UC101

过去十年，细胞与基因治疗（CGT）及核酸药物可以说是生物医药领域最伟大的创新方向之一，为很多难治性疾病或者罕见病患者带来了治疗新希望。尽管技术路径各异，但这三类疗法在最初的治疗设想上是高度一致的，就是希望给患者带来一次性或长期有效的干预模式。 图源：shutterstock 以CAR-T为代表的细胞疗法在血液肿瘤中的成功有目共睹，部分患者获得长期生存，甚至接近治愈；基因治疗直接修复或替换致病基因，尤其适用于难治性遗传性疾病，单次给药即可为患者带来长期疗效；核酸药物则主要作用于RNA，通过靶向递送调控基因表达，具备从源头上控制疾病的能力。 然而，理想回归现实总是不可避免会暴露出局限性。尽管在肿瘤、遗传性疾病及罕见病等领域展现出突破性治疗潜力，CGT以及核酸药物在临床转化中仍面临安全性、制造复杂度、疗效稳定性及技术研发壁垒等多维度挑战。 这些现实问题倒逼着技术演进。围绕更高安全性、更强可复制性和更优疗效的新型技术不断出现，尤其在中国，相关研发正在加速推进。据Dr.G统计，在过去一年中，国内有近200个新产品或者新适应症获得药监局批准开展临床试验，不断推动这些先进的技术概念落地。 细胞治疗新走向：通用CAR-T破局，干细胞药物多点开花 据统计，在这些临床试验批件中，细胞疗法数量占据了半壁江山，其中CAR-T占据主导地位，涵盖疾病领域已经不局限在血液系统恶性肿瘤，更多的是针对实体瘤以及自身免疫性疾病。 虽然仍处于早期临床开发阶段，但已经反映出未来的研发趋势与迭代方向。然而，高度个性化生产特性带来的难以规模化的问题，以及水涨船高的成本，是目前CAR-T疗法面临的主要困境。 通用型细胞疗法能够大批量生产，显著降低生产成本和价格，同时可以立即用于患者，缩短患者等待周期，提高患者用药可及性。因此，有望解决这一难题的异体或通用细胞疗法成为大家聚焦的技术赛道。 国内通用CAR-T细胞疗法的总体研发大部分处于早期临床阶段，邦耀生物、启函生物、优赛诺生物等企业均有产品进入临床阶段。 CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤示意图（图源：shutterstock） 其中，由邦耀生物开发的CD19靶向CAR-T细胞疗法BRL-301进展迅速，此前已接连获批开展多项针对B细胞恶性血液肿瘤的临床试验，包括非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病。 除了血液肿瘤，BRL-301也获准开展针对中度或重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验。该产品治疗SLE已在两项IIT临床研究中展示了显著的临床疗效，是全球首款临床应用并成功治疗自身免疫疾病的异体通用型CAR-T产品，成功治疗了3例难治性自免疾病患者。 启函生物自主研发的QT-019B也是一款“现货型”同种异体CAR-T细胞疗法，同样针对难治性SLE。不同的是，QT-019B为一种CD19/BCMA双靶CAR-T疗法，能同时识别并清除表达CD19和BCMA细胞。目前，QT-019B在中国研究者发起的临床研究中，针对包括该适应症在内的多种难治性自身免疫性疾病展现出良好的临床疗效。 由成都优赛诺生物自主研发的UC101是一款靶向CD19的脐血来源异体通用型CAR-T细胞疗法，已经被批准开展用于成人CD19阳性复发/难治急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的临床试验。据介绍，该产品也是全球首个获得FDA IND批准的脐血来源异体通用型CAR-T。脐血来源的T细胞具有低免疫原性和处于早期分化状态的天然优势，可以显著降低宿主抗移植物反应（HvGR），使异体通用型CAR-T在患者体内更容易且更好地扩增，提升疗效。 除了CAR-T，干细胞疗法进展也不在少数。特别是间充质干细胞，其来源广泛，包括脐带、脂肪和骨髓，具有免疫调节作用，主要用于治疗炎症性疾病，发挥抑制炎症作用，例如膝骨关节炎、类风湿关节炎、克罗恩病等；此外，针对组织损伤性疾病，如缺血性卒中、脊髓损伤等在研产品也较多。 中源协和是国内专注于这类药物研发的企业之一，其全资子公司武汉光谷中源药业开发的VUM02已经拿下多项适应症IND，包括肺炎后进展性肺纤维化、失代偿期肝硬化、急性呼吸窘迫综合征等。另一款人脐带源间充质基质细胞VUM03也已获准开展非活动性/轻度活动性克罗恩病复杂性肛瘘的临床试验。 