Rotavirus vaccine(Boaovax Biotechnology)

无论经济如何下行，儿童消费都是硬刚需。从诞生之日起，疫苗就为宝宝铸起防御疾病的护城河。我国疫苗主要分为一类疫苗和二类疫苗两种，一类疫苗为国家免费向公民提供的，二类疫苗则需要自主选择是否购买。客观而论，我国免疫规划工作做得较为成功，免疫规划接种率持续保持在99%以上，通过接种一类疫苗已经成功消灭了天花和脊髓灰质炎。而对于小部分一类苗暂未覆盖的疾病，父母也可以通过自费二类苗来抵御风险。一个宝宝需要接种多少疫苗？这背后有蕴含着怎么样的投资机会？这将是本文所探讨的核心，希望通过观察儿童疫苗注射情况，从侧面感知疫苗公司的投资逻辑。01宝宝防护计划我国宝宝疫苗接种，以一类疫苗为主，二类疫苗为辅。0至6岁之间，宝宝每年都需要接种一类疫苗，尤其是第一年几乎每个月都需要接种一次疫苗。粗略计算，一个宝宝接种一类疫苗的数量就将在20针以上。图1 一类疫苗集中时间表图片来源：锦缎研究院除一类疫苗外，父母还可以自费为宝宝选购二类疫苗，以增加防护范围，主要为b型流感嗜血杆菌结合疫苗（Hib）、13价肺炎球菌多糖结合疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、口服轮状病毒疫苗、流感疫苗、水痘减毒疫苗、百白破多联苗（四联苗、五联苗）、肠道病毒71型灭活疫苗（手足口病）、ACYW135多糖疫苗。由于一类疫苗为政府采购，主要通过招标采购进行，并不以盈利为目的，因此行业周期波动较小；与之相对，二类疫苗则呈现较为显著的市场化竞争态势，外资企业、民营企业、国营企业三方混战。为了强化疫苗流通过程中的安全性，国家从2016年开始实行一票制，没有了中间商赚差价，企业出厂价有所提高。但同时，一票制也进一步加剧了行业集中度，疫苗产品想要获得好的销售业绩，就必须下沉到低线城市中，不仅考验企业的研发能力，而且也考验市场营销能力。图2 一类疫苗与二类疫苗区别图片来源：华金证券从投资角度考量，一类疫苗毛利率较低，并没有太高的投资价值；而二类疫苗为自主定价，十分考验企业的经营策略，尤其在很多疫苗领域尚且被跨国药企垄断，具有极大地国产替代价值。曾经我国没有自己的脊髓灰质炎疫苗，只能依靠从赛诺菲进口，一支疫苗的价格高达200元。但在突破技术封锁，拥有了自主知识产权的脊髓灰质炎疫苗后，单支价格就下降到了30元，接种范围得到大幅推广。脊髓灰质炎疫苗是一个打破垄断的典型案例，也透露出了疫苗产品最大的投资价值。02儿童疫苗江湖如果将一类疫苗类比为较为成熟的仿制药，那么二类疫苗的竞争逻辑就与创新药如出一辙。作为疫苗领域的后发玩家，我们在疫苗领域存在不少空白，仍处于产业追赶期。尽管如今不少疫苗品类都被MNC所占据，但随着国产企业竞争力的不断增强，一个又一个国产空白正在被填上。在实现国产替代的过程中，这些创新性的产品也通过二类疫苗获得回报。如何判断二类疫苗的投资价值呢？核心逻辑还是从这一细分领域的竞争格局来进行分析。（1）百白破多联苗（四联苗、五联苗）多联苗算得上是新生儿接触到的第一款二类疫苗。所谓多联苗，指的是一款疫苗可以同时预防多种疾病。目前市场中的多联苗主要为赛诺菲的五联苗和康泰生物的四联苗。四联苗能防治百日咳、破伤风、白喉、b型流感嗜血杆菌（Hib）感染；五联苗则在四联苗的基础上增加了脊髓灰质炎。四联苗售价约为400元，五联苗售价约为600元。百白破疫苗和脊髓灰质炎疫苗均属于一类疫苗，只需要自费接种Hib疫苗（约为100元/针，一共四针），就可以起到与五联苗和四联苗同样的防护作用。可实际中，“一类疫苗+Hib疫苗”的方案虽然成本低，但却需要注射十二针，而四联苗与五联苗则分别为8针（含4针脊髓灰质炎疫苗）和4针。对于宝宝来说，打疫苗是十分抗拒的，而且每多打一针疫苗就增加一份不良反应的风险，多联苗恰恰降低了注射频次，提高了依从性和安全性。本质而言，多联苗并不是必须的，更像是一种程序上的优化，它符合消费升级逻辑。四联苗与五联苗之间属于竞争关系，它们的销售成绩则取决于有多少家长愿意支付这多花的钱，而没有选择多联苗的家长多会自费接种单价Hib疫苗。