Allisartan Isoproxil/Indapamide

关注并星标CPHI制药在线5月27日，深圳信立泰药业在同一天宣布了两项重大进展：一是国家药监局正式批准了其1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片（S086）的上市申请，这是全球第二款ARNi类药物，用于治疗高血压；二是公司与成都国为生物医药签订协议，获得了在研AGT-siRNA药物GW906在中国市场的独家权益，这款针对原发性高血压的RNA干扰药物目前正处于I期临床阶段。这两项战略动作在同一天发生，ARNi代表当下，siRNA押注未来。       国产ARNi新药S086获批要理解ARNi的价值，得从高血压治疗的痛点说起。中国有超过2亿高血压患者，但控制率仅为16.8%。传统药物如ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）、ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）虽然有效，但在保护心肾功能、控制夜间血压等方面存在局限。而ARNi这类药物一方面通过阻断血管紧张素Ⅱ受体来抑制有害的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）过度激活，扩张血管、降低血压；另一方面通过抑制脑啡肽酶（NEP）提升保护性的利钠肽水平，促进排钠排水、减轻心脏负荷。这种“双管齐下”的机制让ARNi在降压强度、降低夜间血压、控制中心动脉压和脉压等方面都优于传统ARB类药物。诺华的诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）作为全球首个ARNi药物，自2015年上市以来销售额一路飙升，从2016年的1.7亿美元增长到2024年的78亿美元，8年增长近50倍，它在中国2024年公立医疗机构销售额已达40.73亿元，它的成绩也恰好说明了ARNi的临床价值，引来了追随者。信立泰的S086甚至可以说是诺欣妥的“升级版”，它用阿利沙坦酯替代了诺欣妥中的缬沙坦，形成沙库巴曲与阿利沙坦酯的共晶化合物。这一改动带来了几个关键优势：首先，S086的ARB活性成分半衰期更长，对给药12小时后的血压控制更具优势；其次，它支持每日一次给药，而诺欣妥需每日两次，显著提高患者依从性；再者，S086不经肝脏代谢，无代谢基因多态性风险，药物相互作用风险小，肝脏负荷更低。临床数据显示，S086240mg每日一次治疗12周后，患者平均收缩压降幅达25.07mmHg，显著优于对照药奥美沙坦酯。siRNA新药GW906被押注作为靶向血管紧张素原（AGT）的小干扰RNA（siRNA）药物，GW906的工作原理与ARNi不同：它通过特异性结合肝脏中AGT的mRNA并引导其降解，从源头上抑制血管紧张素原的合成。这种机制的优势在于“治本”，作为RAAS系统的最上游前体蛋白，AGT的减少直接影响整个下游通路。从理论上讲，这能解决长期口服RAAS阻滞剂常见的“醛固酮逃逸”问题。此外，与易引发咳嗽的ACEI类药物不同，AGT-siRNA不会导致缓激肽蓄积，可能避免咳嗽、血管性水肿等不良反应。siRNA药物的另一大优势是超长效性。传统降压药需要每天口服，而GW906通过间歇性皮下注射，可能每季度甚至半年一次，就能实现长期、稳定的降压效果。这对提高患者依从性意义重大，高血压作为终身性疾病，超过50%的患者在治疗一年后停药，导致控制率低下，若能通过一年几次注射就实现血压控制，将彻底改变治疗模式。不过，siRNA药物的开发过程中递送技术一直是关键挑战，如何让这些脆弱的核酸分子精准到达靶器官而不被降解？目前肝靶向技术最为成熟，主要依靠GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送系统，GalNAc能与肝细胞表面的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）高亲和力结合并迅速内化，实现高效肝靶向。全球已有超过30个GalNAc-siRNA药物进入临床试验，GW906很可能也采用了这一技术。但肝外靶向仍是行业痛点，虽然国内外企业正通过脂质纳米粒（LNP）、多肽偶联等技术寻求突破。