Recombinant erythropoietin(Bio-Gal)

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局（NMPA）官网公示，9月以来（9月1日~9月22日），有十几款新药*在中国的上市申请获得受理。通过梳理，其中有7款新药为首次在中国申报上市，包括了恒瑞医药的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白、靶向HER2的ADC，诺和诺德的长效生长激素等，它们有望在不久的将来为胃癌、非小细胞肺癌、儿童生长缓慢等患者带来新的治疗选择。 此外，还有至少8款新药的新适应症或新剂型在中国申报上市，包括了恒瑞医药的JAK1抑制剂、罗氏的SMN2基因mRNA剪接修饰剂、诺华的补体B因子口服抑制剂等，有望在不久的将来为重度斑秃、脊髓性肌萎缩症（SMA）、C3肾小球病等疾病患者带来新的治疗选择。（*本文中新药的定义为申报上市的受理号中含“X”的药物，未统计改良型新药、生物类似药、诊断试剂和疫苗类产品） 图片来源：123RF 7款新药首次在中国申报上市  • 恒瑞医药：瑞拉芙普-α注射液 作用机制：抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白 适应症：胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗 9月20日，恒瑞医药1类新药瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）上市申请获NMPA受理。根据恒瑞医药新闻稿介绍，该产品申报上市的适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。瑞拉芙普-α注射液是恒瑞医药自主研发的抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白。该产品的3期临床研究结果还于近日在刚刚结束的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。分析显示，在PD-L1 CPS≥5人群中，SHR-1701组和安慰剂组中位生存期（mOS）分别为16.8个月和10.4个月，达到统计学差异。 欧康维视、EyePoint公司：地塞米松植入剂 作用机制：缓释抗炎药物 适应症：术后炎症 9月20日，由EyePoint Pharmaceuticals和欧康维视（Ocumension）等联合申报的地塞米松植入剂上市申请已获得受理。公开资料显示，这是欧康维视引进的治疗术后炎症的新药OT-502（商品名：DEXYCU）。它是一种新型、可生物降解的单次注射的缓释抗炎药物，可在注射后即刻释放活性成分地塞米松发挥抗炎作用，持续释放21-22天。该产品此前在中国开展的治疗白内障术后炎症的3期临床研究已经达到主要终点。 奥默医药、仙琚制药：奥美克松钠注射液 作用机制：新一代靶向肌松拮抗剂 适应症：拮抗中度肌松和深度肌松 9月18日，由奥默医药和仙琚制药共同申报的1类新药奥美克松钠注射液的上市申请获得受理。根据奥默医药近期新闻稿介绍，奥美克松钠（Aom0498）是其自主研发的新一代靶向肌松拮抗剂。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网，该产品用于拮抗中度肌松和深度肌松的两项3期临床研究均已完成。研究表明，该产品可以在3分钟内快速逆转罗库溴铵诱导的不同深度神经肌肉阻滞，使手术患者快速恢复自主呼吸，大大降低了肌松残余引起的呼吸抑制的风险和术后并发症的发生率。 恒瑞医药：注射用瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2的ADC 适应症：非小细胞肺癌 9月14日，恒瑞医药1类新药注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的新药上市申请获NMPA受理，该产品还已被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。该产品治疗HER2突变非小细胞肺癌患者的1期阶段主要研究结果已经在《自然》子刊Signal Transduction and Targeted Therapy发布。结果显示，全剂量组经研究者评估确认的客观缓解率（ORR）为38.1%，疾病控制率（DCR）为90.5%。