Allisartan Isoproxil/Indapamide

欢迎关注凯莱英药闻 近日，信立泰及旗下子公司美国Salubris Biotherapeutics（简称“Salubris”）共同宣布，其自主研发的创新生物药JK06已在欧洲获批开展I期临床研究，用于治疗实体瘤。 关于JK06 JK06是一款四价双互补位抗体药物偶联物 (ADC)，具有“同类首创”的潜力，可通过 MMAE 有效载荷选择性靶向 5T4。由于采用双互补位设计，JK06 已显示出对 5T4 的皮摩尔亲和力和快速内化。 临床前研究数据显示，JK06具有良好的安全性和药效学活性。 目前已获批的I期临床试验为一项开放、剂量递增和扩展研究，以评估JK06的安全性、药代动力学及初步疗效。第一阶段招募预计将于 2024 年第三季度开始，计划招募多达 155 名受试者。 关于5T4 5T4又称滋养层糖蛋白（TPBG）或Wnt激活抑制因子1（WAIF1），最早从人合体滋养层中识别出，是存在于细胞膜上的一个单体糖蛋白。在正常情况下，5T4仅在合胞滋养层、绒毛外细胞滋养层和羊膜上皮表达，在胎盘其他部分及其他正常组织上不表达，亦不会以游离形式释放到体循环，在妊娠期间，5T4在合体滋养层细胞顶端微绒毛表面大量表达，随着滋养层细胞逐渐远离绒毛膜绒毛，其表达逐渐增加；随着滋养层的分化，5T4的表达也会增加。 据报道，5T4在多种肿瘤细胞株和很多肿瘤组织上高表达，包括恶性胸膜间皮瘤和软组织肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、睾丸非精原细胞瘤性肿瘤、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。此外，还在大多数结肠腺癌（浸润性腺癌）、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤和恶性淋巴瘤阴性表达或低表达。 一般认为趋化因子CXCL12与趋化因子受体CXCR4结合并导致受体构象改变，激活下游信号通路，即CXCL12／CXCR4 生物轴，在包括肿瘤侵袭在内的多种生理过程中发挥重要作用，而细胞膜表面的5T4能够与CXCR4 产生相互作用，直接促进CXCL12的生物活性，缺乏5T4 导致CXCL12介导的趋化反应被破坏，因此认为5T4 是趋化因子受体CXCR4 和CXCL12介导的趋化作用中的一个必要因素。 此外，在Wnt 信号转导通路中，5T4 作为β-catenin膜定位的反馈抑制剂，通过修饰LRP6的亚细胞定位来调节信号传导。然而，5T4调节Wnt 通路具有两面性，通过阻断经典的Wnt／β-catenin信号通路，阻碍细胞正常的发育和分化，同时又可以激活非经典Wnt 信号通路，增强细胞运动能力。5T4 对Wnt 信号的调节功能和CXCL12的调节功能，在肿瘤的转移和侵袭中可能具有协同作用。 据不完全统计，目前在研5T4药物约44种，涵盖免疫毒素、癌症疫苗、双/多抗、ADC等药物类型；其中仅有4款ADC进入临床阶段，除JK06外，分别是爱科瑞思的ACR246、Mersana/Asana的ASN004、辉瑞的PF-06263507，均处于I期临床阶段。 关于信立泰 信立泰成立于1998年，是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业，涉及基因治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血管器械等多个领域。 信立泰药物管线 2024年第一季度，公司实现收入10.91亿元，同比增长22.92%；销售费用较上年同期增加10,244.63 万元，增长37.31%，主要系产品推广力度增加，推广费用增加；研发费用较上年同期增加3,015.59 万元，增长38.95%，主要系研发项目临床前支出增加所致；财务费用本期较上年同期增长490.40 万元，增长30.14%，主要系资金收益减少所致。 