IM-83 (Imunopharm)

随着监管法规的全面松绑，类器官在非临床药效评估和毒性测试中的巨大潜力得到了彻底释放。在国内外，已经有数个具有风向标意义的创新药物，凭借类器官提供的数据，成功说服监管机构并拿到了进入人体临床试验的入场券。国际市场的探索：从罕见病到双特异性抗体 在国际非临床申报的舞台上，荷兰Merus公司开发的双特异性抗体MCLA-158是一款极具代表性的成功案例。该抗体靶向表皮生长因子受体（EGFR）和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5）。在研发阶段，研究团队利用收集的大规模结直肠癌及其他上皮肿瘤患者来源的类器官生物库进行了高通量筛选，成功验证了该抗体在特异性杀伤癌症干细胞方面的优异表现。该药在类器官筛选中表现出的药效学数据直接支撑了其IND的获批，其全流程的发现和转化逻辑随后发表在学术期刊《Nature Cancer》上¹。 另一个具有里程碑意义的案例是赛诺菲公司开发的针对罕见自身免疫性脱髓鞘神经病变的治疗药物SAR445088。由于这类罕见神经疾病在活体动物中极难建立有效的疾病模型，研发团队转而寻求Hesperos公司的技术支持。该公司利用人类诱导多能干细胞分化出的运动神经元和施旺细胞构建了高度仿生的人脑神经芯片。在体外完美重现了慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病和多灶性运动神经病的神经生理学特征，并借此评估了SAR445088的神经保护效力。这一份完全基于人体模型的非临床药效学评估报告，最终说服了FDA，准许该药免除动物模型评估而直接进入临床一期试验。中国本土的多元化创新实践 视线回到中国，本土药企在利用类器官冲刺IND的赛道上同样展现出了不俗的爆发力。2023年5月，恒瑞医药自主研发的HRS-1893片获得了国家药监局的临床试验批件。HRS-1893主要用于治疗肥厚型心肌病及心肌肥厚导致的心力衰竭，其在非临床申报中，使用了中国首个基于心脏器官芯片的体外药效和毒性评价数据，开创了本土药企利用微生理系统冲击IND的先河。 在火热的免疫细胞治疗领域，类器官技术同样大放异彩。北京艺妙神州自研的IM83嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞注射液于2023年6月获批临床，成为中国首个依靠类器官数据支持申报并成功获批IND的细胞与基因治疗药物²。 此外，2024年2月，易慕峰生物靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液IMC001获得了中国和美国监管机构的IND双报批准。在IMC001的临床前评估中，研发团队利用结直肠正常类器官和癌类器官构建了免疫共培养评估平台。实验数据显示，CAR-T细胞在极强地杀伤肿瘤类器官的同时，对正常组织来源的类器官表现出低损伤性，这一结果为IMC001在消化系统肿瘤治疗中的在靶及脱靶毒性评估提供了极其强力的佐证，成功说服了中美两国的药政评审官。BAL0819：全球首个完全基于血管化类器官疗效数据获批IND的突破 如果说上述案例体现了类器官作为动物实验强力补充的跨越，那么2025年10月的BAL0819（或称BAL0891）案例则代表着类器官技术的终极破茧。 美国生物科技界在2025年10月传来震撼消息，FDA正式批准了韩国SillaJen公司提交的关于BAL0819与免疫检查点抑制剂（替雷利珠单抗）联合疗法的IND修正案，同意其进入抗癌药物联合疗法的临床试验阶段。这一决定迅速在生物医药界引发了海啸般的讨论，因为它是全球首个完全依赖类器官体外药效数据通过IND审评的成功案例，在此案中，FDA彻底豁免了传统的活体动物概念验证测试。在高度拟真的人体血管化微环境中，BAL0819与免疫检查点抑制剂表现出了极具说服力的肿瘤协同杀伤效应。FDA对该数据的全盘采信，标志着以人类血管化类器官为核心的疾病模型正式完成了从辅助性角色向独立非临床评估主角的范式跃迁。科途医学在类器官商业转化与新药研发中的产业实践 在新药研发模式由动物模型向拟人化类器官模型全面迁徙的浪潮中，科途医学始终坚定地站在行业的最前沿。作为国内较早专注于类器官技术研发与商业转化的企业之一，科途医学致力于打造高标准、可重复且符合工业化需求的类器官服务生态。 科途医学构建了覆盖多癌种的患者来源类器官（PDO）疾病模型库，不仅涵盖了肺癌、结直肠癌、胃癌等中国高发性恶性肿瘤，还纳入了诸多临床极度缺乏有效治疗手段的难治性癌种，完整保留了肿瘤的表观遗传、基因组学突变图谱以及组织病理学形态特征。 目前，科途医学拥有符合GMP标准的细胞培养生产基地和先进的动物培养实验基地，持有46项核心发明专利，并构建了包含OrganoPro™全流程产品、EHSgel®基质胶以及CytoMap类器官多维数据库在内的闭环生态。截止当前，科途医学已累计为超过200家国内外顶尖的新药研发客户提供高质量的技术支撑，测试了超过500个新药实体分子，并深度支持了超过36项IND申报的成功获批，用扎实的数据切实践行了提高患者临床获益、加速抗癌新药研发的宗旨。参考文献 Herpers B, Eppink B, James MI, et al. Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors. Nat Cancer. 2022 Apr;3(4):418-436. Li H, Pan Y, Zheng Z, et al. Organoid models: Regulations and prospects for the development of investigational new drugs. Chin Med J (Engl). 2026 Mar 17. https://k2oncology.cn https://cytomap.com 欢迎各位咨询——科途官方客服： 关于科途医学 科途医学是一家专注于类器官培养全流程产品、类器官建模服务、类器官疾病模型库建设、临床前药物发现、转化医学CRO服务的高科技公司，可提供类器官一站式解决方案。基于分泌蛋白质组学筛选技术，公司已经建立了40多种组织的类器官培养方法。产品包括EHSgel 基质胶、多种类器官培养基、类器官相关细胞因子、组织消化酶解液、类器官分离回收液、类器官冻存液等。我们致力于提供高质量、更可靠的类器官产品，助力客户科学研究的进展，欢迎您来电咨询。 使用科途医学类器官产品或模型发表的科研文献列表(部分) 订购及业务咨询：info@K2Oncology.com 技术服务咨询：TechSupport@k2oncology.com 联系电话：010-67889128，13371633638（微信同步），17778038351 网址：www.K2Oncology.com 地址： ●北京市北京经济技术开发区经海六路5号院东尚·E园10号楼1层109 ●浙江省湖州市红丰路1366号6幢10楼1001室   ●河北省廊坊市固安县新兴园肽谷生物医药加速器产业园1号楼A1-1-4室

本文摘要： 本文全面汇总了国内正在开展的22项实体瘤CAR-T临床试验，涵盖CLDN18.2、GPC3、MSLN等多个靶点，涉及胃癌、肝癌、胰腺癌等多种实体肿瘤。详细提供各试验的适应症、研发企业、临床阶段、入组状态及全国研究中心信息，并推荐已积累较多病例的重点试验。最后附上清晰的临床试验参与步骤，为寻求创新治疗的患者提供实用参考。1. 背景 上期推文抗癌神针CAR-T价格大跳水！从百万到二十万，普通人用得起还有多远？发布后，收到多位读者关于如何参与临床试验的咨询，其中针对实体瘤的CAR-T临床尤其受到关注。 目前国内已上市的CAR-T产品均面向血液肿瘤，而血液肿瘤仅占所有肿瘤的5%左右，其余95%为实体瘤。因此，实体瘤领域覆盖的患者群体更广，临床需求也更为迫切。 尽管CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中已取得显著成效，但其在实体瘤治疗中仍面临诸多挑战，其中CAR-T细胞耗竭是主要限制因素之一。CAR-T细胞耗竭是指在肿瘤微环境中长期暴露于抗原及抑制性信号后，T细胞逐渐丧失增殖能力与杀伤活性。这一状态显著削弱了CAR-T的治疗效果，使得实体瘤的治疗更为复杂。在肿瘤微环境中，CAR-T细胞受到PD-1、CTLA-4、LAG-3等多种抑制性信号分子的影响，这些分子通过抑制T细胞活性，导致CAR-T功能下降。此外，肿瘤细胞及相关免疫抑制细胞（如调节性T细胞、髓源性抑制细胞）所分泌的免疫抑制性细胞因子，进一步加剧了CAR-T细胞的耗竭。以上因素共同作用，制约了CAR-T在实体瘤中的疗效。 虽然困难重重，但目前国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网上实体瘤仍有41项临床试验申请（IND）与1项新药上市申请（NDA），其中22项临床试验已启动。下文将从药物名称、临床阶段、招募状态及临床中心等方面，系统介绍所有在中国境内开展的IND临床试验。2. 实体瘤CAR-T情况2.1. CT041自体CAR T细胞注射液 企业名称：上海科济制药有限公司 企业联系人及方式：张立峰/021-64501828/lifengzhang@carsgen.com 适应症：Claudin18.2阳性实体瘤（至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌和至少一线治疗失败的晚期胰腺癌） 靶点：Claudin18.2 临床登记号：CTR20201940 临床阶段及进展：Ib/II期，招募完成，计划入组102例，已入组184 例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：该研究已完成入组并超额招募，目前已提交上市申请，暂不接受新受试者。后续可关注其Ⅲ期临床试验信息。 临床试验结果：研究纳入符合条件的患者156例，其中Stri-cel组104例，TPC组52例。患者中位年龄为52岁，男性占比56%，87%患者为胃腺癌，Stri-cel组的69%和TPC组60%患者伴腹膜转移，77%和81%患者为CLDN18.2高表达（IHC≥2+；≥70%）。 ·主要终点方面，Satri-cel组较TPC组显著延长了PFS，两组中位PFS分别为3.25个月（95%CI：2.86-4.53）和1.77个月（95%CI：1.61-2.04）（HR，0.37）（图1A）。