图3 百白破多联苗及Hib疫苗竞争格局图片来源：锦缎研究院（2）流感疫苗冬季是流感高发期，因此流感疫苗也是市场规模极大的二类疫苗品类。流感的病因在于流感病毒入侵，共分为甲型、乙型、丙型、丁型四大类，同时根据包膜中血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）不同，又可分为不同的亚型。目前，世界上流行的主要流感亚型为甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria、乙型Yamagata。针对主要流行的四大流感分型，共研发出两大类流感疫苗，分别是三价疫苗（甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria）、四价疫苗（全部四种亚型）。同时根据技术路线额差异，流感疫苗又分为裂解、亚单位、减毒三大类别。具体而言，裂解路线为市场主流，亚单位路线虽然副作用小，但免疫原性较差，产生的保护效果不如裂解路线。减毒路线主要是冻干鼻喷疫苗，在幼儿市场应用的并不多。基于此，我们可以大致勾勒出流感疫苗的竞争轮廓。四价裂解疫苗最优、三价裂解疫苗最为成熟、亚单位路线较为小众，减毒路线主打依从性高。不过，接种流感疫苗并不是就一定不会得流感了。流感是一种异变的病毒，其流行比例并不是一成不变的，如此前突然爆发的禽流感H5N1、H7N9，因此接种流感疫苗只是降低了得流感的概率。图4 流感疫苗对比图片来源：国投证券（3）轮状病毒疫苗轮状病毒是导致婴幼儿腹泻的主要原因，现已知的轮状病毒共有A-H这8个组，其中A组诱发了儿童90%以上轮状病毒腹泻。根据G血清型的差异，A组轮状病毒又可以分为14种类型，其中G1、G2、G3、G4和G9为最常见的血清类型。不同于流感疫苗激烈竞争，轮状疫苗竞争格局较为宽松，仍以国产替代逻辑为主。截至目前，市场中共有三款轮状疫苗产品，其中默克的五价轮状疫苗涵盖了五大常见血清型，是这一市场的绝对龙头；兰州生物则研发了两款轮状疫苗产品，分别为单价疫苗（涵盖G10P血清型）和三价疫苗（涵盖G2、G3、G4血清型）。尽管兰州生物已经实现了轮状疫苗的国产化，但三价疫苗与五价疫苗间仍有明显的缺口，默克占据中国轮状疫苗市场70%以上的市场份额，这是一块急需国产替代的大品类。图5 轮状疫苗竞争格局图片来源：锦缎研究院（4）13价肺炎球菌多糖结合疫苗13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）最初由辉瑞研发，在美国全面推广后，儿童肺炎患病概率得到显著降低，美国疾病控制与预防中心甚至建议所有婴幼儿和儿童接种13价肺炎疫苗。图6 美国PCV疫苗接种率与儿童发病率关系图片来源：西南证券2016年11月，辉瑞PCV13以“沛儿13”商品名在国内获批。得益于显著的先发优势和极高的保护效力，沛儿迅速成为中国进口疫苗最大的爆款。不过辉瑞并没有在这一市场独占太长时间，2020年沃森生物自主研发的PCV13疫苗在国内获批，打破了辉瑞的垄断。一年之后，康泰生物的PCV13疫苗也获批上市，行业竞争趋于白热化。国产PCV13疫苗连续获批预期下，辉瑞在去年年底裁撤了全部疫苗团队，改为将“沛儿13”让渡给国内企业。放眼未来，康希诺的PCV13疫苗也有望在最近两年获批，这一产业或将走向内卷。图7 13价肺炎疫苗竞争格局图片来源：安信证券（5）23价肺炎球菌多糖疫苗与PCV13疫苗相比，23价肺炎球菌多糖疫苗（PPSV23）防护范围更广，由13种血清提升至23种。然而，PPSV23疫苗却并非PCV13疫苗的进阶产品。PCV13疫苗采用结合疫苗技术，通过加入载体蛋白的工艺增强了疫苗的免疫原性，因此即使是2个月的婴儿也是可以接种的；PPSV23疫苗采用的是多糖疫苗技术，对2岁以下婴儿产生抗体能力较弱，因此只能应用于2岁以上儿童及成年人。目标接种人群的显著差异使得PCV13疫苗经济价值更大，而PPSV23疫苗则明显逊色很多。