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10月23-24日，上海张江，第12届BiG IMPACT年会再度启幕！哈佛医学院荣休教授、传奇连续创业者Greg Verdine教授将首次在中国公开分享，于10月23日在第12届BiG IMPACT年会主论坛发表全球视角Keynote。年会详情及报名入口见文末。   作者按   今年年初的JPM医疗健康大会，我与BiG有幸与Greg Verdine夫妻结缘，并由此走近Verdine family business community and personal life。此后数月，我们与Greg本人，以及他生活和事业伴侣，太太Circe Lyu有过多次近距离的访谈，也在不同领域展开了合作的探索。一位科学创业巨匠的成长历程，就这样一点一点在我们面前展开，被震撼，被感动，也被激励。 也特别感谢Greg接受BiG生物医药创新社的邀请，专程来华担任BiG年会Keynote嘉宾。金秋十月，在第十二届BiG IMPACT年度大会上，我们终将有幸现场聆听这段激动人心的科学创业之旅。 生日这天，他等了26年的礼物来了 2026年6月10日，纽约。纳斯达克迎来生物技术史上最大IPO。 图1：Parabilis上市当天股价走势 Parabilis Medicines以每股20美元发行3350万股，募资6.7亿美元，超越Kailera、超越当年的Moderna，成为有记录以来规模最大的生物技术IPO。首个交易日，股价大涨58%，市值冲破37亿美元。敲钟的创始人，是一位67岁的哈佛化学系荣休教授Professor Greg Verdine, 这天恰好是他67岁的生日。从2000年他在哈佛实验室里给第一条短肽"钉上钉子"算起，这份生日礼物，他等了26年。 而在接下来短短两个多月里，命运又接连送来两份大礼：一家他创办的公司完成2.63亿美元融资，一款沿他技术路线走出来的抗癌药获FDA批准。2026年，成了Greg Verdine的"兑现之年"。 他一生创办了十余家公司，却说自己做的一切，都是从5岁那年的一件事开始。 父亲的双手 Verdine出生在一个蓝领家庭，家住新泽西州Pine Barrens地区。5岁那年，父亲Richard在一场意外中颈部以下高位截瘫。 对一个靠双手吃饭的家庭，这是毁灭性的。但父亲没有放弃机械和制造，他失去了双手的功能，就让年幼的Greg成为自己的双手。从7岁起，Verdine开始定期逃学，跟着父亲做一件件雄心勃勃的工程：造船。 他后来回忆，10岁那年，他在父亲的指导下造出了自己的第一艘船，条长约5米的小艇。父子俩的项目清单远不止于此：给家里的面包车加装轮椅升降机、重新组装一台雪佛兰Corvair的发动机，后来甚至翻新过一艘42英尺长的Chris-Craft游艇。 很多年后Verdine才意识到，那段日子教会他的东西，任何课堂都给不了：没有说明书，没有成熟方案，遇到问题，只能一边动手，一边想办法。他管这叫即兴发挥（improvisation）。 这个家庭里几乎没人考虑过上大学。父亲只读到九年级，兄弟们后来大多进了蓝领行业。Verdine高中毕业时也准备直接工作，直到一位升学顾问看到他的SAT成绩，帮他申请了费城的圣约瑟夫大学，还争取到奖学金。 命运的分岔口，往往就藏在这样一件小事里。 英语系学生，在有机化学实验室找到了童年 进入大学时，Verdine读的是英语专业。真正让他着迷的，是有机化学实验室，用他自己的话说，把分子拆开，再按自己的目的重新组合，和小时候跟着父亲一起造船、把一堆零件变成一条能下水的船，是同一种熟悉的快乐。 图2：Greg Verdine肖像，来源：哈佛大学官网 从此他一头扎进化学与生物的交叉地带：1986年在哥伦比亚大学获博士学位，研究抗癌药丝裂霉素与DNA的相互作用；随后在MIT和哈佛医学院做博士后；1988年，29岁的他被哈佛聘为教授；1994年，35岁的他拿到终身教职，成为哈佛化学系近50年来最年轻的终身教授，当时这个系21名教职员里坐着5位诺贝尔奖得主，此前半个世纪未曾新增过一位终身教授；后来执掌Erving讲席教授，如今荣休。 在哈佛，他给自己选了一个别人绕着走的问题。 "不可成药"？他说：不可接受 制药行业有一个默认了几十年的"常识"：人体内大量与疾病密切相关的蛋白，是"不可成药"的。 