IM-83 (Imunopharm)

10月20日，海西新药（02637.HK）顺利在港股上市，发行价为86.4港元/股，首日高开18.06%，截至收盘涨20.6%，报104.2港元/股，市值达到82.01亿港元。截至10月27日，以112.9港元/股收盘。 据了解，海西新药本应于10月17日敲钟，可就在即将上市的时候，该公司发布公告称，因需要额外时间完成配发结果公告的定稿及获取监管机构批准，公司的上市时间表将会顺延。幸好，最终只推迟了3天，且落地后走势良好。 这已是海西新药年内第二次冲击港股上市。今年1月首次递表后，因招股书6个月有效期届满未能推进，此次携更新数据卷土重来，终如愿。 海西新药发展历程 海西新药创始人康心汕，1971年出生于福建莆田，1993年本科毕业于中国科学技术大学高分子化学专业。同年6月，远渡重洋赴美国普林斯顿大学化学系留学深造。 1998年，他进入加洲大学旧金山分校，从事药物设计的博士后研究工作。1999年获得普林斯顿大学化学博士学位。 2001年，康心汕博士进入美国制药工业界，在多家美国著名制药公司从事新药的设计和研发工作。 2008年回国，先担任浙江贝达药业的首席药学家，2009年被聘请为福建省生物医药产业发展顾问，后续荣获国家和省市级的重点创业人才。2010年11月份在北京创建北京贝美拓新药研发有限公司，期间在肿瘤、肾病和糖尿病等治疗领域进行了多个新药项目的开发。2012年3月创立福建海西新药创制有限公司。 3年后，海西新药迎来历史性机遇——震惊中外的“722事件”，开启中国药政改革新纪元。之后药监局推动的一系列改革，从审评正常化到MAH制度试点到仿制药一致性评价，彻底扫清了研发药企申报仿制药的所有障碍。 【补充信息】2015年7月22日，CFDA(现NMPA)发出临床试验数据核查公告(2015年第117号)，组织对已申报生产或进口的待审药品开展临床试验数据自查核查工作。 从“722”公告发布起， 截止到2015年12月31日，申请人主动撤回药品注册申请达 1009 个，涉及药品企业数百家。最终，撤回和不予批准的总数为1277个，占应当核查的比重为89.4%。 2016年3月17日，海西新药化学药品三类药“阿齐沙坦片”获国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件。5月12日，化学药品三类药 “索非布韦片”获国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件。自此，海西新药借着行业的东风大刀阔斧向前冲。同时，逐步确立了仿制药与创新药研发并重的模式，利用“短、平、快”的仿制药快速实现自我造血。 2020年6月17日，海西新药首款仿制药“枸橼酸莫沙必利片”（安必力®）获国家药品监督管理局批准上市（批准文号：国药准字H20203264），主要用于治疗功能性消化不良。该产品于2021年入选第四批国家VBP（国家药品集中采购）计划，并已纳入国家医保目录，成为公司的营收主力。 2020年8月4日，获得福建省药品监督管理局颁发的福建省首张药品研发机构上市许可持有人（MAH）《药品生产许可证》。 截至2025年10月，海西新药共有15款仿制药获得国家药监局批准上市销售，已商业化产品多用于消化系统、心血管系统、内分泌系统、神经系统及炎症等疾病领域。 海西新药15款仿制药中，有4款进入国家集采，4款进入省集采。 2024年，枸橼酸莫沙必利片（安必力®）收入为1.46亿元，市场占有率25.7%，品类排名第二；氨氯地平阿托伐他汀钙片（海慧通®）【用于治疗高血压、冠心病及高胆固醇血症】收入为1.87亿元，市场占有率59.3%，品类排名第一；盐酸西那卡塞片（瑞安妥®）收入为0.48亿元，市场占有率16.7%，品类排名第二；硫酸羟氯喹片（赛西福®）收入为0.44亿元。这四款仿制药占比超九成。 