我国最早的PPSV23疫苗引进自默克，于1996年获批后就全面垄断中国市场。直至2006年成都所PPSV23疫苗获批，我国才实现PPSV23疫苗的国有化。最近几年，沃森生物、泰康生物、科兴生物、绿竹生物的PPSV23疫苗相继获批，这也使得国内PPSV23疫苗竞争加剧，投资价值显著降低。图8 国内23价肺炎疫苗获批时间表图片来源：锦缎研究院（6）流脑疫苗在我国，流脑疫苗格局较为复杂，一类疫苗与二类疫苗并存。这一领域既有内卷，亦存在明显的缺口。流脑全称“流行性脑脊髓膜炎”，由脑膜炎奈瑟菌引起。发病急、进展快、传染性强、隐性感染率高、病死率高、后遗症严重。5%-10%的流脑患者会死亡，而10-20%的患者经正规治疗后仍会留下终身后遗症。引发流脑的脑膜炎奈瑟菌共存在6种血清群，分别是A、B、C、W、X、Y，这六种血清群也是疫苗免疫的方向。目前，A群脑膜炎多糖疫苗与A群C群脑膜炎多糖疫苗均为一类疫苗，宝宝可以通过“2+2”疫苗进行免费的防护。当然免费防护存在一定的缺口，那就是2岁之前无法覆盖C群血清，同时对其他血清也无法进行防护。鉴于市场存在这样的缺口，A群C群脑膜炎结合疫苗、AC-Hib三联苗、ACYW135脑膜炎多糖疫苗三种二类疫苗应需上市。A群C群脑膜炎结合疫苗和AC-Hib三联苗填补了2岁之前无法覆盖C群血清的空白，而ACYW135脑膜炎多糖疫苗则将2岁后宝宝防护范围拓展至Y群和W群。图9 流脑疫苗概况图片来源：野村证券尽管市场上已经有如此多的流脑疫苗产品，但内陆却依然没有B群流脑疫苗上市，想要接种B群流脑疫苗必须去香港接种。对于流脑疫苗企业而言，最大的价值在于谁能攻破B群流脑疫苗的市场空白，这远比通过内卷获得的市场价值更大。（7）肠道病毒71型灭活疫苗（EV71疫苗）EV71疫苗是全球首个预防手足口病的疫苗，由我国自主研发。手足口病是一种由倡导细菌所引发的儿童传染病，患病宝宝通常会表现出高烧、皮疹、食欲不振等症状。现已知能够引发手足口病的病毒组要有肠道病毒71型（EV71）、柯萨奇病毒A组16型、6型、10型（CVA16、CVA6、CVA10）和埃可病毒的某些血清型。其中，EV71感染为手足口病最主要的感染类型，通过接种EV71疫苗，宝宝能够有效地防护多数手足口病感染。国内共有武汉所、昆明所、科兴生物三家公司提供EV71疫苗。仅有EV71疫苗其实是并不足够的，手足口病还可能由其他几种类型的病毒引起，因此兼顾更多病毒类型的二价疫苗或多价疫苗是手足口病疫苗的迭代方面。03投资逻辑通过全面剖析儿童疫苗格局，其投资逻辑大致可以归结为三个方向。其一，国产替代逻辑。疫苗产品研发难度大，周期长，具有较强的赚钱效应。如默克的PPSV23疫苗实则是一款1983年就研发出来的产品，可如今却依然能够每年卖上近十亿美元。如果无法实现本土化，那么就会一直被MNC割韭菜。无论是如今的万泰生物，还是之前的沃森生物，它们股价走牛的核心原因正在于通过自研产品，填补了市场空白。不过这种填补市场空白并非一劳永逸的，当入局玩家增多后，填补空白逻辑的价值将会逐渐降低。其二，多联多价逻辑。疫苗被研发出来，这仅是第一步，后续还需要经历多联多价迭代。多联疫苗用于预防不同病原微生物引起的疾病；多价疫苗用于预防同一种病原微生物的不同血清型/株引起的疾病。多联疫苗与多价疫苗，其本质都在于通过越少的接种，解决更多的问题。这背后不仅提高宝宝依从性，提升效率，而且也降低了副作用出现的风险。例如百白破五价苗，就是用4次接种解决了原来需要12次接种的问题，不仅节省了家长时间，而且减少了宝宝痛苦，这才是不少父母选择自费五联苗的原因。其三，二类降级逻辑。疫苗赛道与药物赛道类似，当某一二类疫苗赛代已经涌入大量的国产玩家，那么它的投资价值就在逐渐降低，且随时有可能降级成为一类疫苗产品。从二类降级为一类产品，出货量增多，但单价却显著下降，往往也意味着利润空间的丧失。从投资角度衡量，规避竞争激烈的二类疫苗极为重要，投资者更应该聚焦于竞争格局好，市场空间大的明星产品。