HH-006

立贝韦塔单抗深度解析：从“病毒受体发现”到全球首款丁肝抗体药，一条中国原研的全链条创新之路 引言：当“卫星病毒”遇上“分子锁” 在中国，病毒性肝炎是沉重的公共卫生负担。我国慢性乙肝病毒（HBV）感染者超过 7500万 。在这些感染者中，有一群人面临着更为凶险的威胁—— 丁型肝炎病毒（HDV）合并感染 。 丁型肝炎病毒是一种 缺陷型RNA病毒 ，它必须“寄生”于乙型肝炎病毒才能完成复制和感染。两者的合并感染，是 已知最严重的慢性病毒性肝炎类型 ——患者发生肝硬化、肝细胞癌的风险成倍增加，约 六分之一的肝硬化和五分之一的肝癌病例 与丁肝相关。 据世界卫生组织统计， 全球约有1200万人感染HDV 。然而，在立贝韦塔单抗获批之前，中国乃至全球绝大多数市场长期处于 “有病无药” 的困境。 2026年1月23日 ，一个转折点来了。国家药品监督管理局通过优先审评审批程序， 附条件批准华辉安健自主研发的立贝韦塔单抗注射液 （商品名：华优诺®）上市。这是 全球病毒性肝炎领域获批的首个单抗药物 ，也是 中国首个丁肝治疗药物 。 这款药源于北京生命科学研究所 李文辉团队 对乙肝和丁肝病毒受体的突破性发现。它曾先后获得 中国CDE和美国FDA的“突破性疗法”认定 。2026年3月，它在 北京友谊医院肝病中心开出全球首张处方 。 立贝韦塔单抗不是一款“进口药的仿制版”，而是一条从“基础科学发现”到“药物创制”全链条自主创新的中国方案 。 它不仅是丁肝患者的“救命药”，更是中国在病毒性肝炎治疗领域从“跟跑”到“领跑”的标志性成果。 一、从“钥匙孔”到“分子锁”：源头科学驱动的药物发现 1.1 2012年：找到乙肝病毒入侵的“钥匙孔” 立贝韦塔单抗的诞生，根植于一项荣获 “未来科学大奖” 的源头科学发现。 2007年，李文辉回国入职北京生命科学研究所，瞄准了一个困扰科学界数十年的课题—— 寻找乙肝病毒受体 。他解释说，病毒受体就像细胞表面的“钥匙孔”，病毒拿着“钥匙”刚好解锁这个“钥匙孔”才能打开细胞大门进行感染。 2012年11月 ，李文辉团队在全球首次发现，肝脏细胞上的 钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP） 是HBV和HDV入侵肝细胞的 唯一共同受体 。这一发现不仅解决了困扰领域数十年的科学谜题，也为药物研发指明了全新的靶点。 1.2 从“钥匙孔”到“分子锁”：单抗药物的创制 发现“钥匙孔”之后，李文辉并未止步于基础研究，而是瞄准造出能“锁”住病毒的药物。他与北京生命科学研究所生物制品中心主任 隋建华 着手新药开发，与志同道合的科学家共同创办 华辉安健 。 从实验室里的前导分子筛选，到动物实验的反复验证，再到临床试验的推进——立贝韦塔单抗的研发走完了从“0到1再从1到100”的全流程。“绝大多数原研药，都是一国或多国科学家先取得重要突破，再由本国或其他国家的制药公司跟进。”北京生命科学研究所所长王晓东说，但“一条龙”全流程自主创新，全世界都不多见。 1.3 独特的作用机制：不是抑制复制，而是阻断进入 立贝韦塔单抗是一种 靶向HBV/HDV表面PreS1区域的全人源单克隆抗体 。其作用机制与传统抗病毒药物截然不同： 阻断病毒进入 ：立贝韦塔单抗通过 特异性结合HDV/HBV表面的前S1（PreS1）区域 ，阻断HDV/HBV与其受体NTCP的结合， 阻止病毒进入肝细胞 。 阻止再感染 ：这一机制不仅阻止初次感染，还能 打破病毒在肝脏中持续存在的感染和再感染循环 。 清除病毒颗粒 ：通过Fc介导的效应功能，清除游离的HBV/HDV病毒颗粒。 