借着集采政策的东风，公司近三年业绩实现了翻倍增长：2022年营收还只有2.12亿元，到2024年就涨到了4.66亿元；赚钱能力也同步提升，同期净利润从0.69亿元增加到1.36亿元。 国内仿制药行业受集采降价、产能折旧等因素影响，平均毛利率仅维持在40%-50%区间，即使是头部企业恒瑞医药，2024年毛利率约85%。而海西新药的毛利率已逼近甚至超过部分创新药同行企业，在以仿制药为主业的企业中，这样的盈利水平堪称突出。 在创新药方面，拥有4款在研创新药，主要针对肿瘤、眼科、呼吸疾病等，但全部停留在临床早期阶段，无接近商业化的候选药物。 海西新药核心在研产品C019199，是一款多靶点肿瘤免疫调节剂，适应症包括骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌及TGCT（腱鞘巨细胞瘤）等，从适应症的最快进度来看，公司骨肉瘤治疗已完成I期临床并启动II期临床试验，预计于2025年下半年启动III期临床试验。并于取得FDA的IND批准后在美国启动单药或联合抗PD-1单克隆抗体治疗骨肉瘤及乳腺癌的I/II期临床试验。 另一款值得关注的在研产品HXP056，为潜在用于治疗眼底病如湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）及视网膜静脉闭塞（RVO）的首款口服药物。海西新药已于2025年6月启动HXP056的I期临床试验，现阶段正积极招募患者，预期将于2025年底完成I期临床试验。 众所周知，创新药的研发从早期药物发现的高通量筛选、临床前研究的动物实验，到Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期临床试验的患者招募与数据监测，再到上市后的真实世界研究与全球市场推广，每个环节都需持续投入巨额资金，且研发周期长达10-15年。 市场普遍认为，海西新药对仿制药依赖度高，2024年仿制药收入占比高达98%。而且几个核心产品的集采协议将于2025年底到期，面临续约降价压力。创新药领域，在研创新药的竞争格局并不乐观。（全球有多款处于Ⅰ期临床阶段的针对骨肉瘤的创新药，比如正大天晴的TQB2928以及艺妙医疗的IM-83 (CAR-T)。以及多款处于II期、III期的骨肉瘤创新药，比如翰森制药的HS-20093，恩乐迈生物的ALMB-0168）同时，2024年，海西新药研发开支为6752.5万元，仅占营收的14.5%，低于创新药企平均研发费率水平。 海西新药的股权变革 起初，海西新药由福建省三大国有资产平台—— 大同创业（福建投资开发集团的全资附属公司，福建省国资委控制） 福州投资（福州金融控股集团的全资附属公司，福州市财政局全资附属） 华侨实业（福建省冶金（控股）有限责任公司的全资附属公司，福建省国资委控制） 联合康心汕共同发起设立，成立之初，初始注册资本金为人民币4000万元。大同创业持股37.5%，福州投资25%，华侨实业12.5%，合计持股75%，共计出资3000万元资本金。康心汕持股25%。 2013年8月23日，华侨实业将所持有的12.5%股份转让给福建医药集团（福建省国资委控制）。 2017年8月22日，大同创业被华兴创业吸收合并，大同创业所持有的37.5%股份一并转让给华兴创业。 2017年9月，福建医药集团将所持有的6.7%股份、华兴创业将所持有的20%的股份，福州投资将所持有的13.3%的股份共计40%的股份以2000万元对价（比原有股权溢价400万元）转让给康博士，该笔款项由康博士向华鑫悦投资贷款来支付。至此，康博士持有海西新药65%股份。 2017年12月7日，海西新药注册资本金从4000万元增加至4500万元，500万元的出资由泰瑞和投资（员工持股平台）以对价625万元认购。 2018年1月30日，福州投资将所持有的股份10.4%转让给福州创投（福州市财政局全资拥有的福州金融控股集团的全资附属公司）。 