原因有两个。其一，这些蛋白位于细胞内部，小分子能钻进去，抗体类大分子却被细胞膜挡在门外；其二，这些蛋白表面光滑，没有可供小分子结合的"口袋"。 科学界给这类蛋白贴上标签，然后绕道而行。Verdine的反应是愤怒： "我们完全知道是什么驱动了病人的癌症，却说'哦，那是无法解决的'？这完全不可接受。你有这么多病人！快点！" 而他的解法，一如童年和父亲一起造船时的那套方法论：够不着？那就即兴造一只手。 第一只手：给短肽钉上"订书钉" 蛋白质之间的相互识别，往往依靠一段α螺旋结构完成。Verdine的想法是：把这段真正干活的螺旋截取下来，压缩成最短的氨基酸链，它也许既能保留识别靶点的能力，又有机会穿透细胞膜。 问题在于，脱离完整蛋白的短肽软塌塌的，构象撑不住，还容易被蛋白酶降解。 他的办法简单粗暴：用一条碳氢桥把肽链的两个位置"钉"在一起，让它保持挺拔的螺旋形态，订书肽（Stapled Peptides）由此得名。 图3：模拟BCL-2家族的BH3结构域得到的SAHBs系列订书肽 2000年，Verdine团队在JACS上首次系统展示全烃链交联稳定α螺旋的方法；2004年，又与Loren Walensky等在《Science》上证明，模拟BCL-2家族BH3结构域的订书肽能够进入细胞、结合靶蛋白，并在白血病细胞和小鼠移植瘤模型中显示抗肿瘤活性。 这条路远非坦途。首个进入临床的细胞穿透稳定螺旋肽ALRN-6924，也在2023年因乳腺癌"化疗保护"Ib期试验未达主要终点而终止开发，订书肽领域至今没有药物获批。Verdine没有回头：哈佛Blavatnik生物医药加速器先后三笔共45万美元的早期资助，帮他把概念验证往前推；2015年，这些积累催生了FogPharma，也就是今天的Parabilis Medicines，订书肽技术升级为Helicon稳定螺旋肽平台。 它的核心产品Zolucatetide（FOG-001），直接靶向几十年来公认"不可成药"的β-catenin，阻断其与TCF转录因子的相互作用。2025年11月，FDA授予其快速通道资格；在硬纤维瘤患者中，临床试验显示100%的患者肿瘤显著缩小，客观缓解率达74%。 2026年6月10日，就是这家公司敲开了纳斯达克的大门。 第二只手：给小分子找一只"呈递蛋白" RAS，肿瘤领域最著名的"不可成药"靶点，没有之一。它的表面像台球一样光滑，与天然底物的亲和力又极高，几十年间让无数化学家折戟。而在超过90%的胰腺导管腺癌中，都存在RAS激活突变。 Verdine的思路再一次来自自然：真菌和细菌早就造出了"分子胶"，雷帕霉素、FK506这些天然产物，正是先与细胞内的呈递蛋白结合，再借这只"手"去抓住目标蛋白。 2012年，Verdine为践行这一想法创立Warp Drive Bio。融了多少？1.25亿美元，赛诺菲承担了A轮的一半。而当时他手里有什么？ "没有知识产权。什么都没有。那只是一个想法，我们用分子胶技术给RAS下药，我完全不知道怎么做到。" 有人告诉他："这很疯狂，这永远不会成功。"他说，是的，一个从未被成药的靶点，加一种前所未有的成药方式，听起来像在叠加风险。 2018年，Revolution Medicines以约6900万美元收购Warp Drive，把tri-complex平台收入囊中：药物先与亲环蛋白A（CypA）结合，再借CypA这只"手"，抓住处于活化状态的RAS(ON)，形成三元复合物，阻断致癌信号。 平台为什么会被"装进"Revolution？ Warp Drive Bio是2012年由Third Rock Ventures联合Greylock Partners和赛诺菲攒起来的局；两年后成立的Revolution Medicines，最初做Martin Burke的天然产物合成、与RAS毫无关系，同样出自Third Rock。同一家VC孵了两家公司，最后合成了一家。 2013年，Verdine从哈佛停薪留职出任Warp Drive CEO。但哈佛对教授的学术假有明确时限，用尽就必须回校，2016年4月，他把CEO的位子交给Lawrence Reid，自己回哈佛去了。人回了学校，平台却被资本留在了市场里。2018年，Third Rock以约6900万美元的全股票交易，把Warp Drive并入Revolution Medicines。