在亚组分析中，腹膜转移患者、既往接受过≥3线治疗患者均从Satri-cel治疗中获益。 图1. 两组患者的PFS（A）和OS（B）情况 ·次要终点方面，两组中位OS分别为7.92个月（95%CI：5.78-10.02）和5.49个月（95%CI：3.94-6.93）（HR，0.69）（图1B），ORR分别为22%和4%，DCR分别为63%和25%。 ·安全性方面，Satri-cel组的88例和TPC组的48例患者纳入安全性分析集，两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为99%和63%，各有1例治疗相关死亡。 CT041-ST-01是全球首个实体瘤CAR-T细胞疗法的随机对照试验，与TPC相比，接受Satri-cel治疗的晚期CLDN18.2阳性、HER2阴性胃癌或胃食管交界处癌患者PFS和OS获益得到显著改善，安全性可控，为用药受限的晚期患者提供后线治疗新手段。2.2. CT041自体CAR T细胞注射液 企业名称：上海科济制药有限公司 企业联系人及方式：王宁/021-64501828/ningwang@carsgen.com 适应症：CLDN18.2表达阳性的胰腺癌术后辅助治疗 靶点：Claudin18.2 临床登记号：CTR20231760 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组20例，已入组1例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：CT041第二个适应症，药学CDE已审核，术后辅助，推荐。2.3. IMC002注射液 企业名称：苏州易慕峰生物科技有限公司 企业联系人及方式：陈艳美/0512-68221260/13764524908 适应症：CLDN18.2表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌/食管胃结合部癌、晚期胰腺癌等。 靶点：Claudin18.2 临床登记号、临床阶段及进展： CTR20231880（2023-06-27）：I/IIa期，招募中，计划入组18例，已入组6例。 CTR20252202（2025-06-18）：III期，招募中，计划入组150例，已入组6例。 开展医院、主要研究者及地点： 备注：参与中心较多，便于患者就近选择，有助于降低交通成本。2.4. IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液） 企业名称：北京艺妙神州医药科技有限公司 企业联系人及方式：吴非/010-62886890/15801390058 适应症：GPC3阳性的肝细胞癌患者 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20240565 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组18例 开展医院、主要研究者及地点：北京清华长庚医院/董家鸿/北京市2.5. IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液） 企业名称：北京艺妙医疗科技有限公司 企业联系人及方式：吴非/010-62886890/15801390058 适应症：复发或难治性骨肉瘤 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20241991 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组18例 开展医院、主要研究者及地点：广东省人民医院/张余/广州市2.6. 靶向GPC3嵌合抗原受体自体T细胞注射液 企业名称：原启生物科技（上海）有限责任公司 企业联系人及方式：唐玉/021-68868119/18021892286 适应症：晚期肝细胞癌 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20223113 临床阶段及进展：Ib/II期，招募中，计划入组87例，已入组2例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：参与中心较多，便于就近选择，降低交通负担。2.7. 靶向GPC3装甲型嵌合抗原受体自体T细胞注射液C-CAR031 企业名称：上海赛比曼生物科技有限公司 企业联系人及方式：邹安/021-54069990/15901894821 适应症：GPC3+晚期/复发性肝细胞癌 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20243113 临床阶段及进展：I/II期，招募中，计划入组121例，已入组1例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：参与中心较多，便于就近就医。