AFN0328

▲8月15-16日 苏州2024生物医药创新者峰会 扫码报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 细胞与基因治疗（CGT）已成为最具发展潜力的全球性前沿医药领域之一，2024年上半年，国内约有70款CGT疗法IND获批。下半年，CGT领域研发进展捷报频频，据不完全统计2024年7月又有12款CGT疗法获批IND，小编整理如下： 01 亦诺薇：T3011疱疹病毒注射液 7月5日，亦诺微医药1类创新型生物制品MVR-T3011疱疹病毒注射液获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可，拟用于腹腔给药治疗晚期实体瘤。 MVR-T3011是亦诺微医药拥有自主知识产权的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，其基于对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计，确保病毒在肿瘤细胞内拥有强劲的复制能力的同时，在正常细胞内复制能力得到抑制，实现最优减毒效果。此外，MVR-T3011携带了两个最新且被充分验证过的外源性免疫调节基因PD-1抗体和IL-12，以促进肿瘤微环境的免疫反应。使其在裂解肿瘤细胞的同时，从而发挥肿瘤的溶瘤与免疫的双重治疗。 02 圣因生物&信达生物：SGB-3908注射液 2024年7月9日，圣因生物宣布与信达生物共同开发的用于治疗高血压的小核酸（siRNA）药物SGB-3908注射液临床试验申请已获得CDE临床试验申请默示许可，用于治疗高血压。这是圣因生物继SGB-3403注射液、SGB-9768注射液之后在国内申请开展临床试验的第三款siRNA药物。 2023年12月，圣因生物与信达生物宣布达成战略合作协议，共同开发siRNA候选药物SGB-3908用于治疗高血压。根据协议条款，信达生物获得独家选择权并可在未来支付行权费以获得SGB-3908在全球不同范围内的独家开发、生产和商业化的权利；信达生物行权后，圣因生物还将有权获得后续研发里程碑付款和销售里程碑付款，以及商业化后基于净销售额的分级提成。公司尚未披露合作金额。 03 石药集团：呼吸道合胞病毒mRNA疫苗 7月10日，CDE官网资料显示石药集团巨石生物制药有限公司的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗的获得临床试验默示许可，其适应症为预防由呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病。 临床前研究显示，mRNA疫苗在体内翻译为融合前构象F蛋白并诱导高滴度且持久的中和抗体，对RSV-A和RSV-B亚型病毒株均具有较好的保护作用，且具有良好的安全性。目前国内尚无针对RSV感染的疫苗上市，该产品的研发进展在国内属于第一梯队。石药集团将全力以赴推进该产品的临床研究工作，力争该产品尽快上市，为社会和股东创造价值。 04 希灵生物：CEL001注射液 7月15日，据CDE官网显示，广州希灵生物科技有限公司（以下简称“希灵生物”）的“CEL001注射液”获得临床试验默示许可，适应症为晚期实体肿瘤。这是国内首款申请IND并通过CDE审评批准的非基因修饰同种异体NK细胞候选产品。 希灵生物自主研发的CEL001注射液来源于健康人外周血，是基于体外培养技术，经过分离、活化、增殖等步骤，获得的一类具有高表达激活性受体、高水平表达颗粒酶、穿孔素、兼具细胞因子分泌功能和细胞杀伤作用的通用现货型NK细胞候选产品。 此次CEL001注射液获批的临床适应症为晚期实体瘤，希灵生物将其临床定位于消化道癌种、特别是晚期结直肠癌。一方面是基于前期研发积累数据的考量，另一方面是出于现实临床需求的考量。临床前研究表明，CEL001注射液在结直肠癌的动物模型中，展现出强大抗肿瘤活性，同时能有效克服结直肠癌异质性难题。这一候选产品有望突破包括结直肠癌在内的实体肿瘤的治疗瓶颈，通过与现有治疗方法的结合，可显著提升晚期实体瘤特别是晚期结直肠癌的治疗效果和患者的生存质量。 05 安科生物&阿法纳生物：AFN0328注射液 2024年7月18日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，合肥阿法纳生物科技有限公司（以下简称“阿法纳生物”）与安徽安科生物工程（集团）股份有限公司（以下简称“安科生物”）联合研制的1类新药AFN0328注射液临床试验（IND）申请获得批准，成为国内第二款获批开展临床试验的HPV相关肿瘤mRNA治疗型疫苗。 AFN0328注射液是一款针对肿瘤治疗的mRNA药物，由阿法纳生物与安科生物团队共同研发，AFN0328采用了具有自主知识产权的佐剂体系，相较市面上已有的体系表现出显著优势。此外，该注射液采用了创新的抗原设计，在灵长类动物中能够有效递呈抗原，并且经过工艺升级后，以及进一步的制剂创新解决了冷链运输与长期保存的难题。