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▎药明康德内容团队编辑近日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布向FDA递交了新药申请（NDA），将PARP抑制剂niraparib和醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）以双效片剂（DAT）的形式，联合强的松（prednisone）共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。新闻稿指出，如果获批，这将是美国首个可用于治疗携带BRCA突变的mCRPC患者的DAT制剂。Niraparib是一种高选择性的PARP口服抑制剂，目前正处于临床研究阶段，用于前列腺癌患者的治疗；醋酸阿比特龙则是一种口服给药的雄激素生物合成抑制剂。前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤，大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，约10-50%的患者在确诊后3年内进展为mCRPC，其中约10-15%的患者携带BRCA基因突变。此次NDA得到了MAGNITUDE研究数据的支持。MAGNITUDE是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究，旨在评估niraparib与醋酸阿比特龙+强的松（AAP）联合用药，一线治疗伴或不伴同源重组修复（HRR）相关基因突变的mCRPC患者的安全性和疗效。携带有HRR相关基因突变的mCRPC患者随机接受每日一次200 mg niraparib外加AAP用药治疗（n=212），或接受每日一次安慰剂加AAP治疗（n=211）。图片来源：123RFMAGNITUDE的首个结果在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）2022年会上发布，主要研究终点是研究者评估的所有HRR阳性患者以及其中携带BRCA突变的患者，接受niraparib+AAP治疗后的影像学无进展生存期（rPFS）。二次中期分析（IA2）的结果在ASCO GU 2023年会上发布，在中位随访26.8个月时，研究人员进一步回顾分析了HRR阳性组和BRCA突变亚组中，至症状进展时间（TSP）和至开始细胞毒性化疗的时间（TCC）等指标的变化情况。与安慰剂组相比，niraparib+AAP联合治疗显著延长了HRR阳性患者的TCC和TSP，具有BRCA突变的HRR阳性患者的TSP出现了大幅改善。此外，在HRR阳性患者和携带BRCA突变的患者中，rPFS均得到了改善，并且这些变化具有统计学意义。在BRCA突变的患者中观察到的总生存期（OS）有改善的趋势。该研究仍在继续收集次要研究终点的数据，包括TCC、TSP和总生存期。杨森肿瘤学全球治疗领域负责人Peter Lebowitz博士在新闻稿中表示：“携带有BRCA突变的mCRPC患者面临着更具侵袭性的前列腺癌形式，以及在治疗选择方面具有高度未竟的需求。支持本次NDA提交的数据突出了生物标志物检测的重要性，以确定最有可能对靶向治疗产生应答的患者亚组。此次提交进一步代表了杨森的承诺——即发现和开发精准医疗方法和组合疗法，以帮助改善具有明确致病基因基础的患者的结局。”▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Janssen Submits New Drug Application to the U.S. Food and Drug Administration Seeking Approval of Niraparib and Abiraterone Acetate Dual-Action Tablet, Plus Prednisone, as a First-Line Targeted Treatment for Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with BRCA Gene Mutations，Retrieved March 2nd, 2023 from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-new-drug-application-to-the-us-food-and-drug-administration-seeking-approval-of-niraparib-and-abiraterone-acetate-dual-action-tablet-plus-prednisone-as-a-first-line-targeted-treatment-for-patients-with-metastat-301759480.html[2] Janssen Presents Updated Data Demonstrating Improved Outcomes from the Use of Niraparib in Combination with Abiraterone Acetate Plus Prednisone as a First-Line Therapy in Patients with BRCA-Positive Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer，Retrieved March 2nd, 2023 from https://www.janssen.com/janssen-presents-updated-data-demonstrating-improved-outcomes-use-niraparib-combination-abiraterone免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

▎药明康德内容团队编辑  说到减肥，我们可能更加关注和嘴巴有关的事情，比如吃健康餐，或拒绝最爱的美食，总之要费尽力气阻止食物进入身体。可是生活中有些人无论怎么努力，总是还会比别人更容易发胖，这就是俗称的“喝水都会长胖的人”。为什么有些瘦子怎么吃高热量的食物还是苗条呢？很可能在减肥这件事上本身就不是公平的，真正决定我们减肥效果的一些帮手就藏在大脑中。《科学-进展》的最新研究就发现，大脑中有一种特殊的酶是体重的重要调节分子，如果在下丘脑神经元中去除这种酶则会使得小鼠体重增加，脂肪燃烧效率降低。对人类的代谢功能来说，下丘脑是一个非常重要的区域，许多代谢紊乱疾病的出现都与异常的下丘脑功能有关，而被称作腹内侧下丘脑的区域已被很多研究发现对调节体重、进食和血糖平衡有重要作用。新研究中，来自耶鲁大学的研究团队关注的酶名为O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶（OGT），OGT酶已经确认可以在不同的器官和组织中帮助调节营养分子和激素，不过其在大脑中的作用还是未知的。▲管住体重的秘诀就在我们的大脑中（图片来源：参考资料[2]；Credit：Michael S. Helfenbein）作者首先观察了不同食物摄入程度下腹内侧下丘脑神经元OGT酶的变化，结果他们发现，OGT酶竟然会随着饮食量的变化而波动，尤其是吃得少的时候，OGT酶水平就会上升。这给研究者发出了一个很明显的信号：OGT酶在这些神经元中可能起着营养传感器的作用。在后续的实验中，作者设计了一批缺陷小鼠，它们腹内侧下丘脑神经元中会缺乏OGT酶的表达。结果这些小鼠的表现可不一般，在正常饮食下喂食一段时间后，体重就会开始不受控制地增加，和对照组小鼠相比那就是“喝水也会胖”的程度。▲特定神经元失去OGT酶后，小鼠控制体重的能力大大下降（图片来源：参考资料[1]）即使和普通小鼠吃得一样多，也经常运动，这些缺陷小鼠也无法阻挡变胖的步伐！这里的关键已经不在于吃了，而是在于消耗，OGT缺陷小鼠消耗的能量就要比普通小鼠少一大截。研究者指出，“坐着休息的时候你也会燃烧能量，因为你要维持身体的重要功能，包括呼吸、消化和大脑活动，”然而没有了OGT酶，小鼠在这类水平上的消耗代谢减少了。除了正常情况下OGT酶的影响很大，在特殊的禁食条件下，小鼠表现也会大不同。按道理说，禁食情况下，小鼠失去了葡萄糖的摄入，会优先燃烧脂肪来提供能量。图片来源：123RF但OGT缺陷小鼠却连这点都做不到，它们的葡萄糖感应能力已经出现了问题。研究认为没有OGT的神经元已经失去了感知葡萄糖水平的能力，这样也无法进一步传递出消耗脂肪的信号。研究指出，OGT酶就像一个恒定器，致力于将体重保持在一个平衡点。一旦你吃得多，OGT酶接受信号后就会开始燃烧能量来让体重维持在平衡点附近，因此OGT的功能是否正常很可能就决定了你到底会不会吃得胖。研究团队未来准备继续对OGT酶进行研究，他们认为这是一个有望帮助治疗代谢疾病的有力靶点。或许未来能通过调节这种酶的水平就能帮助维持正常体重。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料：[1] Qi Wang et al, Ventromedial hypothalamic OGT drives adipose tissue lipolysis and curbs obesity, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn8092[2] Study finds enzyme in the brain is a 'metastat' for body weight. Retrieved September 2, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-09-enzyme-brain-metastat-body-weight.html本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~