关注并星标CPHI制药在线
2026年伊始,全球乙肝治疗领域迎来了破晓时分。GSK宣布其反义寡核苷酸(ASO)药物Bepirovirsen在两项关键III期临床试验中取得压倒性胜利,成功达到主要终点,为乙肝功能性治愈带来了前所未有的曙光。几乎在同一时间,中国本土创新药企广生堂也传来了振奋人心的消息,其核心创新药GST-HG131和GST-HG141不仅入选了国家科技重大专项,更在临床数据上展现出强劲的竞争力。这两大里程碑式的进展,一西一中,一老一新,共同预示着我们正从“乙肝大国”迈向“乙肝治愈”的新时代。
01
GSK的“降维打击”:Bepirovirsen如何重塑游戏规则?
GSK的Bepirovirsen之所以被视为革命性的突破,根本在于其独特的作用机制。作为一款反义寡核苷酸,它并不像传统的核苷(酸)类似物那样仅仅充当“链条终止者”来抑制病毒DNA复制,而是直接靶向病毒的所有RNA,包括编码表面抗原的mRNA。通过这种“以彼之道,还施彼身”的策略,它能从源头上切断病毒蛋白的合成,直接降解病毒的遗传指令。这种对病毒“指挥系统”的精准打击,使其能够迅速、显著地降低乙肝表面抗原(HBsAg)水平,而HBsAg的清除正是打破机体免疫耐受、实现功能性治愈的核心前提。
在超过1800名患者参与的B-Well 1和B-Well 2研究中,Bepirovirsen展现出了令人惊叹的疗效数据。研究结果表明,与安慰剂组相比,使用bepirovirsen的患者在完成治疗后实现了具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率。虽然具体百分比因研究设计和人群略有差异,但综合数据显示,约有30%的患者在治疗结束后实现了HBsAg和HBV DNA的持续转阴,即达到功能性治愈的标准。这一数据相较于当前标准治疗不足10%的治愈率,是质的飞跃。更令人鼓舞的是,对于基线HBsAg水平较低(<1000 IU/mL)的患者群体,其治愈比例可进一步提升,部分亚组分析甚至接近50%,显示出精准医疗的巨大潜力。
尤为值得一提的是其对特定人群的卓越疗效以及上市前景。Bepirovirsen采用每周一次的皮下注射给药方式,整个疗程通常为24周,这意味着患者有望在半年内完成治疗并停药,彻底告别终身服药的沉重负担。GSK已宣布计划于2026年第一季度在全球范围内提交上市申请,覆盖中国、美国、日本和欧盟等主要市场。该药此前已在中国、美国和日本获得“突破性治疗药物认定”或“快速通道”资格,预计将获得优先审评,有望在2026年内率先于美日获批。若顺利上市,Bepirovirsen将成为全球首个针对慢性乙肝的有限疗程功能性治愈药物,其影响不仅限于临床,更将重塑整个乙肝治疗市场的格局,为全球数亿患者点燃希望之光。
02
广生堂的“中国方案”:后起之秀如何弯道超车?
在GSK巨舰扬帆的同时,中国药企广生堂及其子公司广生中霖正通过其“登峰计划”奋力追赶,展现出中国创新药的强劲实力与独特智慧。其核心在于两款自主研发的一类新药:GST-HG131(口服HBsAg抑制剂)和GST-HG141(核衣壳调节剂)。这两款药物均已被国家药监局审评中心纳入“突破性治疗品种”名单,标志着其临床价值获得了国家级的高度认可,是中国原研力量在乙肝治愈领域的杰出代表。更值得称道的是,广生堂并未选择与GSK同质化竞争,而是另辟蹊径,专注于打造全口服、高依从性的“中国方案”。
广生堂的策略在于精准打击乙肝病毒生命周期的不同环节,实现“内外夹攻”。GST-HG141作为全球首个进入III期临床的口服乙肝核心蛋白调节剂,能干扰病毒核衣壳的正常组装,导致产生无感染性的病毒颗粒或阻止病毒复制中间体的形成,从而有效阻断病毒复制并可能耗竭病毒的“母体”cccDNA。其II期研究数据显示,在经治的低病毒血症患者中,高剂量组HBV DNA抑制率超80%,显著优于对照组。而GST-HG131则致力于抑制表面抗原的产生,II期临床显示,用药12周后76.5%的患者HBsAg水平降至100 IU/mL以下,这一临界值被广泛认为是免疫重建的“窗口”。两者在机制上具有天然的互补性,联合使用有望产生协同效应。
更令人期待的是其“三联全口服”的联合治疗策略——“登峰计划”。该计划旨在评估“GST-HG131 + GST-HG141 + 核苷类药物”的三药联合方案在慢性乙肝患者中的疗效与安全性。这一方案的最大优势在于完全口服给药,极大提升了患者的治疗依从性和生活质量,避免了注射类药物(如干扰素)带来的流感样症状、精神障碍等副作用。目前,GST-HG141的III期临床试验已于2025年7月在树兰(杭州)医院启动,并已完成首例受试者入组,入组进度已过半,研发进度位居全球同类产品前列。该方案已被纳入国家“优化创新药临床试验审评审批试点项目”,若成功,将为全球乙肝治疗提供一种由中国主导的、高效且便捷的治愈路径,真正实现“中国方案,惠及全球”。
03
深度博弈:从“单打独斗”到“联合围剿”的治疗新范式
无论是GSK的辉煌数据,还是广生堂的管线布局,都共同揭示了一个核心趋势:单一机制的药物很难彻底清除顽固的乙肝病毒,“联合治疗”才是实现高比例治愈的终极答案。乙肝病毒在体内构建了复杂的防御体系,包括庞大的抗原库(HBsAg、HBeAg)造成的免疫耗竭,以及在肝细胞核内长期存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)库,如同一个“病毒工厂”,不断产生新的病毒。单一药物往往顾此失彼,只有通过多兵种联合作战,从多个维度同时进攻,才能实现对病毒的全面压制和免疫系统的最终重建。
