PCSK9 inhibitors(Hansoh)

前两天有个让人看了很生气的新闻。事情发生在洛杉矶的一家养老院里。一名39岁的男子以志愿演奏音乐的名义进入一名61岁的阿尔茨海默病患者的房间，随后脱光了衣服并性侵了这位老人。事件全过程被受害者女儿安装的摄像头清晰拍下，在网络曝光后，引发美国国内的轩然大波。事实上，此类失能老人遭受侵害的事件已经屡见不鲜。2017年7月，加拿大一家养老院的监控拍到一则可怕的画面，一名护工在为一名痴呆的老人进行护理时，竟向其面部打了11拳，老人被击打以后绝望地呼救，却没有一个人来帮助他。2016年，日本一名叫今井隼人的护工，曾在两个月内将3名老人扔下楼致死。他说：“照顾人的工作太累了，压力太大，我就是想杀了他。”除了侵害，长期疾病而导致的贫困及照护缺位，也会严重影响老人及其亲属的生活质量。日本一位70多岁的老人，为照顾患阿尔茨海默病的妻子，变卖房产、耗尽养老金，最终选择在绝望中结束两人的生命。这不仅是身体的困顿，更是尊严的崩塌。当“长寿”与“失能”“贫困”“照护缺位”绑定在一起时，我们必须追问：真正的长寿，究竟意味着什么？它不应只是时间维度的简单延长，而应该是独立、自主、有尊严的老年生活。就像是埃里克・托波尔（Eric Topol）教授的两位患者的状态一样。98岁的L女士独自开车前往医疗中心，她独居多年，社交广泛，即便经历丧夫之痛也能通过拓展社交圈重拾对油画和拼图的热爱，虽被诊断出老年性肥厚型心肌病，却在简单治疗后毫无症状；另一位98岁的R先生，62岁做冠状动脉搭桥手术，75岁因血管堵塞置入支架，还经历过房颤消融、肩关节置换和新冠重症，却凭借反复的医疗干预和积极预防，维持着良好的生活状态。埃里克·托波尔是美国知名心脏病学家、分子医学教授，他是医学领域被引用次数排名前十的研究者之一，2024年，他被《时代》杂志评为健康领域最具影响力人物“Time100 Health”榜单成员。他见过太多被衰老与疾病捆绑的患者，也见证了L女士和R先生这样突破衰老局限的奇迹。埃里克·托波尔作为斯克里普斯研究所（美国最大的非营利性生物医学研究机构之一）的执行副总裁，托波尔团队历经近6年筛选，最终锁定1400名符合“健康长者”标准的参与者，通过测定其全基因组30亿个碱基序列，意外发现这些人的遗传风险标志物仅比普通人略低，并无所谓“长寿基因密码”。这一研究也印证了一个普遍现实：近八成的百岁老人都患有多种慢性病，但只要通过科学方式延缓疾病发作、减轻疾病影响，就能实现高质量的健康寿命。基于大量临床实践与前沿研究，托波尔撰写了《长寿真相：保持健康和活力的生活策略》一书，书籍围绕如何预防或显著延缓这些与衰老相关的疾病，探索实现健康长寿的路径，以便提升人生下半场的质量，让自每个人都能跻身“健康长者”之列。未来， 我们将见证越来越多像L女士和R先生那样的人。生活方式+：健康长寿的底层逻辑首先讨论生活方式这一维度，是因为每个人可以不依赖花哨昂贵的科技手段，就能做到健康地延年益寿。当谈论“生活方式”时，我们通常是指饮食、运动、睡眠，以及酒精、咖啡和烟草的摄入。而托波尔所说的“生活方式+”的含义更为广泛，还包括环境条件，如接触受污染空气、微塑料、“永久化学品”等毒性物质，以及社会经济地位、孤独感和社交孤立等因素。托波尔在书中直言：我们已经准备好迈入“高科技时代”，但即使拥有精准预测的能力，我们能否有效预防或显著延缓与衰老相关的疾病，依然取决于是否重视“生活方式+”因素。在饮食研究上，要特别关注超加工食品的危害。托波尔的朋友、英国医师兼科学家克里斯・范・图勒肯曾做过一个实验，将饮食中超加工食品比例从20%提高80%，仅一个月就体重增加15磅，饥饿激素飙升5倍，全身性炎症水平显著升高。这与托波尔在临床中观察到的现象一致：超加工食品含有人工添加剂、氢化油等工业原料，经挤压烹饪等工艺处理后，会破坏肠-脑信号，导致过量进食，与心血管疾病、糖尿病、痴呆等风险升高密切相关。相反，地中海饮食被多项随机试验证实能降低30%的心血管疾病风险，其核心是橄榄油、坚果、蔬果、鱼类和豆类的合理搭配。我们已知的健康食物包括：水果和蔬菜、豆类（如扁豆和鹰嘴豆）、全谷物、坚果和种子、健康脂肪（如橄榄油和牛油果），以及富含ω—3脂肪酸的鱼类（如三文鱼和金枪鱼）。