除了脐带来源，浙江生创精准研发的宫血间充质干细胞SC01009（用于乙型肝炎后肝硬化失代偿期治疗）、成都世联康健开发的一款人牙囊间充质干细胞SLDSC001（用于牙周炎治疗），以及湖南源品生物开发的人羊膜间充质干细胞（用于治疗绝经综合征）等均在加速推进临床开发。 广泛的应用场景是间充质干细胞的一大特点，由青岛微能生命和解放军总医院王福生院士团队联合研发的干细胞药物VPD/FC01002还能治疗艾滋病以及糖尿病肾病。 诱导多能干细胞（iPSCs）是公认的最安全的“万能”干细胞，具备长期扩增和稳定储存能力，且对供体依赖度低，有助于提升产品一致性和规模化生产可行性，也是干细胞药物占比较多的一种类型，目前仍处于早期临床开发阶段。 中盛溯源是iPSC领域布局较为系统的企业之一，已形成多条临床管线。其iPSC来源多巴胺能神经前体细胞疗法NCR201用于帕金森病，处于临床I期，早期数据显示起效较快、症状改善明显；用于膝骨关节炎的NCR100以及用于移植物抗宿主病的NCR102均已进入临床II期。 细胞疗法种类多样，呈现出日益多元化的发展格局。除了CAR-T、干细胞药物，TCR-T、TIL疗法以及溶瘤病毒等多种技术路线均取得实质性进展，分别在实体瘤精准识别、肿瘤微环境重塑和免疫激活等方面不断突破，显示出多技术并行、多场景突破的整体趋势。 基因治疗稳步前行：眼科领跑，慢病破冰 相较于细胞治疗领域的加速扩容，基因治疗在国内的推进则显得稍有克制。2025年拿到临床试验批件的基因治疗产品数量并不多，仅二十余款。 从适应症分布来看，目前基因治疗产品主要集中在眼科疾病、神经肌肉疾病以及心血管疾病。其中，眼科领域包括湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病黄斑水肿、视网膜色素变性等，神经肌肉包括杜氏肌营养不良、帕金森、肌萎缩侧索硬化、戈谢病等，心血管疾病包括MYBPC3基因变异相关的肥厚型心肌病、LDLR突变的纯合子型家族性高胆固醇血症等。 具体而言，眼科是2025年国内基因治疗最密集、进展最活跃的方向。由于眼内给药具备局部封闭、免疫风险相对可控的优势，多家公司在这一领域持续推进临床。北京健达九州的GA001在视网膜色素变性中展开临床探索，通过AAV介导一次性玻璃体腔注射，早期研究中已观察到视功能改善信号。围绕湿性年龄相关性黄斑变性这一大适应症，上海科锐克医药的CRG-B191尝试以新一代cceAAV实现抗VEGF蛋白的长期稳定表达；北京安龙生物的AL-001则选择脉络膜上腔给药路径，在糖尿病视网膜病变和湿性黄斑变性中同步推进临床，希望以单次给药替代长期反复注射。 神经系统疾病的基因治疗布局中也比较常见。这类项目普遍涉及中枢给药、长期表达以及不可逆风险，因此推进节奏明显慢于眼科。上海天泽云泰生物的VGN-R08b聚焦GBA1突变相关的帕金森病和神经病变型戈谢病，通过AAV9介导基因替代以恢复溶酶体功能；北京神济昌华的SNUG01则将目标放在肌萎缩侧索硬化症，通过递送TRIM72基因实现多机制神经保护，试图覆盖更广泛的患者人群。 基因疗法示意图（图源：shutterstock） 值得注意的是，基因治疗已经开始从罕见病向慢病过渡。PCSK9是其中最受关注的靶点之一。上海尧唐生物与信立泰联合开发的YOLT-101，采用体内碱基编辑策略直接沉默PCSK9基因，在研究者发起的临床研究中已观察到单次给药后低密度脂蛋白的持续下降。与此同时，苏州诺洁贝生物的NGGT006则针对纯合子型家族性高胆固醇血症，通过AAV递送LDLR基因，试图在极端高危人群中验证基因疗法的长期获益。 在肿瘤与感染相关疾病中，基因治疗更多呈现出“局部免疫重塑”而非经典基因替代的特征。武汉凯德基诺的KDTV001以重组腺病毒载体为基础，面向HPV相关宫颈高级别鳞状上皮内病变，试图通过激活免疫清除感染细胞，阻断病变进展。这类产品在定位上更接近功能性干预，也为基因治疗提供了不同于罕见病路径的探索方向。 核酸药物研发提速：多技术路线齐头并进，应用边界全面打开 目前，国内核酸药物研发呈现出明显的“多技术并进”态势。无论从管线数量还是技术类型来看，核酸药物已成为非常活跃的技术赛道，其中反义寡核苷酸（ASO）与小干扰RNA（siRNA）是目前主流的核酸药物开发类型，mRNA疫苗以及环形RNA等也开始在临床层面密集出现，共同推动核酸药物从“罕见病工具”逐步走向慢病管理和肿瘤免疫等更广阔的应用场景。 从作用机制上看，核酸药物的核心优势在于可直接作用于RNA，实现对致病基因表达的精准调控。以siRNA为代表的核酸干扰技术药物，通过21–23个碱基长度的小干扰RNA与靶mRNA结合，诱导其降解或阻断翻译，从而实现长期、可逆的基因沉默；而ASO药物则通过碱基互补配对形成DNA–RNA杂交双链，抑制翻译或招募RNase H降解mRNA。