当我们将ARNi与siRNA并置对比，会发现它们在多个维度上存在差异：分子特性与作用机制：ARNi是小分子药物或小分子组合，通过调控蛋白质功能发挥作用；siRNA则是大分子核酸药物，通过靶向mRNA在基因表达层面进行干预。这种差异直接影响它们的靶点选择，小分子难以靶向“不可成药”靶点，而siRNA理论上可以靶向任何基因序列。给药方式与作用持久性：ARNi需每日口服；siRNA则可通过皮下注射实现长效治疗。这源于两者代谢特性的不同，小分子会被快速清除，而siRNA能在细胞内形成稳定的RNA诱导沉默复合物（RISC），持续发挥作用。起效时间与治疗场景：ARNi口服后数小时即可起效，适合需要快速降压的患者；siRNA则需要数天甚至数周才能达到最大效果，但维持时间长，更适合作为基础治疗方案。临床定位：目前ARNi已被指南推荐为一线治疗选择，尤其是高血压合并心功能不全、慢性肾脏病患者；siRNA作为后来者，可能优先用于依从性差、传统药物控制不佳或需长期稳定降压的患者。从安全性看，两类药物也各有特点：S086在临床试验中表现出与现有药物相似的安全特征，未发现新的风险信号；而siRNA作为新兴技术，其长期安全性仍需大规模临床试验验证，尤其是免疫原性风险。面对高血压这一“巨无霸”市场，两类药物都展现出巨大潜力。ARNi：凭借诺欣妥的成功经验，S086的商业化前景相对清晰。信立泰已构建了以阿利沙坦酯（信立坦）为核心的心血管产品矩阵：包括已上市的ARB/CCB复方制剂复立坦、进入申报阶段的ARB/利尿剂复方SAL0108，以及S086/CCB复方等，这样能覆盖不同病程阶段的高血压患者，S086和信立坦可用于轻中度高血压初治人群；单药控制不佳者可升级至复立坦或SAL0108；合并心衰者则首选S086。S086凭借“每日一次”的用药便利、本土化生产优势及医保谈判潜力，完全有可能复制诺欣妥的成功。siRNA：虽然GW906尚处I期临床，但全球资本已对siRNA疗法投下信任票。2024年，舶望制药与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作，首付款1.85亿美元，潜在交易总额高达41.65亿美元；瑞博生物的抗PCSK9小核酸药物RBD7022以超7亿元人民币授权给齐鲁制药。这些交易反映了行业共识：siRNA在慢性病治疗领域前景广阔，据统计，全球已有6款siRNA药物获批，1款处于上市申请阶段，近10款处于III期临床，30余款处于II期，60余款处于I期。高血压siRNA药物的潜在优势在于“一针管半年”的依从性突破，尤其适合偏远地区或难以规律服药的患者群体。信立泰同时布局两类药物，ARNi（S086）立足中短期商业化，抢占高血压和心衰市场；siRNA（GW906）则着眼长期技术卡位，为5-10年后的竞争做准备。当然，挑战依然存在：S086虽已获批，但在诺欣妥占据先发优势的背景下如何实现差异化竞争？GW906作为I期临床产品，能否顺利跨越临床开发的“死亡之谷”？siRNA的高生产成本如何通过工艺优化降低？这些问题都需要企业在未来5-10年内给出答案。随着S086开始进入临床实践、GW906推进临床试验，中国2.45亿高血压患者正迎来全新的治疗选择。参考资料：       [1]深圳信立泰药业股份有限公司. (2025). 关于沙库巴曲阿利沙坦钙片（信超妥）获得药品注册证书的公告[公告编号：2025-034]. 中财网. From https://www1.cfi.cn/p20250527001987.html       [2]网易新闻. 1.8亿首付款！信立泰引进国为医药高血压siRNA新药.from https://m.163.com/dy/article/K0LCG6UP0532CO9S.html     [3]中国证券报. 信立泰：获AGT-siRNA药物GW906独家许可权益，适应症为原发性高血压. 东方财富网.from https://finance.eastmoney.com/a/202505273415319587.html       [4]药物临床试验登记与信息公示平台. (2025). GW906注射液I期临床研究[登记号：CTR20251035].from https://www.yscro.com/cde/edbf99025fdb11a8231bef3b3c47fb87.htmlEND【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~