SCO-094

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 近年来，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1类药物市场规模持续扩容，将减肥药的热潮推至医学界及投资界的高峰。 目前市场由两大药厂巨头割据，分别是总部设于丹麦的Novo Nordisk（诺和诺德）和美国药厂Eli Lilly（礼来），诺和诺德生产的Wegovy减肥药在2021年获美国FDA批准上市，2023年销售额达313.43亿丹麦克朗（约合45.49亿美元）；礼来的Zepbound减肥药于去年11月获FDA批准上市，今年一季度便创造了5.17亿美元的收入 。其他知名药厂如Pfizer、Merck及Amgen 亦正研发GLP-1减肥药，希望尽快在市场上分分一杯羹。 中国药企也想赶上这波浪潮，据Frost&Sullivan预测，2030年我国GLP-1类药物市场规模将达515亿元，呈快速发展态势。目前，已有两款国产GLP-1减肥药获批上市，分别是仁会生物的贝那鲁肽注射液和华东医药的利拉鲁肽生物类似药，两款药品均于今年7月份获批上市。在中国，有数十种与诺和诺德的司美格鲁肽使用相同机制的药物正在进行临床试验。华东医药，海正药业、爱美客、恒瑞医药等多家企业在减肥药领域布局，奋力抢滩市场，使中国减肥市场一时间轰轰烈烈，本文将对布局减肥药的中国药企进行汇总，以供参考。 减肥药公司主要集中在东部地区，主要分布在北京、上海、广东和江苏。 在生物类似药布局方面，诺和诺德司美格鲁肽核心专利将于2026年过期，国内企业已争相布局。在国内，已经有多家企业进行了司美格鲁肽减重临床实验，其中特瑞药业、翰宇药业减重适应症处于临床I期，石药集团、成都倍特、丽珠集团、九源基因减重适应症均已获批临床，智飞生物减重适应症IND获受理。利拉鲁肽类似物方面，除华东医药相关产品已获批上市之外，九源基因和万邦医药的利拉鲁肽类似物处于临床Ⅲ期阶段。 此外国内药企在减肥药领域主要集中于GLP-1受体激动剂药物的开发，信达生物的GLP-1R/GCGR双靶点激动剂玛仕度肽减重适应症已在申请上市阶段，预计将于2024年底或2025年初获批上市；石药集团、先为达生物、恒瑞医药的减肥创新药已进入III期临床，有望冲击上市。 来源：生物药大时代整理 1、丽珠医药 丽珠医药集团股份有限公司创建于1985年1月，是集医药产品研发、生产、销售为一体的综合医药集团公司，A+H股上市公司。2023年度，公司营业收入124.3亿元，净利润19.54亿元，研发投入12.35亿元，占营业收入的9.94%。公司聚焦消化道、辅助生殖、精神、肿瘤免疫等领域，形成了完善的产品集群以及覆盖研发全周期的差异化产品管线。 2月5日，据CDE官网显示，丽珠集团新北江制药股份有限公司（以下简称“丽珠医药”）的3.3类新药司美格鲁肽注射液获得临床试验默示许可，适应症为初始身体质量指数值为30kg/m2或以上(肥胖) 或 27kg/m2或以上(超重)且存在至少一种体重相关合并症（如高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征）成年患者的慢性体重管理。该产品是国内第3款申报临床的司美格鲁肽生物类似药。本次丽珠医药的司美格鲁肽注射液用于减重的临床试验申请成功获批，将进一步加速其研究进度，有望率先抢占百亿减肥药市场。 2、联邦制药 联邦制药成立于1990年，于2007年在香港上市，股份代号：3933.HK，主要从事药品的研发、生产及销售。历经三十余年发展，联邦制药形成了拥有制剂、原料、生物、动保四大业务板块，九家生产研发实体的综合性制药集团，销售网络覆盖全球，现有员工15000余人。 联邦制药自主研发的UBT251注射液为一款GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂，临床前研究中表现出比礼来GLP-1R/GIPR双靶点激动剂Tirzepatide更强的减重效果。 2023年9月1日，联邦制药UBT251注射液继8月29日获得国家药品监督管理局关于2型糖尿病适应症临床默示许可之后，又获得关于超重或肥胖适应症的临床默示许可，受理号为CXHL2300699。联邦制药为国内首家、全球第二家以化学合成多肽法制备的长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多 肽）/GCG（胰高血糖素）三激动剂申报临床的企业。 2023年9月26日，联邦制药宣布UBT251的临床试验申请获得FDA批准。 △FDA关于同意UBT251注射液治疗超重及肥胖临床研究的函 3、九源基因 杭州九源基因工程股份有限公司是专业从事重组基因工程药物、骨科器械产品的研发、生产和销售的国家级高新技术企业。公司成立于1993年12月，是浙江省乃至全国较早成立的基因工程制药企业之一。 2024年1月8日，九源基因研发的司美格鲁肽注射液继国内第一家获得降糖适应症临床默示后，又获得减重适应症临床默示许可，拟临床用于成人肥胖/超重患者以及体重超过60kg的12岁以上青少年。该产品为国内第二款获批开展减重相关临床试验的司美格鲁肽生物类似药。在减重产品方面，还有一款胰淀素类似物JY54处于临床前，适应症为肥胖症及超重。 