其中每天摄入7克或更多的橄榄油的人，可使痴呆风险降低28%；而每周吃3份坚果，能让心血管疾病风险降低20%。运动应包括两个维度，有氧运动与肌肉强化训练缺一不可。男性在60-90岁平均流失33%的肌肉量，女性流失约26%，这会直接影响健康寿命。肌肉强化训练可以包括俯卧撑、引体向上、仰卧起坐、深蹲、弓步蹲，以及使用哑铃、弹力带或器械训练，理想情况下应覆盖所有肌群 （手臂、胸部、腹部、腿部、臀部和背部）。研究显示，每周快走450分钟可延长预期寿命4.5年，每天行走9800步能降低全因痴呆风险，而每周60分钟的抗阻训练，可将全因死亡率降低25%。值得注意的是，运动无需追求高强度，哪怕是碎片化的活动，也能抵消久坐带来的危害。睡眠与社交则是托波尔在临床中发现的“隐形长寿因子”。他引用英国生物样本库的研究指出，每晚7小时睡眠是最佳状态，过少或过多都会影响认知功能和心理健康；而他发起的“健康长者”（Super Agers）研究也发现，参与者普遍拥有活跃的社交圈子，会和朋友打牌、跳舞、聚会，这与孤独和社交孤立导致全因死亡率升高32%的研究结论形成鲜明对比。从环境来看，托波尔特别关注空气污染、微塑料、永久化学品“PFAS”等环境毒素的危害。他在书中提到，细颗粒物空气污染每年导致全球超过800万人过早死亡，而微塑料已进入人体动脉、大脑等多个器官，与心血管疾病、癌症风险升高相关。这些都是生活中需要主动规避的风险。慢性病破解：从“被动治疗”到“主动干预”托波尔认为，任何新的药物或干预措施都难以与科学指导下的健康生活方式所带来的巨大益处相提并论，但他同时也指出，这并不意味着我们不该同时利用二者的优势，实现协同互补、相得益彰的效果。作为长期参与患者导向研究的科学家，托波尔见证了慢性病治疗的诸多突破与困境。他在书中指出，在美国，60%的成人至少患有一种慢性疾病，65岁以上人群中这一比例高达80%，但这些“慢性杀手”并非不可战胜。这些疾病——心脏病、癌症、神经系统变性疾病——往往需要20年甚至更久的时间缓慢形成，这给我们的预防工作提供了漫长的窗口期。慢性病的防控应从“发病后治疗”转向“发病前预防”，借助科学手段精准干预，显著延长健康寿命。肥胖与糖尿病全球约10亿人受肥胖困扰，而肥胖与2型糖尿病常相互关联，成为代谢综合征的核心诱因。以GLP-1（胰高血糖素样肽- 1）相关药物为核心的疗法，实现了从糖尿病治疗到肥胖干预的跨界革新。这类药物通过模拟肠道天然激素，激活代谢调控通路，不仅能改善血糖控制，更展现出惊人的减重效果 ——高剂量司美格鲁肽可使肥胖人群平均减重15%（约34磅），替尔泊肽（GLP-1/GIP双受体激动剂）减重效果更超20%，已接近胃旁路手术的疗效。更前沿的三重受体激动剂（如瑞他鲁肽）进一步激活胰高血糖素受体，在临床试验中实现最高 28.7% 的减重幅度，同时显著改善膝骨关节炎患者的疼痛与躯体功能。这类药物的获益远不止代谢层面：在心血管领域，可使心脏病发作、脑卒中风险降低20%；在肾脏保护方面，能大幅减少肾衰竭与透析需求；对非酒精性脂肪性肝炎、睡眠呼吸暂停等并发症也有显著改善，甚至被证实可降低帕金森病、痴呆等神经系统疾病的风险，展现出潜在的抗衰老潜力。心血管疾病心血管疾病仍是全球头号死因，但80%-90%的病例可通过科学手段预防。他在书中拆解了动脉粥样硬化的发病机制：长期暴露在较高的低密度脂蛋白胆固醇水平下，加上全身炎症反应，是疾病发生的关键驱动因素，因此防控需双管齐下：一方面通过他汀类药物、PCSK9抑制剂（如阿利西尤单抗）、RNA干扰药物（英克司兰，每6个月注射一次）等降低低密度脂蛋白胆固醇，另一方面用秋水仙碱等抗炎药物抑制全身炎症。书中强调，心血管风险评估应告别“一刀切”，多基因风险评分、肠道微生物组分析、冠状动脉炎症CT检测等手段，能精准识别高风险个体。技术赋能：重新定义长寿的可能性作者也在书中系统梳理AI、基因编辑、精准医疗等前沿技术，它们正从诊断、治疗、预防全链条，重塑健康老龄化的未来。即便某些研究可能需要长达15年才会进入临床，离普遍采用尚早，但是提前的了解有助于等到它们能用于你或家人时，你就能更早察觉并把握机会。