清除被感染细胞 ：通过Fc介导的效应功能，具有清除HBV/HDV病毒库的潜力。 “立贝韦塔单抗如同一把 ‘分子锁’ ，从根本上阻止病毒侵入肝细胞，从而切断感染和再感染的路径。”这种作用机制代表了肝炎治疗的新范式—— 不是抑制病毒复制，而是从源头阻断病毒进入 。 二、临床证据：从IIb期突破到III期验证 2.1 IIb期关键注册研究：AASLD 2025“最新突破” 立贝韦塔单抗的获批依据，是一项 国际多中心、随机、对照、开放标签的IIb期关键注册临床研究（HH003-204） 。该研究结果在 2025年美国肝病研究学会（AASLD）年会上以“最新突破”形式公布 。 研究设计 ：研究纳入慢性HDV感染者，设置 10mg/kg 和 20mg/kg 两个剂量组以及对照组。主要终点为治疗期复合应答率。 24周数据 ：治疗期24周时，立贝韦塔单抗两个剂量组的复合应答率均显著高于对照组： 组别 24周复合应答率 20mg/kg组 35.0%（14/40） 10mg/kg组 32.4%（11/34） 对照组 5.0%（1/20） 48周数据 ：治疗48周时，疗效进一步提升： 组别 48周复合应答率 20mg/kg组 42.5% 10mg/kg组 44.1% 对照组 5.0% 病毒学与生化改善 ： HDV病毒学抑制应答率 ：治疗48周时达 60% ALT复常比例 ：治疗48周时达 70% 肝脏硬度改善 ：可 显著且持续改善肝脏硬度 ，在 伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出 2.2 临床试验的主要研究者评价 立贝韦塔单抗临床试验主要研究者、吉林大学第一医院 牛俊奇教授 指出：“立贝韦塔单抗的临床疗效突出， 改善肝脏硬度，对乙肝合并丁肝所致的肝硬化的难治人群获益明显 。该药契合《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030年）》中提高病毒性肝炎诊疗率、降低肝癌与死亡率的核心目标。” 巴基斯坦阿迦汗大学医学教授 Saeed Sadiq Hamid 在受访时表示：“立贝韦塔单抗作为一款 疗效显著、安全性优异的治疗方案 ，有望成为 未来的全球标准疗法 。” 2.3 III期临床试验：全球验证进行中 立贝韦塔单抗的 全球III期临床研究（D-clear研究） 已经启动。该研究计划入组 150例 慢性HDV感染患者，设置10mg/kg和20mg/kg两个剂量组和对照组，预计 2028年9月 初步完成。III期研究将为进一步验证立贝韦塔单抗的疗效和安全性提供更高等级的循证证据。 三、指南与政策：从WHO到国家行动计划的体系认可 3.1 WHO指南：丁肝筛查与治疗的全球呼吁 世界卫生组织（WHO） 和 欧洲肝脏研究学会（EASL） 指南明确指出：慢性HBV和HDV合并感染是 最严重的慢性病毒性肝炎形式 ，显著加速肝脏相关死亡及肝细胞癌的进展。 WHO在2024年发布的指南 中 强烈建议所有乙肝表面抗原（HBsAg）阳性人群均应开展丁肝相关检测与筛查 。这一建议为立贝韦塔单抗的临床应用提供了全球性的政策框架。 3.2 欧洲AISF-SIMIT 2025指南：病毒进入抑制剂的地位确立 2025年， 意大利肝病学会（AISF）与意大利传染病和热带病学会（SIMIT） 联合发布了 丁型肝炎病毒治疗实践指南2025年更新版 。 该指南系统阐述了慢性HDV感染的诊断、分期与治疗最新进展，重点介绍了 HBV/HDV进入抑制剂 的临床疗效与安全性数据。