其中，4.8mg/kg剂量组（RP2D, N=43）经研究者评估确认的ORR为41.9%，DCR为95.3%。 皮尔法伯（Pierre Fabre）：恩考芬尼胶囊 作用机制：小分子BRAF抑制剂 9月7日，皮尔法伯申报的5.1类新药恩考芬尼胶囊上市申请已获得受理，具体适应症尚未公开。根据皮尔法伯公开资料，恩考芬尼（encorafenib，商品名为Braftovi）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。该产品已经在美国和欧盟获批用于治疗黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等癌症适应症。根据中国临床研究进程推测，本次上市申请的适应症可能为BRAF V600E突变型结直肠癌。 值得一提的是，恩考芬尼胶囊的全球权益涉及多家公司，其中包括辉瑞（Pfizer）在2019年6月斥资114亿美元收购了Array公司，从而获得后者开发的这款口服新药。目前，皮尔法伯拥有该产品在欧洲和亚太地区等地的独家商业权。 诺和诺德（Novo Nordisk）：帕西生长素注射液 作用机制：长效生长激素 9月5日，诺和诺德申报的帕西生长素注射液的新药上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据公开信息，这是诺和诺德研发的每周一次长效生长激素Sogroya®（somapacitan）。这是一种含有与人体产生的生长激素相似的人生长激素类似物。该产品已在美国、欧 盟、日本、澳大利亚和沙特阿拉伯获批，每周仅需在皮下注射一次，用于生长激素缺乏症（AGHD）患者内源性生长激素的替代治疗。该产品在中国开展的用于治疗因生长激素分泌不足而导致生长缓慢的儿童患者的一项3期研究现已经完成。 步长制药：注射用艾帕依泊汀α 作用机制：长效人促红细胞生成素（EPO） 适应症：慢性肾脏病（CKD）引起的贫血 9月3日，步长制药控股子公司步长生物申报的1类新药注射用艾帕依泊汀α上市申请获得受理。根据步长制药公告介绍，艾帕依泊汀α为人促红细胞生成素（EPO）和人免疫球蛋白 G2（IgG2）Fc片段组成的重组融合蛋白，为一款长效EPO产品。它通过Fc的引入增大了EPO的分子量，减小了肾小球滤过率，延长了半衰期。该产品适用于治疗正在接受促红细胞生成素治疗的成人透析患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。  8款新药新适应症/新剂型在中国申报上市  • 艾伯维（AbbVie）：维奈克拉片 作用机制：BCL-2抑制剂 9月20日，艾伯维申报的维奈克拉片新适应症上市申请获得受理，目前尚未披露具体适应症。维奈克拉（venetoclax）是艾伯维与罗氏（Roche）联合开发的一款BCL-2抑制剂，此前已在中国获批治疗成人急性髓性白血病（AML）患者。根据CDE官网查询，本次为维奈克拉在中国的第三项上市申请。目前，维奈克拉已在美国获批治疗此前接受过治疗和未接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、急性骨髓性白血病（AML）等多种适应症。 礼来（Eli Lilly and Company）：替尔泊肽注射液 作用机制：GIP/GLP-1受体双重激动剂 9月15日，礼来重磅药物GIP/GLP-1受体双重激动剂替尔泊肽注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。根据CDE官网查询，这是替尔泊肽在中国递交的第三项上市申请。根据该产品在国际范围内的注册进展以及中国临床研究进程，推测本次申报上市的适应症可能是改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况。针对这一适应症，礼来已经向美国FDA递交了上市申请。SURMOUNT-OSA临床试验试验结果显示，与安慰剂相比，替尔泊肽平均减少患者呼吸暂停低通气指数（AHI）最高达62.8%，即每小时睡眠中减少约30次限制或阻塞气流的事件。 三笠制药株式会社（MIKASA SEIYAKU）：氟比洛芬贴剂 作用机制：非甾体抗炎药 三笠制药株式会社以注册分类5.1类申报的氟比洛芬贴剂上市申请获得受理。公开资料显示，氟比洛芬是一款外用非甾体抗炎药（NSAIDs），为治疗部位局限的轻、中度慢性疼痛的首选用药。根据公开资料查询，氟比洛芬贴剂此前已经在中国获批多项适应症，包括骨关节炎、肩周炎等。在中国，由三笠制药株式会社开展的氟比洛芬贴用于缓解膝关节骨关节炎疼痛的3期临床研究目前正在进行中。 