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在妇科肿瘤中，卵巢癌一直是最棘手的存在。它有两个令人畏惧的标签：高复发率和化疗耐药。尤其是一旦出现铂耐药，二线化疗的有效率基本小于20%，后续治疗举步维艰。 但近两年，局面正在发生根本性改变。ADC药物、口服靶向抑制剂、双抗、细胞疗法、溶瘤病毒……新药研发百花齐放，为铂耐药复发患者带来了前所未有的治疗希望。本文为您系统梳理2026年卵巢癌领域的前沿进展和临床试验机会。第一章：卵巢癌治疗的两大核心痛点 1. 高复发率 早期卵巢癌患者中，约25%-30% 会复发 晚期卵巢癌患者中，复发率高达70%-80% 即使手术+化疗达到完全缓解，仍有相当比例患者在18-24个月内复发 2. 铂耐药 “铂耐药”是指患者在含铂化疗结束后6个月内出现疾病进展。这是卵巢癌治疗中最棘手的难题： 二线化疗的总有效率不足20% 有效持续时间短（通常仅3-4个月） 后续治疗选择急剧收窄 结论：克服铂耐药、提高复发患者疗效，是卵巢癌治疗领域最紧迫的攻关方向。 第二章：ADC药物——铂耐药后的“魔法子弹” ADC（抗体药物偶联物）被称为“魔法子弹”，它能将化疗药物精准递送到肿瘤细胞内部，实现“靶向化疗”——疗效更好，副作用更小。 正在临床的卵巢癌ADC药物 靶点药物作用机制叶酸受体α（FRα） BAT8006、SYS6041、SIBP-A19 FRα在80%-90%的卵巢癌中高表达，是卵巢癌最热门的ADC靶点之一HER2 德曲妥珠单抗+贝伐、IBI354、JSKN003、BM230 HER2低表达卵巢癌也有了治疗可能B7-H3 ILB-3101 在多种实体瘤中高表达ROR1 SYS6005、BR111 在卵巢癌中高表达，正常组织低表达Claudin-6 QLS5132 紧密连接蛋白，卵巢癌中异常表达CDH6 QLS5133 钙黏蛋白家族成员，与卵巢癌进展相关PTK7 SKB518 受体酪氨酸激酶样蛋白 FRα ADC的核心价值： 叶酸受体α（FRα）在80%-90%的卵巢癌中高表达，但在正常组织中表达有限，是卵巢癌ADC药物最理想的靶点之一。针对FRα的ADC药物，已成为铂耐药复发卵巢癌患者的“救命稻草”。第三章：口服靶向抑制剂——从“广谱”到“精准” 随着对卵巢癌分子机制的深入理解，越来越多的口服靶向药物进入临床。 靶点药物作用机制HER2 BAY 2927088 针对HER2突变/扩增FAK IN10018 黏着斑激酶，参与肿瘤侵袭转移PI3Kα JS105 PI3K通路异常在卵巢癌中常见PARG DAT-2645、SYN608 DNA损伤修复通路，合成致死Wee1 WJB001 G2/M检查点激酶USP1 ASN-3186、HSK39775 去泛素化酶，参与DNA修复KIF18A GH2616 驱动蛋白，参与有丝分裂DNA聚合酶θ SYN818 微同源介导的末端连接通路ATR激酶 TCC1727 DNA损伤应答核心激酶KRAS G12C JAB-21822 虽在卵巢癌中罕见，但有即有机会KRAS G12D HBW-012336 针对最常见KRAS突变亚型Fascin DC05F01 肌动蛋白结合蛋白，参与转移 PARP抑制剂之后的新方向： PARP抑制剂已改变BRCA突变卵巢癌的治疗格局。如今，PARG抑制剂、USP1抑制剂、ATR抑制剂等新的DNA损伤修复靶点药物，有望进一步拓宽获益人群，甚至克服PARP抑制剂耐药。第四章：细胞疗法——实体瘤的“攻坚力量” 细胞疗法在血液肿瘤中大放异彩后，正全力向实体瘤进军。卵巢癌成为重点突破方向之一。 TIL细胞疗法 TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法从患者自身的肿瘤组织中分离出已浸润到肿瘤内部的淋巴细胞，在体外扩增激活后回输，相当于给患者补充一支“精锐部队”。 GC101、GC203：TIL细胞疗法，正在卵巢癌中探索 TCR-T细胞疗法 TCR-T通过基因工程改造T细胞，使其表达能够识别特定肿瘤抗原的T细胞受体。 