KH-801

4月25日，康弘药业发布的2023年年报显示，公司2023年实现营收39.57亿元，同比增长5.68亿元，同比增长率16.77%；归属于上市公司股东的净利润10.45亿元，同比增长1.48亿元，同比增长率16.52%，整体呈稳健增长趋势。既有化药、中成药在手提供稳定现金流，又有爆款生物药为业绩提供增长动力，如果沿着多擎驱动的发展轨迹，康弘的前途不可限量。值得一提的是，康弘药业“黄金大单品”康柏西普所在的生物制品板块收入连续5年（2019年-2022年）突破10亿元，9年（2015年-2023年）累计收入91.07亿元。左手生物药，右手中成药，康弘药业的“上限”在哪儿？0191亿「眼科创新药」“金眼科、银牙科”算得上是医疗行业公开的秘密，其背后是眼科药物这个细分领域所具有的巨大市场价值。随着我国老龄化进程的加速、电子产品的广泛使用，眼科疾病的发病率不断上升。与此同时，人们的护眼意识也不断提高，眼科用药市场规模持续增长。根据Frost&Sullivan数据，2016-2020年，中国眼科药物市场规模从151亿元增长至188亿元，复合年增长率5.7%；预计2025年将达到440亿元，2030年将达到1166亿元。血管内皮生长因子（VEGF）的高表达，诱导生成丰富的血管，是老年性黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）等新生血管性视网膜疾病的主要病因，抗VEGF眼科药物是治疗这类疾病的标准疗法。目前，全球共有5款抗VEGF眼科药物获批上市，包括雷珠单抗、阿柏西普、布罗鲁珠单抗、康柏西普和法瑞西单抗。其中，雷珠单抗早在2006年就获FDA批准上市，并在2011年登陆中国市场。凭借先发优势，雷珠单抗销量一路攀升，2014年达到峰值，超过43亿美元。2014年，康弘药业历时10年、耗资10亿元的康柏西普获批上市，成为全球第三款、国内首款国产VEGF单抗。与雷珠单抗不同，其活性蛋白是新一代抗VEGF融合蛋白，结构上为100%人源化，能有效地结合VEGF-A、VEGF-B、PIGF等多个病理性新生血管相关的靶点，具有更佳的治疗效果、更少的注射次数以及更好的药物依从性。康柏西普的上市，不仅打破了高价进口药对中国眼科市场的垄断，还是首个国产单抗创新药，成为当时中国创新药的标志性产品之一。上市后的康柏西普凭借先发和性价比优势，销售额迅速上升。从2015年的2.67亿元增长至2022年的13.66亿元，并在2020年一举超越雷珠单抗，成功登上国内眼部血管病变治疗药市场占有率排名第一的宝座。2022年5月，康柏西普获批视网膜静脉阻塞(RVO)适应症，并在2023年3月纳入医保，适应症数量追平雷珠单抗。2023年，康柏西普延续增长态势，实现营收19.36亿元，同比增长41.73%，占总营收的比例高达48.93%。这意味着，从2015年—2023年，康柏西普所在的生物制品板块实现营收2.67亿元、4.76亿元、6.18亿元、8.82亿元、11.55亿元、10.87亿元、13.2亿元、13.66亿元、19.36亿元，9年累计收入91.07亿元。千亿眼科赛道王者，未来可期。02中药板块持续发力自成立以来，创新中成药一直都是康弘药业的基本盘。早在1992年，成都康弘制药有限公司注册成立之时，第一个产品就是治疗高血压的创新中成药松龄血脉康胶囊。2001年，康弘药业全资收购拥有百年历史的中药老字号——济生堂。济生堂自1921年创立，曾名列商务部的老字号数字博物馆，其生产的清润丸、当归素、补肾丸、固精丸、黄连上清丸等产品在百姓中广受欢迎，在民间享有“北有同仁堂，西有济生堂”的声誉。济生堂不仅保留了传统组方，并借助康弘药业强大的研发实力和全产业链优势，放大了共有的创新基因。目前，济生堂已获“中华老字号”认定，同时拥有多个独家中药新药：松龄血脉康胶囊、舒肝解郁胶囊、渴络欣胶囊、胆舒胶囊等。其中，舒肝解郁胶囊是国内首个获批用于治疗轻、中度抑郁症的中成药。2022年9月，舒肝解郁胶囊被批准为国家中药二级保护品种，保护期7年。在疗效方面，《舒肝解郁胶囊与西酞普兰治疗轻中度抑郁症对比分析》表明，舒肝解郁和西酞普兰头对头临床实验显示两组在治疗轻中度抑郁症患者方面，疗效相当且不存在显著性差异，总有效率达68.3%。相比传统西药，舒肝解郁胶囊不良反应少，安全可耐受，患者依从性好，尤其适用于轻中度患者。随着近年来抑郁症患者不断增加，舒肝解郁胶囊销量持续上涨，无论是院内市场还是院外市场，舒肝解郁胶囊都稳坐抗抑郁中成药榜首。在加强产品创新的同时，济生堂先后进行了GMP生产线的改造、机械化生产改造、智能化生产等多项技术改造，并且将中药的质量管理延伸至中药材种植及加工环节，建立了药材信息追溯系统和可视化系统，同时积极探索中药材种植技术；旗下子公司康弘种植在新疆、甘肃、黑龙江、四川建立了6个中药材种植基地，总面积超过六千亩，保障了产品的稳定供给。2023年，康弘药业中成药板块实现收入13.13亿元，同比增长12.33%，占总营收的比例达到33.17%。03坚持创新研发生物药和中成药板块的快速增长，让康弘药业拥有稳定的现金流，为加大研发布局提供了充足的弹药。