16个月后，2020年2月，Revolution带着2018年收购而来的这套药物发现平台登陆纳斯达克，IPO募资2.38亿美元。 于是有了今天这一幕。Revolution现在整条在研的RAS(ON)抑制剂管线daraxonrasib（多选择性）、elironrasib（G12C）、zoldonrasib（G12D）、RMC-5127（G12V）和RM-055，没有一个属于它创立时原本的方向，全部长在2018年那次收购带过来的三元复合物平台上。证据写在论文致谢里："The authors acknowledge Greg Verdine and scientists at Warp Drive Bio for their early work on natural product analogs as synthetic tri-complex inhibitors." 这五个分子并非Warp Drive时代的产物，而是Revolution收购后在平台上一一做出来的，交出去的是平台，不是分子。Verdine回了哈佛，他的平台却替他走完剩下的十四年，直至2026年8月26日那纸批件。 2026年8月26日，FDA提前原定审评日期6.5个月，批准了这条路线的最终成果，口服RAS(ON)多选择性抑制剂daraxonrasib（商品名Rasonque），首个直接靶向RAS治疗转移性胰腺腺癌的药物。三期研究中，它把患者总生存期从6.7个月延长到13.2个月。也是这个平台目前5款临床阶段药物中第一个获批的药物。 从2012年那个"什么都没有"的想法，到这一天，整整14年。 第三只手：向真菌借40亿年的化学库存  造手的执念，甚至延伸到了"借"。 Verdine联合创办的LifeMine Therapeutics，做了一件反直觉的事：不再依赖合成化学库，而是回到真菌，这个进化了40亿年、被严重低估的天然产物宝库。其Top-Down药物发现平台整合真菌进化基因组学、机器学习和合成化学，先锁定疾病靶点，再从真菌基因组中定向挖掘能命中它的分子。 核心产品LIFE-001瞄准的是器官移植：一款全新机制的钙调神经磷酸酶激活抑制剂（CNai），长效注射剂型，直接结合钙调神经磷酸酶并使其保持非活性状态，从而抑制T细胞活化，但不依赖环孢素、他克莫司这类传统药物借道免疫亲和蛋白的机制，有望避开后者长期使用带来的器官毒性。 2026年8月6日，LifeMine宣布完成2.63亿美元融资，E轮由Milky Way Investments领投，Bezos Expeditions、Gates Frontier、RA Capital为新进投资方，GSK、ARCH等老股东继续加注。据说贝索斯和盖茨在各自听完一小时路演后，都劝Verdine"多融一点"，最终这一轮达到原计划的三四倍。 为什么是他 一年三声惊雷、十余家公司、一个此前不存在的药物模态，把Verdine的成功归于天才或运气，都太省事。拆开看，它由三样东西支撑。 其一，敢挑最大的问题，挑完就不换。β-catenin、RAS、钙调神经磷酸酶，都是"病因清楚、公认无解"的硬骨头。更难的是长期坚持：订书肽从2000年的JACS走到2026年的IPO用了26年，Warp Drive从"什么都没有"到daraxonrasib获批用了14年。能扛住这种时间尺度的，往往不是意志力，而是心无旁骛的简单，目标只剩"把问题解决掉"，患得患失就没有位置了。 其二，有科学天赋打底的good judgement。选问题靠胆量，选路径靠判断力。同一个分子胶思路，可以先押FKBP12，也可以在发现它在肿瘤组织中表达不足后转向更丰富的CypA、改用sanglifehrin A作为设计起点，正是这两步转向，长出了daraxonrasib。这种判断力一半来自天赋，一半来自好奇心与从小练出的动手能力，那种"没有说明书、只能边做边想"的实践，训练的本就是在不确定里找路径的能力。 其三，他可信。攻克"不可成药"要烧很多年的钱，而在你还什么都没证明时，就要让别人陪你一起烧。Warp Drive成立时"没有知识产权，什么都没有，只是一个想法"，Verdine照样说服赛诺菲掏了A轮的一半。这份说服力不是话术，而是真诚与纯粹。而一旦有人下注，他就用阶段性的兑现去偿还：一款获批的药、一次创纪录的IPO。信任就这样一圈圈滚起来：敢想、兑现、再敢想、再兑现。 