药物靶点要求NW-101 PRAME HLA-A 02:01亚型，PRAME表达阳性JWTCR001 — —YK110 MAGE-A4 HLA-A*11:01，MAGE-A4阳性 CAR-T细胞疗法 药物靶点特点ALPP CAR-T ALPP 碱性磷酸酶，卵巢癌中高表达MSLN CAR-T 间皮素 卵巢癌经典靶点第五章：双抗、溶瘤病毒、疫苗——拓宽治疗边界 除了上述热门领域，卵巢癌的治疗武器库还在不断丰富： 双特异性抗体 药物类型药物作用机制PD-1/VEGF双抗 AK112 + 化疗/奥拉帕利 免疫+抗血管协同PD-1/CTLA-4双抗 AK104 + AK112 双免疫检查点阻断PD-1/VEGF双抗 SSGJ-707 —PD-L1/4-1BB双抗 LBL-024 免疫激活+协同刺激PD-L1/VEGF双抗 IMM2510 + IMM01 免疫+抗血管+CD47阻断 溶瘤病毒 YSCH-01：选择性感染并裂解肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，激活免疫应答 肿瘤疫苗 CUD002：mRNA编辑DC肿瘤治疗性疫苗，个体化定制 多肽偶联药物（PDC） BH259：类似于ADC，但载体为多肽，分子量更小，穿透性更好第六章：临床机遇——卵巢癌患者如何抓住“新药红利”？ 铂耐药复发患者 药物类型选择特点FRα ADC BAT8006、SYS6041、SIBP-A19 最成熟的ADC靶点HER2 ADC 德曲妥珠单抗、IBI354、JSKN003 HER2低表达亦可B7-H3 ADC ILB-3101 新兴靶点FAK抑制剂 IN10018 口服方便TIL疗法 GC101、GC203 个体化细胞治疗 BRCA野生型患者 PARP抑制剂获益有限，可关注： PARG抑制剂：DAT-2645、SYN608 USP1抑制剂：ASN-3186、HSK39775 ATR抑制剂：TCC1727 Wee1抑制剂：WJB001 特定靶点阳性患者 靶点选择KRAS G12C/G12D JAB-21822、HBW-012336PRAME阳性+HLA-A 02:01 NW-101（TCR-T）MAGE-A4阳性+HLA-A*11:01 YK110（TCR-T）MSLN阳性 MSLN CAR-TALPP阳性 ALPP CAR-T 结语：卵巢癌的“精准治疗时代”，已经到来 从FRα ADC到PARG抑制剂，从TIL疗法到溶瘤病毒，卵巢癌的治疗正在经历一场深刻变革。 过去：铂耐药≈无药可用，二线化疗有效率<20% 现在：FRα ADC带来30%-40%的客观缓解率；口服靶向药提供便利；细胞疗法带来“治愈希望” 未来：精准分型、个体化组合，让每个患者都能找到最适合自己的治疗方案 如果您或家人正在经历卵巢癌的治疗困境，请不要轻易放弃。新药临床试验的大门正在敞开，覆盖铂耐药复发、BRCA野生型、特定靶点阳性等各个阶段。咨询一次、评估一次，或许就能找到那条通向长期生存的新路。 从“铂耐药绝望”到“新药希望”——这是卵巢癌治疗史上最激动人心的转折，而您，完全有资格成为这一转折的见证者和受益者。 请关注微信公众号：【道尽瘤子】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、 肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验 正在招募患者！扫描下方二维码 添加医学助理一对一咨询！ 道尽瘤子与您同行，共创健康未来。 参与临床试验，获取国际前沿新药 免费使用机会！ 更有一线专家团队为您的治疗 保驾护航！ end 北肿健康病友交流群，为您提供全方位的支持与交流平台: 具体包括： 呼吸系统肺癌病友交流群：小细胞肺癌，非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）... 消化系统癌症病友群：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、胆囊癌、食管癌、贲门癌... 妇科癌症病友群：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、子宫内膜癌、输卵管癌... 泌尿系统癌症病友群：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌、睾丸癌。阴茎癌... 头颈癌病友群：鼻咽癌、甲状腺癌，舌癌、口腔癌、胶质瘤... 血液癌病友群：淋巴瘤、白血病交流群... 罕见病病友群：胸腺瘤、平滑肌瘤，恶性脂肪瘤、黑色素瘤…… end 您的赞+在看+分享是我更新的动力！ 也能帮到更多病友，积极关注、分享能积福接好运哦！ 愿每个人都能早日康复！ 分享 收藏 点赞 在看