2018年6月7日，海西新药再次增资，注册资本金从4500万元增至52593750元，增加的注册资本金7593750元由展鸿达投资以对价2700万元认购。 2019年1月25日，海西新药再次增资，注册资本金从52593750元增至55406250元，增加的注册资本金2812500元由鸿壞投资以对价1000万元认购。 2020年12月18日，海西新药再次增资，注册资本金从55406250元增至62101170元，增加的注册资本金6694920元分别由金东石创投认购3924610元（对价4250万元）和歆睿投资认购2770310元（对价3000万元）。 2021年12月28日，华鑫悦投资行使换股权，康博士将所持有的5%股权（注册资本金3105060元）转让给华鑫悦投资。 2022年7月25日，海西新药再次增资，注册资本金从62101170元增至67207270元，所增加的5106100元资本金分别由金东泓创投认购4485090元（对价1.3亿元）、鸿磐投资认购396760元（对价1150万元）以及泰瑞泓投资（员工持股平台）认购224250元（对价650万元）。 2022年7月27日，康博士将所持有的0.33%股权（注册资本金224250元）转让给汇富创景，对价为650万元。 2022年11月15日，海西新药启动股改，福建海西新药创制有限公司变为福建海西新药创制股份有限公司。 2024年11月29日及2025年1月1日，康博士将其所持有的14.76%股权（注册资本金9918426元）转让给其配偶Feng女士，对价11443880元。 截至2025年1月，国有持股格局最终稳定，福建省国资委通过华兴创业、福建医药集团间接持股13.87%，福州市财政局通过福州创投持股6.96%，国有资本合计持股降至20.83%。   国有持股比例在13年间持续稀释，逐步完成从“主导”到“适度参与”的角色转变，公司控制权也彻底向核心创始人康心汕集中。康心汕通过直接持股18.97%、间接控制泰瑞和投资持股7.44%、妻子Feng Yan持股14.76%，合计掌控41.17%股权，成为海西新药绝对控股股东。 医药市场概况 按销售收益计，预计中国医药市场规模将由2024年的人民币17816亿元增长至2032年的人民币29149亿元，复合年增长率达6.3%。其中，创新药市场规模预计将由2024年的人民币10743亿元增长至2032年的人民币20405亿元，复合年增长率达8.3%，而仿制药及生物类似药的市场规模预计将由2024年的人民币7073亿元增长至2032年的人民币8745亿元，复合年增长率为2.7%。 中国迅速老龄化的人口是推动医药市场增长的主要动力之一。随着人口结构改变，慢性疾病的患病率趋升，市场对有效药物治疗的需求不断增加。国际癌症研究机构（IARC）的报告指，2023年全球新增癌症病例达2000万宗，其中以肺癌及乳腺癌最普遍。在慢性疾病发病率上升的警号下，人们开始提高健康意识。随着生活水平提高，患者更倾向于寻求早期诊断并选择疗效更佳且副作用较少的药物，进一步刺激市场增长。 消化系统是人体最复杂的系统之一，复杂消化食物。其可以分为两个主要部分：消化道及消化腺。消化道是一个从口腔直至肛门的连续通道，包括口腔、咽、食道、胃、小肠及大肠。消化道的每一部分均充满着不同类型的上皮细胞，在消化过程中担当独特的角色。消化腺包括唾腺、肝脏、胰腺以及消化道内多种较细的腺体，分泌对分解食物不可缺少的消化酶。 常见的消化系统疾病包括功能性胃肠病（FGIDs）、炎症消化疾病、消化性溃疡及消化系统肿瘤。于2024年，中国约有4.931亿人受消化系统疾病的影响，预计到2032年，有关数字将增加至5.389亿人。由于消化系统疾病的流行，2024年中国消化系统疾病药物按销售收益计的市场规模为人民币1058亿元。 心血管系统是人体最重要的系统之一，负责传送养分及收集细胞代谢物。该系统由心脏及血管组成。心脏是人体最重要的器官，其有四个心室。心室有协调地扩张及收缩带动血液循环。