Allisartan Isoproxil/Indapamide

凭借时代的BUG，信立泰度过了20年舒舒服服的“躺赚”时光。来到了集采时代后，当头一棒使得信立泰猛然惊醒，继而奋力追赶。曾经作为“集采最大受害者”的形象，如今已经一去不复返了。仅仅过去了四年多的时间，信立泰就走出了集采的阴霾。不仅如此，在创新药时代，信立泰还走出了属于自己的独特道路，持续在慢病治疗领域深耕，已构建了一整套慢病创新药矩阵，正在朝着慢病龙头位置狂奔不止。 1 交相辉映 阿利沙坦酯片（信立坦）是当前信立泰的支柱品种，是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。 虽然在疫情期间阿利沙坦酯的销售受到些许波动，但随着疫情的消退，阿利沙坦酯开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。 目前，国内共有10款ARB药物获批上市，原研药物的治疗费用除依普沙坦外均在100~200元/月，阿利沙坦酯的治疗费用处于中低位。此外，在这10款ARB药物当中，仅阿利沙坦为国产自研创新产品，专利保护期到2028年，预计短期内不会受到仿制药的冲击。 国内已上市ARB药物情况 来源：东方证券研报 不过信立泰未雨绸缪，在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲/阿利沙坦）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（S086/氨氯地平）等产品。 根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。 这其中，S086（沙库巴曲/阿利沙坦）被寄予厚望。 S086对标的诺华的“诺欣妥”（沙库巴曲/缬沙坦）是目前全球唯一一款上市的ARNI药物，用于治疗慢性心衰和高血压。2023年，诺欣妥全球销售额达60.35亿美元，是诺华销售额最高的产品。根据药渡数据，诺欣妥2023年在中国销售额超47亿元，为高血压和慢性心衰两大慢病领域的重磅单品。 信立泰的S086作为全球第二款ANRI药物，高血压适应症已于2023年7月递交NDA，获批在即；心衰适应症目前正在III期入组阶段。诺欣妥虽然在国内已经有多款仿制药，但其专利期要到2026年11月才到期，因此S086获批之后并不会马上面临诺欣妥仿制药的冲击。 此外，SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲达帕胺）分别为首个国产ARB/CCB类2类复方制剂和ARB/利尿剂2类复方制剂。SAL0107已于2024年5月获批；SAL0108上市申请已于2023年9月获得受理，获批在即；SAL0130（S086+氨氯地平复方）为全球首款ANRI+CCB复方，由于S086在国内尚未获批上市，目前正在开展S086、苯磺酸氨氯地平联合给药的III期临床。 三个复方制剂将与已上市的阿利沙坦酯、即将上市的S086高血压适应症形成战略协同，丰富高血压新药管线，满足各类高血压患者用药需求，强化信立泰在高血压领域的强势地位。 1 梯队布局 除了在降压领域布局有矩阵之外，信立泰在心脑血管的其他领域，如心衰、抗凝、降脂、卒中等，也布局了一系列有较大竞争优势的在研产品，且形成了短期、中期、长期梯队。 在心衰领域，除了上述S086开了慢性心衰适应症外，一款全球范围内的First-in-class自研新药JK07颇受关注。 JK07为rhNRG-1/抗HER3抗体融合蛋白，是心衰领域首个进入临床阶段的选择性ErbB4激动剂，目前全球范围内尚无同靶点药物进入临床阶段。JK07引入了HER3抗体，在诱导ErbB2/4异二聚体的同时阻止ErbB2/3异二聚体的形成并具有更长的半衰期，精准克服重组NRG-1蛋白缺陷。 根据JK07披露的Ib数据显示，JK07美国Ib临床共纳入14名NYHA II/III级心衰患者。试验结果显示，JK07单次给药6个月内可使LVEF呈现具有临床意义的改善，0.09mg/kg剂量组患者180天后LVEF平均改善达49%，LVEF重回40%水平。作为信立泰首个中美双报产品，目前JK07在国内针对慢性心衰的临床II期试验已于2024年7月公示，美国针对相同适应症的临床II期试验已于2024年3月开始。 JK07作用机制 来源：东方证券研报 在抗凝降脂领域，信立泰自主研发了重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床III期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。 PCSK9抑制剂是一种全新机制的降血脂药物，可大幅减轻低密度胆固醇（LDL）水平，提供更佳疗效，并为他汀药物不耐受患者提供替代方案；可降低心脑血管疾病的风险，用于治疗和预防心血管疾病。目前国内获批上市的PCSK9单抗，已有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗，以及国产的信达生物托莱西单抗获批、君实生物昂戈瑞西单抗和康方生物伊努西单抗，信立泰的SAL003处于国产第二梯队。 