公司创新布局并不局限在国内市场，从创新转型之初公司即具备国际化视角，2016年设立美国子公司Salubris，当前已孵化出JK07、JK08、JK06 三款重磅新品。经过多年的研发积淀，公司已搭建起较为完备的国际化研发体系，针对具备全球竞争力的创新分子均能够快速推进临床研发。 据华创证券分析，2023 年公司恩那度司他已经上市，2024 年5 月SAL0107 获批，2024年7月福格列汀获批，预计2024-2027 年公司还将有6款产品获批（未区分适应症）；2025 年公司SAL0108、S086（高血压）、恩那度司他（腹透、血透）、特立帕肽长效也预计将获批，2026 年恩那度司他（化疗贫血）、SAL003、SAL0114 三款产品有望上市，2027 年S086（心衰）和SAL0130 预计上市。 2023-2027E 公司（有望）上市创新药梳理 参考资料 1、公司官网 2、郝瑞家,李桂霞,刘艳菊,等.肿瘤相关靶点滋养层糖蛋白5T4的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2023,39(03):447-451.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.03.032. 3、华创证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

踏入5月，上市医药企业2023年业绩报告基本披露完毕。据不完全统计，A股及港股上市医药企业中，研发投入超10亿元的有33家，合计超过814亿元，百济神州、恒瑞医药、复星医药高居前三。其中，10家企业研发投入涨逾20%，华东医药、人福医药、天士力等持续加码；研发投入占营业收入比重超30%的企业有10家，和黄医药、信立泰、信达生物等潜力十足。 研发投入超10亿元的A股及港股上市医药企业 注：汇率以4月30日计；统计字段含研发投入、研发费用、研发支出、研发成本等；手工整理，如有疏漏，欢迎指正！ 33家企业研发投入超过10亿元。百济神州、恒瑞医药、复星医药、石药集团、中国生物制药、迈瑞医疗、金斯瑞生物、上海医药、华润医药、长春高新、信达生物、和黄医药、豪森药业13家超过20亿元，百济神州以128.54亿元强势领跑。 半数以上企业研发投入呈正增长，石药集团、豪森药业、长春高新、华东医药、人福医药、天士力、荣昌生物、神州细胞等10家同比涨逾20%。17家超百亿营收企业中，10家研发投入占营收比重超过10%，其中百济神州、恒瑞医药、豪森药业超过20%。 百济神州、恒瑞、石药......13家企业研发投入超20亿元 研发投入向来是衡量企业技术实力的核心维度，在以研发为本的创新药行业尤其如此。与海外MNC相比，国内药企虽在研发支出上尚存一定差距，但伴随近年利好创新药研发政策的密集出台，其奋起直追的势头十分强劲。在A股及港股上市医药企业中，2023年研发投入超20亿元的达到13家。 作为国内“研发巨头”的百济神州，近年来研发投入一直遥遥领先其他药企，2022年首次突破百亿元（110.34亿元）大关后，2023年再度增长至128.54亿元，占营业收入比重的72.33%。 回顾2023年，百济神州创新药板块成绩斐然，不仅收获首个国产超10亿美元分子泽布替尼（销售额超13亿美元，约合91.38亿元），以及PD-1畅销药替雷利珠单抗（销售额达5.37亿美元，约合38亿元），同时还拥有多达60余个在研创新药项目。预计自2024年起，百济神州每年还能推动10款以上新的分子药物进入临床研究阶段。 