2023年，康弘药业研发投入4.5亿元，较去年增加0.17亿元，同比增长4.02%。研发创新方面，康弘药业以三大核心治疗领域（眼科、肿瘤、脑科）为主线，形成了梯级层次清晰、结构合理的在研产品系列。眼科领域，KH631眼用注射液是我国第一个进入临床用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）的基因治疗产品,通过腺相关病毒(AAV)递送目标基因，在组织特异性、免疫原性、表达可控性和感染效率上具有特色，并在临床前疾病模型中显示出持续疗效。2023年5月，KH631完成国内I期临床试验的首例给药；2023年11月，完成美国I期临床试验的首例给药。目前的临床试验结果显示KH631可以显著降低患者抗VEGF注射频次、未出现药物相关的不良反应。化学药KH607是小分子γ-氨基丁酸A亚型(GABAA)受体正向变构调节剂，具有良好抗抑郁作用，有望克服目前一线抗抑郁药起效慢且服用周期长的缺点。2023年7月，获批国家药监局开展临床试验；2023年10月，获批美国食品药品监督管理（FDA）开展临床试验。肿瘤领域，KH617用于治疗晚期实体瘤（包括成人弥漫性胶质瘤）于2022年获得中国药监局和美国FDA药物临床试验许可，并于2023年获得FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药资格认定，有望成为首个合成生物学制造的中药来源创新药。此外，康弘药业还布局了甲状腺激素β受体选择性激动剂KH629，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，获批国家药监局和美国食品药品监督管理（FDA）开展临床试验；生物药领域，KH801注射液用于治疗晚期实体瘤、KH917注射液用于治疗斑块状银屑病，目前已获批国家药监局开展临床试验。04结语康弘药业的发展模式在国内传统药企中十分具有典型性，同时布局传统中药和创新药，涉及的新技术包含了基因治疗、腺相关病毒递送、合成生物、单克隆抗体等最前沿关键技术。这种发展模式，既增加了业绩的抗风险能力，守住了发展的“下限”，同时也有机会孕育“爆款”产品，提升发展“上限”。参考资料1.康弘药业年报、季报，公司官网2.《眼科药物销售核心动力：抗VEGF眼科用药》，同写意Biotech，2023-05-313.《康弘药业：眼科创新药龙头，中药板块或存在预期差》，德邦医药，2023-06-114.《从历史沉淀到创新发展——康弘药业焕发增长新动能》，每日经济新闻，2023-07-25声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有十余款1类新药获批临床，这些新药来自百奥泰、星盛新辉、靖因药业、默沙东、阿斯利康、强生等公司，涉及抗体药物、偶联药物、siRNA疗法、小分子靶向疗法等。本文将分享其中部分1类新药信息，仅供读者参阅（排名不分先后）。截图来源：CDE官网藤济生物：NM6606片作用机制：维甲酸X受体（RXRα）配体适应症：非酒精性脂肪性肝炎NM6606是藤济生物自主研发的一款RXRα口服药物。RXRα在肝脏组织的各种不同细胞中发挥着关键作用。NM6606选择性靶向修饰的RXRα，调控线粒体功能，进而有效的改善了脂肪变性，球样变性，炎症和纤维化等病理特征，综合药效好。该产品本次获批临床拟用于治疗非酒精脂肪性肝炎。上海莱士：SR604注射液作用机制：抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体适应症：血友病及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血发作的预防治疗SR604是上海莱士在研的一款特异性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体，人活化蛋白C具有抗血栓、抗炎和纤溶特性。该药本次获批临床拟用于血友病A/B及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血发作的预防治疗。目前血友病常规预防治疗是每周2至3次静脉注射血源或重组凝血因子。SR604拟开展每4周一次的皮下注射预防治疗临床1期试验。该项目的部分临床前研究成果已在Blood上以封面文章的形式发表。百奥泰：注射用BAT7205作用机制：PD-L1/IL-15双功能抗体融合蛋白适应症：实体瘤BAT7205为百奥泰开发的一款PD-L1/IL-15双功能抗体融合蛋白。IL-15是一种多效细胞因子，对许多免疫功能的调节至关重要，并能促进PD-1抑制剂无响应的CD8+肿瘤浸润T细胞的活化增殖，有望显著提高PD-1/PD-L1类药物的临床疗效。BAT7205既可以阻断PD-1/PD-L1免疫抑制通路，又可以通过IL-15激活免疫细胞，从而达到解除免疫抑制和激活免疫抗肿瘤的协同效应。该产品本次获批临床拟开发用于治疗局部晚期或转移性实体瘤。