罗氏（Roche）：利司扑兰片 作用机制：SMN2基因mRNA剪接修饰剂 适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA） 9月12日，罗氏申报的利司扑兰片上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。公开资料显示，利司扑兰（risdiplam）是罗氏的一款神经罕见病创新药物，是一种SMN2基因mRNA剪接修饰剂，用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。该药物的口服溶液剂型已在中国获批上市，用于治疗16日龄及以上的SMA患者。此次上市申请的剂型为片剂。 罗氏：格菲妥单抗 作用机制：CD20×CD3双抗 9月5日，罗氏的格菲妥单抗注射液新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。根据罗氏官网及公开资料推测，本次申报上市的新适应症可能为：联合吉西他滨和奥沙利铂治疗不适合进行自体干细胞移植的弥漫性大B细胞淋巴瘤（2L+ DLBCL）。 针对这一适应症，今年6月，罗氏在欧洲血液学协会（EHA）会议上公布其3期试验STARGLO的详细结果。截至2024年2月16日，中位随访时间为20.7个月，Glofit-GemOx持续显示出优于活性对照组的中位总生存期（OS，25.5 vs 12.9个月）、中位PFS（13.8 vs 3.6个月）和CR率（58.5 vs 25.3%）。 诺华（Novartis）：盐酸伊普可泮胶囊 作用机制：补体B因子口服抑制剂 适应症：C3肾小球病 9月5日，诺华盐酸伊普可泮胶囊新适应症上市申请获得受理。该项上市申请随后被CDE拟纳入优先审评，适用于治疗C3肾小球病（C3G）成人患者。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂，已在中国获批治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。本次是伊普可泮第三次在中国申报上市。根据诺华今年7月披露的资料，已经公布的3期临床试验APPEAR-C3G中期结果显示，在C3肾小球病患者中，伊普可泮与安慰剂相比，在治疗6个月时将患者的蛋白尿水平降低35%。 恒瑞医药：硫酸艾玛昔替尼片 作用机制：JAK1抑制剂 适应症：成人重度斑秃 9月5日，恒瑞医药1类新药JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片新适应症上市申请获NMPA受理。根据恒瑞医药新闻稿介绍，该产品本次申报上市的适应症为成人重度斑秃。除斑秃适应症外，硫酸艾玛昔替尼片此前已有三项适应症上市许可申请获得NMPA受理，分别拟用于治疗成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎和中重度活动性类风湿关节炎。 默沙东（MSD）：帕博利珠单抗 作用机制：抗PD-1单抗 9月4日，默沙东的抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症提交上市申请并获得受理，具体适应症尚未披露。值得一提的是，就在本月（9月15日），帕博利珠单抗在中国获批一项新适应症，用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗，也是该产品在中国获批的第15个适应症。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站.Retrieved Sep 22，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司公开资料及官方新闻稿. 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

