HH-006

上期提到的贝普若韦生NEJM数据，只是EASL 2026首日乙肝治愈浪潮的一角。同场亮相的另有7款创新疗法，横跨ASO、siRNA、表观遗传沉默、基因编辑、入肝阻断抗体、中和抗体7条路线，3款源自中国。这不是单点突破，而是整个领域向'根治'目标的一次同步跃迁。 01 | AHB-137：中国ASO单药，初治患者32%功能性治愈 AHB-137是中国浩博医药研发的反义寡核苷酸（ASO）药物，此次公布的是AB-10-8008 II期研究（初治患者队列）的A部分数据。 研究设计： · 随机、双盲、安慰剂对照，初治CHB患者（基线HBsAg 100–10000 IU/mL） 按4:1随机分配，接受16周AHB-137（300 mg）或安慰剂（每周一次，不联用核苷酸类似物），随后24周停药随访 主要终点：治疗结束（第16周）完全应答（HBsAg <0.05 IU/mL且HBV DNA <10 IU/mL） 核心数据： 亮点解读： AHB-137最值得关注的是两点——其一，作为单药治疗（不联用NAs），在初治患者中取得了32%的功能性治愈率；其二，低基线HBsAg人群（≤1000 IU/mL）的功能性治愈率达到70%，这一数据在全球乙肝新药II期研究中极为突出。此外，基线HBsAg>3000 IU/mL的6名患者中，HBsAg降幅均≥4.5 log₁₀ IU/mL，提示对高基线人群同样具有强大的病毒抑制能力。 安全性： 不良事件以1-2级为主，包括可逆性ALT/AST升高。报告1例治疗相关SAE（ALT升高伴胆红素和HBV DNA升高），但无临床症状，完全消退。 02 | BW-20507：GalNAc-siRNA长期治疗，HBsAg清除率随时间递增 BW-20507是舶望制药开发的GalNAc偶联小干扰RNA（siRNA），靶向降解HBV mRNA。 研究设计： 纳入既往已接受3剂BW-20507并随访40周的CHB患者 给药方案：初始阶段每4周一次×24周（7剂），维持阶段每8周一次×72周（9剂），剂量为300 mg 符合预设停药标准的患者可在第48–72周间停用NAs 核心数据： 亮点解读： BW-20507的关键信息是"时间越长，清除率越高"。这提示持续抑制HBsAg的表达可以为免疫系统争取到更多的恢复窗口。基线HBsAg≤50 IU/mL的患者清除率高达87.5%，进一步印证了"低基线优势人群"的临床策略。 03 | HT-101 + HT-102：中国"siRNA+中和抗体"联合方案，停药后持续清零 这是星曜坤泽（中国）开发的联合疗法——HT-101为GalNAc偶联siRNA（靶向HBV基因组S区），HT-102为靶向HBsAg抗原环的人源单克隆抗体。 研究设计： 多中心、开放标签、部分剂量递增的Ib/IIa期研究 入组接受稳定NAs治疗的HBeAg阴性患者，基线HBsAg 100–3000 IU/mL 5个治疗组，A组和B组已完成第48周访视 核心数据： 亮点解读： "siRNA降低病毒抗原表达＋抗体清除循环中HBsAg"的组合逻辑，在此次数据中得到了验证——联合疗法的HBsAg清除率非常高，且停药后维持时间远超预期。更重要的是，HT-101单药在停药后仍能维持效果，这在早期临床数据中并不多见。 注：此前AASLD 2025数据显示，联合治疗组高剂量组中90%患者在第20周实现HBsAg清除，其中20%早在第4周即实现清除。 04 | Tune-401：全球首个表观遗传沉默剂，直接"关闭"cccDNA Tune-401是本次EASL上技术路线最前沿的一款药物——首创表观遗传沉默疗法。 机制特点： 通过LNP（脂质纳米颗粒）递送编码表观遗传沉默蛋白的mRNA和靶向HBV基因组的gRNA至肝细胞 不改变DNA序列的前提下，永久性抑制cccDNA和整合HBV DNA的转录 理论上实现对HBV复制的"根本性关闭" 研究设计： 1b/2a期概念验证研究，入组21名接受NAs治疗的CHB患者 单剂量队列（0.2/0.45/0.65/0.85 mg/kg，静脉注射）及多剂量队列（三次0.65 mg/kg，间隔4周） 核心数据： 亮点解读： Tune-401的意义在于它直接瞄准了cccDNA——这是乙肝病毒在肝细胞内的"永久储存库"，也是所有现有疗法都无法根除的核心障碍。pgRNA降低>95%、HBcrAg降低>99%以及生物标志物转阴的数据，为"表观遗传沉默cccDNA"这一全新路径提供了首个人体临床证据。虽然目前样本量较小，但多剂量队列的初步数据显示出累积效应，值得持续关注。 