100 项与 Mesothelin targeted CAR-T cell therapy (Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology) 相关的临床结果
100 项与 Mesothelin targeted CAR-T cell therapy (Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology) 相关的转化医学
100 项与 Mesothelin targeted CAR-T cell therapy (Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology) 相关的专利(医药)
1
项与 Mesothelin targeted CAR-T cell therapy (Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology) 相关的新闻(医药)文章来源:医药魔方Pro
作者:白露
11月12日,Cellectis公司在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上宣布了靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)治疗胰腺癌、间皮瘤的同种异体CAR-T细胞候选产品UCARTMESO的首个临床前数据。
MSLN是CAR-T细胞治疗实体瘤的一个潜力靶点,因为它在间皮瘤和胰腺癌中高度一致地表达。它在其他实体瘤(卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、三阴性乳腺癌)的亚群中也过度表达,而在健康细胞中适度表达,表明靶向MSLN可以进行安全有效的治疗。
来源:Cellectis官网
UCARTMESO候选产品由用TALEN技术编码的mRNA编辑,以破坏TRAC、CD52和TGFBR2基因,并用重组慢病毒载体(rLV)体外转导以表达第二代靶向MSLN的CAR。这是同种异体CAR-T领域中第一个TALEN诱导的三重敲除候选产品。其作用如下:
1)TCRα基因敲除最小化GvHD的发生;
2)CD52基因敲除可在阿仑单抗(一种可用于清淋的抗CD52单抗)存在下提高UCARTMESO的持久性;
3)TGFβR2基因敲除保护UCARTMESO免受TGFβ的抑制作用。
来源:Cellectis官网
由于TGFBR2(TGFβ受体)基因敲除,UCARTMESO在体外激活时可恢复IL2Rα上调,即使在富含TGFB1的培养基中也是如此,这有助于肿瘤中的免疫抑制微环境。
来源:Cellectis官网
临床前数据表明,UCARTMESO在体外和体内对MSLN表达细胞系具有强大的活性,在胰腺癌和胸膜间皮瘤小鼠模型中具有体内活性。
来源:Cellectis官网
具体来说,体外实验显示TGFβR2 敲除的MESOCAR-T细胞对H226细胞(一种表达MSLN并能产生TGFβ的间皮瘤细胞系)显示出体外细胞毒性活性。杀伤效果与CAR-T细胞的剂量成正比。
利用免疫缺陷间皮瘤模型小鼠评估TGFβR2 敲除的MESOCAR-T细胞的体内活性。结果显示:
1)在所有接受CAR-T治疗的小鼠中观察到肿瘤消退(和生存率增加)。
2)在研究结束时(第70天),3x106个CAR-T细胞的治疗剂量下几乎无法检测到肿瘤。
Cellectis的数据发布之际,正是现货型CAR-T疗法面临困难的时期。上个月,美国FDA迫使该领域的领导者之一Allogene Therapeutics停止所有临床试验,原因是该公司发现其治疗淋巴瘤的抗CD19 CAR-T抗体ALLO-501A存在染色体异常,这与癌症风险增加有关。Allogene正与FDA合作解决这个问题。
然而,Allogene的困境逐渐波及到Cellectis,因为后者创造了用于制造ALLO-501A的TALEN基因编辑技术。TALEN技术是Cellectis管线的骨架,其股价也因Allogene的坏消息而下跌17%。去年夏天,Cellectis在其抗CS1同种异体CAR-T早期试验中一名患者心脏病发作并死亡后,其自身也受到了临床研究控制。11月控制解除,试验已经恢复。
注:原文有删减
参考资料:
1# UCARTMESO:Mesothelin (MSLN) targeting allogeneic CAR-T cells engineered to overcome tumorimmunosuppressive microenvironment. (来源:Cellectis官网)
2#Cellectis Presents First Preclinical Data on UCARTMESO,an Allogeneic CAR-T Cell Product Candidate Targeting Mesothelin to Treat SolidTumors at the Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer (来源:Cellectis官网)
3# SITC: Cellectis' off-the-shelf CAR-T for pancreatic cancer and mesothelioma shows activity in mice (来源:FIERCE Biotech)
*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。
100 项与 Mesothelin targeted CAR-T cell therapy (Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology) 相关的药物交易