合成致死这种肿瘤治疗方法正在受到越来越多的关注。 合成致死是一种遗传现象，是指两个基因中其中一个单独突变不影响细胞生存，但两者同时突变或失活时导致细胞死亡的现象。简单来说，基因A失活了，细胞没事；基因B失活了，细胞也没事；但基因A和基因B同时失活了，细胞就会死亡。 图1. 合成致死原理（动脉网制图） 合成致死的核心在于细胞信号通路的代偿机制‌：当一个基因突变时，另一个基因可补偿其功能。如果在一个基因失活的同时抑制另一个基因，细胞就会因无法修复损伤而死亡。‌‌ 合成致死为肿瘤治疗提供了新的思路，其作为一种新兴的肿瘤治疗策略，近年来受到GSK、拜耳、安进及石药、百济等大药企的关注。目前资金正在快速涌入这一赛道，但是新产品在开发中面临的风险却较少被提及。 01 合成致死赛道具备三重优势 作为一种新兴的小分子抗肿瘤治疗机制，合成致死赛道吸引了国内外创新药企的关注。动脉网与这一领域的研究人员交流后发现，创新药企入局这一赛道主要有以下三方面原因。 首先是治疗的靶向性。对患者来说，合成致死的靶点有明确的生物标志物，这样开发者可以通过基因缺陷筛选的方法来精准锁定适用人群。 在治疗过程中，合成致死靶点的相关药物只有在肿瘤细胞存在特定基因突变的情况下才会实现精准杀伤，这样可以避免对正常细胞的伤害，降低副作用。 其次是具有比较好的临床获益性。合成致死机制可以解决“不可成药”靶点的难题。许多肿瘤抑制基因可能因为功能丧失难以直接靶向，在这种情况下可以间接靶向与其互补的基因实现成药。这对缺乏临床治疗手段的癌种（如胰腺癌等）提供了新的治疗手段。 合成致死靶点的药物还能降低耐药风险。对既往疗法耐药的患者，合成致死这种新的作用机制可以提供新的治疗方法，扩大受益人群并延缓耐药发生。此外合成致死疗法可以与现有疗法联用并增强疗效。 最后，合成致死赛道的产品有比较好的商业价值。由于符合特定基因缺陷特征的患者，不会局限于单一癌种，因而合成致死机制的药物适应症覆盖比较广泛，这就意味着产品上市之后将拥有更广阔的市场空间。这种优势也可以应用在临床试验阶段。 在临床试验方案设计时，针对同一基因缺陷，可以同时开展多癌种临床试验，加速上市。比如Tango公司在研的PRMT5抑制剂TNG-456，目前在全球市场处于Ⅱ期临床阶段，拟开发的适应症涵盖了膀胱肿瘤、胆管细胞癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、鳞状细胞癌、实体瘤、晚期实体瘤、胰腺肿瘤、转移性神经系统肿瘤。 此外，由于合成致死靶点的分子机制比较明确，因而临床前模型的可预测性强，临床试验的成功率也会比较高。 图2. 合成致死赛道的主要优势（动脉网梳理） 02 围绕合成致死领域的BD和融资持续活跃 PARP抑制剂是首类利用合成致死原理开发成功的药物，其中奥拉帕利是全球首款获批（2014年）的PARP抑制剂，其通过抑制PARP活性阻断DNA损伤修复，从而选择性杀伤携带BRCA突变或同源重组修复缺陷（HRD）的肿瘤细胞。Insight数据库显示，由阿斯利康和默沙东联合开发的PARP抑制剂奥拉帕利2024年的销售额达到30.72亿美元，成为重磅炸弹产品。 PARP抑制剂的成功让合成致死赛道开始受到关注，资金开始涌入这一行业，相关的PE投资和BD交易持续活跃。 在PE投资领域，合成致死赛道的创新药企丹擎医药和英派药业的融资是近期规模较大的案例。 2025年3月3日，国内的创新药企丹擎医药宣布完成了1.5亿元人民币的新一轮融资，资金用于推进多款合成致死新药开发。丹擎医药的核心产品PARG抑制剂（DAT-2645）已经获得中国NMPA和美国FDA批准开展临床Ⅰ期研究，拟开发适应症包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌等。除了DAT-2645，丹擎医药官网显示其管线中还包括了其他几款合成致死赛道的新药，靶点包括Polθ、WRN等。 