AI：医疗领域的“超级大脑”AI已成为医学诊断的“得力助手”：在乳腺X射线摄影中，AI辅助可使乳腺癌检出率提升15%，同时减少44%的医生工作量；AI提升游离肿瘤DNA检测灵敏度，使卵巢癌等难早期发现的癌症诊断能力显著提升；结肠镜检查中，AI能降低50%以上的息肉漏检率；更令人惊叹的是，AI能从胸部CT中识别胰腺异常信号，从视网膜图像中预测帕金森病风险，甚至通过分析语音特征提前6年预警阿尔茨海默病。在治疗层面，AI能整合电子病历、基因组数据、病理切片等多维度信息，为癌症患者匹配一位或多位“数字孪生者”，预测最佳治疗方案；在药物研发中，AlphaFold2能精准预测蛋白质结构，加速GLP-1类药物、癌症靶向药的研发进程。基因与细胞技术：从“对症治疗”到“根源干预”基因编辑早已从实验室走进临床应用，成为改写健康命运的关键力量，在疾病治疗、器官移植、抗衰老等领域不断刷新突破：在遗传病治疗领域，单碱基编辑技术如同“分子修正笔”，无需切断DNA双链即可精准修正单个错误碱基。针对镰状细胞贫血、重型地中海贫血等遗传性血液病，通过编辑患者自体造血干细胞再回输体内，能重建健康造血系统，让患者彻底脱离终身输血依赖，疼痛危象清零，生活能力全面恢复；针对罕见的重型碳酰胺磷酸合成酶1缺陷症，借助优化的碱基编辑器和靶向递送系统，仅用6个月就完成从研发到治疗的全过程，成功改善患者肝脏代谢功能，使其在感染等应激状态下也能维持血氨稳定。癌症治疗方面，基因编辑实现了从“体外改造”到“体内编程”的跨越。新型双载体系统可直接在患者体内编辑抗癌T细胞，通过精准靶向设计，仅需单次注射就能激活免疫战士，在血液瘤和实体瘤模型中均展现强效疗效，不仅打破了传统CAR-T疗法耗时久、成本高的壁垒，还解决了潜在癌变风险，为白血病、胰腺癌等难治性癌症提供了新路径；口服基因编辑纳米颗粒的出现更突破给药限制，能精准靶向结直肠肿瘤组织，敲除致病基因后，可显著增强化疗与免疫疗法的协同效果，让部分模型小鼠肿瘤完全消退。抗衰老研究也取得实质性进展，通过基因编辑构建的抗衰型间充质祖细胞，在老年食蟹猴实验中展现出显著效果。静脉注射后，不仅未出现不良反应和肿瘤风险，还成功延缓了多个器官的衰老进程，使认知能力提升，衰老细胞减少，部分组织的生物学年龄年轻了5-7岁，为人类主动干预衰老、延长健康寿命提供了全新方案。精准检测技术：让健康隐患“早发现、早干预”精准检测技术作为健康管理与疾病防控的“前哨”，已从传统的单一指标筛查，升级为多维度、高灵敏度、智能化的综合评估体系。液体活检技术能检测血浆中的游离肿瘤DNA、甲基化模式等癌症“蛛丝马迹”，GRAIL公司的Galleri检测对癌症原发部位的定位准确率高达97%；p-tau217血液检测诊断阿尔茨海默病的准确率达91%，远超传统认知测验；连续血糖监测设备已获FDA批准直接面向消费者，能帮助个体精准了解饮食对血糖的影响。这些技术让“早发现、早干预” 成为可能，将疾病扼杀在萌芽状态。长寿不是天赋异禀的偶然，而是可以通过科学方法逐步靠近的目标。即便无法阻止衰老，也能拒绝被疾病捆绑；即便基因不够“完美”，也能通过饮食、运动、慢性病防控和技术赋能创造属于自己的健康奇迹。生命的价值从来不是长度的简单叠加，而是每一个鲜活、自主、有尊严的日子的累积。-End-2026.3.31编辑：闪闪 | 审核：孙小悠

罕见病药研发之新药进展 ☞ NMPA批准翰森制药伊奈丽珠单抗治疗重症肌无力 ☞ NMPA批准阿斯利康司美替尼治疗丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1） ☞ NMPA批准优时比比奇珠单抗治疗2种罕见病 ☞ 澳门批准信念医药波哌达可基治疗血友病B ☞ 日本批准赛诺菲达必妥治疗大疱性类天疱疮 ☞ FDA批准Denali 的tividenofusp alfa治疗黏多糖贮积症II型 ☞ FDA批准诺华司库奇尤单治疗化脓性汗腺炎 ☞ FDA批准凯西洛美他派治疗纯合子家族性高胆固醇血症 ☞ FDA批准GSK利奈昔巴特治疗原发性胆汁性胆管炎瘙痒 01 NMPA批准翰森制药伊奈丽珠单抗治疗重症肌无力 翰森制药宣布，其引进的伊奈利珠单抗（中文商品名：昕越®）已经获得NMPA批准新适应症，与常规治疗药物联合，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。