05 | HH-006：中国研发PreS1靶向抗体，阻断病毒入肝 HH-006是华辉安健（中国）开发的人源单克隆抗体，靶向HBV大包膜蛋白PreS1结构域，通过阻断HBV与肝细胞表面NTCP受体的结合来抑制病毒进入肝细胞。 研究设计： 随机、双盲、安慰剂对照Ib期剂量递增研究 36名初治CHB患者，按9:3分配至120/240/480 mg组或安慰剂组 皮下注射，第1、8、15、22、29天各一次（共5剂），随访24周 核心数据： 亮点解读： HH-006的思路与大多数乙肝新药不同——它不直接降低HBsAg或降解病毒RNA，而是从"阻断病毒入侵"入手，针对NTCP受体这一病毒入肝的必经通道。30.6–42.6天的半衰期意味着较低频率的给药方案即可维持有效血药浓度，这对未来联合治疗方案的设计非常友好。作为入肝阻断剂，它的定位更像"防御型选手"，与降低抗原的"进攻型药物"形成互补。 06 | PBGENE-HBV：基因编辑首次在人体肝活检中证实cccDNA被清除 PBGENE-HBV是本次EASL上最具颠覆性的一条数据。 技术特点： 利用ARCUS基因编辑技术，直接清除或失活cccDNA 靶位点在cccDNA和整合HBV DNA中高度保守，对病毒聚合酶功能至关重要 从根源上阻断HBV复制 研究设计： 正在进行中的1期试验，此次报道了2名自愿参与者的肝活检数据 队列2剂量：0.4 mg/kg 核心数据： 亮点解读： 这是全球首个人体肝活检证据，直接证实基因编辑可以清除和失活HBV患者的cccDNA。此前所有乙肝新药——无论是ASO、siRNA还是表观遗传沉默——都停留在"抑制"或"沉默"cccDNA层面，而PBGENE-HBV的数据首次证明了"清除"cccDNA在人体内是可行的。参与者2经3次给药后80%的cccDNA转录本被编辑失活，且pgRNA转阴持续维持，这为"彻底治愈乙肝"提供了迄今为止最直接的证据。 当然，目前样本量极小（仅2例活检），距离临床应用还有很长的路要走。但这扇门，确实被打开了一条缝。 07 | HepB mAb19：单次给药，HBsAg抑制持续超过48周 HepB mAb19是一种高效、广泛中和的单克隆抗体，靶向HBsAg，Fc区经工程改造以延长半衰期。 研究设计： 1期研究，在丹麦/德国SAMBA试验和美国RUHBV1试验中开展 入组35名接受标准抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者 剂量探索阶段：单次静脉输注1/3/10/30 mg/kg 开放标签扩展组：30 mg/kg 随访48周 核心数据： 亮点解读： HepB mAb19的核心亮点是单次给药即实现超过48周的持续抑制。对于抗体类药物来说，"一次注射、长期有效"的临床价值在于大幅降低治疗负担，且为联合方案预留了灵活的组合空间。一例HBsAg消失的案例虽然只是个案，但在1期研究中已经足够说明方向。 08 | 从"单兵突进"到"全景作战" 把EASL 2026首日公布的8款疗法放在一起看，会看到一个清晰的图景： 三个值得关注的趋势： 第一，靶点从"下游"向"上游"逼近。 早期药物主要针对HBV DNA复制和HBsAg表达（"下游"），而Tune-401（表观遗传沉默cccDNA）和PBGENE-HBV（基因编辑清除cccDNA）已经直接瞄准了HBV感染的"上游根源"。从抑制到沉默再到清除，技术路线正在一步步逼近"彻底治愈"的终极目标。 第二，联合方案正在成为共识。 HT-101+HT-102的数据显示，"降低抗原表达＋清除循环抗原"的协同策略效果突出。贝普若韦生已与正大天晴达成中国商业化合作，未来联合NAs、siRNA或免疫激动剂的多药组合方案，将成为提高功能性治愈率的核心路径。 第三，中国力量不可忽视。 8款疗法中，3款来自中国（AHB-137、HT-101/102、HH-006），涵盖ASO、siRNA、抗体三条路线。如果算上正在进行III期的广生堂（核衣壳调节剂奈瑞可韦）、恒瑞医药（siRNA HRS-5635）等管线，中国乙肝新药研发的深度和广度已经进入全球第一梯队。 从贝普若韦生登顶NEJM，到EASL 2026首日7款新疗法同台亮相，乙肝功能性治愈赛道在2026年5月经历了一次"集中爆发"。 7条技术路线，8款创新药物，3款中国自主研发，从单药到联合、从抑制到沉默再到编辑——这不是一场"谁先撞线"的短跑，而更像一场需要技术积累、临床验证和产业链协同的系统工程。 