九源基因在GLP-1受体激动剂药物领域已深耕十多年。2016年，在国内第一家获得利拉鲁肽注射液临床批文后，与上市公司华东医药合作进行产业化开发，并已于2023年在国内第一家获得降糖和减重适应症的生产文号。在升级产品司美格鲁肽注射液的开发上也一直处于国内领先地位，本次获得减重新适应症临床默示许可后，公司将尽快组织完成临床研究，争取早日实现国产化替代，为有效遏制国内肥胖/超重人群及其相关并发症的快速增长趋势做出贡献。 4、宸安生物 重庆宸安生物制药有限公司成立于2015年，宸安生物是智睿投资平台投资孵化的一家依托于重组蛋白技术平台的生物制药企业，聚焦糖尿病、肥胖等代谢类疾病领域，已形成梯次分明的 GLP-1 类似药物、胰岛素类似物管线布局。 4月26日，据CDE官网公示，重庆宸安生物制药有限公司（以下简称“宸安生物”）申报的司美格鲁肽注射液临床试验（IND）申请获得受理。据悉，本次申请的适应症为体重管理。这是国内第二款司美格鲁肽仿制药减重适应症申报临床，正常进展的话，2个月后可获准展开临床试验。 重庆智飞于2023年底收购了宸安生物。宸安生物拥有 6 款已进入 临床阶段的候选药物，其中重组利拉鲁肽注射液、德谷胰岛素注射液已完成临床III期，位于申报上市阶段；重组司美格鲁肽注射液已位于临床III期阶段，研发进度处于国内前列。此外，宸安生物布局的 GLP-1/GIP 双靶点受体激动剂、口服司美格鲁肽片等在研管线位于临床前阶段。同时，宸安生物持续建设生产基地以满足产品开发和规模化生产的需求，已建成1个制剂车间和2个原料药车间。 宸安生物在研管线 5、华东医药 华东医药在减肥领域，围绕GLP-1R靶点进行了差异化布局，构筑包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位产品管线，包括利拉鲁肽注射液是国内首个获批肥胖或超重适应症的GLP-1R产品，在研的还包括口服小分子GLP-1R激动剂HDM1002、双靶点激动剂HDM1005及SCO-094、长效三靶点激动剂DR10624等多款产品。 2024年5月31日，华东医药宣布公司全资子公司中美华东旗下的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片的“减重适应症”的Ⅱ期临床试验完成全部受试者入组，该研究由复旦大学附属中山医院李小英教授牵头，在全国18家中心开展，旨在评估HDM1002片在超重及肥胖成人受试者中的安全性及有效性。 利拉鲁肽注射液“利鲁平”于2023年3月30日"2型糖尿病"适应症获批；2023年7月4日“肥胖或超重”适应症获批，成为首款国产“减肥针”；DR10624为全球首创的GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三重激动剂，于2023年9月在中国获批临床，目前正开展I期单次给药剂量递增研究。华东医药引进GLP-1/GIP双靶点激动剂SCO-094，获得在中国、韩国、澳大利亚等25个国家和地区（不含日本）的独家开发、生产及商业化权益，用于治疗2型糖尿病、肥胖、和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。 6、石药集团 3月25日，石药集团发布公告，公司开发的司美格鲁肽注射液获国家药品监督管理局批准，可在中国开展用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上，对成人超重或肥胖患者的体重管理适应症的临床试验，也是该产品继成人2型糖尿病患者的血糖控制后，获批临床试验的第二个适应症。预期在2025年申报，最快2026年上市。 杂质谱对比研究结果显示，与DNA重组技术制备的司美格鲁肽注射液相比，该产品杂质水平更低，且在2℃-8℃长期储存条件下无新杂质产生。石药集团的司美格鲁肽产品属于中国化药注册分类2.2类，目前全球尚无化学合成的司美格鲁肽产品上市。 此外，石药百克从天境生物引进一款创新型GLP-1受体激动剂TG103。根据Clinicaltrials网站，石药集团已登记一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行3期研究，旨在评估TG103注射液用于非糖尿病超重或肥胖受试者的有效性、安全性、药代动力学特征和免疫原性。5月，一项多中心的Ib期临床研究（NCT04855292）发表在《BMC medicine》期刊上，TG103初步疗效结果显示：12周的体重下降明显，显示出治疗超重和肥胖症的巨大潜力。 同时，公司还布局了司美格鲁肽长效注射液（流体晶剂型）、司美格鲁肽口服片剂以及GLP-1双靶、三靶产品等临床前阶段的产品。 7、鸿运华宁 鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司是一家处于临床开发阶段，致力于心血管、代谢系统及癌症等重大疾病领域，具有“全球首创”和“同类最优”潜质的GPCR抗体新药研究、开发、生产与销售的国际化企业。 2023年6月13日，中生制药宣布与鸿运华宁达成合作协议，引进后者GMA106的大中华区权益，鸿运华宁获得最高5700万美元的预付款和里程碑付款等。