这是该药在中国获批的第三项适应症。 此次获批是基于其全球关键性III期试验MINT的积极结果：研究结果显示，伊奈利珠单抗在治疗AChR+和MuSK+重症肌无力患者中具有临床意义和统计学显著疗效。主要终点方面，第26周时，伊奈利珠单抗治疗组患者的MG-ADL评分下降幅度较安慰剂组达到统计学显著性（最小二乘均值分别为-4.2和-2.2，差异-1.9，95% CI: -2.9至-1.0，P<0.001）；关键次要终点方面，第26周QMG评分，伊奈利珠单抗组的下降幅度同样明显优于安慰剂组（最小二乘均值为-4.8和-2.3，差异-2.5，95% CI: -3.8至-1.2，P<0.001）。 伊奈利珠单抗是一款靶向CD19的B细胞清除抗体。在gMG中，B细胞是致病性自身抗体产生及免疫反应维持的重要参与者。CD19广泛表达于B细胞发育谱系相关阶段，因此，靶向CD19不仅为调控异常体液免疫反应提供了更直接的切入点，也为抗体阳性gMG患者带来了新的精准治疗选择。 此前，该药已获批用于视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、免疫球蛋白G4相关性疾病（IgG4-RD）两类罕见病治疗。 02 NMPA批准阿斯利康司美替尼治疗丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1） 阿斯利康宣布，其旗下产品科赛优®（硫酸氢司美替尼胶囊）已经获NMPA批准扩大适应症范围，用于3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童及成人患者的治疗。在既往儿童适应症基础上，司美替尼的治疗人群进一步扩展至成人，实现了从儿童到成人的覆盖。 本次成人适应症扩展主要基于一项Ⅲ期KOMET研究：KOMET是目前成人NF1-PN领域规模最大、且唯一一项全球多中心、随机、安慰剂对照Ⅲ期研究。在主要分析中，司美替尼组较安慰剂组显示出具有统计学显著性和临床意义的客观缓解率（ORR）优势，到第16个治疗周期时，司美替尼组ORR为20%（14/71），安慰剂组为5%，且中位起效时间为3.7个月。此外，中国亚组结果显示，截至第16个治疗周期，中国患者司美替尼组ORR为54.5%，安慰剂组为0%。 司美替尼是一种选择性、口服MEK抑制剂，可阻断参与细胞生长刺激过程的特定酶（MEK1和MEK2）。在NF1中，这些酶活性异常增强，导致肿瘤细胞以不受调控的方式生长，从而形成丛状神经纤维瘤。司美替尼可阻断上述酶的活性，减缓肿瘤细胞的生长，从而减缓PN的生长。 03 NMPA批准优时比比奇珠单抗治疗2种罕见病 优时比宣布，其旗下产品比奇珠单抗（商品名：倍捷乐®，bimekizumab）已经获得NMPA批准两个适应症，用于治疗常规系统性治疗疗效不佳的中度至重度化脓性汗腺炎（HS）成人患者，以及适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。 全球多中心III期临床研究数据显示：与安慰剂相比，接受比奇珠单抗治疗的患者中，更高比例在第16周实现HS体征和症状50%及以上改善（HiSCR50），且疗效持续至第48周。最新三年随访数据进一步显示，比奇珠单抗可持续提升患者临床改善应答率，并持续促进溢脓性窦道愈合，为患者带来稳定且不断改善的临床获益。 比奇珠单抗是一款独特的IL-17A/IL-17F双靶点抑制剂，不仅能高效中和IL-17A，还能同时抑制IL-17F。研究表明，IL-17F在多种免疫介导的炎症性疾病中发挥着关键的驱动作用。比奇珠单抗通过双重阻断，实现了对炎症通路的完全抑制。 