导览 罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓，简称“罗沙司他”）是珐博进（中国）医药技术开发有限公司（简称“珐博进”）和阿斯利康公司（简称“阿斯利康”）在中国合作开发的一款1类创新药，于2018年12月获批上市，2019年7月商业上市，至2023年底，短短四年半时间，累计销售额超过50亿元人民币。 罗沙司他及其类似的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物已在全球40多个国家（地区）上市销售，对比罗沙司他在中国和国外的售价，可以发现罗沙司他在中国的医保支付价竟然比日本高出不少。或许，这可以看作是中国市场对这款创新药支付的溢价；或许，这是罗沙司他商业化操盘手精妙策划的成果；无论如何，这应该都是罗沙司他取得巨大商业成功的最重要因素之一。细看罗沙司他从2019年商业上市时的医保前定价和三进医保目录的“降价”，不得不叹为观止，值得惊呼一声“神一样的定价”。 罗沙司他在中国的价格状况 罗沙司他在2019年7月份商业上市时，适应症仅包括正在接受透析治疗的慢性肾脏病贫血患者。2019年8月份之后适应症扩大到透析和非透析慢性肾脏病贫血患者。罗沙司他在2019、2021和2023年连续三次进入国家医保目录，医保支付价如下：  按以上医保支付价单价，如果按照罗沙司他药品说明书推荐的用法用量，透析患者为每次100mg（45-60kg）或120mg（≥60kg），非透析患者为每次70mg（40-<60kg）或100mg（2≥60kg），口服给药，每周三次。一年按52周计算，罗沙司他在中国的年治疗费用如下： 罗沙司他在日本的价格状况 罗沙司他于2019年11月在日本获批上市，仅适用于正在接受透析治疗的肾性贫血患者，2020年之后适应症扩大到包括透析和非透析肾性贫血患者。其在日本的价格情况如下： （备注：（1）2020年罗沙司他在日本的价格，以2019年11月上市时的定价为准，数据来源：日本厚生劳动省网站：https://www.mhlw.go.jp/content/12404000/000566160.pdf。日元折算人民币的汇率采用2019年11月的中间价1元人民币：15.507日元。 （2）2022和2023年罗沙司他日本价格数据来源：一位投资人在雪球网上发布的研究https://xueqiu.com/7475643401/252830470） 假设日本患者采用罗沙司他在中国同样的用法用量，罗沙司他在日本的年治疗费用如下： 同类药物在日本的价格情况 根据一位投资人在雪球网上发布的研究（https://xueqiu.com/7475643401/252830470），截至2023年底。日本已有5款司他类药物（即低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物）上市销售，价格情况如下： 此外，改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）2021年7月份发布的一份研究（https://kdigo.org/wp-content/uploads/2021/07/KDIGOmn.pdf）显示，在日本市场上销售的五款司他类药物和两款EPO的治疗费用情况如下（日元折算人民币的汇率采用2021年7月的中间价1元人民币：17.037日元）： 罗沙司他在中国维持着远高于日本市场的医保支付价 如前所述，对比罗沙司他在中、日两国的单价和年治疗费用，都可以发现，自2019年上市以来，罗沙司他在中国的医保支付价远高于在日本的定价。 1、罗沙司他在中国的医保支付价单价接近日本的两倍 罗沙司他在2019年11月底谈判成功进入国家医保目录，医保支付价为95.5元/粒（50毫克），47.36元/粒（20毫克），此价格有效期为2020年1月1日至2021年12月31日。 在日本市场上，罗沙司他在2019年11月获批上市，同时确定了在日本的医保支付价为52.81元/粒（50毫克），24.98元/粒（20毫克）。 2021年底，罗沙司他医保谈判续约成功，医保支付价为54元/粒（50毫克），26.78元/粒（20毫克），此价格有效期为2022年1月1日至2023年12月31日。 在日本市场上，罗沙司他在2022和2023年的医保支付价为分别为39.28元/粒和38.76元/粒（50毫克），18.58元/粒和18.79元/粒（20毫克）。 根据以上信息，通过简单计算可知，在2020年1月1日至2023年12月31日这四年期间，50毫克罗沙司他在中国的医保支付价单价为日本的1.81倍至1.37倍，20毫克罗沙司他在中国的医保支付价单价为日本的1.9倍至1.31倍。 2. 罗沙司他在中国的年治疗费用也远高于在日本的年治疗费用 如前所述，如果中国和日本的肾性贫血患者采用相同的用法用量，通过简单计算可知，在2020年1月1日至2023年12月31日期间，中国透析肾性贫血患者的年治疗费用为日本的1.81倍至1.37倍，中国非透析肾性贫血患者的年治疗费用为日本的1.84倍至1.31倍。 3.