来源 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2023年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准了10款疫苗产品，预防疾病主要包括带状疱疹、狂犬病、流感、肺炎球菌感染、轮状病毒感染、破伤风以及EV71感染所致的手足口病7大类。具体情况如下，如有疏漏欢迎补充。1带状疱疹疫苗1月31日，百克生物研发的带状疱疹减毒活疫苗（商品名：感维）获得国家食品药品监督管理局下发的《药品注册证书》，这标志着全球首个适用于40岁及以上人群带状疱疹减毒活疫苗生产申请在中国大陆获得批准。目前全球市场上共有3个厂家的带状疱疹疫苗，分别为默沙东的减毒活疫苗、GSK的重组亚单位疫苗以及百克的减毒活疫苗，其中GSK和百克的疫苗已在中国获批上市。布局该类疫苗的国内企业还有绿竹生物、上海所、迈科康生物等。其中，进展最快的是绿竹生物，目前已开展临床III期试验，预计将于2024年Q3提交BLA，2026年左右有望获批上市。（相关阅读：最新！智飞龙科马带状疱疹疫苗在国内申报临床（附17家企业在研进展））2人用狂犬疫苗2023年共有3款人用狂犬疫苗获批上市，按照获批时间从前到后分别是华兰生物的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、北京民海的冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）以及江苏康润生物的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）。据弗若斯特沙利文数据显示，截至2023年6月30日，美国有2款人用狂犬病疫苗在市场上销售，分别是赛诺菲的人二倍体狂犬病疫苗Imovax和诺华的鸡胚细胞疫苗RabAvert。至于国内市场，则生产厂商和产品种类较多，获批的人用狂犬病疫苗厂商达到21家。其中，人用狂犬病疫苗（Vero细胞）有14家，代表性生产厂商包括成大生物、依生生物等；人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）有6家，代表性生产厂商包括亚泰生物、远大生物等；人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）有1家，生产厂商为康华生物。3流感疫苗今年2月，赛诺菲发布公告称其四价流感病毒裂解疫苗--凡尔佳（VaxigripTetra）6-35月龄适应症获NMPA上市许可批准。5月, 公司又宣布, 该疫苗用于成人和3岁及以上儿童适应症获得NMPA上市许可批准。7月13日，该疫苗获得中国食品药品检定研究院批签发证明，正式上市。据了解，该疫苗对流感四种毒株亚型的血清保护率最高达98.7%，是适用于6月龄及以上全人群的统一剂型、同一剂量的全剂量四价流感疫苗，该款疫苗接种慎用禁忌少，数据显示各年龄段接种后耐受性良好。在国内，流感疫苗渗透率较低（2021-2022年流感季国内流感疫苗接种率仅为2.46%）。目前，国内布局流感疫苗的企业有华兰疫苗、金迪克、百克生物、智飞生物、康泰生物、天坛生物、培森生物、科兴生物、成大生物、天元生物、沃森生物、武汉所、长春所、上海所等近20家。4肺炎球菌疫苗据了解，多糖荚膜是造成侵袭性肺炎球菌疾病的主要毒力因素，根据多糖组分的不同，肺炎球菌可分为约90种不同的血清型。通过对不同血清型的肺炎球菌多糖荚膜进行纯化，可制成含有不同抗原组分的多价肺炎球菌多糖疫苗。目前中国已获批的肺炎球菌疫苗主要包括13价肺炎球菌多糖结合疫苗以及23价肺炎球菌多糖疫苗两种，其中23价肺炎球菌多糖疫苗用于2岁以上适宜人群预防肺炎球菌引起的感染性疾病，是临床上预防肺炎球菌感染的最主要产品之一。4月17日，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）的扩年龄新适应症获NMPA批准上市许可，接种年龄范围从6周年龄-15月龄扩展至6周龄-5岁（6岁生日前）。