指南指出，Bulevirtide的获批“标志着一个 转折点 ”，提供了 首个抗HDV特异性抗病毒药物 。立贝韦塔单抗作为同一机制下的新型进入抑制剂，其临床价值与这一国际指南的推荐框架高度契合。 3.3 中国防治病毒性肝炎行动计划：国家战略的精准对接 立贝韦塔单抗 契合《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030年）》 中 提高病毒性肝炎诊疗率、降低肝癌与死亡率 的核心目标。 在中国，慢性乙肝感染者基数庞大，超过7500万。然而，由于长期以来缺乏有效的治疗药物，临床对丁肝的认知和筛查严重不足。立贝韦塔单抗的获批，为筛查后确诊的患者 带来了前所未有的治疗希望 ，也为实现国家肝炎防治目标提供了关键的药物支撑。 四、用法与安全性：精准用药与良好耐受 4.1 用法用量 立贝韦塔单抗注射液为 处方药 。 给药方式 ： 静脉输注 ，输注时长应 至少30分钟 ，建议 60分钟内 完成输注。 推荐剂量 ： 10mg/kg（体重），每2周给药一次 。根据患者的个体情况并经有经验的临床医师评估后，可 增加至每次20mg/kg（体重） 。 规格 ：西林瓶装注射剂型， 300mg（6ml）/瓶 。 4.2 安全性：良好耐受，优异安全 立贝韦塔单抗在临床试验中展现出 良好的耐受性和优异的安全性 。 临床试验起始 ：立贝韦塔的临床试验始于 2019年 ，首先在北京协和医院完成了 Ⅰa期临床试验 ，所有受试者都 表现出良好的安全性 。 Ib期数据 ：2022年11月， Ⅰb期临床研究数据 在美国肝病研究学会年会上公布，显示出 良好的安全性和抗病毒活性 。 关键注册研究 ：HH003-204研究评估了立贝韦塔单抗在慢性HDV感染者中的疗效和安全性， 两个治疗组在48周治疗期内均表现出良好的耐受性和优异的安全性 。 4.3 禁忌与注意事项 根据临床试验信息， 已知对立贝韦塔单抗注射液及其组分过敏者 、 对其它治疗性抗体药物有严重过敏反应史或患有严重过敏性疾病者 不宜使用。详细处方信息请参阅产品说明书。 五、可及性与未来：从“中国首创”到“全球方案” 5.1 价格与医保 立贝韦塔单抗目前为 处方药 ， 非医保 品种。6ml:300mg规格的挂网价格已从获批初期的价格降至 5666元 （2026年4月辽宁省药品集中采购平台数据）。年治疗费用预计控制在 10万元人民币以内 。 值得关注的是，立贝韦塔单抗已 通过2026年国家基本医保药品目录的初审 ，有望通过医保谈判进一步降低患者的经济负担。 5.2 从“中国首创”到“全球方案” 立贝韦塔单抗不仅是中国的首创，更有望成为 全球丁肝治疗的标准方案 。 全球首个 ：它是 全球病毒性肝炎领域首个获批的单抗药物 。 美国FDA突破性疗法认定 ：该药已获得 美国FDA授予的“突破性疗法”认定 。 全球首张处方 ：2026年3月， 北京友谊医院肝病中心开出全球首张处方 。 吸引国际患者 ：已有 外国患者专程前来中国购买该药 。 正如Saeed Sadiq Hamid教授所言：“立贝韦塔单抗作为一款疗效显著、安全性优异的治疗方案，有望成为 未来的全球标准疗法 。” 5.3 未来拓展：从丁肝到乙肝的“治愈”之路 李文辉团队并未止步于丁肝。 用于治疗乙肝的候选药物 （代号HH-006） 已进入临床试验阶段 。团队的目标剑指 “治愈乙肝” 。 “乙肝仍是人类面临的严重疾病，治愈乙肝是全球科学家共同的梦想，期待我们受体工作为推动这一进程作出更多贡献。”李文辉如是说。 