罗沙司他在中国的治疗费用远高于治疗相同疾病的现有药物 在中国市场上，罗沙司他上市销售之前，治疗肾性贫血的药物是EPO，比较有代表性的药物是沈阳三生的EPO产品“益比奥”，在肾性贫血治疗处于领先地位。根据益比奥的药品说明书，以维持期的透析肾性贫血患者为例，益比奥的推荐用量为每周6000UI，单次或分两次给药。经查询药智网，在2024年1月，3000UI的益比奥中标价为20.36元。通过简单计算可知，在维持期，透析肾性贫血患者使用益比奥的年治疗费用是：20.36*2*52=2117.44元。以2024年罗沙司他医保支付价为计算标准，即使按最低标准的剂量，假设在维持期，透析肾性贫血患者使用罗沙司他的剂量仅为每周一粒50毫克，年治疗费用是：50.22*3*52=7834.32元。通过简单计算可知，透析肾性贫血患者在维持期使用罗沙司他的年治疗费用是益比奥的3.7倍。 反观日本市场，在肾性贫血治疗领域，罗沙司他和其他司他类创新药的年治疗费用与传统EPO产品相比，并无实质性差距，有些司他类药物的年治疗费用甚至低于EPO产品。 我国作为一个发展中国家，2019年时人均GDP仅为日本的25%，2022年时也仅为37.3%，日本人口不到我国的10%。但是，罗沙司他作为一款在中国和日本市场上同时销售的药品，在中国市场上的价格却全方面地远远高于其在日本的定价。 4.罗沙司他在海外市场的表现也证明其在中国价格的畸高 再对比罗沙司他在中国和海外市场的表现，安斯泰来公司拥有在日本和欧盟两大市场销售罗沙司他的权利，罗沙司他在2020、2021和2022年在日本和欧盟两大市场的年销售额分别为11亿日元、26亿日元和32亿日元（数据来源，安斯泰来官网，2021、2022、2023年的年报https://www.astellas.com/en/investors/ir-library/business-results）。 按人民币兑日元1：20的汇率粗算一下，这三年的销售额折算为人民币分别为5500万元，1.3亿元，1.6亿元。对比中国市场，2020-2022三年的年销售分别为5亿元、12亿元、14.6亿元。通过简单计算可知，2020-2022三年期间，罗沙司他在中国市场的年销售额达到了日本加欧盟市场总和的9.13倍、9.23倍和9.12倍。 请注意，这是中国VS（日本+欧盟）的罗沙司他销售额对比，如此悬殊的差距，简直令人咋舌，究竟是什么魔力让中国市场对罗沙司他这款创新药的支付意愿和支付能力超过了日本+欧盟的9倍？ 考虑到中国和日本之间的国民富裕程度和市场规模大小的巨大差距，可以合理怀疑：罗沙司他在中国的定价是偏高的，从2020年进入医保目录至今，中国人民可能为罗沙司他这款创新药支付了过高的“创新溢价”。 考虑到罗沙司他2019年7月至2023年的销售总额已经超过了50亿元，它在2024年的销售额大概率也会超过20亿元。可见，在2019年7月至2024年底，短短五年半时间，罗沙司他在中国市场上的销售总额轻松超过了70亿元人民币，折算为美元的话超过10亿美元。在谈论医药创新“投入大、风险高、周期长”的行业特点时，人们常说“一款创新药的研发平均需要花费10年时间、10亿美元”。在罗沙司他这个样本中，我们也可以看到，只依靠中国这个单一市场，只要5年半就能赚回10亿美元。这个掘金速度，应该说也是非常可观的。 结语 做创新药究竟挣不挣钱？自从2015年药品审评审批改革拉开医药创新新时代的大幕以来，这个问题应该已经困扰了医药行业从业人员很多年了，不同的人大概会给出不同的答案，很多例子可能会告诉你“挣不到钱”，或者至少是“能挣到钱，但是太难了”。但是也有少数样本能告诉你“这能挣大钱”，例如百济神州的泽布替尼，传奇生物的西达基奥仑赛，和黄医药的呋喹替尼，亚盛药业的奥雷巴替尼，当然还有珐博进的罗沙司他。 其中的罗沙司他，尤其算得上是特例中的特例。因为别的产品都是中国市场和海外市场两开花，而且一般是在海外市场挣到了更多的钱，罗沙司他则是美国市场几乎血本无归，欧盟和日本市场表现不佳，但是在中国市场一枝独秀。罗沙司他的成功经验，无疑是值得同行们深思和借鉴的。 笔者了解到，石药中诺和成都倍特的罗沙司他仿制药已于近期在江苏省低调挂网，两者定价都约等于珐博进原研罗沙司他的九折左右，不得不说，这是个很有意思的定价。它们能否复制原研罗沙司他的成功？将来集采的时候，它们会打多少折扣以展现诚意？让我们拭目以待吧。 封面图来源：pixabay 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn “神药” 罗沙司他的前世今生 搞懂缺氧机制，撬动百亿美元市场！ FIC的罗沙司他，全球主要市场都批了，为啥FDA拒绝？ 点击查看更多精彩！