图片来源：123RF默沙东（MSD）：注射用MK-1200作用机制：靶向Claudin18.2的抗体偶联药物（ADC）适应症：实体瘤MK-1200是默沙东在研的一款靶向Claudin18.2的ADC。Claudin18.2是正常组织紧密连接中一种重要的蛋白质，在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达，因此可能成为治疗胃癌等实体肿瘤的有效靶标。该产品本次获批临床拟用于治疗晚期实体瘤（含消化道肿瘤）。星盛新辉：XS-02胶囊作用机制：CHK1抑制剂适应症：实体瘤XS-02是星盛新辉在研的一款小分子CHK1抑制剂，且具有良好的口服生物利用度。CHK1在DNA损伤修复过程中发挥着重要的作用，在多种肿瘤中过度表达，其缺失可使肿瘤细胞对放疗或化疗敏感，并且与其它靶向DNA损伤修复系统的药物产生“合成致死”的效应。该产品本次获批临床拟开发用于治疗晚期实体瘤。靖因药业：SRSD107注射液作用机制：小干扰核酸（siRNA）疗法适应症：静脉血栓SRSD107是靖因药业在研的一款双链siRNA药物，属于新一代抗凝药物，正在澳大利亚开展1期临床试验。SRSD107可通过特异性肝靶向凝血因子XI（FXI）mRNA，抑制FXI的蛋白表达，阻断内源性凝血途径的激活，从而达到抗凝血/抗血栓的作用。该产品本次获批临床拟开发用于预防或治疗动静脉血栓。图片来源：123RF再生元（Regeneron）：Cemdisiran注射液作用机制：靶向C5补体的RNAi疗法药物适应症：阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）Cemdisiran是再生元与Alnylam Pharmaceuticals联合开发的一种靶向C5补体的RNAi疗法药物。它在进入细胞后通过与靶标mRNA结合，从而使mRNA降解，避免功能性蛋白产生。抑制补体C5是具有显著临床症状的PNH患者的治疗标准。该产品本次获批临床拟与pozelimab联合用于治疗伴有活动性体征和溶血迹象的PNH。强生（Johnson&Johnson）：JNJ-80948543注射液作用机制：CD79bxCD20xCD3三特异性T细胞重定向抗体适应症：淋巴细胞恶性肿瘤JNJ-80948543是强生旗下强生创新制药（Johnson&Johnson Innovative Medicine）在研的一款新型CD79bxCD20xCD3三特异性T细胞重定向抗体。JNJ-80948543可与T细胞上的CD3抗原以及B细胞上的CD79b和CD20结合，从而导致恶性B细胞溶解。该产品本次获批临床拟开发用于治疗淋巴细胞恶性肿瘤。复融生物：FL115注射液作用机制：IL-15超级免疫激动剂适应症：实体瘤FL115是复融生物自主开发的一款IL-15超级免疫激动剂，此前已在美国进行1期临床试验。IL-15是一种多效性细胞因子，具有激活T细胞、B细胞和NK细胞，并可介导这些细胞的增殖和存活的功能。虽然与IL-2具有相似的激活功能，但IL-15并不会激活Treg细胞，理论上有着更小临床副作用，因此在肿瘤免疫治疗领域被赋予厚望。FL115本次获批临床针对的适应症为不可切除局部晚期或转移性实体瘤。图片来源：123RF阿斯利康（AstraZeneca）：AZD9829作用机制：靶向CD123的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）-ADC适应症：恶性血液疾病AZD9829是阿斯利康在研的一款靶向CD123的TOP1i-ADC。CD123是一种细胞表面蛋白，在包括急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）在内的几种血液系统恶性肿瘤中过表达，在正常造血干细胞中表达受限。AZD9829的主要作用机制是将TOP1i载荷递送到表达CD123的癌细胞中，导致DNA损伤和细胞凋亡。该产品本次获批临床拟用于CD123阳性恶性血液疾病。康弘生物：KH801注射液作用机制：抗CD24人源化单克隆抗体适应症：晚期实体瘤KH801注射液是康弘生物自主研发的抗CD24人源化单克隆抗体。KH801能与肿瘤细胞上的CD24特异性结合，通过阻断CD24/Siglec-10“别吃我”信号，提高肿瘤相关巨噬细胞（TAM）对肿瘤细胞的吞噬作用。该产品本次获批临床拟开发用于晚期实体瘤。除了上述药物，还有一些其它药物也于本周在中国获批临床，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些药物后续研究顺利进行，早日惠及广大病患。参考资料：[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Mar 9，2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2] 各公司官网及新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。