2.8. 靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞 企业名称：科济生物医药（上海）有限公司 企业联系人及方式：魏青/021-64501828/qingwei@carsgen.com 适应症：GPC3阳性实体瘤 靶点：GPC3 临床登记号：CTR20190421 临床阶段及进展：I期，招募完成。计划入组15例，实际入组9例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验，治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者。截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3 T细胞。受试者整体耐受性良好，主要副作用为淋巴细胞减少，9例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中8例为1/2级，预后良好。13例患者有2例获得部分缓解（PR），6个月、1年、3年生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。这两例患者生存时间分别是20.5和44.2个月，其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。2.9. LD013自体T细胞注射液 企业名称：南京蓝盾生物科技有限公司 企业联系人及方式：杨晋波/025-84495094/13921446182 适应症：复发性卵巢癌 靶点：MSLN 临床登记号：CTR20254065 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组15例，已入组0例 开展医院、主要研究者及地点：中国人民解放军东部战区总医院/刘秀峰&周国华/南京市2.10. 自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液 企业名称：上海细胞治疗集团药物技术有限公司 企业联系人及方式：杨亚萍/021-59593168-8504/18792861798 适应症：间皮素阳性的晚期恶性实体肿瘤 靶点：MSLN 临床登记号：CTR20233152 临床阶段及进展：I/II 期，尚未招募，预计入组42例 开展医院、主要研究者及地点： 2.11. UCMYM802 企业名称：上海优替济生生物医药有限公司 企业联系人及方式：李伟/021-38258100/18621670308 适应症：MSLN阳性晚期实体肿瘤 靶点：MSLN 临床登记号：CTR20233925（2023-12-04） 临床阶段及进展：I期，招募中，预计入组24例，已入组1例 开展医院、主要研究者及地点：北京肿瘤医院/沈琳/北京市 上海市浦东医院/龙志国/上海市2.12. QH104A细胞注射液 企业名称：北京清辉联诺生物科技有限责任公司 企业联系人及方式：谢秀红/010-62797881/xiexiuhong@unicet.com.cn 适应症：复发或进展的中枢神经系统恶性肿瘤 靶点：CD276（B7-H3） 临床登记号：CTR20254427 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组39例 开展医院、主要研究者及地点： 备注：异体通用型CAR-γδ T细胞疗法。2.13. TAA06注射液 企业名称：博生吉医药科技（苏州）有限公司 企业联系人及方式：何伶俐/0551-65728070/18655110262 适应症：复发/难治性神经母细胞瘤 靶点：B7-H3 临床登记号：CTR20222451 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组15例，已入组8例 开展医院、主要研究者及地点：天津市肿瘤医院/赵强/天津 山东第一医科大学附属肿瘤医院/王景福/济南 备注：同为靶向B7-H3的CAR-T疗法，该试验已入组8例，安全性初步明确，建议优先考虑。2.14. TX103嵌合抗原受体T细胞注射液 企业名称：福州拓新天成生物科技有限公司 企业联系人及方式：冯睿/0591-26686226/fengrui@tcelltech.com.cn 适应症：TX103阳性，既往经标准治疗失败或发生不可耐受毒性，经病理确诊的晚期实体瘤患者。 靶点：TX103 临床登记号：CTR20240273 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组162例，已入组0例。 开展医院、主要研究者及地点：北京肿瘤医院/沈琳/北京市 北京高博医院/齐长松/北京市2.15. TX103嵌合抗原受体T细胞注射液 企业名称：福州拓新天成生物科技有限公司 企业联系人及方式：冯睿/0591-26686226/fengrui@tcelltech.com.cn 适应症：复发或进展的4级脑胶质瘤 靶点：TX103 临床登记号：CTR20242012 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组21例，已入组0例 开展医院、主要研究者及地点：首都医科大学附属北京天坛医院/季楠/北京市2.16. P134细胞注射液 企业名称：天士力医药集团股份有限公司 企业联系人及方式：朱孔黎/022-86343626/zhukongli5@taslypharma.com 适应症：复发胶质母细胞瘤 靶点：CD44和（或）CD133 临床登记号：CTR20254510 临床阶段及进展：I/II期，尚未招募，计划入组46例 开展医院、主要研究者及地点： 2.17. C-13-60细胞制剂 企业名称：重庆精准生物技术有限公司 企业联系人及方式：张茜真/023-68177018-8196/13228602321 适应症：经标准治疗后进展或不耐受，现已无有效治疗手段的晚期末线恶性实体肿瘤 靶点：CEA 临床登记号：CTR20232041 临床阶段及进展：Ⅰ期，招募中，计划入组30例，已入组1例。 