近五年百济神州研发投入（单位：亿元） 来源：公司年报 素有“创新药一哥”之称的恒瑞医药，近年来锚定创新引领高质量发展，2023年累计研发投入61.5亿元，占营收比重的26.95%；此外，创新药收入首破百亿元（106.37亿元），同比增长22.1%，占营收比重的46.61%。 在高强度研发投入的加持下，恒瑞研发成果加速兑现。米内网数据显示，目前公司已有14款自研创新药（13款1类新药）、2款合作引进1类新药、以及6款2类改良型新药在国内获批上市，多款1类新药已申报上市，包括瑞卡西单抗（长效PCSK9单抗）、艾玛昔替尼（JAK1抑制剂）、夫那奇珠单抗（IL-17A单抗）、HR20013（NK-1/5-HT3抑制剂）、法米替尼（酪氨酸激酶抑制剂）等；此外，还有90多款自主创新产品正在临床开发中，近300项临床试验在国内外开展。 创新研发是石药集团未来发展的重要引擎，近年来公司持续加大研发投入，2023年研发费用达48.3亿元，同比增长21%，约占成药业务收入18.8%。截至报告期末，石药集团拥有在研创新药项目130余个，其中大分子40余个、小分子40余个、新型制剂30余个等，公司预计未来5年将有近50个创新药及新型制剂申报上市。 2023年以来，石药集团新药研发喜讯频传：1类新药谷美替尼片、纳鲁索拜单抗注射液获批上市；1类新药普卢格列汀片、恩朗苏拜单抗注射液以及3.3类新药奥马珠单抗生物类似药申报上市；SYH2053注射液、SYH2038片、SYS6011、注射用NBL-028、JMT203注射液、SYH2051片、SYS6010、NBL-020注射液等1类新药首次获批临床。 复星医药持续推进创新转型，研发投入稳步增长。报告期内，公司累计研发投入共计59.37亿元，占营业收入比重的14.34%；其中，制药业务的研发投入高达51.72亿元，同比增幅1.47%。 年报显示，2023年复星共有6个创新药的8项适应症获批上市，包括公司1类新药斯鲁利单抗注射液（广泛期小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌）、阿基仑赛注射液（大B细胞淋巴瘤）等；4款独家商业化产品获批上市，其中国产首款钾离子竞争性酸阻滞剂盐酸凯普拉生片、长效重组人粒细胞集落刺激因子拓培非格司亭注射液两款产品已纳入2023版国家医保目录。截至报告期末，复星主要在研创新药、生物类似药项目超过70项，其中5个产品共7项适应症已进入上市前审批阶段。 华东、人福、天士力......10家企业研发投入涨逾20% 从研发投入增速上看，华东医药、人福医药、天士力、康缘药业、豪森药业、长春高新、荣昌生物等10家企业均涨逾20%。 致力于开发高质创新药、特色仿制药的人福医药，2023年公司研发投入再创新高，为15.41亿元，同比增长35.92%，是近五年增速最高的一年。 积极推动新药研发的人福医药，目前有20余款新药已进入临床研究阶段，其中2款1类新药（含新增适应症）进入Ⅲ期临床，6个1类新药进入Ⅱ期临床，5个1类新药进入Ⅰ期临床；包括1.1类中药新药复方薏薢颗粒和改良新药HZ-J001乳膏，于日前相继启动了痛风非急性期高尿酸血症（湿浊瘀阻证）的Ⅱ期临床研究和特应性皮炎的Ⅰ期临床试验。 人福医药部分处于Ⅰ期临床及以上阶段的在研新药 注：不含新增适应症 来源：公司年报、米内网中国临床试验数据库作为国内现代创新中药龙头之一，天士力坚持守正创新与自我革新，不断加大研发创新力度，2023年公司研发投入13.15亿元，同比增长29.49%，占公司营业收入比重的15.17%，占医药工业收入比重的17.73%。 年报显示，天士力2023年研发管线高效推进，通过“四位一体”的研发模式拥有涵盖98款在研产品的研发管线，包含41款1类创新药，36款正处于临床试验阶段，其中26款进入Ⅱ期或Ⅲ期临床；2款中药3.1类新药（古代经典名方中药复方制剂）枇杷清肺饮颗粒和温经汤颗粒报产在审，9款创新中药处于Ⅲ期临床阶段。 