此前，比奇珠单抗已在中国获批用于常规治疗疗效不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者；及用于非甾体类抗炎药给药后疗效不佳或不耐受的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA）伴客观炎症体征（根据C反应蛋白（CRP）升高和/或磁共振成像（MRI）检查提示）的成人患者。 04 澳门批准信念医药波哌达可基治疗血友病B 信念医药集团宣布，其旗下产品波哌达可基注射液（商品名：信玖凝）已经获得中国澳门药物监督管理局批准，用于治疗中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者。 波哌达可基注射液是一款基于重组腺相关病毒（rAAV）载体的基因治疗药物，可将高活性FⅨ基因精准递送至关乎凝血功能的患者肝脏细胞内，促使FⅨ基因在肝脏内持续高效表达，并分泌至血液中，充分发挥FⅨ的促凝血活性，从根源上改善患者凝血功能。该药物采用经工程化改造的AAV843衣壳，具备高度肝脏靶向性；其功能性FⅨ基因选用血友病B基因治疗领域主流的FⅨ-Padua基因，搭配信念医药团队自主研发的肝脏特异性强启动子，可驱动FⅨ基因在肝脏内高效表达，同时采用双链AAV设计，实现静脉注射给药后FⅨ基因的快速表达。目前，武田中国负责该药物在中国内地、中国香港及中国澳门地区的商业化推进工作。 此前，波哌达可基注射液已于2025年4月正式获得NMPA批准上市。 05 日本批准赛诺菲达必妥治疗大疱性类天疱疮 赛诺菲和再生元联合宣布，双方合作开发的度普利尤单抗（商品名：达必妥）已在日本获得生产和销售许可，用于治疗成人中重度大疱性类天疱疮（BP）。 此次获批是基于一项关键性II/III期临床研究：研究采用随机、双盲、安慰剂对照的高标准试验设计，共纳入106例中重度BP成年患者，进行为期52 周的长期疗效与安全性追踪评估。研究数据显示，达必妥治疗组在疾病缓解率、症状改善程度及激素减量安全性等关键指标上均显著优于对照组，为适应症的获批提供了充分的循证医学证据。 度普利尤单抗是一款全人源抗IL-4Rα单克隆抗体，依托再生元专利VelocImmune技术平台开发，具备精准靶向、半衰期长（约3-4周）的核心特点；其通过双重阻断IL-4/IL-13信号通路，从根源上干预2型炎症反应，进而治疗各类2型炎症性疾病。 大疱性类天疱疮是达必妥在日本获批的第七个适应症，此前该药已在日本获批用于特应性皮炎、哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU），以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的治疗。 06 FDA批准Denali 的tividenofusp alfa治疗黏多糖贮积症II型 Denali Therapeutics宣布，其在研品种Avlayah（tividenofusp alfa）已经获得FDA加速批准，用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，MPS II）。这是全球首个基于转铁蛋白受体机制、经工程化设计可特异性穿越血脑屏障的治疗药物。 本次加速批准是基于脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）降低这一替代终点，该终点被FDA认可能够合理预测对亨特综合征神经系统表现的临床获益。在一项I/II期临床试验中，截至第24周，Avlayah使CSF HS水平较基线降低91%（95% CI：89%–92%）；93%（41/44）接受Avlayah治疗的患者的CSF HS水平处于正常范围内。研究中最常见的不良反应为输注相关反应。 Avlayah是一款由IDS酶与Denali独有的酶转运载体结合而成的融合蛋白药物，其转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，能够与血脑屏障上表达的转铁蛋白受体结合，借助受体介导的转胞吞作用穿越血脑屏障，将IDS递送至中枢神经系统，从而缓解亨特综合征的中枢神经系统症状。 