GSK在早期的B-Together研究中就已经开始探索联合疗法的潜力,尝试将Bepirovirsen与聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)进行序贯治疗。其逻辑在于利用ASO快速降低抗原水平,解除免疫抑制,为“沉默”的免疫系统“松绑”;随后引入干扰素,通过其强大的免疫调节作用,激活T细胞和NK细胞,对残余的感染肝细胞发起“最后一击”。这种“先减负,后攻击”的策略,被证明能有效提升应答的持久性,降低停药后的反弹风险,是当前国际上主流的联合思路之一。此外,GSK也在探索ASO与siRNA、衣壳抑制剂等新型药物的联用可能。
而广生堂的策略则代表了另一种极具潜力的路径——全口服多靶点联合。其“登峰计划”通过将抑制抗原释放的药物(GST-HG131)与破坏病毒组装的药物(GST-HG141)联用,可以在不依赖外源性免疫激活剂(如干扰素)的前提下,从病毒生命周期的上下游同时发力,实现“双管齐下”。这种策略的优势在于避免了干扰素的严重副作用,特别适合对干扰素不耐受或禁忌的患者群体。未来,我们或许会看到更多元化的组合,例如ASO与siRNA的“双重沉默”,衣壳抑制剂与TLR激动剂(如正大天晴的TQA3810)的“免疫唤醒”,甚至“三联疗法”的普及。这种多靶点、多维度的围剿,将极大地压缩病毒的生存空间,提高治愈的深度和广度,最终实现个体化精准治愈。
04
格局与展望:2026,一个崭新时代的开端
站在2026年的起点回望,全球乙肝研发格局已经发生了根本性的逆转。过去几十年,该领域长期被恩替卡韦、替诺福韦等核苷类药物垄断,鲜有新药问世,治疗目标也仅限于“抑制病毒复制”。而如今,我们正处在一个百花齐放、群雄逐鹿的黄金时代,据不完全统计,全球有近200款在研新药活跃在临床各阶段,涵盖了从病毒进入抑制、核酸药物沉默(ASO/siRNA)、衣壳破坏、cccDNA清除到免疫激活(治疗性疫苗、TLR激动剂)的各个环节。GSK和广生堂的突破,仅仅是冰山一角,却足以点燃整个行业的希望,预示着乙肝治疗已从“控制”迈向“治愈”的战略转型。
国家政策的强力支持为这一新时代的到来铺平了道路,形成了“研发-审评-支付”的全链条支持体系。国家卫健委医药卫生科技发展研究中心立项的“慢性乙型肝炎临床治愈联合治疗新方案研究”等重大专项,为创新研究提供了充足资金。九部门联合印发的《中国防治病毒性肝炎行动计划(2025-2030年)》更是将“加大创新药物研发力度,积极研发乙肝功能性治愈的创新方案”作为核心目标,从国家战略层面确立了方向。同时,国家药监局通过“突破性治疗品种”、“优先审评”等通道加速新药上市,医保谈判则致力于降低患者负担。例如,GSK的替诺福韦酯在国家谈判后降价67%,成为全球最低价,为后续创新药的可及性提供了范本。
展望未来,随着Bepirovirsen的上市申请提交和广生堂等国产创新药III期临床数据的陆续读出,我们距离彻底终结乙肝作为重大公共卫生威胁的目标从未如此之近。尽管挑战依然存在,如如何精准预测优势人群、如何降低停药后复发率、如何解决cccDNA的持久性难题等,但方向已经明确,路径也已清晰。2026年,或许将被历史铭记为乙肝功能性治愈时代的元年。一个不再需要“终身服药”、患者可以真正“临床治愈”并回归正常生活的健康新纪元正向我们走来。这不仅是医学的胜利,更是人类对抗慢性感染性疾病的一座里程碑。
05
结语:曙光已现,未来可期
GSK Bepirovirsen的III期成功与广生堂“中国方案”的强势崛起,共同奏响了乙肝治愈时代的序曲。这不仅是医学技术的胜利,更是全球科研人员与病魔抗争不息的见证。随着2026年新药上市申请的提交和国家重大专项的深入推进,我们距离彻底终结乙肝作为重大公共卫生威胁的目标,从未如此之近。治愈的曙光已经刺破黎明前的黑暗,我们满怀信心地期待着,更多患者能在不久的将来,迎来属于他们的健康新生。
主要参考资料:
1. GSK plc. (2026). GSK announces positive top-line results from Phase III B-Well 1 and B-Well 2 trials of bepirovirsen in chronic hepatitis B. GSK Press Release, January 07, 2026.
2. 广生堂. (2026). 福建广生中霖生物科技有限公司参与国家科技重大专项“慢性乙型肝炎临床治愈联合治疗新方案研究”项目立项公告. 广生堂公告, January 05-06, 2026.
3. 国家卫生健康委员会等九部门. (2025). 《中国防治病毒性肝炎行动计划(2025-2030年)》. 官方文件, 2025年发布.
END
扫码领取CPHI China2026展会门票
智药研习社近期直播
来源:CPHI制药在线
声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。
投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼
点击阅读原文,进入智药研习社~