这类机制使核酸药物在慢性疾病管理中展现出“低给药频次、长期疗效”的潜在优势，有望在降低患者治疗负担的同时，改善总体医疗成本结构。 在心血管和代谢性疾病领域，2025年成为siRNA药物集中推进临床的重要一年。围绕PCSK9这一成熟靶点，杭州鼎乐新为的DNV001通过GalNAc-siRNA策略敲降肝细胞中PCSK9 mRNA，目标实现一年两次注射即可维持稳定降脂；石药集团的SYH2068则瞄准脂蛋白(a) Lp(a)，试图通过超长效基因沉默降低动脉粥样硬化性心血管事件风险。与此同时，安进引进的AMG 890（olpasiran）在国内启动III期研究，进一步强化了Lp(a)作为核酸药物“黄金靶点”的产业共识。 高血压成为2025年国内siRNA药物布局中另一个显著增长点。多家公司将目光集中在RAAS系统最上游的血管紧张素原（AGT）上，通过抑制AGT表达实现稳定降压。上海大睿生物的RN1871在年内获得临床默示许可，苏州施能康的SNK-2726以及北京悦康科创与杭州天龙联合开发的YKYY029，也均在临床前或临床早期阶段显示出持续、平稳的降压效果。这类产品的共同特点是给药频次低、作用时间长，具备明显的慢病管理属性。 在感染性疾病领域，核酸药物继续向“功能性治愈”目标推进。恒瑞医药的HRS-5635和北京凯因科技的KW-040均以慢性乙肝为切入点，通过siRNA干扰HBV关键基因表达，力图实现乙肝表面抗原的持续清除。与之形成对照的是反义核苷酸路线的代表产品——杭州浩博医药的AHB-137，其在II期研究中已观察到较高比例的HBsAg阴转，为ASO在乙肝领域的临床价值提供了重要验证。 在心血管外科与再生医学交叉领域，2025年还出现了新的RNA形态突破。上海环码生物开发的HM2002是一款环形RNA药物，通过在心肌内稳定表达VEGF促进血管新生，用于缺血性心脏病的辅助治疗。与传统线性RNA相比，环形RNA在稳定性和免疫原性方面具备天然优势，相关临床研究显示其在安全性和心功能改善方面具备初步可行性，为RNA药物形态多样化提供了现实样本。 肿瘤免疫方向是2025年核酸药物另一条高度活跃的主线。个性化和通用型mRNA肿瘤疫苗并行推进。上海瑞宏迪医药的RGL-270通过新抗原测序为患者定制专属mRNA疫苗，探索与PD-1抗体联合治疗实体瘤的可能性；苏州艾博生物的ABO2102则聚焦KRAS多突变位点，试图以多靶点设计覆盖更广泛患者人群。与此同时，北京圆因生物的TI-0093成为全球首个进入肿瘤临床研究阶段的环形RNA治疗性疫苗，标志着circRNA正式从技术概念走向临床验证。 mRNA疫苗示意图（图源：shutterstock） 在治疗性疫苗之外，预防性mRNA疫苗也在2025年继续扩展适应症边界。合肥阿法纳生物的AFN1204瞄准带状疱疹这一老龄化社会高负担疾病，试图以mRNA技术切入已被重组蛋白疫苗占据的成熟市场；石药集团的SYS6026和杭州嘉译生物的NT-INF-001，则分别在HPV相关肿瘤和RSV感染领域推进临床，显示出国内企业在mRNA序列设计和递送体系上的持续积累。 总体而言，今年以来，国内核酸药物研发已明显摆脱“单一技术路线试水”的阶段，呈现出靶点成熟化、适应症慢病化、产品形态多元化的特征。siRNA和ASO依然是临床推进的中坚力量，而mRNA与环形RNA正在打开新的想象空间。随着给药频次、长期疗效和安全性数据逐步积累，核酸药物正从“前沿技术”走向更具现实可行性的治疗选项。 总结 过去一年里，中国在细胞治疗、基因治疗和核酸药物领域的研发持续加速，不断展现出领先全球的技术和产品优势。细胞疗法在通用化、安全性与适应症扩展上持续进化，基因治疗在眼科等优势领域稳步深化，并开始探索向慢病延展的可行路径，核酸药物则凭借低给药频次和长期疗效优势，加速走向更广泛的人群与疾病场景。 总而言之，三类前沿药物正朝着更长期、精准和可持续的治疗方向发展。随着制造、监管和临床数据不断完善，中国创新也从“跟跑着”走向“领跑者”，加速将前沿科研成果转化为真正可用的治疗方案。 推荐阅读： 1.2025年12月，25款CGT疗法、核酸药物在国内获批临床 2.2025年11月，12款CGT疗法、核酸药物在国内获批临床 3.2025年10月，17款CGT疗法、核酸药物在国内获批临床 4.2025年9月，24款CGT疗法、核酸药物在国内获批临床 5.2025年8月，19款CGT疗法、核酸药物在国内获批临床 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