12月19日,CDE官网显示,信达生物递交的一类新药IBI3007注射液的临床试验申请获得受理。
IBI-3007是信达TROP-2靶点的ISAC,今年AACR上信达展示了自己的ISAC药物,是一款偶联TLR7/8的具有first-in-class的TROP-2 ISAC,抗体增强了ADCP功能,技术平台应来源于bolt。
IBI-3007在体内药效显著,在小鼠移植瘤模型中,单次给药5mg/kg就能达到抑制肿瘤目的。并且将IBI-3007低剂量1mg/kg与ADC联用,也具有很好的疗效。
安全性方面,5 mg/kg QW给两次,IBI-3007安全性良好,比silverback TLR7 ISAC安全性高很多,第二次给药后如果有过敏反应就会体温下降。并且最高可以给到45mg/kg QW*2.
在猴子毒理实验中,HNSTD为15 mg/kg,4 doses,IV并且TK数据良好。
免疫激动抗体偶联物(ISAC)是Magic Bullets(魔法子弹)理念延申下的一种抗体偶联药物(ADC)类型,但是与传统ADC偶联小分子毒素不同的是,ISAC偶联的是免疫激动剂(例如TLR、STING等)。
ISAC的优势,通过抗体药物将免疫激动剂定向输送到肿瘤微环境中并局部释放,解决免疫刺激剂全身给药的障碍,提高抗肿瘤治疗的同时避免全身性的副作用。这种机制上的应用前景,吸引了大量药企的关注,一度成为研发热点。
药物研发绝非坦途,ISAC的临床试验结果却不如人意。早期诺华的项目也已经停止研发。
日前,Bolt Biotherapeutics在2024年第一季度业绩报告中,表示将停止其核心管线trastuzumab imbotolimod (BDC-1001) 的开发,并裁员约50%。BDC-1001是一款TLR免疫激动抗体偶联物(ISAC),由靶向HER2的曲妥珠单抗生物类似药通过非可降解连接子与Bolt专有TLR 7/8双激动剂偶联。注意的是,BDC-1001是全球进度最快的免疫激动抗体偶联物之一、也是最具代表性的产品之一。ISAC药物的潜力需要进一步的探索,希望信达差异化的ISAC药物靶点能够取得突破。
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