3月4日,博奥信生物技术(南京)有限公司1类新药「BSI-060T注射液」的临床试验申请获CDE受理。
BSI-060T是博奥信H³(高通量,高容量,高效率)抗体发现平台开发的抗Siglec-15单克隆抗体。Siglec-15(S15)是一种免疫调节靶标,在肿瘤微环境中一组受限的骨髓细胞上表达。BSI-060T通过靶向M2巨噬细胞、S15诱导的骨髓细胞和S15阳性肿瘤,来阻断S15引起的免疫抑制。
临床前数据显示,与对标药物相比,BSI-060T具有更高的亲和力、更强的生物活性,以及更长的半衰期,这表明BSI-060T有可能成为治疗实体瘤的同类最优抗体。
2022年3月,博奥信和Pyxis Oncology签订授权协议,将BSI-060T在大中华区以外的全球开发和商业化权利独家授权给Pyxis Oncology。2022年12月,BSI-060T在美国获批临床,用于治疗膀胱癌、胆管癌、结直肠癌和肾癌等实体瘤患者。 此次BSI-060T在国内申报临床,意味着BSI-060T成为国内首款申报临床的抗Siglec-15单抗。
关于Siglec-15靶点及其研究进展Siglec-15(S15)是唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素家族(Siglec)的一员。Siglec家族是一类可以识别唾液酸糖链的脊椎动物细胞表面受体,可以参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控。Siglec-15可以识别破骨细细胞前体上的CD44,通过DAP12-SYK通路转导信号,从而参与破骨细胞的分化。
此外,Siglec-15还与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等息息相关。2019年3月,陈列平教授团队在Nature Medicine杂志刊登了发现新型免疫抑制分子Siglec-15的研究论文。研究发现,Siglec-15在人类癌细胞和肿瘤微环境中的M2巨噬细胞中上调并抑制肿瘤免疫。新开发的高通量功能筛选系统(TCAA)发现,Siglec-15作为主要在TME(肿瘤微环境)中运行的免疫抑制分子,并且能够以独立于B7-H1(PD-L1)/PD-1通路的方式调节免疫抑制。 该研究还显示Siglec-15敲除小鼠未发生自身免疫或其他疾病,这表明Siglec-15抑制可能不会引起正常细胞的不良反应。 而且,越来越多的研究
证明,Siglec-15介导的肿瘤免疫抑制信号通路与PD-L1/PD-1信号通路互不重叠,并具有协同抗肿瘤机制。这意味着,Siglec-15有望成为继PD-L1/PD-1之后,又一潜力肿瘤免疫治疗新靶点。
目前,全球药企已开发出几款在研Siglec-15抑制剂,如Nextcure的NC318、第一三共的DS-1501、科望医药的ES012和博奥信的BSI-060T,其中DS-1501被开发用于治疗骨质疏松。
NC318是由陈列平与Michael Richman创立的生物技术公司NextCure研发的一种靶向Siglec-15的单克隆抗体,通过阻断Siglec-15介导的免疫抑制,恢复T细胞的正常功能以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力,从而防止肿瘤的增殖。2019年11月,NextCure 公布了NC318 的1期临床试验数据。结果显示:NC318对NSCLC、子宫内膜细胞癌、卵巢癌、鳞状细胞癌、默克尔细胞癌等多种肿瘤有抑制活性,且安全性良好。然而,NC318的开发并不顺利。2020年7月,NextCure宣布基于现有的入组标准和临床反应数据,将终止NC318单药治疗非小细胞肺癌和卵巢癌的临床试验,但治疗头颈癌和三阴性乳腺癌的研究将继续进行。
ES012是科望医药开发的一种高亲和力的Siglec-15单抗,可逆转Siglec-15引起的单核细胞凋亡和对T细胞活性的抑制。在临床前模型中,ES012显示出比基准抗体更优的抗肿瘤效果和更好的药代动力学特征。
关于博奥信 博奥信是一家全球化具备自主研发能力的生物技术公司,致力于利用专有的抗体技术平台开发创新疗法,使患者在免疫及肿瘤疾病的治疗中获益。自2017年成立以来,博奥信累计完成七轮融资,详见下表。
目前,博奥信通过内部专有的H³(高通量,高含量,高效率)抗体发现平台、SynTracer™ ADC抗体内吞筛选平台以及Flexibody™双特异抗体技术平台建立了一系列创新药物管线,详见下表。
博奥信在研药物包括单抗、双抗、抗体偶联药物(ADC),药物靶点涉及TSLP、CD40、Siglec-15、PD-1/ILT4、TROP2等,适应症覆盖肿瘤和自身免疫性疾病。不过,公司在研产品大多处于临床前,其中抗TSLP单抗BSI-045B进展最快,目前已进入2期临床。
而且,围绕上述管线,博奥信与Pyxis Oncology、Celldex Therapeutics、OBI Pharma、ImmunoGen、正大天晴等全球多家企业达成战略合作。其中博奥信与Celldex Therapeutics就双抗BSI-501达成合作,与Celldex Therapeutics就TROP2靶向BSI-04702达成合作,与ImmunoGen就多款ADC达成合作,与正大天晴就抗TSLP单抗BSI-045B、抗CD40单抗BSI-038、抗IL-12R单抗BSI-045A和双抗BSI-500达成合作。
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