值得一提的是，AFN0328的序列设计使用了阿法纳生物与合作者共同发布的MiQro RNA药物设计平台。 2024年5月8日，同样以AFN0328为名的mRNA药物申请获得CDE正式受理（受理号为：CXSL2400288），申请适应症为First-in-class针对癌前病变的治疗性mRNA疫苗。这种基于mRNA的策略可以精确调控免疫系统，激活身体自身的防癌机制，从而在病变早中期阻断癌症的发展。在癌前病变阶段进行干预，通常比在癌症已经形成后治疗更为容易，效果也更好，为癌症预防及早期治疗领域贡献重要力量。据悉，该项目已于7月5日在安徽医科大学第一附属医院成功召开I/II期临床试验研究者会议。 06 羿尊生物：CNK-UT002细胞注射液 2024年7月22日，由羿尊生物自主研发的CNK-UT002细胞注射液的新药临床试验申请（IND）获中国国家药品监督管理局（NMPA）默示许可。这是国内首个获批临床的通用型实体瘤细胞疗法。 CNK-UT002细胞注射液采用的羿尊生物自主研发的CNK-UT技术是一种集成了 CNK-T 和 U-T 两大平台技术的通用型细胞技术，采集健康供者的T细胞经基因编辑改造后，赋予NK细胞识别功能并具有T细胞的激活打击能力，能特异性地识别和治疗各种实体和血液肿瘤，同一款CNK-UT细胞药物可实现对肝癌、黑色素瘤、结直肠癌、肾癌、T细胞白血病等多种实体肿瘤和白血病细胞的杀伤。 羿尊生物计划接下来的1-2年加快推动多个管线产品陆续进入临床研究，并实现中美临床双报，以及推进技术平台的优化升级，临床转化和国际合作。细胞疗法作为新一代肿瘤治疗药物的发展方向，预计十年内国内将迎来千亿级市场，CNK-UT作为创新性通用型细胞药物，将为各种实体瘤，血液瘤肿瘤及自身免疫疾病患者提供高临床获益、可负担、现货型的细胞治疗新选择。 7 锐正基因：ART001注射液 7月22日，锐正基因宣布其自主创新研发的针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的ART001，作为中国首个进入人体临床研究（IIT）的非病毒载体体内基因编辑药物，于2024年7月19日获得国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）批准开展临床试验。 ART001注射液由锐正基因研发，通过脂质纳米颗粒（LNP）将CRISPR基因组编辑组件递送到肝脏，对TTR基因进行编辑，从而阻断TTR蛋白的表达，从根源上避免产生淀粉样物质异常沉积。 此次IND从申请到获批仅50余个工作日，无发补一次性通过。更加重要的是，基于已经获得的杰出人体临床数据，ART001接下来的临床试验获准可以从IIT临床已经验证过的起效剂量开始，这将有力地保障入组患者的安全和得益，同时大大加快ART001的临床进度，有望更早地为ATTR患者带来终生只需一次用药的革命性疗法。ART001近期将申报美国（FDA）IND，有潜力成为中国乃至全球第一个进行中美双报的非病毒载体体内基因编辑产品。0 8 深信生物：IN001 2024年07月23日，深信生物宣布其自主研发的带状疱疹IN001 mRNA疫苗临床试验申请获得国家药品监督管理局（NMPA）签发的《药物临床试验批准通知书》。IN001为首款获得NMPA临床试验批准的采用mRNA技术路线的带状疱疹疫苗产品，也是深信生物继呼吸道合胞病毒IN006二价mRNA疫苗之后在中国获得临床试验批准的第二款疫苗产品。 IN001已在2023年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验申请（IND）许可，也是继Moderna和辉瑞/BioNTech之后，全球第三款采用mRNA技术路线获得美国FDA临床试验许可的带状疱疹疫苗产品。深信生物已启动IN001境外健康志愿者I期临床研究（NCT06375512），在获得中国临床试验批准之后亦将尽快开展国内临床试验。 09 驯鹿生物：伊基奥仑赛注射液 2024年7月24日，驯鹿生物宣布其自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液）的新药临床试验申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的默示许可，拟用于治疗多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）。这是伊基奥仑赛注射液在2024年继难治性全身型重症肌无力（gMG）之后，成功获得FDA批准的第二个自身免疫疾病适应症IND。 2023年6月30日，NMPA官网最新公示驯鹿生物与信达生物联合开发的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR-T产品伊基奥仑赛注射液已获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。值得一提的是，这是首款在中国获批的BCMA靶向CAR-T疗法。 