另外，今年8月，信立泰又从尧唐生物引进了一款在研的PCSK9靶点碱基编辑药物YOLT-101，总交易金额近10.35亿元。从已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）大幅度降低。 在传统强势领域外，信立泰还瞄准了肾科、骨科、自免代谢领域，且已经能拿出成熟产品参与竞争，并向抑郁和阿尔茨海默症（AD）激越的蓝海市场前进。 1 优势外延 在肾科方面，信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，已于2023年6月上市。 作为全球第二款HIF-PHI，恩那度司他竞争格局良好。国内处于临床阶段或已上市的HIF-PHI有6款，除了罗沙司他和恩那度司他外，仅康哲药业引进的德昔度司他于2024年4月递交NDA，其他产品皆处于临床早期阶段。 和首款HIF-PHI罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性和用药依从性方面均具有优势，有望成为同类最佳产品。目前，恩那度司他的透析CKD患者的贫血适应症处于临床III期阶段，CIA（非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血）适应症也于2024年8月获得临床试验批准。 在降糖方面，1类新药信立汀（苯甲酸福格列汀片）用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，为国产创新DPP-4抑制剂。苯甲酸福格列汀具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，已于2024年7月获批。在火热的GLP-1靶点方面，信立泰布局有SAL0112，已经完成I期试验，正在开展肥胖适应症Ib期临床；已启动糖尿病II期临床试验。 骨质疏松方面，信立泰的SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司。待长效剂型获批后，有望从费用和用药依从性方面解决同类产品痛点，推动特立帕肽市场增长。 在重度抑郁和阿尔茨海默症（AD）方面，信立泰布局的SAL0114与美国AXSOME公司的Auvelity（AXS-05）为同一机理药物。SAL0114在AXS-05的基础上，设计成氘右美沙芬+安非他酮的复方，国内目前尚无同类药物布局，SAL0114作为Auvelity潜在me-better新药，有望满足中国庞大的抑郁及AD患者需求。目前SAL0114正在开展与AXS-05的头对头I期临床试验，若安全性和疗效达到预设要求，则可直接豁免II期进入III期，上市进度大大提前。 1 结语 遥想四年以前，信立泰属实有点狼狈，不仅打包卖掉了众多仿制药项目，还通过抛售股权、引进战略投资者来筹集资金。但谁能想到仅短短数年，信立泰就一路猛冲到这个境界，背后必有高人指点。未来随着S86的上市，信立泰在降压领域的将站稳龙头优势地位，布局的诸多慢病创新在研，也将随着时间的推移，发挥应有的价值。后续发展如何，药渡还将持续关注。 参考资料 信立泰官网、公告、年报等 东方证券、华创证券研报等 《信立泰的涅槃，创新药业绩初步兑现》，医药时间，2024-09-14 《超10亿元！信立泰引进一款碱基编辑新药》，医药共创荟，2024-08-27

精彩内容 近日，信立泰超10亿元引进PCSK9碱基编辑药物，加码降脂药市场。2024年半年报显示，公司营业收入20.43亿元（+21.28%），扣非净利润3.34亿元（+8.46%），研发投入4.60亿元。目前信立泰已有4款新药获批上市，苯甲酸福格列汀片、阿利沙坦酯氨氯地平片冲击2024国谈；15款新药处于申报临床及以上阶段，其中5款处于NDA或Ⅲ期临床阶段，上市可期。 超10亿元引进碱基编辑新药，紧盯225亿市场 8月26日，信立泰公告称，拟与尧唐生物签订协议，获得后者拥有的在研PCSK9靶点的碱基编辑药物YOLT-101于中国大陆区域的独家许可权益，包括但不限于研发、注册、生产、商业化销售等，总交易金额近10.35亿元。 YOLT-101为尧唐生物自主研发的靶向PCSK9的碱基编辑药物，目前拟开发的适应症包括家族性高胆固醇血症等，该药尚处于临床前研究阶段。已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）大幅度降低。 目前国内降胆固醇药物主要包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂及其他降脂药。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）血脂调节剂销售额超过225亿元。 中国三大终端六大市场血脂调节剂销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 PCSK9是一种新型的降脂药，为降血脂治疗提供了新选择，已成为兵家必争之靶点。