该疫苗首次在国内上市是在2016年。9月1日，智飞生物发布公告，称其全资子公司智飞绿竹研发的23价肺炎球菌多糖疫苗获NMPA批准上市。另外值得注意的是，3月16日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，隶属中国生物技术股份有限公司的兰州生物递交了13价肺炎球菌多糖结合疫苗的上市申请。不过，据公开信息显示，该上市申请被按下了暂停键，但后续仍值得继续关注。5轮状病毒疫苗4月17日，中国生物兰州生物制品研究所自主研发的口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero细胞）获得NMPA上市许可批准，成为国内首个获准上市的三价轮状病毒疫苗。12月28日，该疫苗获得中国食品药品检定研究院批签发证明，即将开始接种。据了解，该款三价轮状病毒疫苗的Ⅲ期临床试验入组接种人数近万人，经历两个流行季，安全性良好，任何一剂接种后30天内均未观察到发生率≥0.1%的疫苗相关严重不良事件，且未发现疫苗接种与肠套叠发生存在时间上的相关性。接种三价轮状病毒疫苗后可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒导致的婴幼儿腹泻。截至目前，除了兰州生物的该款疫苗外，中国上市的轮状病毒（RV）疫苗包括2001年批准的A群轮状疫苗和2018年批准的RotaTeq, 均属于非免疫规划疫苗。6破伤风疫苗2月21日，华兰生物的吸附破伤风疫苗获中国NMPA批准上市，该疫苗可刺激机体产生体液免疫应答，用于预防破伤风。适用对象为发生创伤机会较多的人群，妊娠期妇女接种破伤风疫苗可预防产妇和新生儿破伤风。接种部位和途径为上臂三角肌肌内注射。7肠道病毒疫苗/手足口病疫苗8月1日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所的武生依维乐®肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗变更适用年龄正式获得国家药品监督管理局批准，接种年龄上限由3岁扩大至5岁。此次获批后，武生依维乐®的适用年龄变更为6月-71月龄EV71易感者。据了解，EV71疫苗主要用于预防EV71病毒感染所致的手足口病，可有效预防重症病例。2016年，武汉生物生产的武生依维乐®EV71疫苗获批上市，是目前唯一使用生物反应器培养、三步柱层析纯化工艺，不添加任何抗生素，并可接种于大腿前外侧的同类产品。相关阅读：2023年FDA批准上市的5款疫苗：涉及4类疾病，3个全球首款参考资料：[1]2023年1-11月中国NMPA批准生物制品.研发拓展.2023-12-20.[2]医疗观察丨品质升级助力人用狂犬病疫苗行业再登高阶.弗若斯特沙利文.2023-08-21.[3]重磅！国内首个自主研发的三价轮状病毒疫苗获批上市.兰州生物.2023-04-20.[4]可有效预防G1、G2、G3、G4和G9型轮状病毒感染的瑞特威｜三价轮状疫苗直通车（第六期）.兰州生物.2023-12-28.[5]喜报！口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗获批上市.疫苗预防交流.2023-12-29.[6]华兰生物吸附破伤风疫苗获中国NMPA批准上市，用于预防破伤风！.北京生物制品研究会.2023-04-22.[7]肠道病毒71型灭活疫苗（Vero 细胞）扩龄至71月龄了！.青海预防接种.2023-09-20.[8]国产13价肺炎疫苗上市申请，竟未获批....写意宣发.2023-11-26.[9]国产流感疫苗，正在杀出重围.贝壳社.2023-10-13.[10]赛诺菲四价流感病毒裂解疫苗—凡尔佳®（VaxigripTetra®）婴幼儿适应症中国获批上市.梅斯呼吸新前沿.2023-03-04.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。