而中国生物制药则将得到GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益，正式进军千亿减重市场。 其重组抗人 GLP-1 受体人源化单克隆抗体（GMA105）注射液在中国超重或肥胖受试者中的Ib/II期临床研究已顺利完成所有受试者入组。 8、众生睿创 RAY1225注射液是广东众生睿创生物科技有限公司开发的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂，属于化学药品1类。I期临床研究PK结果与替尔泊肽（Tirzepatide）I期临床结果对比显示RAY1225注射液半衰期为替尔泊肽的2倍，同等剂量下暴露量更高，临床上有望实现两周给药一次，为中国乃至全球肥胖、糖尿病病患者等带来具有更低给药频率、更低治疗剂量的创新疗法。 今年2月，众生药业公告，公司控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液用于2型糖尿病患者的Ⅱ期临床试验获得组长单位北京大学人民医院伦理审查批件；用于超重/肥胖患者的Ⅱ期临床试验获得组长单位北京大学人民医院和共同组长单位中山大学孙逸仙纪念医院伦理审查批件。RAY1225注射液两项II期临床试验组长单位伦理批件的获得，标志RAY1225注射液II期临床试验全面启动。 公司管线中还有一款RAY0221产品处于治疗糖尿病、减肥及非酒精性脂肪肝炎的临床前研究中。 9、先为达生物 先为达是一家科学驱动、国际化、临床阶段的生物医药企业，聚焦代谢性疾病领域生物大分子新药开发，致力于开发具有自主知识产权的创新药物，实现产品全球产业化和商业化。公司总部位于杭州，研发和国内注册中心位于北京，并先后在澳大利亚、美国设立全资子公司，分别负责海外临床开发，海外注册申报和BD业务，另外在上海也设有办公室。 研发管线方面，先为达生物专注于代谢疾病疗法的开发，围绕GLP-1靶点，除了开发了多肽类型降糖减肥药XW003和XW004，还开发了小分子XW014，目前已在美国开展Ⅰ期临床，数据未披露。此外，还开发了双靶点组合疗法XW017+XW003，其中XW017是一种新型、长效的GIP肽类似物，针对生物活性和体内稳定性进行了优化，为肥胖症、2型糖尿病和NASH提供更有效的联合疗法。公司现已获得8项临床试验批件，其中2项已快速推进至Ⅲ期临床试验，并提前布局海外临床开发。 10、信达生物 信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。通过自主研发大力投入，对外合作共同开发，公司建立了丰富管线，计划于2027年实现约20款产品商业化，预计将达成约200亿产品销售额。 玛仕度肽是信达与礼来共同开发的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂，两家公司于2019年达成合作，在中国共同开发和商业化该候选药物。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。 玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽共有五项III期注册研究，包括GLORY-1（4 mg和6 mg玛仕度肽治疗中国超重或肥胖受试者）、GLORY-2（9 mg玛仕度肽治疗中国肥胖受试者）、DREAMS-1、DREAMS-2和DREAMS-3（玛仕度肽治疗2型糖尿病受试者）。除DREAMS-2研究外，GLORY-1研究已于2024年1月宣布达成主要终点和所有关键次要终点。基于GLORY-1研究结果，2024 年2月，玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的NDA获NMPA受理。 11、德睿制药 德睿智药是一家临床阶段、专注于使用人工智能驱动新药研发的科技公司，拥有独创的一站式AI新药研发平台，包括AI药物设计平台Molecule Pro、蛋白质动态模拟和结构预测平台Molecule Dance、基于知识图谱的数据挖掘平台PharmKG。目前，德睿智药是中国管线成熟度较高的AI制药公司之一，已有管线进入临床II期，形成了具有国际竞争力的创新体系。 公司管线中有两款减重药物分别是β-arrestin 2 高选择性 GLP-1受体激动剂MDR-001和一款未公开靶点产品MRANK-111，2023年9月8日，德睿智药宣布MDR-001成功完成肥胖受试者IIa期临床试验的首剂量组给药。 MDR-001是德睿智药借助自研Molecule Pro一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线，属于β-arrestin 2 高选择性 GLP-1受体激动剂，既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又避免了β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限和介导的内吞脱敏，与国内外同类临床在研药物相比，具有明显的差异化特性和潜在临床获益。 12、圣诺医药 圣诺医药成立于2007年，是一家RNA疗法生物制药公司，公司研发管线主要聚焦肿瘤、纤维化疾病、病毒性疾病及心血管代谢疾病。 