2024年11月15日，英派药业完成了2.5亿元人民币D++轮融资。英派药业专注于肿瘤合成致死作用机制的研究，公司的产品管线包括PARP抑制剂塞纳帕利Senaparib（IMP4297）、WEE1抑制剂（IMP7068）、ATR抑制剂（IMP9064）、PARP1选择性抑制剂（IMP1734，与美国Eikon Therapeutics合作开发）等。 在PE投资之外，近年来持续火热的BD交易也在合成致死赛道频频出现。 2025年9月2日，施维雅与IDEAYA Biosciences宣布达成一项高达5.3亿美元的独家许可协议，旨在将PKC（蛋白激酶C）抑制剂darovasterib推向全球市场。根据协议，施维雅将获得darovasterib在美国以外地区的监管和商业权利，而IDEAYA则保留其在美国市场的权益。在2020年6月，IDEAYA Biosciences还与GSK在合成致死领域建立战略合作，合作包含了三个合成致死研发项目，靶向MAT2A、Polθ和Werner解旋酶，IDEAYA将获得1亿美元的前期现金付款，以及2000万美元的股权投资。 2025年3月26日拜耳与浦合医药就研发的口服小分子PRMT5抑制剂达成全球许可协议，这款药物旨在针对MTAP缺失型肿瘤进行选择性靶向治疗。目前，代号为BAY 3713372的Ⅰ期临床试验已经启动，患者已成功入组。 2024年12月，石药与百济神州就SYH2039达成全球许可协议，石药将获得包括1.50亿美元预付款在内的总计18.35亿美元付款。临床前研究显示，SYH2039可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种MTAP缺失型肿瘤细胞的生长。 图3. 合成致死领域近期主要的交易项目（动脉网不完全统计） 合成致死赛道的研究逐步变热，创新药企也在围绕这一领域展开研究进入，越来越多的靶点被开发出来。除了最早的PARP靶点，PRMT5、WRN、MTAP、PARG等靶点都进入了研究人员的视野中。 03 PRMT5靶点是目前的热门靶点 在合成致死这个赛道，PARP抑制剂（Olaparib、Rucaparib、Niraparib、Talazoparib等多款产品）是首类被证明具备临床效果的药物，已被广泛用于BRCA缺陷的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。 然而，PARP抑制剂的成功目前只是个例。SynLethDB数据库报道，目前已经有超过26,000对基因被报道存在合成致死关系，这些合成致死关系大多是通过高通量筛选的方法得到的。但是把这些合成致死关系真正转化为临床应用的产品目前仍存在很大的困难。 多数的合成致死相互作用有明显的组织背景和遗传背景依赖性，也就是说在不同的细胞环境和遗传环境中有不同的表现。这使得合成致死这种相互作用在不同模型中的重复性差，从而导致相关产品的研发面临困难，一位从事过合成致死类产品开发的研究人员告诉动脉网。 图4. 合成致死赛道代表性靶点 （资料来源：Nature Reviews Drug Discovery） PRMT5是合成致死赛道另一个研究比较充分的靶点。PRMT是一类催化蛋白质精氨酸残基甲基化的表观遗传调控酶家族，根据催化方式分为Ⅰ型（PRMT1-4、6、8）、Ⅱ型（PRMT5、9）和Ⅲ型（PRMT7）。PRMT家族成员通过甲基化组蛋白和非组蛋白调控基因表达、细胞周期、DNA修复等生物学过程。 甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因缺失在约10%-15%的人类癌症中普遍存在，其功能缺失会导致代谢产物甲基硫代腺苷(MTA)在细胞内异常积累。MTA可与PRMT5结合形成PRMT5/MTA复合物，抑制其活性。因此，如果能设计一种只在PRMT5-MTA复合物存在时发挥作用的抑制剂，就可以选择性杀死MTAP缺失的癌细胞，同时避免对正常细胞的损伤。 据摩熵医药统计，目前在全球范围内有23款PRMT5产品处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段，此外还有20款产品处于临床前阶段。 