近年来，华东医药稳步推进创新转型，建立起以中美华东为核心的创新研发生态版图。2023年公司在医药工业上的研发投入（不含股权投资）共计22.93亿元，其中研发支出为16亿元，同比增长33.74%，占医药工业营收比例为13.10%。 统计截至2023年，华东医药创新产品管线已超过60项，其中有6款创新产品有望于2024年迎来商业化成果，包括自免赛道用于冷吡啉相关周期性综合征的注射用利纳西普，抗肿瘤赛道用于卵巢癌的ADC创新药索米妥昔单抗注射液等。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）抗肿瘤和免疫调节剂合计销售额突破2100亿元，2023年上半年超过1100亿元，预计全年将再创新高。 近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤和免疫调节剂销售趋势（单位：万元） 和黄、信达、信立泰......10家企业研发投入占营收比重超30% 提高研发投入占营收比重，对增强企业创新能力、促进公司未来发展及提升公司品牌形象等有着重要且积极的意义。据不完全统计，2023年研发投入在10亿元以上，且占营收比重超过30%的企业至少有10家，除包含信立泰等老牌药企外，更多以和黄医药、信达生物、君实生物等Biopharma企业为主。 作为一家稳健上进的创新药企业，和黄医药2023年研发投入达到21.86亿元，占营收比重的36.04%。相较于2022年，公司研发费用上有所减少，其主要原因是多项大型注册试验已陆续完成，且海外授权合作方面，相关合作方承担主要开发费用。 2023年，是和黄医药取得多项里程碑式突破的一年。如公司核心产品呋喹替尼海外权益于去年1月授权给武田后，同年11月便获FDA批准上市。财报显示，在美上市不到两个月，呋喹替尼便收获约1510万美元（约1.1亿元）的销售收入；其2023年在中国市场的收入为1.08亿美元（约7.8亿元），同比增长15%。此外，公司1类新药索乐匹尼布（免疫性血小板减少症）的上市申请已获NMPA受理，并纳入突破性疗法品种和优先审评品种名单。 2023年是信达生物“新十年发展”中实现重要转折的一年，在坚持科学高效的研发战略，以及合理配置多元化产品资源的指导方针下，公司研发投入（22.28亿元）与2022年相比虽有所下降，但其研发投入占营业收入的比重仍达35.9%，创新驱动高质量发展的决心不动摇。 米内网数据显示，目前信达生物已有10款产品获批上市，包括7款创新药和3款生物类似药；在研产品方面，有40余款新药（1类新药占比超90%）在国内处于申请临床及以上阶段，覆盖单抗、多抗、免疫细胞因子、融合蛋白、抗体偶联药物、细胞治疗等药物形式，涉及肿瘤、眼科、消化代谢、自身免疫等多个治疗领域，其中玛仕度肽（IBI362）、福泽雷塞（IBI351）、他雷替尼（IBI344）等9款新药处于NDA或Ⅲ期临床阶段，上市可期。 信达生物国内处于NDA或Ⅲ期临床的新药 注：含联合开发及申报品种 作为一家创新驱动型医药企业，信立泰近年研发投入与营业收入之比整体呈上升趋势。2023年公司研发投入达到10.47亿元，创下其历史新高，占营业收入的31.13%。 从研发管线布局上看，信立泰目前有多个创新药处于NDA或Ⅲ期临床阶段。其中，SAL0107、SAL067（苯甲酸复格列汀）、S086（高血压适应症）、SAL0108等新品已申报NDA；SAL056（长效特立帕肽）、S086（慢性心衰适应症）、SAL003、SAL0130等均已步入Ⅲ期临床。 此外，公司中美双报的创新药JK07（SAL007）已获批在美国开展Ⅱ期临床试验（慢性心衰适应症），并计划在美国、中国、加拿大等多地开展国际多中心临床试验；在GLP-1靶点研究上，SAL0112拟用于糖尿病和肥胖适应症的项目已进入Ⅰ期临床。