10 泛恩生物：TAL-T细胞注射液 2024年7月23日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，广州泛恩生物科技有限公司（以下简称“泛恩生物”或“公司”）申请的“TAL-T细胞注射液”已获得临床试验默示许可，适应症为晚期恶性实体瘤（受理号CXSL2400285）。 此次获批IND的细胞注射液是全球首款TAL-T细胞疗法，由泛恩生物采用自主研发的核心技术，从肿瘤相关淋巴结中制备的高质量自体抗肿瘤T细胞。该疗法成功解决了TIL等自体抗肿瘤T细胞疗法所面临的制备成功率低、只适合小部分患者的难题，将自体抗肿瘤T细胞疗法成功应用到大部分实体肿瘤患者。TAL-T细胞疗法具有适应症广、无遗传修饰、制备周期短、治疗效果佳等优势。目前正在开展IIT临床研究，显示出了优良的安全性和显著的有效性。 总结 在2023年度受理的975项生物制品新药申请中，共有167项CGT产品获得IND受理。其中干细胞产品受理48项、免疫细胞产品受理73项、基因治疗产品受理45项。2024年上半年已有70款CGT药物获批临床，相信未来将有大量的细胞和基因治疗的在研项目开始集中进入临床阶段。 参考资料：各公司公告、CDE官网 版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月15日  苏州国际博览中心C馆C103  临床开发论坛 大会主席：杨修诰，石药集团，高级医学总监；郑航，重庆医科大学，教授 会议日程 09:00-09:25 从临床角度看中枢神经系统药物的临床开发策略及案例分享 申华琼 | 纽欧申医药，创始人&CEO 09:25-09:50 新药临床研发的适应症选择策略 朱永红 | 岸迈生物，CMO 09:50-10:15 关键临床试验失败案例分析 陈  霞 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行业动态速览 热点聚焦 01 治疗罕见心肌病，Lexeo AAV基因疗法临床积极结果公布！ 7月15日，Lexeo Therapeutics（以下简称“Lexeo”）宣布其在研基因疗法LX2006的中期积极数据。LX2006是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因治疗候选药物，旨在静脉注射功能性frataxin基因，用于治疗弗里德赖希共济失调心肌病（FA心肌病）。 推荐阅读：行业资讯 | 治疗罕见心肌病，Lexeo AAV基因疗法临床积极结果公布！ 02  恒瑞医药子公司自主研发的AAV双基因药物国内IND获受理 2024年7月17日，恒瑞医药（600276）子公司上海瑞宏迪医药有限公司（以下简称“瑞宏迪”）自主研发的AAV双基因药物RGL-193注射液IND获CDE受理。 推荐阅读：恒瑞医药子公司自主研发的AAV双基因药物国内IND获受理 03 原发性纤毛运动障碍mRNA疗法最新进展 ReCode Therapeutics公司前不久宣布，首位患者接受RCT1100治疗，这是一种基于mRNA的全新疗法，目前正在一项1期研究中对由DNAI1基因致病突变引起的原发性纤毛运动障碍（PCD）患者进行评估。 推荐阅读：恒瑞医药子公司自主研发的AAV双基因药物完成首例人体给药 04 阿法纳生物HPV相关肿瘤mRNA疫苗AFN0328获临床试验批准 2024年7月18日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，合肥阿法纳生物科技有限公司（以下简称“阿法纳生物”）与安徽安科生物工程（集团）股份有限公司（以下简称“安科生物”）联合研制的1类新药AFN0328注射液临床试验（IND）申请获得批准，成为国内第二款获批开展临床试验的HPV相关肿瘤mRNA治疗型疫苗，也是阿法纳生物今年第二款获得临床试验批件的mRNA产品。 推荐阅读： 阿法纳生物HPV相关肿瘤mRNA疫苗AFN0328获临床试验批准 创新突破 01  正序生物碱基编辑疗法首次治愈外籍β-地中海贫血患者 2024年7月22日，正序生物宣布，其与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-101的临床研究成功治愈首位海外来华患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月，总血红蛋白浓度稳定至120 g/L以上，并已回归到正常生活中，实现了中国首次基因编辑治愈外籍患者。推荐阅读：中国首次！正序生物碱基编辑疗法首次治愈外籍β-地中海贫血患者 02  Tessera开发mRNA-LNP+rAAV体内基因编辑策略，有效减少剂量，提高治疗效果 2024年7月8日，基因疗法研发公司Tessera Therapeutics联合悉尼大学研究人员在Molecular Therapy上发表了题为“Sleeping BeautymRNA-LNP enables stable rAAV transgene expression in mouse and NHP hepatocytes and improves vector potency”的研究论文。 