关注并星标CPHI制药在线 突发的新冠大流行与科研的碰撞,使mRNA技术来到聚光灯下。致力于mRNA技术研发的先锋公司也在这轮碰撞下,赚得盆满钵满。Moderna、BioNtech/辉瑞的mRNA疫苗曾创下辉煌战绩,为后来的产品研发蓄力。然而新冠红利来得快去得也快,曾经布局新冠mRNA疫苗的公司在纷纷转向肿瘤疫苗的同时,还在探索联合治疗等崛起之路。 mRNA疫苗+PD-1 去年10月12日,默沙东与Moderna达成协议,推进双方关于mRNA-4157作为个体化癌症疗法与K药(Keytruda)联用的研究。mRNA-4157是Moderna研发的一款个性化mRNA肿瘤疫苗,根据靶向患者的特异性突变,编码最多至34种新生抗原。mRNA-4157作为辅助疗法与默沙东的PD-1抗体K药联用,用于治疗高风险黑色素瘤(III/IV期)患者。 在IIb期KEYNOTE-942研究中,共纳入157例III/IV期黑色素瘤患者。在完全手术切除后,患者随机接受mRNA-4157和Keytruda,或单独使用Keytruda治疗约一年,直至疾病复发或出现不可接受的毒 性。结果显示,与Keytruda单药治疗相比,mRNA-4157联合Keytruda辅助治疗9个月后,在无复发生存期(RFS)的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善,可将复发或死亡的风险降低44%(HR=0.56,95% CI,0.31-1.08;单侧p值=0.0266)。 在无远处转移生存期(DMFS)方面,与单独使用Keytruda相比,联合疗法能显著改善患者DMFS,并将发生远处转移或死亡的风险降低了65%(HR=0.347 ,95% CI,0.145-0.828;单侧p值=0.0063)。 目前,正在开展 III期临床研究。 截图来源:Moderna官网 Moderna之外,BioNtech也在布局mRNA肿瘤疫苗的联合使用。BioNTech作为新冠初期与Moderna分庭抗礼的mRNA公司,在mRNA领域有广泛布局。BioNTech靶向共享抗原的mRNA肿瘤疫苗平台称为FixVac。它利用mRNA编码不同患者的肿瘤中均高度表达的抗原蛋白,可以同时引入多个共享抗原刺激患者的免疫反应。 2022年3月,BioNtech扩大与再生元的合作,以推进公司的mRNA肿瘤疫苗BNT116与Libtayo (西米普利单抗, PD-1单抗) 的联合方案,用于晚期非小细胞肺癌的疗效探索。 mRNA疫苗+CAR-T 2023年8月21日,科济药业宣布与Moderna公司启动了一项合作协议,以研究科济旗下Claudin18.2 CAR-T候选产品CT041与Moderna的试验性Claudin18.2 mRNA肿瘤疫苗的组合效果。依据协议,合作双方会开展临床前研究和I期临床试验,以评估CT041与Moderna的Claudin18.2 mRNA癌症疫苗的联合治疗效果。 Claudin18.2作为一种细胞膜蛋白,在肿瘤细胞表面高表达,这使得其成为可以用于针对肿瘤细胞的药物研发的理想靶点。另外,Claudin18.2还属于细胞间连接蛋白家族,参与了细胞间连接的形成和维持。这种细胞间连接的作用使得Claudin18.2在肿瘤细胞的生长、扩散和转移中发挥着重要的作用。因此,针对Claudin18.2研发的药物可以通过干扰细胞间连接来抑制肿瘤细胞的活动,进而实现消灭肿瘤的目的。 CT041是科济药业开发的一种潜在全球同类首创的、靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T产品,目前正在进行多项临床试验。相较于在过往临床试验的单打独斗,此次CT041搭档Moderna公司的Claudin18.2 mRNA肿瘤疫苗,或将为治疗实体瘤领域带来进一步的突破。 目前,国内多家布局mRNA疫苗的企业,也在选择将肿瘤疫苗与抗体药物联用开展临床试验。新合生物与信达生物达成合作协议,就其新抗原个体化mRNA 疫苗SM-Neo-Vac-1 与PD-1抑制剂特瑞普利单抗联用,开展治疗非小细胞肺癌的临床研究。斯微生物自主研发的编码新生抗原的mRNA肿瘤疫苗SWP1001已获得澳洲I期临床批件,并已完成数亿元的Pre-D轮融资,主要用于加快肿瘤治疗疫苗及传染病疫苗管线的开发。 mRNA技术于20世纪60年代被提出,经过60年的研发才有产品上市。相比其他疫苗,mRNA技术不仅具有高效性、安全性、生产周期短等特点,更核心的还是其未来在临床上的强势表现和想象空间。从PD-1联合mRNA,到CAR-T联合mRNA疫苗治疗,在进军肿瘤领域的路上,Moderna和BioNtech的选择无疑将成为行业风向标。 参考来源: 1. Kennedy E M, Denslow A, Hewett J, et al. Development of intravenously administered synthetic RNA virus immunotherapy for the treatment of cancer[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 5907. 2. Qi, C., Gong, J., Li, J. et al. Claudin18.2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results. Nat Med 28, 1189-1198 (2022). 3. Volkan Granit, Michael Benatar, et al.Safety and clinical activity of autologous RNA chimeric antigen receptor T-cell therapy in myasthenia gravis (MG-001): a prospective, multicentre, open-label, non-randomised phase 1b/2a study.The Lancet Neurology,Volume 22, Issue 7,2023. 4. https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-announces-first-patient-dosed-phase-2-clinical-trial. 智药研习社近期课程报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~