血管分为动脉、静脉及毛细血管。血液在血管内不停流动对人体的新陈代谢发挥核心作用。常见的心血管疾病包括高血压、心功能障碍及冠心病（CHD）。 于2024年，中国约有1.469亿人受心血管疾病影响，预计到2032年，有关数字将增加至1.874亿人。按销售收益计算，中国心血管疾病药物的市场规模由2018年的人民币1396亿元下跌至2024年的人民币1302亿元，主要原因是公共卫生事件导致医疗机构服务受限，预计到2032年将上升至人民币1405亿元，复合年增长率为1.0%。 内分泌系统由一个分布于人体各处的内分泌腺及组成的网络组成。常见的内分泌腺及组织包括下丘脑、脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰腺、性腺等。每个腺体或组织将不同的激素分泌到血液中，激素在维持体内动态平衡方面扮演着重要角色。具有相关受体的目标细胞可以检测来自该等激素的生物信号并做出反应。激素生产过度（上调）及不足（下调）均可能干扰体内动态平衡，导致各种紊乱。甲状旁腺是位于前外侧气管两侧、甲状腺后方的小型内分泌腺。一般而言，每人有四条甲状旁腺，每侧成对出现，每个腺体约重35-50毫克。该等腺体会分泌甲状旁腺激素（PTH），对于维持体内钙及磷的平衡至关重要。甲状旁腺激素水平升高可导致高钙血症、骨质疏松症及肾结石等情况。继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）通常由于各种因素导致的长期低钙血症引起，当中最常见的致病原因包括肾功能不全、骨软化症及肠道吸收不良。 于2024年，中国约有1.674亿人受内分泌系统疾病的影响，预计到2032年，有关数字将增加至1.798亿人。按销售收益计算，中国内分泌系统疾病药物的市场规模由2018年的人民币827亿元上升至2024年的人民币997亿元，复合年增长率为3.2%，预计到2032年将上升至人民币1250亿元，复合年增长率为2.9%。 炎症回应或炎症反应是涉及免疫细胞、血管及分子介质的保护性反应。当身体因刺激受到感染（如病原体、受损细胞及刺激物）或损害时，宿主免疫反应会引发炎症反应，以对抗危险讯号。其会隔离感染及受损的部位，并试图恢复身体的平衡，涉及身体平衡的再生过程，例如伤口愈合及对抗病原体。 风湿是最常见的炎症疾病之一，也称为风湿病或风湿症。其指一种入侵（关节）或（关节周围软组织） 并引起慢性疼痛的疾病；受损组织包括：骨骼、软骨、肌肉、肌腱、韧带、筋膜及其他内在结缔组织。其症状通常间歇性出现，风湿病主要包括（但不限于）类风湿性关节炎、痛风性关节炎、红斑性狼疮等。 于2024年，中国约有2.123亿人受风湿性疾病影响，预计到2032年，有关数字将增加至2.469亿人。按销售收益计算，中国风湿性疾病药品的市场规模由2018年的人民币198亿元上升至2024年的人民币204亿元，复合年增长率为0.5%，预计到2032年将上升至人民币227亿元，复合年增长率为1.4%。 神经系统疾病主要包括神经退行性疾病、外伤引起的头部及脊髓相关疾病、神经发育障碍及神经精神疾病，常见类型包括抑郁症、亨廷顿氏病、帕金森病及阿尔兹海默症等。中国神经系统疾病患病人数由2018年的4.296亿人稳步增加至2024年的4.575亿人，复合年增长率为1.1%，预计至2032年将进一步增加至4.954亿人，复合年增长率为1.0%。 抑郁症指一组精神障碍，特征包括情绪不安、失去兴趣及快乐，伴有或不伴有幻觉、妄想及躁动症状。抑郁症的病因包括遗传、生化、电生理及社会心理因素。中国抑郁症患病人数由2018年的4820万人稳步增加至2024年的5070万人，复合年增长率为0.8%，预计至2032年将进一步增加至5260万人，复合年增长率为0.5%。 药物治疗是抑郁症的首选治疗方法，针对生物化学破坏有多种获批选择。一线药物以其有效性及安全性著称，包括调节5-HT、NE或多巴胺水平的药物，如艾司西酞普兰、米安色林、曲挫酮及阿戈美拉汀。