STP705是圣诺医药的核心候选药物，利用双靶向抑制特性和增强的多肽纳米颗粒(PNP)递送，可直接敲低TGF-β1和COX-2基因表达。当前，STP705共有三项相关研究已进入临床阶段，分别针对鳞状细胞原位癌(isSCC)、基底细胞癌(BCC)以及脂肪重塑。 去年11月，圣诺医药公布了siRNA药物STP705用于局部减脂（FFR）的积极临床数据，数据显示该药物局部皮肤反应发生率低、且具有脂肪细胞破坏活性。STP705耐受性及安全性良好，并且具有脂肪细胞破坏活性。其中STP705良好的安全性表现在极少出现局部皮肤反应（LSR），而该反应是目前在市注射减脂药物存在的主要问题。 13、博瑞医药 博瑞生物医药是一家聚焦于首仿、难仿、特色原料药、复杂制剂和原创性新药，持续打造高技术壁垒，逐步建立起原料药与制剂一体，仿制药与创新药结合，国际市场与国内市场并重的业务体系，致力于满足全球患者未被满足的临床需求的企业。 据2023年报显示，博瑞医药推进的创新药项目有4个，分别为BGM0504、BGC0228、PSMA-0057和BGC1201，且涉及时下最火的ADC、GLP-1和核药三大热点。 BGM0504注射液是公司自主研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。目前，BGM0504注射液减重和2型糖尿病治疗两项适应症已获得Ⅱ期临床试验伦理批件，2型糖尿病治疗及减重适应症的Ⅱ期临床进展正常已开始入组。 14、民为生物 上海民为生物技术有限公司创建于2021年，位于创新生物药及器械研发公司林立的上海浦东新区周浦医学园区。公司专注于前沿"多核心大分子生物药"创新以及平台开发，打造具有全球竞争力的创新药。实验室在2021年7月投入使用后，研发人员全力推进创新药物开发，2022年9月即递交第一个药物MWN101的pre-IND申请，创造了创新生物药开发的超光速记录。 MWN101是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，从机制来看属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。近日，民为生物在在药物临床试验登记与公示平台登记了一项MWN101治疗非糖尿病的超重或肥胖患者的II期临床研究。 15、诺泰生物 诺泰生物聚焦多肽药物及小分子生产与研发，形成自主选择产品和定制产品及技术服务双轮驱动的发展格局。公司服务的终端药品涵盖艾滋病、脊髓炎、肿瘤、糖尿病、抗病毒、心血管疾病等多个重大疾病治疗领域。 在创新药研发方面，公司自主研发的GLP-1受体激动剂抗糖尿病和减肥一类多肽新药SPN009在2022年7月已取得临床试验批准通知书。SPN0103-009注射液拟用于治疗2型糖尿病和肥胖症，并最终拓展到目前还没有药物的非酒精性脂肪肝（NASH）和阿尔茨海默症。该药是一种新型、长效的GLP-1肽类似物，经过优化，可提高其稳定性、生产成本效益，允许每周给药一次。 诺泰生物另一款GLP-1/GIP双靶点创新药，SPN007，专利技术所有权在2022年9月以2000万元价格以无形资产增资的形式完成对外合作。 16、恒瑞医药 恒瑞医药已有3款产品减重适应症进入临床阶段。 诺利糖肽为恒瑞医药开发的利拉鲁肽的衍生物，一天注射一次，与目前已上市的GLP-1受体激动剂利拉鲁肽等相比，诺利糖肽不良反应发生率低。根据药融云中国临床试验数据库显示，诺利糖肽已经完成了肥胖和2型糖尿病的2期临床，三期试验开展在即。 HRS-7535是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，目前全球范围内尚无口服小分子GLP-1药物上市。恒瑞医药已经获得CDE批准开展用于减重适应证的二期临床试验。据2023年6月第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上公开的数据，HRS-7535在单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的临床试验中显示出良好的安全性、药代动力学和药效学特性，受试者体重有明显下降。 HRS9531是一款GLP-1R/GIPR双重激动剂，用于治疗肥胖的多中心、随机、双盲III期临床研究（NCT06396429；HRS9531-301）已经启动。该研究计划招募540例受试者，预计于2025年7月结束。HRS9531是恒瑞现有唯一进入III期临床的减重疗法，显示出恒瑞将减重适应症作为了HRS9531的优先开发方向。 该研究旨在评估HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受试者中持续48周的有效性和安全性，计划招募540例受试者。试验预计将于5月20日开始，于2025年7月30日结束。 17、信立泰 2022年8月16日，信立泰宣布收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验批准通知书》，同意SAL0112片开展成人肥胖患者或超重患者的体重管理适应症I期临床试验。 