-B003(PD1xCTLA4),并推进至临床2期或3期阶段。
ADC药物研发平台(HIRE - ADC平台)
百利天恒是国内开展ADC药物开发比较早的公司,也是产品管线中最丰富的一类资产。其中核心资产iza-bren(EGFRxHER3-ADC)与施贵宝在2023年达成Co-Co的共同开发的重磅交易。百利天恒与百时美施贵宝是分担BL-B01D1全球开发费用,以及在美国市场的利润和亏损。这意味着,百利天恒这对产品临床数据有着较大的信心与底气,若BL-B01D1成功上市,百利天恒将在美国这个全球最大的创新药支付市场中获得更多利润。2025年10月,IZABRIGHT - Breast01全球II/III期关键注册临床试验达成里程碑事件,正式触发合作协议项下第一笔2.5亿美元的付款条件。
目前iza-bren在中国开展了近40项临床研究,在美国开展5项临床研究,可以说百利天恒整个公司资源都all-in在这个项目上。
ARC核素偶联药物研发平台
诺华的核素偶联药物上市,推动了放射性疗法的进步,使得放疗药物的全身性毒性降低,引领了该赛道的技术发展。百利天恒基于抗体靶向开发ARC核素药物,首款核药候选药物BL-ARC001提交国内IND申请,处于IND受理阶段。暂无进一步数据。
05. 百利天恒的临床策略
百利天恒作为一家传统的中国公司,在资源有限的情况下,更多是在国内开展临床研究,实际上在其科创板上市前,百利天恒不具备开展国际化临床的资金;在和百时美施贵宝合作前,也不具备开展国际化临床的团队能力。iza-bren在license out后,主要借助百时美施贵宝的临床开发能力推进临床研究。
说到临床研究,也不得不提到中国临床研究PI的业务能力的提升,为中国创新药物的开发做出应有的贡献,中国医院可能有着世界上最负责任的一群医护人员。他们的专业素养,责任心和效率不断提高中国临床研究的质量。百利天恒位于天府之国,国内顶流的华西医院也为其开展临床研究提供助力。我想这也是成都和武汉能成为中西部生物医药产业聚集地的一个重要原因吧。
06. 百利天恒的未来
核心资产Iza-bren(EGFRxHER3-ADC)在抗原选择上实现了广泛的肿瘤覆盖度,也正在开展着近40项国内临床研究,未来基于国内临床研究数据,国际多中心的临床适应症拓展应该也在路上。随着药物产品获批节点的临近,对商业化团队的建设需求也提上日程。
朱义老师对企业的未来发展规划有着明确的认识:全球化的药物发现能力,全球化的临床开发能力,全球化的供应链能力和全球化的商业化能力。这是百利天恒要走的路,路还很长,很远,也很难。未来中国的bigpharma中会不会有百利天恒的一席之地,等待时间给我们答案吧。
借用一句古语:无恒产而有恒心者,惟士为能;感觉特别像朱义老师的写照。愿:有恒心者,诸事可达!
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100 项与 [177Lu]-BL-ARC001 相关的药物交易