图5. 全球处于Ⅱ期临床阶段的PRMT5靶点产品（资料来源：摩熵医药） 在国内市场，有多家国产企业的同类产品也处于临床研究阶段，临床进度居前的是赛岚医药的CTS-3497，目前已处于临床Ⅱ期阶段。 图6. 国产PRMT5靶点产品（动脉网不完全统计） PRMT5靶点之外另一个关注度比较高的靶点是Werner综合征RecQ解旋酶(WRN)。系列研究发现，WRN与微卫星不稳定性(MSI)癌症之间具有“合成致死”的关系。WRN是一种DNA解螺旋酶，在DNA错配修复缺陷的MSI肿瘤细胞中，敲除WRN基因或耗尽WRN蛋白后，会发生合成致死效应，导致肿瘤细胞死亡。WRN成为了MSI肿瘤的一个有前景的合成致死靶点。 数据显示，目前全球市场有5款WRN靶点的产品处于临床研究阶段，另有13款产品处于申报临床和临床前阶段。 图7. WRN靶点全球研发进展（资料来源：摩熵医药） 新发现的合成致死靶点参与的企业数量比较少，竞争不太激烈，但是研发的风险也很高。“新靶点的机理并没有经过充分了解，作用机制也没验证”，这是导致产品开发失败的主要原因，这位从事过合成致死类产品开发的研究人员告诉动脉网。 除了PRMT5、WRN之外，MTAP、PARG等靶点也在开发之中。2025年9月11日，里斯本大学、都柏林大学和英国惠康桑格研究所的研究团队在Nature Reviews Drug Discovery上发表了一篇题为《Synthetic lethality in cancer drug discovery: challenges and opportunities》的综述，文中详细列举了合成致死机制相关靶点目前处于临床阶段的主要在研产品。 图8. 合成致死赛道代表性靶点的临床研究进展 （资料来源：Nature Reviews Drug Discovery） 04 入局合成致死赛道要“量力而行” 合成致死赛道虽然有比较多的开发优势，目前也吸引了越来越多的企业参与，但这并不意味着相关靶点药物的研发就更容易。 在早期研发的阶段，研发企业需要挑选出合适的合成致死靶点，这需要研究人员对新靶点的机理有比较深入的了解。挑选出合适的靶点之后，研究人员还要进行分子设计并最终筛选出一系列的先导化合物并进行后期的开发。 机制研究比较充分的靶点，研发的风险比较低，但竞争也更激烈。新开发的靶点则要面临更高的失败风险，比如细胞中存在多条通路导致合成致死机制失效以及新设计的分子最终无法成药等。这都对开发企业的生物学及药物化学水平提出了很高的要求。 勤浩医药在合成致死领域的研究就处于相对领先的水平，目前勤浩的管线涉及了多个靶点，GH2616和GH56也已经推入到了临床阶段。勤浩医药能在多个靶点同时开展研究，其背后的基础是公司基于结构生物学的构效关系研究平台，基于靶点研究的早期药物筛选平台以及涵盖药效、代谢和安全性研究的临床前评价平台。 图9. 勤浩医药的在研管线（资料来源：公司官网） 晶泰科技和微芯生物则利用AI技术辅助药物开发，从而筛选出更好的先导化合物用于后续的开发。 日前晶泰科技与智擎生技制药合作的新一代PRMT5抑制剂PEP08达成重要临床研发里程碑。晶泰科技为该项目生成了百万级别的分子库，并从中筛选出一批先导化合物用于后续的开发。 微芯生物用AI技术辅助公司的“基于化学基因组学的集成式药物发现和早期评价平台”这一核心技术体系。这一技术平台可以对新化合物可能的分子药理和毒理进行评价和预测，不断优化候选化合物结构，从而使综合评价指标最好的先导化合物进入下一个阶段的开发。 由此可见，各家企业都是基于自己的特色而进行差异化竞争。 总结起来，我们认为合成致死作为一种新的肿瘤治疗机制有较高的靶向性、临床获益性和较好的商业价值，这也是这一领域吸引越来越多企业关注的原因。但合成致死赛道也不是创新药企的淘金场。 所谓的合成致死“搭档”是一对一对出现的，对其作用机制的研究以及相应的化学分子设计最终取决于开发企业的研发实力。开发新靶点还是在相对成熟的靶点中找更好的分子，考验着企业的生物学和药学能力。 在这种情况下，企业只有找准自己的定位，把自身的优势与相关产品的开发过程更好地结合起来，才能获得竞争优势。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台