造手者的标准 盘点Verdine创办或联合创办的十余家公司：多家已在纳斯达克上市，Gloucester Pharmaceuticals被新基（Celgene）收购，其HDAC抑制剂罗米地辛（romidepsin）早已获批上市；联合创办的Enanta，授权出的丙肝药物关键成分进入了艾伯维与默沙东的重磅疗法。 它们的共同点只有一个：不追热门，专挑那些"病因明确、却无药可用"的体系性空白，然后为它造一只前所未有的手。 去年8月，他的新公司DoveTree与晶泰科技签下总规模约59.9亿美元的管线合作，创下AI制药领域订单纪录，这一次，他伸出的手，握住了中国的AI与自动化平台。 他和哈佛之间，是一场双向的下注 Verdine几乎整条职业轨迹都长在哈佛的坐标系里：他的教席同时横跨化学与化学生物学、干细胞与再生生物学、分子与细胞生物学三个系，"跨学科不是口号、而是编制"，这本身就是哈佛对他那类"既不像化学家也不像生物学家"的研究的背书。 而哈佛对他最直接的一次托举，金额其实不大：2011—2013年，校内Blavatnik生物医药加速器先后给了他三笔共45万美元。在一个"太早、太险、联邦经费不敢碰"的阶段，这笔钱把订书肽从概念推到了能被外部资本接住的位置。这正是哈佛创新生态真正起作用的方式，不是给大钱，而是在没人敢给钱的时候，给第一笔钱。 反向的回报同样实在。他主导研发、并已获FDA批准的三款药物——罗米地辛、帕立瑞韦、格卡瑞韦，累计销售额已突破百亿美元。哈佛也通过专利许可与股权，从他创办的一系列公司中获得了可观回报，按熟悉内情者的估计，这有可能成为哈佛大学有史以来最大的一笔特许权收益（royalty）。作为参照：哈佛公开可查的最大单项许可收入来自Moderna的mRNA专利，截至2022年已超过3亿美元。一所大学与一位科学家之间的互相成就，大概没有比这更理想的样子。 "我们应该资助疯狂的东西" 从瘫痪父亲的双手，到蛋白质世界的订书钉、呈递蛋白、真菌基因组，Greg Verdine的故事可以浓缩成一句话：够不着的地方，就造一只手。 2026年10月23日，这位哈佛传奇教授将首次在中国公开亮相，在第十二届BiG IMPACT年会上发表全球视角Keynote，他把几十年的即兴与疯狂带到上海，也把那个最值得追问的问题留给中国创新药行业： "我们应该资助疯狂的东西，因为疯狂的事情才是改变世界的。" BiG 12周年  第12届 BiG IMPACT年会10月23-24日将在上海张江正式启幕，本次年会汇聚顶级产学研投力量，打造中国创新对话世界的稀缺跨境平台！ 时间及地点：10月23-24日 （周五-周六）上海-张江希尔顿； 规模：800-1000人  年会亮点： 国际化程度高：哈佛医学院 Greg Verdine 教授首次在中国公开亮相，RA Capital 创始人 Peter Kolchinsky 携核心团队参与，并带来“Science2Startup”中国产业界首秀。 中国最具代表性的声音：王晓东院士、孙勇奎院士、鲁白院长、徐沪济教授同台分享中国在创新与临床转化方面权威的观点。 议程结构完整：设会前闭门研讨会、主论坛和平行分论坛，覆盖临床开发、AI 新药、BD/NewCo、大分子、小分子、CNS、自免、政策资本与 MNC BD 等前沿议题。 主线清晰：围绕“创新·转化·全球化·生态”，从科学创始人、国家创新布局、顶层设计到全球生态和中美合作展开。 产业与资本结合紧密：既有青年 BiG 领袖峰会和 S2S 项目路演，也有投资热点、BD 交易趋势和 MNC 合作讨论。 报名入口 ▼ 参会通道 观众通道：免费；审核制（仅含10月23-24公开会议，不含午餐及晚宴）；限临床/院校科学家、Biotech/Pharma研发人员 会员 / 特邀通道：免费；审核制（限 BiG 会员 / 特邀 / 往届 speaker），权益同VIP门票 VIP 门票：3000 元 / 人；含：全部论坛 + 闭门会 + 23 日晚宴 + 24 日午餐 会议门票：1000元/人；含：10月23-24日公开会议；适用于CRO/CDMO/CRDMO等及其他服务类企业、BD人员  主要参考文献  1.Lebwohl D, Kay A, Berg W,Baladi JF and Zheng J. 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