六、理性审视：立贝韦塔单抗的“能”与“不能” 6.1 它能做的是 通过 特异性结合HDV/HBV表面PreS1区域，阻断病毒与NTCP受体的结合 ，从 源头阻止病毒进入肝细胞 ，打破感染和再感染的循环 在 慢性丁型肝炎合并乙肝感染 中， 48周复合应答率达44.1% ， 病毒学抑制应答率达60% ， ALT复常比例达70% 显著且持续改善肝脏硬度 ，在 伴有肝硬化患者人群中效果尤其突出 作为 全球病毒性肝炎领域首个获批的单抗药物 ，代表了肝炎治疗的新范式—— 不是抑制复制，而是阻断进入 作为 中国首个丁肝治疗药物 ，填补了国内该领域 近二十年的治疗空白 已获得 中国CDE和美国FDA“突破性疗法”认定 契合 《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030年）》 的核心目标 6.2 它不能做的是 不能替代乙肝的抗病毒治疗 ——HDV感染仅发生在HBV感染者中， 乙肝的核苷（酸）类似物治疗仍需继续 。 不能用于所有丁肝患者 ——目前获批适应症为 伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性HDV感染成年患者 ，失代偿期肝硬化患者的使用需谨慎评估。 不能保证所有患者都能实现病毒清除 ——48周复合应答率为 44.1% ，仍有部分患者未能达到主要终点。 不能作为丁肝的“根治性”治疗 ——长期疗效和停药后的持续应答仍需进一步观察。 不能忽视其作为“附条件批准”药物的现实 —— 立贝韦塔单抗是基于II期临床试验的附条件批准 。附条件批准意味着 确证性临床研究（III期D-clear研究）仍在进行中 ，上市后需完成确证性研究以维持批准状态。 不能用于对其任何成分过敏或有严重过敏史的患者 。 目前尚未纳入国家医保 ，经济负担仍是部分患者的现实障碍。 结语：从“中国发现”到“中国创造”的全链条创新 立贝韦塔单抗的获批与临床应用，是中国生物医药创新史上的一座里程碑。 它是 “第一个” ——全球病毒性肝炎领域首个获批的单抗药物。它是 “中国首创” ——从发现病毒感染机制、作用靶点到药物研发都为中国原创。它的 IIb期关键注册研究（HH003-204） 在 AASLD 2025年会上以“最新突破”公布 。它的 48周复合应答率达44.1% ， 病毒学抑制应答率达60% ， ALT复常比例达70% ，并 显著改善肝脏硬度 。它已 获得中国CDE和美国FDA“突破性疗法”认定 。它已 开出全球首张处方 。 然而，里程碑的意义不仅在于“到达”，更在于“出发”。立贝韦塔单抗的出现，标志着中国在病毒性肝炎治疗领域正在从 “跟跑”走向“领跑” ，从 “仿制”走向“原创” ，从 “基础研究”走向“药物创制”的全链条创新 。 对于全球1200万丁肝患者、对于中国超过7500万乙肝感染者中的丁肝合并感染者而言，立贝韦塔单抗的上市意味着 一个精准、有效、安全的治疗选择已经到来 。但我们也必须清醒地认识到：再好的药物，也只是健康拼图中的一块—— 规范的筛查、精准的诊断、合理的用药、长期的随访 ，才是丁肝管理的完整防线。 立贝韦塔单抗不是“神药”，但它是一款 有全球首创的分子机制、有扎实的临床数据、有国家行动计划的战略支撑、有国际指南的框架认可 的突破性药物。而一款突破性药物的真正价值，不在于被神化，而在于 在正确的患者中、以正确的方式、在规范的诊疗框架内、被合理地使用在合适的人身上 。 本文仅供健康科普参考，不构成任何用药建议。立贝韦塔单抗注射液为处方药，须在具有肝病诊疗经验的医师指导下使用。对本品或其组分过敏者禁用。具体用药方案请遵医嘱。