二线治疗包括三环（TCA）及四环抗抑郁药(TeCA），如阿米替林及氯米帕明，但依从性及安全性较低。三线选择如单胺氧化酶抑制剂（MAOI）由于其安全性问题、依从性问题及饮食限制，仅用于对其他药物无任何反应的患者。2024年，中国抗抑郁药的市场规模将由2018年的人民币81亿元增长至人民币96亿元，复合年增长率为2.9%，预计至2032年将增长至人民币153亿元，复合年增长率为6.0%。 全球肿瘤药物市场是医药市场一个分部，专注于癌症药物的发现及商业化。全球肿瘤药物市场过去显著扩张，预计未来增长步伐将继续加快。全球肿瘤药物市场的增长动力来自患者群的增长、先进治疗方案（如肿瘤精准治疗及肿瘤免疫治疗以及联合疗法）的发展、治疗的普及化以及中小型制药公司的崛起。 按销售收益计，全球肿瘤药物市场由2018年的1290亿美元快速增长至2024年的2621亿美元，复合年增长率达12.5% ，预计至2032年将达到5196亿美元，预测复合年增长率达8.9%。 自2018年至2024年，按销售收益计，中国肿瘤药物市场规模稳步扩张，由2018年的人民币1433亿元增加至2024年的人民币2676亿元，复合年增长率达11.0%。预计至2032年将达到人民币8503亿元，复合年增长率达到惊人的15.5%。 乳腺癌（乳癌）是全球女性中最常诊断的恶性肿瘤，亦为全球最致命的恶性肿瘤，2022年全球造成67万人死亡。该疾病源于异常乳腺细胞生长失控并形成肿瘤。虽然乳腺癌的成因众多，但遗传倾向（BRCA1或BRCA2突变）、雌激素及孕激素的刺激以及生活方式因素等均会增加风险。 全球乳腺癌的发病人数由2018年的208.88万人稳步增至2024年的239.7万人，复合年增长率为2.3%，预计至2032年将进一步增至274.88万人，复合年增长率为1.7%。 中国乳腺癌的发病人数亦由2018年的32.22万人持续增长至2024年的37.47万人，复合年增长率为2.5%，预计至2032年将进一步增至43.5万人，复合年增长率为1.9%。 全球乳腺癌药物市场由2018年的242亿美元增长至2024年的572亿美元，复合年增长率达到惊人的15.4%。预计该市场将于2032年达到886亿美元，复合年增长率为5.6%。 自2018年至2024年，按销售收益计，中国乳腺癌药物市场规模稳步增长，由2018年的人民币347亿元增至2024年的523亿元，复合年增长率为7.1%。预计增长趋势将会持续，按销售收益计，市场规模将于2032年达到人民币803亿元，复合年增长率为5.5%。 作为第三大常见恶性肿瘤及第二大致命癌症，2024年全球结直肠癌发病人数达到200万人，预计至2032年患者人数将增至250万人。增长主要由于老龄化趋势及人口增长的预测。2024年中国结直肠癌患者人数达55.64万人，预计至2032年患者人数将增加至69.97万人。 全球结直肠癌药物市场经历快速增长，由2018年的105亿美元增至2024年的143亿美元，复合年增长率为5.3%，预计至2032年将适度增长至164亿美元，复合年增长率为1.7%。 自2018年至2024年，中国的结直肠癌药物市场稳步增长，由2018年的人民币212亿元增至2024年的人民币318亿元，复合年增长率为6.9%，预计至2032年将达到人民币463亿元，复合年增长率为4.8%。 胰腺癌是一种高度侵袭性的疾病，其特征是胰腺细胞转化为具有侵袭周围组织潜力的恶性肿瘤。大多数胰腺癌病例（约85%）是胰腺腺癌，起源于负责产生消化酶的外分泌腺体。小部分病例（<5%）分类为胰腺神经内分泌肿瘤（PanNET），源自胰腺的内分泌组织。非腺癌肿瘤在该领域较为罕见。胰腺癌大多发现均是晚期，80%至90%患者确诊时呈现不可切除的肿瘤，导致可用的治疗选择有限且结果不佳。 全球胰腺癌的发病率过去几年稳步增长，预计将继续上升。