目前国内已有4款PCSK9抑制剂获批上市，包括3款PCSK9单抗依洛尤单抗（安进）、阿利西尤单抗（赛诺菲）、托莱西单抗（信达生物），以及PCSK9小干扰RNA英克司兰（诺华）。 在降血脂领域，信立泰已有一款仿制药匹伐他汀钙片获批上市，为国内首家过评且中标第三批国家集采。 针对PCSK9靶点，信立泰耕耘已久。2019年，信立泰的1类新药SAL092片（小分子PCSK9抑制剂）、重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液相继申报IND。其中，SAL092片已获批临床，但尚未启动临床试验；重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液已处于Ⅲ期临床研究阶段。 降压1类新药增逾20%，2款新药备战国谈 8月26日，信立泰发布2024年半年报，公司实现营业收入20.43亿元，同比增长21.28%；归母净利润3.44亿元，同比增长1.92%；扣非净利润3.34亿元，同比增长8.46%。公司表示，营业收入变化主要由于本期创新产品和头孢类制剂产品销量增长较多。 报告期内，公司创新产品的营收贡献进一步增强，占比提升。1类创新药阿利沙坦酯片（商品名：信立坦）实现新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，同比增长超20%；开拓销售渠道，基层市场和零售等终端的销售占比进一步提升。创新药恩那度司他片（商品名：恩那罗）于2023年12月通过谈判进入医保目录后，持续深入推进医院的准入工作，放量可期。 上半年，信立泰研发投入4.60亿元，占营收比重22.51%。公司创新产品管线迎来重大进展，2.3类改良型新药阿利沙坦酯氨氯地平片（商品名：复立坦）、1类创新药苯甲酸福格列汀片（商品名：信立汀）先后获批上市。 苯甲酸福格列汀片是一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。米内网数据显示，近年来DPP-4抑制剂国内市场持续扩容，2023年在中国三大终端六大市场销售额突破50亿元，同比增长8.26%。国内已有3款创新DPP-4抑制剂获批上市，包括恒瑞医药的磷酸瑞格列汀片、海思科的考格列汀片、信立泰的苯甲酸福格列汀片。 中国三大终端六大市场DPP-4抑制剂销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 阿利沙坦酯氨氯地平片为国产原研ARB/CCB类复方制剂，用于治疗原发性高血压，与公司已上市的1类创新药ARB信立坦在多渠道、医院、科室、医生和患者等方面形成战略协同。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场高血压用药销售额超过640亿元，钙通道阻滞剂（CCB）、高血压复方制剂合计市场份额超过60%。 苯甲酸福格列汀片、阿利沙坦酯氨氯地平片已通过2024国家医保目录调整初审，有望通过谈判进入国家医保目录，实现“当年上市当年入保”。 12款1类新药在研，5款新药上市可期 主力品种泰嘉集采后，信立泰加快创新转型步伐，收获了1类创新药苯甲酸福格列汀片（商品名：信立汀）、恩那度司他片（商品名：恩那罗）及2.3类改良型新药阿利沙坦酯氨氯地平片（商品名：复立坦），创新产品线进一步丰富。 信立泰坚持开发具有临床价值的创新、优质产品，满足未被满足的临床需求。除已获批上市的新药外，信立泰有15款新药（12款1类新药）处于申报临床及以上研究阶段，涵盖降压、心衰、抗凝、代谢、肾病、骨科、抗肿瘤等疾病治疗领域。 信立泰主要在研新药 15款新药中，沙库巴曲阿利沙坦钙片、阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片、注射用特立帕肽已提交上市申请；SAL0130、重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液（SAL003）已处于Ⅲ期临床研究阶段，上市可期！ 米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场心脑血管系统药物销售额超过1300亿元。信立泰聚焦心脑血管（降压、心衰、抗凝、降脂、卒中等）领域，已布局了一系列具有竞争优势的在研产品，将逐步进入上市收获期，形成短期、中期、长期梯队。 沙库巴曲阿利沙坦钙片是一种血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNi），是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，目标适应症为高血压和慢性心衰。其中，慢性心衰适应症正处于Ⅲ期临床研究阶段，高血压适应症于2023年7月提交注册申请，已向CDE提交发补资料，获批在即。 资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