07 FDA批准诺华司库奇尤单治疗化脓性汗腺炎 诺华宣布，其旗下产品司库奇尤单抗已经获FDA批准，用于治疗12岁及以上中重度化脓性汗腺炎（HS）儿科患者。 司库奇尤单抗是一种全人源IgG1/κ型抗IL-17A单克隆抗体，可特异性结合并中和游离的IL-17A，抑制其与角质形成细胞、成纤维细胞样滑膜细胞、内皮细胞、软骨细胞和成骨细胞上表达的IL-17受体的相互作用。因此可抑制与自身免疫性和炎症性疾病相关的下游炎症通路，减少由IL-17A介导的自身免疫性和炎症性疾病的发生/发展，为青少年HS患者提供了差异化的生物制剂治疗选择。 司库奇尤单抗中重度化脓性汗腺炎（HS）成人适应症已于2026年1月1日被正式纳入医保报销，成为国内首个且唯一纳入国家医保的HS靶向生物制剂。化脓性汗腺炎（又称反常性痤疮）是一种慢性复发性炎症性罕见皮肤病，好发于皮肤褶皱部位，以反复出现的疼痛性深在结节为主要表现，病情进展后可形成脓肿、窦道及瘢痕。我国 HS 患病率为 33.49/10 万，已被列入《第二批罕见病目录》。该病多在青春期后发病，超 7 成患者确诊时已为重度，平均诊断延迟长达 10.2 年。 08 FDA批准凯西洛美他派治疗纯合子家族性高胆固醇血症 凯西集团（Chiesi Group）宣布，其旗下产品Juxtapid（lomitapide，洛美他派）获FDA批准扩展适应症，用于2 岁及以上纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH） 儿童患者，作为低脂饮食、运动及其他降脂疗法的辅助治疗。此前，Juxtapid曾于2012年在美国获批用于成人HoFH患者。 本次适应症扩展是基于一项APH19临床研究（NCT04681170）：结果显示，治疗24周时，患者LDLC较基线平均降低49%；多项次要终点亦显著改善：总胆固醇降低45%，载脂蛋白B降低48%，甘油三酯降低46%，非高密度脂蛋白胆固醇降低49%，极低密度脂蛋白胆固醇降低46%。亚组分析显示：5~10岁患儿LDLC降低52%，11~17岁患儿降低46%；接受血浆置换患者 LDLC降低36%，未接受血浆置换患者降低62%。在2年随访中，接受血浆置换患者的LDLC水平呈逐渐升高趋势。 洛美他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂，可通过抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白的生成，降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）水平。目前 HoFH 治疗药物主要包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9 抑制剂等，多通过低密度脂蛋白受体通路发挥作用，洛美他派为患者提供了全新的作用机制与治疗选择。 09 FDA批准GSK利奈昔巴特治疗原发性胆汁性胆管炎瘙痒 GSK宣布，其开发的Lynavoy（利奈昔巴特，linerixibat）已经获得FDA批准，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。 此次批准是基于全球III期GLISTEN试验的数据：试验达到主要终点和关键次要终点，与安慰剂相比，Lynavoy在第2周即可显著、快速改善胆汁淤积性瘙痒，并在24周内持续维持疗效，同时减少瘙痒相关的睡眠干扰。 利奈昔巴特是一种口服的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，能够抑制肠道内胆汁酸的再摄取，从而降低全身血液循环中与瘙痒相关的多种介质水平，从源头针对性干预瘙痒的发生。 2026年3月9日，GSK与Alfasigma S.p.A.宣布达成许可协议，Alfasigma将获得linerixibat的全球独家权益。根据协议条款，GSK将获得3亿美元的首付款，以及在FDA批准时获得1亿美元。此外，GSK在欧盟和英国获批时将获得2000万美元，并有资格获得高达2.7亿美元的销售里程碑付款。GSK还将获得全球净销售额的分级两位数特许权使用费。