SAL0112片为胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）的口服小分子偏向激动剂，为信立泰自主研发的创新药，目标适应症包括2型糖尿病（T2DM）、成人肥胖患者或超重患者的体重管理。其中，T2DM适应症已于8月初获得I期临床许可。 还有一款GLP1R/GCGR双靶激动剂SAL0125，目标适应症为II型糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)处于临床前阶段。 18、硕迪生物 6月3日，硕迪生物（Structure Therapeutics）宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在每日重复给药至120mg后，GSBR-1290表现出良好的安全性和耐受性。与其他GLP-1类药物一样，GSBR-1290最常见的两种不良事件就是恶心和呕吐。 基于该研究结果，Structure Therapeutics计划于今年Q4启动为期36周的IIb期肥胖研究，入组约300例受试者，并且使用GSBR-1290片剂配方。而受此消息影响，Structure Therapeutics股价上涨近55%。 19、甘李药业 甘李药业股份有限公司(603087.SH)成立于1998年6月17日，总部位于北京市通州区，为胰岛素龙头企业，2020年6月29日于上海证交所上市。 2023年9月20日，甘李药业申报的口服版GZR18的临床试验申请获得NMPA受理。GZR18为甘李药业自主研发的每周一次长效GLP-1R受体激动剂肽类药物，目前处于Ⅱ期临床阶段。2023年8月16日，甘李药业宣布公司自主研发的长效GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）新药 GZR18分别完成适应症为成人2型糖尿病（T2DM）和肥胖/超重的两项中国Ⅱb期临床研究的首例受试者给药。 20、质肽生物 质肽生物是一家处于临床开发阶段的生物创新药公司，致力于开发治疗慢性代谢性疾病（如糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等）创新生物药，目前质肽生物管线中有5个在研产品。 ZT002 是一种新型超长效GLP-1受体激动剂，主要治疗糖尿病和肥胖。经过优化的 ZT002 分子拥有超长的半衰期，有希望实现每月仅需注射1次。在保持优异的降糖、减重效果的同时，极大地提高了患者的依从性。2023年4月，ZT002用于“成人肥胖或者超重患者的减重治疗”的临床申请获CDE批准。 临床前代号为“QL1005”  (ZT007注射液)的融合蛋白分子通过多肽连接体融合了GLP-1和GDF15类似物，并结合脂肪酸链修饰从而延长其在体内的半衰期。动物试验表明，QL1005融合蛋白分子在肥胖小鼠模型中可以剂量依赖性地降低体重、食物摄入量、空腹血糖和血浆甘油三酯，药效作用显著优于单靶点司美格鲁肽或长效GDF15。 此外公司还在开发三款药物ZT001即司美格鲁肽，是一种长效GLP-1类似物，主要治疗糖尿病和肥胖症，以及新型长效双靶点激动剂ZT003注射剂和ZT006片剂。 总结 随着多靶点药物的陆续上市，根据摩根士丹利研究预测，肥胖治疗有望成为全球前12大疗法，全球减重药市场规模有望增至2030年的540亿美元，2024年至2030年的CAGR为35%。根据机构发布的研报，截至2023年8月，共有106个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，中国企业有43个，占比约40%。整体来看，国产减肥药的研发正呈现出多元化和创新性的特点，未来有望为全球患者提供新的治疗思路和管理方案。 参考资料：各公司官网

作者｜与安 上一篇，我们谈到跨国药企在减肥药方面的管线及研发情况（详见“减肥药眼花缭乱，一文带你盘清市场布局（国外篇）”）。 本篇，我们将目光转向国内，盘点各大中国药企/biotech在国产减肥药方面的布局和进展。 表1：国产GLP类减肥药大盘点(如有疏漏，欢迎补充)   01   仁会生物：贝那鲁肽（BEM-014） （全人源GLP-1受体激动剂；国内首款原创新药，已上市） 贝那鲁肽注射液是仁会生物自主研发的1类新药，一款全人源GLP-1受体激动剂，通过基因工程串联表达技术制备而成，与人体天然GLP-1氨基酸序列完全相同，抗体发生率低，安全性更佳。由于人体肠道自然分泌的GLP-1具有显著的节律特性，即空腹状态处于较低水平，进食后在食物刺激下快速大量分泌，贝那鲁肽随餐给药，模拟天然GLP-1分泌模式，更加符合正常人的生理节律。给药频率为每日三次。 值得一提的是，贝那鲁肽的减重适应症标准符合中国人群的特点，适用于BMI≥28kg/m²的肥胖患者或BMI≥24kg/m²伴随至少一种体重相关合并症的患者，更好地反映出对国内患者的适应性。 该药物现已获批上市，用于治疗2型糖尿病（商品名：谊生泰）以及肥胖或超重适应症（商品名：菲塑美）。作为成为国内首款获批减重适应症的原创新药，贝纳鲁肽也是继诺和诺德研发的利拉鲁肽、司美格鲁肽之后，全球范围内第三款获批的GLP-1类减重新药。 其中，贝那鲁肽肥胖或超重适应症的获批是基于一项减重Ⅲ期临床研究展现的积极结果。