功能性治愈的大门，被推开的不再只是一条缝。 数据来源与参考文献 贝普若韦生（bepirovirsen）B-Well 1和B-Well 2三期临床试验数据：GSK官方新闻发布（2026年1月12日，gsk-china.com）；NEJM原文：Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B. N Engl J Med. 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2515131。中国亚组及全球汇总数据来源同上。EASL 2026年会同步展示。 AHB-137 II期数据：EASL 2026摘要LBP-031。AHB-137单药疗法在初治慢性乙型肝炎参与者中诱导高功能性治愈率和持续的DNA抑制。资料来源：EASL官网（ilc-congress.eu）。另参见AusperBio官方披露：AB-10-8008研究入组完成公告（2025年9月）。 BW-20507长期治疗数据：EASL 2026摘要LBP-042。长期接受BW-20507治疗的慢性乙型肝炎患者的安全性、耐受性、持续的乙型肝炎表面抗原降低及HBsAg清除率。资料来源：EASL官网。 HT-101联合HT-102数据：EASL 2026摘要LBP-012。HT-101联合HT-102联合疗法在HBeAg阴性、核苷酸类似物抑制患者中实现高比率且持久的HBsAg清除。资料来源：EASL官网。另参见AASLD 2025数据：星曜坤泽官方公告。 Tune-401数据：EASL 2026摘要LBO-003。Tune-401：一种首创的HBV表观遗传沉默剂，在1b/2a概念验证研究中展示出深度且持久的抗病毒活性。资料来源：EASL官网。 HH-006数据：EASL 2026摘要LBP-013。HH-006在初治慢性乙型肝炎病毒感染参与者中的1b期多剂量递增研究。资料来源：EASL官网。 PBGENE-HBV数据：EASL 2026摘要LBP-043。首个在慢性乙型肝炎患者肝活检中观察到经PBGENE-HBV治疗后cccDNA被消除和失活的证据。资料来源：EASL官网。 HepB mAb19数据：EASL 2026摘要LBP-022-YI。单剂量新型单克隆抗HBV抗体（HepB mAb19）实现持续超过48周的HBsAg抑制：来自首次人体1期RUHBV1和SAMBA试验的中期结果。资料来源：EASL官网。 本文内容基于EASL 2026年会公开摘要、GSK官方新闻发布及NEJM发表的同行评审文献， 如有相关的药物药效评价的需求或者想了解详情 添加下方微信进行相关咨询~ ↓↓↓ 最 后 说 明 部分信息或图片来源于网络整理，  版权归原作者所有，仅用于分享。 若有任何问题，可联系后台删除！ END 往期回顾 | 强烈推荐 登 Nature 子刊！悦康乙肝 siRNA KC13-M2G2 重大突破，临床前数据直指功能性治愈 肾纤维化研究中腺嘌呤诱导肾病模型与 UUO 模型的特征对比及应用选择 脓毒症模型优化与新型造模方法：吉妮欧的探索与实践 吉妮欧特应性皮炎（AD）模型：助力新药研发突破 乙肝研究新视角：血清学指标与免疫功能评价的深度解析 IBD动物模型构建攻略—吉妮欧生物技术实践 探索减肥药新突破：吉妮欧生物模型应用解析 关注我们 更多精彩与您分享 一分钟带你了解小鼠脓毒症造模的实操步骤#实验#动物实验#脓毒症#实验外包#吉妮欧生物

▲点击图片扫描二维码报名 PREFACE 前言 当PD-1/VEGF双抗的牌桌愈发拥挤，百济神州选择另辟蹊径，以一款PD-1/VEGF/CTLA-4三抗强势入局。 4月27日，百济宣布其全资子公司与华辉安健达成一份合作协议，获得后者HH160管线全球权益的独家选择权。根据协议，百济将预付2000万美元首付款；若在限期内行使选择权，并叠加后续里程碑款项，这笔交易的潜在总金额将超过20亿美元。 HH160是华辉安健自研的六价对称三特异性分子，同时靶向PD-1、CTLA-4和VEGF-A。值得注意的是，这一围绕HH160早期肿瘤资产交易的达成，隐藏着来自同一所科研机构的20年信任基石。 此次协议的签订，既是百济寻找下一代IO大药的一次下注，也是华辉安健从原创科学走向商业兑现的重要一步，更是中国创新药从实验室走向产业闭环的一个标志性注脚。 01 殊途同归的中国叙事 故事的两位主角，都从北京生命科学研究所（北生所）出发。 百济神州的创始人王晓东，曾凭借其在细胞凋亡领域的奠基性研究，当选美国国家科学院院士，从而建立起世界级学术声望。 