研究表明，LNP-AAV组合方式避免了双AAV递送系统带来的转座酶非瞬时表达引起的持续异位和过度转座事件，并有效减少了rAAV载体剂量，实现较传统rAAV更好的基因编辑效果。 推荐阅读：Tessera开发mRNA-LNP+rAAV体内基因编辑策略，有效减少剂量，提高治疗效果 03 中因科技重组AAV基因疗法获FDA再生医学先进疗法（RMAT）资格认定 近日，北京中因科技有限公司宣布，其自主研发的ZVS101e注射液获得美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，拟用于治疗由CYP4V2基因突变所致的结晶样视网膜变性（BCD）。 推荐阅读：中因科技重组AAV基因疗法获FDA再生医学先进疗法（RMAT）资格认定 04 诺奖团队最新Science论文：利用AlphaFold2发现Cas13的祖先，并解析其结构和功能。 2024年7月18日，2020年诺贝尔化学奖得主、CRISPR基因编辑技术奠基人之一的 Jennifer Doudna 教授在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Structure-guided discovery of ancestral CRISPR-Cas13 ribonucleases 的研究论文。 该研究将基于AlphaFold2的人工智能的蛋白质结构预测与传统结构比对程序结合，开发出了一种自动化结构检索，发现了Cas13的祖先——Cas13an，并进一步解析了Cas13an的结构及其作用机制，还将Cas13的起源追溯到与防御相关的核糖核酸酶（ribonuclease）。 推荐阅读：诺奖团队最新Science论文：利用AlphaFold2发现Cas13的祖先，并解析其结构和功能 资本速递 01 超13亿元！23家国内细胞治疗领域企业获得融资 细胞治疗是细胞为基础的再生医学疗法，代表着未来医学发展的趋势。受政策、资金、人才支持，中国医药市场受资本市场的青睐。细胞治疗行业成为中国资本投资热点，给予细胞治疗产业发展资金支持。据不完全统计，2024年迄今为止已有23家细胞领域企业获得融资。 推荐阅读：超13亿元！23家国内细胞治疗领域企业获得融资 02 诺华2024H1：两款核药收入近10亿美元，IgA肾病新药Atrasentan申报上市 7月18日，诺华公布了2024年上半年的财务业绩。诺华上半年净销售额为243亿美元，按固定汇率计算同比增长11%；净利润59亿美元，同比增长43%。中国销售额为21亿美元，同比增长29%。 推荐阅读：诺华2024H1：两款核药收入近10亿美元，IgA肾病新药Atrasentan申报上市 03 反酸、烧心疗法再获FDA批准；1.22亿美元A轮融资助力注册性临床试验启动 近日，Phathom Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已批准Voquezna（vonoprazan）10毫克片剂扩展适应症，用于缓解成人非糜烂性胃食管反流病（non-erosive GERD）相关的胃灼热（又称为烧心）。新闻稿指出，这是Voquezna的第三个FDA批准，它曾被批准用于治疗所有严重程度的糜烂性食管炎（EE），也称为糜烂性GERD，以及与抗生素联合用于根除幽门螺杆菌感染。 推荐阅读：反酸、烧心疗法再获FDA批准；1.22亿美元A轮融资助力注册性临床试验启动 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/61-r_Bul4a105EqVedSoDA https://mp.weixin.qq.com/s/AOjVP-bo6CChacSSLlRhlg https://mp.weixin.qq.com/s/VrpSCtXgC3uM_ecqFLvyxA https://mp.weixin.qq.com/s/tcStiBBtMO6KIDcvqEZgpg https://mp.weixin.qq.com/s/Wm4OQlIiqrVHxJP2aZaL9w https://mp.weixin.qq.com/s/vj2Whezs9PoiBf8egXyuzA ttps://mp.weixin.qq.com/s/CJKRxpOdkaw9uL4HT63T2A https://mp.weixin.qq.com/s/Mo5QMn-gpeWXAl_UJcEpfQ https://mp.weixin.qq.com/s/sq0-MDyEgtGQMHrjThqQJw https://mp.weixin.qq.com/s/M2TzLq2r8IESTlj_uYPShQ https://mp.weixin.qq.com/s/c5brd0ntzRQ7kpjx3zFPtA 关于派真生物