该研究为一项贝那鲁肽注射液辅助生活方式干预，治疗成人超重/肥胖疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，旨在评估受试者在生活方式干预基础上，使用贝那鲁肽治疗16周，与安慰剂比较的体重控制效果。   02   信达生物：玛仕度肽（IBI362） （GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂；预计2024 年底或2025 年初获批上市） 信达和礼来合作开发的玛仕度肽（IBI362），是一款GLP-1R/GCGR 双靶点激动剂。作为一种胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），玛仕度肽利用脂肪酰基侧链延长作用时间，使给药频率达到每周一次。目前，玛仕度肽的上市申请已获 NMPA 受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，预计将于 2024 年底或 2025 年初获批上市。 图1: 玛仕度肽在一项Ⅱ期研究中的48周后治疗效果 在减重适应症上，一项BMI≥30 kg/m2的中国肥胖受试者中开展的II期研究结果显示，治疗48周后，玛仕度肽9 mg组体重降幅与安慰剂组相比，差值达18.6%，此外，该药物还显著降低受试者腰围、血脂、血压、血尿酸、转氨酶和肝脏脂肪含量等方面的数值。耐受性和安全性良好，安全性特征与其他GLP-1受体激动剂类药物相似。 据信达生物介绍，目前玛仕度肽在中国超重或肥胖（GLORY-1和GLORY-2）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1，DREAMS-2和DREAMS-3）受试者中的五项III期临床研究正在进行中。其中，GLORY-1和DREAMS-2研究已经达成主要终点。   03   恒瑞医药 恒瑞医药的减肥药产品尚未上市，均处于研发和临床试验阶段，涵盖了GLP-1类药物的多个靶点。其中包括多款创新药HRS-7535、HRS9531以及HRS-4729。 3.1 HRS-7535（GLP-1受体激动剂;Ⅱ期临床） HRS-7535是恒瑞医药自主研发的一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂，主要针对2型糖尿病和减重。 通过激活人的GLP-1受体，HRS-7535能够促进胰腺的胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，同时通过影响中枢增强饱腹感和抑制食欲，直接减少能量摄入。 目前，HRS-7535片尚未上市，处于Ⅱ期临床试验阶段。具体来说，该药物已完成一项中国单次给药和多次给药的Ⅰ期健康人试验，在2023年举办的第83届美国糖尿病协会科学会议（ADA）上发布了相关结果。数据显示，HRS-7535片具有良好的安全性、耐受性及药代动力学特征，支持每日一次给药。 值得一提的是，即使基体重较低（67.6kg），连续给药4周后依旧可以观察到体重下降4.38kg的明显减重效果（vs安慰剂组0.8kg）。该研究全文已刊登于代谢领域权威杂志《糖尿病肥胖与代谢》（Diabetes Obes Metab）。今年2月，获国家药品监督管理局（NMPA）批准开展用于减重适应症的Ⅱ期临床研究。 图2：HRS-7535片Ⅰ期试验结果见刊 3.2 HRS9531（GLP-1/GIP双重受体激动剂;Ⅲ期临床） HRS9531则是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双重受体激动剂，分为注射液和口服片两种剂型，用于治疗2型糖尿病和减重，与礼来的替尔泊肽是同靶点药物。 其中，HRS9531注射液可协同促进胰岛素分泌、抑制能量摄入并改善胰岛素敏感性，通过激动GIPR，有效加快脂质代谢，同时降低GLP-1导致的胃肠道不良反应。HRS9531片则是新型口服GLP-1R/GIPR双激动剂，以HRS9531为主要活性成分，具有全球自主知识产权，可以提高HRS9531在体内胃肠道的吸收。目前其口服片已获NMPA批准，开展Ⅰ期临床研究。 当前，HRS9531注射液已进入III期临床试验。据Clinicaltrials.gov网站显示，恒瑞医药于今年5月启动了一项HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲III期临床研究，旨在评估HRS9531对比安慰剂在超重或肥胖受试者中持续48周的有效性和安全性，预计于2025年7月30日结束。此外，根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，HRS9531片和注射液也国内针对肥胖适应症方面开展了多项Ⅱ期临床试验。 图3：HRS9531关于减重/超重或肥胖的临床试验进展 除HRS-7535的研究结果外，恒瑞医药还在第83届ADA上公布了HRS9531注射液的I期临床研究数据。研究结果显示，在多剂量爬坡（MAD）部分，第29天0.9-5.4mg组的平均体重减轻4.3-7.7kg（6.7%-9.3%）；第36天5.4mg组减重幅度最大，达到8.0kg（10.0%）。 