彼时，在中国的土地上，基础生命科学研究仍与国际顶尖水平存在巨大差距。在这一背景下，王晓东选择回国，出任北生所创始所长，毅然扛起中国科技体制改革的大旗。 几年后，华辉安健的创始人李文辉也正式以病毒学研究员的身份加入北生所。两位顶尖科学家的渊源从此生根，却在后来的选择中走上不同的道路。 2011年，王晓东与美国企业家John Oyler共同创立百济神州，试图打造一家来自中国的全球肿瘤创新药公司。 此后的故事，已经被行业反复书写：泽布替尼在2019年获得FDA批准，成为首个在美获批的中国自主研发抗癌药；到2025年，其全年全球销售额达到39亿美元，成为中国生物制药史上名副其实的全球重磅炸弹。 而李文辉走的却是另一条路。 2007年，李文辉在攻克SARS病毒受体不久后，便回国加入北生所。在当年国内乙肝疫情泛滥的背景下，其瞄准的下一个目标，便是困扰科学界长达四十年的难题：乙肝病毒究竟如何侵入人体肝细胞？ 经过多年研究，李文辉团队终于在2012年证实，肝脏胆汁酸转运体NTCP便是导致乙肝和丁肝病毒感染人类肝细胞的罪魁祸首。这一发现成为该领域具有划时代意义的新突破。 而这正是华辉安健的起点。 2015年，李文辉与妻子、抗体工程专家隋建华在北生所支持下共同创立华辉安健，旨在围绕NTCP这一原创发现，推动病毒性肝病药物的产业化。 十年磨一剑。 2026年1月23日，NMPA宣布批准华辉安健靶向NTCP的单抗药物HH-003，即立贝韦塔单抗，商品名华优诺®，在国内上市。更重要的是，HH-003成为了全球首个治疗病毒性肝炎的抗体类药物，而且该药物又先后获得中美两国双重“突破性疗法”认定。 至此，华辉安健也迎来了属于自己的高光时刻。 两位科学家，同一所科研机构，一个以全球商业化能力重塑中国创新药的产业坐标，一个用十余年时间将基础研究发现送到患者面前。 路径不同，终点却相似。他们在共同回答一个问题：如何让中国源头创新，真正走出实验室，走向产业化，乃至全球化。 02 20年后，顶峰相见 20年后的2026年4月27日，因为一款名为HH160的三特异性抗体，两位科学家实现了真正意义上的顶峰相见。 此时，无论是百济，还是华辉，都正站在新的拐点上。 对于百济而言，泽布替尼已经在血液肿瘤赛道建立起全球优势，也推动公司在2025年实现首次全年盈利，归母净利润扭亏为正。但在实体瘤IO市场，百济2025年7.37亿美元的全球销售额，与K药的290亿美元相比，仍存在数量级上的差距。 因此，百济从未停止寻找下一代IO大药。曾经，它把答案写在TIGIT靶点上。 然而，随着罗氏、默沙东等MNC在TIGIT赛道接连受挫，这一曾被寄予厚望的“下一代免疫检查点”逐渐失去光环。在被诺华退回TIGIT抗体ociperlimab的全球权益之后，2025年4月，因III期AdvanTIG-302试验（NCT04746924）未能达到总生存期终点，百济终于彻底砍掉了ociperlimab管线。 如今，在PD-1/VEGF大爆的局面下，百济选择将下一代IO的解法押注在三抗赛道，实现差异化突围。 另一边，华辉安健也正处于关键转折点。 立贝韦塔单抗获批上市只是起点，真正的商业化挑战正在到来。 纵观华辉安健的管线进展，在肝病领域，已上市的HH-003正在推进国际多中心III期临床；皮下注射候选药物HH-006已获得FDA II期临床许可；面向多适应症的NTCP口服小分子药物HH-1270已进入IND阶段。在肿瘤领域，瞄准肝细胞癌的单抗药物HH-009也已在中美获批进入临床阶段。 多线并行，华辉安健面临巨大的资金压力，从商业战略角度来看，以早期肿瘤资产换取肝病管线的后续进展是其最佳选择。 于是，在创始人双方长达20年的信任基石上，以及资本层面的隐形纽带的链接下，围绕HH160的交易顺利达成了。更值得注意的是，协议中还约定，双方将就百济神州参与华辉安健潜在融资进行积极协商。 这意味着，这笔交易并不只是一次单纯的资产交换。它更像是一场由科学家网络、产业平台和资本力量共同推动的战略协同。 然而，HH160的产业价值兑现仍面临两大挑战：其一，百济并没有直接买下产品权益，而是锁定了选择权，这意味着如果HH-003的开发未达预期，后续潜在收益将全部落空；其二，同靶点赛道上，基石药业CS2009已于2026年2月获得FDA批准进入全球Phase II阶段，如何在后发位置完成突围又是一道关键的考题。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接