开展医院、主要研究者及地点：浙江大学医学院附属第二医院/袁瑛&方维佳 备注：仅入组1例，不推荐。2.18. SNC109注射液 企业名称：上海先博生物科技有限公司 企业联系人及方式：赵颖/021-68099999/13818821782 适应症：复发胶质母细胞瘤 靶点：IL13Rα2、HER2、EGFR、EGFRvIII 临床登记号：CTR20243306 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组56例，已入组3例。 开展医院、主要研究者及地点： 备注：四靶点CAR-T。2.19. BRG01注射液 企业名称：广州百吉生物制药有限公司 企业联系人及方式：梁哲昭/020-66311128/18824195092 适应症：经标准治疗后失败，且无有效治疗手段的末线复发/转移性EBV阳性鼻咽癌 靶点：EBV 临床登记号：CTR20230761 临床阶段及进展：I期，招募中，计划入组18例，已入组11例 开展医院、主要研究者及地点：中山大学肿瘤防治中心/张力/广州市 广西壮族自治区人民医院/瞿申红/南宁市 江西省肿瘤医院/李金高/南昌市 备注：已入组多例，初步安全性得到验证。2.20. IMC001注射液 企业名称：成都易慕峰生物科技有限公司;苏州易慕峰生物科技有限公司 企业联系人及方式：陈艳美/0512-68221260/13764524908 适应症：经过标准治疗失败的晚期上皮性实体瘤受试者，包括但不限于晚期胃癌/胃食管结合部腺癌、三阴乳腺癌、胆道肿瘤、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、胃肠胰神经内分泌肿瘤等实体瘤受试者。 靶点：EpCAM 临床登记号：CTR20260059 临床阶段及进展：I/IIa期，尚未招募，计划入组40例 开展医院、主要研究者及地点：北京大学肿瘤医院/沈琳/北京市 备注：计划入组病例数较多，入选机会相对更高。2.21. 靶向CD99嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液 企业名称：武汉波睿达生物科技有限公司 企业联系人及方式：张尚昆/027-59318267/15072453901,18871584527 适应症：≥18岁的复发/难治性CD99+骨或软组织肉瘤（目前优先考虑尤文肉瘤（包括尤文肉瘤家族肿瘤，但尤文样肉瘤除外）、横纹肌肉瘤和骨肉瘤） 靶点：CD99 临床登记号：CTR20244485 临床阶段及进展：I/II期，尚未招募 开展医院、主要研究者及地点：华中科大同济医学院附属协和医院/陈静/武汉市 上海市第六人民医院/胡海燕/上海市2.22. 靶向新生抗原自体免疫T细胞注射液（简称 Neo-T 注射液） 企业名称：武汉华大吉诺因生物科技有限公司;深圳吉诺因生物科技有限公司 企业联系人及方式：王鹏/0755-36352085/18610635486 适应症：新生抗原阳性的晚期实体瘤（以晚期黑色素瘤、食管癌、胆管癌及结直肠癌为主） 靶点：新生抗原（Neo） 临床登记号：CTR20202446 临床阶段及进展：I期，尚未招募，计划入组18例 开展医院、主要研究者及地点：中山大学附属肿瘤医院（中山大学肿瘤防治中心）/徐瑞华/广州市 备注：该批件已过期，患者已不能入组。3. 如何参加临床试验 确认适应症：首先明确自身诊断与临床试验的适应症要求是否相符。 选择就近的临床中心：优先考虑地理位置较近的医院，以降低交通成本，并在出现不良反应时能及时获得处理，同时也便于后续随访。 联系项目联系人：根据上文提供的企业联系人电话或邮箱，直接沟通参与意向。若无直接电话，可通过邮箱联系。 提交资料与评估：联系成功后，对方通常会提供临床监察员（CRA）、临床协调员（CRC）或主要研究者的联系方式。请准备好详细的病历资料与检查报告，供其评估是否符合试验的入排标准。 安排入组与治疗：经评估符合条件后，研究中心将安排您进行入院检查，并后续安排相应的治疗。4. 结语 重要提示：本文仅为信息分享，不构成医疗建议。所有治疗决策务必在专业医生指导下进行，参与试验前请与主治医生充分沟通。 如需了解具体试验详情或入组信息，请直接咨询文中提供的项目负责人。您也可留言提出疑问，我将尽力提供后续支持。 想持续获取最新、最权威的肿瘤治疗进展和临床试验信息吗？ 欢迎关注公众号【猪猪的苟且与娘娘的远方】，将定期为您推送： l细胞疗法最新进展 l肿瘤免疫治疗突破 l临床试验招募动态 l专家深度解读与科普