3.3 HRS-4729（多靶点;临床前开发） HRS-4729注射液为恒瑞医药自主研制的下一代肠促胰岛素产品，可通过激活多靶点，保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，预计可实现更好的减重效果，并用于治疗代谢功能障碍相关疾病，尚处于临床前开发阶段。全球范围内尚无同类产品上市。 3.4 诺利糖肽（GLP-1类似物;Ⅱ期临床） 诺利糖肽是一款经棕榈酸修饰的GLP-1类似物，通过改造氨基酸序列，诺利糖肽既能保证生物学活性，又可以增强抵抗DPP-IV酶解的能力，其结构中的棕榈酸还会与血清蛋白结合，延长体内半衰期，实现长效作用，是一款1类新药。目前，已进入II期临床阶段。该药物由江苏豪森药业股份有限公司研发，恒瑞医药拥有全部开发及商业化权利。 目前，恒瑞医药的减肥药产品尚未上市，均处于研发和临床试验阶段。然而，公司已采取创新的交易模式，5月16日，恒瑞医药宣布将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司。这种模式不仅为恒瑞医药带来了资金支持，也为其产品在全球市场的开发和商业化提供了新的可能性。   04   华东医药 华东医药在减肥领域围绕GLP-1靶点构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位产品管线。除已获批肥胖或超重适应症的利拉鲁肽注射液，目前在研的还包括HDM1002、HDM1005、SCO-094、DR10624以及司美格鲁肽注射液（类似药）等多款产品。 4.1 HDM1002 (口服GLP-1受体激动剂;Ⅱ期临床) HDM1002是由华东医药全资子公司中美华东自主研发并拥有全球知识产权的1类新药，是一种口服小分子GLP-1受体激动剂。该药物通过高选择性激动人GLP-1受体，促进胰岛素分泌，并在体内展现出强大的降糖和减重作用。 临床前研究显示，HDM1002可强效激活GLP-1受体，诱导环磷酸腺苷（cAMP）产生，具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。 目前，该药物已启动Ⅱ期临床研究。2023年5月，HDM1002片用于治疗成人2型糖尿病的临床试验申请，先后获得NMPA和FDA批准。而针对成人超重或肥胖患者的临床试验申请则于同年9月获NMPA批准。 4.2 HDM1005 (GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂;Ⅰ期临床) HDM1005注射液是由中美华东自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点长效多肽类激动剂，目前处于Ⅰ期临床试验阶段。 今年3月，HDM1005注射液的临床试验申请获NMPA批准，适应症为2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理。次月，其临床试验申请获FDA批准，适应症为成人超重或肥胖人群的体重管理。目前，该药物在健康受试者中的Ia期临床研究在安徽医科大学第二附属医院完成了首例受试者入组及给药。 4.3 DR10624 (GLP-1R/GCGR/FGF21R的长效三靶点激动剂;Ⅰ期临床) DR10624注射液由华东医药控股子公司道尔生物研发，是一种靶向GLP-1R、GCGR和FGFR1c/Klothoβ（FGF21R）的长效三靶点激动剂，由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合，并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体。临床前的动物研究显示，DR10624 具有明显的降脂、减重、降糖等疗效。 目前，DR10624已在中国、新西兰开展I期临床研究。2023年7月，DR10624在新西兰完成了治疗肥胖症的I期多次递增剂量给药（MAD）临床试验的首例受试者给药。同年10月，针对超重或肥胖人群的体重管理，该药物在中国完成了I期临床试验首个队列受试者给药。 4.4 SCO-094 (HDM1003)（GLP-1/GIP双重受体激动剂;Ⅰ期临床） SCO-094 (HDM1003)是一种GLP-1/GIP双重受体激动剂，用于治疗2型糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪肝炎（NASH）等内分泌疾病。华东医药通过与日本SCOHIA PHARMA公司的合作，获得了SCO-094在亚太地区（除日本外的25个国家和地区）以及全球（包括日本）的独家开发、生产及商业化权益。 临床前研究表明，SCO-094具有较强靶点结合活性和细胞生物活性。动物模型显示其具有强大的降糖效果，减肥及改善肝功能、降低甘油三酯和抑制肝脏脂肪变性作用，支持其对糖尿病、减肥、NASH等适应症的临床开发。目前，SCO-094处于Ⅰ期临床试验阶段。 4.5利拉鲁肽仿制药（国内首个获批减重的GLP-1受体激动剂；已上市） 华东医药的利拉鲁肽注射液是一款生物类似药，由中美华东研发，原研厂家为诺和诺德。