于2024年，胰腺癌患者人数达53.09万人，预计至2032年患者人数将达到66.16万人。中国胰腺癌的发病率多年来呈持续上升态势，预计将继续上升。2018年至2024年，中国胰腺癌发病例数量由10.62万例增加至12.5万例，预计该数量的增速略为放缓，至2032年达到14.9万例。 全球胰腺癌药物市场近年经历显著增长，受疾病患病率上升、治疗进步及医疗投资增加所推动，预计将持续扩大。按销售收益计，全球胰腺癌市场的规模由2018年的20亿美元增长至2024年的31亿美元，复合年增长率为7.9%，预计至2032年将达到52亿美元，复合年增长率为6.5%。 中国胰腺癌药物市场持续强劲增长。按销售收益计，市场规模由2018年的人民币13亿元增至2024年的人民币23亿元，复合年增长率为9.7%，预计至2032年将达到人民币48亿元，复合年增长率升至9.8%。 可借鉴的发展范式 通过以上梳理，我们发现，海西新药冲击资本市场并最终取得成功，至少做对了以下几件事： 1、较好地把握融资节奏与估值管理  医药企业的资本运作具有明显的阶段性特征：  早期： 依靠政府基金、天使投资支持基础研究 。海西新药成立之初，三大国企占股75%。 中期： 引入风险投资推进临床前和临床研究  后期： 通过PRE-IPO轮融资扩大生产规模，为商业化做准备   医药研发的长周期、高投入特性决定了企业必须精通资本运作。在不同发展阶段，企业需要制定不同的资本策略，平衡估值与融资效率的关系，为关键里程碑事件储备充足资金。 2、较好地平衡科学严谨与商业效率  海西新药的成功之处在于其临床策略—— 抓住行业变更，用仿制药提前布局医保、招标等关键环节，快速实现商业效益，为后续创新药研究及上市争取时间，同时实现内生造血。 采用“小而精”的团队，通过CRO合作推进临床试验，有效控制了研发成本，提高了运营效率。    对于中小型生物科技企业，采用虚拟临床运营或混合模式，可以有效降低固定成本，将有限资源集中在核心价值环节。 3、在研管线与医药行业趋势较好契合 全球及中国医药市场持续向重大疾病领域集中，肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病等赛道因患者基数大、临床需求迫切而成为研发热点。 海西新药的创新药管线专注于具有各种适应症的在研药物，包括一款潜在属同类首款的在研肿瘤药物、一款潜在用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）/糖尿病性黄斑水肿（DME）/视网膜静脉阻塞（RVO）的首款口服药物及另外两款处于临床前阶段，用于治疗肿瘤及呼吸系统疾病的创新在研药物。 其中，C019199为一种靶向CSF-1R/DDR1/VEGFR2的多机制免疫调节剂，具备成为同类首款的潜力。我们正在开发C019199作为单药治疗以及与抗PD-1单克隆抗体（抗PD-1单克隆抗体）等药物治疗多种肿瘤疾病的联合疗法。C019199的适应症包括骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌及腱鞘巨细胞瘤等。C019199旨在成为全球潜在首个专门针对骨肉瘤的突破性疗法，填补二线及晚期骨肉瘤的治疗空白。 医药行业正处于转型升级的关键时期，资本市场的支持为创新型企业提供了前所未有的发展机遇。海西新药的IPO之旅，不仅是一家企业的发展里程碑，也为整个行业提供了可借鉴的发展范式。   对于医药企业决策者而言，深刻理解行业发展趋势，明确自身战略定位，把握资本市场节奏，才能在激烈的市场竞争中脱颖而出，为中国医药创新贡献价值。 参考文章： 《海西新药冲击IPO，用仿制药养创新药，销售费用率较高》（和讯网） 《毛利率逼近恒瑞，仿制药年赚1.4亿，海西新药为何二次递表港股？》（蓝鲸新闻） 《海西新药首日高开18.06%，看似亮眼实则平平？创新“硬骨头”到底有多难啃？》（东方财富网、钛媒体APP） 《海西新药招股说明书》