该药物分别于2023年3月和7月获NMPA批准，用于治疗2型糖尿病和肥胖或超重适应症（商品名：利鲁平），这也是国内首个获批减重治疗的GLP-1受体激动剂药物，给药频率为每日一次。该药物现已商业化上市，在全国各省积极开展挂网和进院的工作。 4.6司美格鲁肽仿制药（减重适应症处于临床前阶段） 华东医药在研的司美格鲁肽注射液为一款生物类似药，由旗下子公司杭州九源基因研发，是一种高效能、高选择性的GLP-1受体激动剂，拟用于成人2型糖尿病的临床治疗。原研药由诺和诺德开发。今年4月，该药物已获NMPA批准上市，用于治疗2型糖尿病（商品名：吉优泰），减重适应症处于临床前阶段。   05   先为达 先为达同样围绕GLP-1靶点构筑了包括多种剂型的创新药和联合疗法，减重适应症方面，其研管药物主要包括伊诺格鲁肽注射液及口服片（XW003/XW004）、XW014以及两款联合疗法。在研药物均尚未上市。 5.1 伊诺格鲁肽注射液（XW003）（新型长效GLP-1受体激动剂；Ⅲ期临床） 伊诺格鲁肽是由先为达生物开发的一种具有cAMP偏向性的新型长效GLP-1受体激动剂，适应症包括2型糖尿病、肥胖或超重、MASH/NASH，分为注射液（XW003）和口服（XW004）两种剂型。给药频率为每周一次。 首先来看伊诺格鲁肽注射液的临床进展。在美国糖尿病协会（ADA）第83届年会上，先为达公布了XW003的积极临床数据。其中，一项随机、开放标签、阳性对照的Ⅱ期研究评估了该药物与利拉鲁肽（Saxenda）在澳大利亚和新西兰成年肥胖症患者中的减重疗效。数据显示，治疗26周后，伊诺格鲁肽1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg组的受试者体重分别较基线降低11.5%、11.2%和14.7%（2.4 mg组，P<0.001），而利拉鲁肽3.0 mg组的受试者体重较基线降低8.8%。 目前，XW003处于Ⅲ期临床试验阶段，针对饮食运动干预后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。据先为达公布的初步积极结果显示，治疗24周后，该药物显著降低了受试者HbA1c水平和体重，其中，0.6mg、1.2mg组受试者体重较基线分别下降4.51%和4.74%（vs安慰剂组下降2.02%）。 图4：伊诺格鲁肽注射液Ⅲ期临床结果 5.2 伊诺格鲁肽片（XW004）（新型长效GLP-1多肽药物口服制剂；Ⅰ期临床） 伊诺格鲁肽片则是新型长效GLP-1多肽药物伊诺格鲁肽的口服制剂。通过与口服吸收增强剂的结合，可防止活性物质伊诺格鲁肽在胃肠道的降解并有助于其入血，以达到每日一次甚至更长时间口服给药，进一步提高了患者依从性。 当前，XW004则仍处于Ⅰ期临床试验阶段。今年1月，先为达发布公告称其在Ⅰ期临床试验中取得积极结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多次剂量递增研究，在澳大利亚共招募42名健康受试者（第1-3试验组）和14名健康肥胖受试者（第4试验组）。其中，健康肥胖受试者接受每日一次30 mg口服伊诺格鲁肽治疗，6周后平均体重相对基线降低6.8%（vs安慰剂组下降0.9%）。 图5：伊诺格鲁肽片Ⅰ期临床结果 同时，其总体安全性和耐受性与肽类GLP-1激动剂的已知安全性特征一致，最常见的不良事件包括恶心、头痛、腹泻、呕吐和食欲减退，大多数不良事件的严重程度为轻中度，主要发生在剂量递增期。 5.3 XW014（新型口服小分子GLP-1受体激动剂；Ⅰ期临床） XW014是一种新型口服小分子GLP-1受体激动剂。据先为达介绍，作为口服小分子药物，XW014比其他GLP-1多肽药物更易于生产，并且具有高度的口服生物利用度。同时，XW014还具有与其他机制互补的口服药物共同开发联合制剂的潜力，从而达到更佳的临床疗效。 该药物现已在美国启动Ⅰ期临床研究，根据Clinicaltrials.gov网站显示，预计于2025年3月1日完成。 图6：XW014Ⅰ期研究登记情况 5.4两项组合疗法（GLP-1/GLP Combo；GLP-1 Combo；临床前） 据先为达官网介绍，该公司肥胖适应症方面还包括两种联合疗法，即GLP-1/GLP联合疗法XW003+XW017，以及GLP-1联合疗法XW003+XW015。 其中，XW017是一种新型长效的GIP肽类似物，针对生物活性和体内稳定性进行了优化。而关于XW015，该司研发管线栏目尚未给出具体介绍，根据数据库平台新药情报库显示，XW015的作用机制为胰淀素激动剂、GLP-1受体激动剂。以上两款药物均尚未进入临床研究阶段。   06   石药集团 石药集团在研的GLP-1类药物包括TG103和司美格鲁肽仿制药。均尚未上市。 6.1 TG103（新型长效GLP-1受体激动剂;Ⅲ期临床） TG103是创新型长效重组人源GLP-1Fc融合蛋白，为GLP-1受体激动剂，由石药集团从天境生物引入。临床前药理试验显示其和GLP-1受体亲和力高，药物半衰期长，有望实现每周一次或每两周一次的给药频率。 2023年8月，石药集团在Clinicaltrials.gov网站上登记了一项GLP-1受体激动剂TG103注射液治疗非糖尿病超重或肥胖的III期研究，旨在评估TG103（22.5mg）对体重指数（BMI）≥28kg/m^2 或24kg/m^2