Frenlosirsen

7月10日，一则“上海首个核酸产业园将于本月中旬开工”的主题标签登上了微博热搜，并引发热议。现如今，新冠病毒核酸检测已是人们生活中熟悉的场景。“核酸”一词也从较为陌生的生物医药领域走进寻常百姓家。正因此，“上海首个核酸产业园即将开工”的消息发布后，瞬间引发广泛关注：“这名字起得让人浮想联翩！”“核酸产业园最近开工，是否和近期疫情有关？”然而大多数人都误会了，此“核酸”并非彼“核酸”！被误解的核酸产业园究竟是做什么的？ 对于争议，上海奉贤区相关部门回应称，“该核酸产业园与疫情毫无关联，这是生物医药产业一一‘生命信使产业’，主要是基于RNA开发各种疫苗及药物，是未来生物医药产业发展方向。”核酸药物创新技术的应用远不止新冠病毒检测。疫情以来，mRNA疫苗被大众广泛关注，这也激发了药企对核酸药物的研发热情，同时，核酸药物也逐渐成为生物医药投资的重点领域。上海为布局核酸产业早就埋下伏笔，相关信息显示去年10月15日，上海杭州湾经济技术开发区即举办了首届核酸产业论坛，且为“东方美谷·生命信使”核酸产业生态圈特色园区揭牌。该核酸产业园（图1），将于今年7月中旬在上海奉贤区的杭州湾经济技术开发区开工，将打造720亩核酸产业首发地、先行区。生物医药产业是上海战略性新兴产业的重要支柱，也是上海三大先导产业之一。上海杭州湾经济技术开发区打造的核酸产业特色园区，还将包括核酸产业更新区、核酸生态配套区等，总投资100亿元，计划2023年建成投用，预计将实现年产出100亿元，年税收10~15亿元的经济规模。图1 核酸产业特色园区效果图（图源：上海奉贤官方公众号）新冠疫情以来，上海杭州湾经济技术开发区医药产业保持高位增长。已有规模以上的生物医药企业20余家，2021年实现年产值64.2亿元（占奉贤全区229.2亿元的28％），较2020年年产值52亿元同比增长23％，今年前5个月，生物医药产业完成规模以上工业总产值29亿元，同比增长28％。核酸是脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）的总称，是由许多核苷酸单体聚合成的生物大分子化合物，为生命的最基本物质之一。新冠病毒核酸检测就是检测采样拭子中是否含有病毒的核酸，从而确定是否感染新冠肺炎病毒。在生物医药领域，信使RNA（mRNA）是一项颠覆性的药物创新技术，将突破肿瘤、传染病等治疗方案局限。疫情让全球看到mRNA创新技术在疫苗研发中的巨大优势，催生了工业化进程。海外先锋——巨头引领，掀起核酸药物研发热潮在疫情防控需求的拉动下，本处于实验室研究阶段的核酸药物被快速提上商业化的日程，最终成功缓解了新冠病毒带来的巨大压力，一举改写了制药巨头们现有的竞争格局。1辉瑞：凭借mRNA新冠疫苗，重回制药板块全球第一2020年12月首款mRNA新冠疫苗BNT162b2（复必泰）紧急获批上市，该产品一经问世便改写了整个疫苗领域的竞争格局。辉瑞也因mRNA新冠疫苗拥有了新的利润增长点，2021年上半年成功重回全球制药板块营收第一。● 两款mRNA新冠疫苗跻身全球畅销药top5辉瑞/BioNTech的新冠mRNA疫苗BNT162b2今年上半年销售额达113亿美元，登顶上半年全球畅销药排行榜，超越Humira成为史上销售额最高的药物。另一款来自Moderna的mRNA疫苗mRNA-1273同样挤进榜内，以59亿美元的销售额位列第五。● BNT162b2（复必泰）使辉瑞以2021H1的335亿美元营收重回制药板块全球第一辉瑞2021H1总收入为335亿美元，其中疫苗板块收入为141亿美元，比葛兰素史克2020年全年的疫苗营收高出近50亿美元。目前，辉瑞总营收位居全球药企第三，制药板块收入为全球第一。受新冠疫苗大量需求的拉动，辉瑞疫苗业务收入占比从2020年的15.69%增长至2021H1的42.10%。其中，BNT162b2向辉瑞贡献了约71%的疫苗业务收入，超越13价肺炎球菌结合疫苗Prevanar13，成为辉瑞最热门产品。可见新冠mRNA疫苗的问世改写了辉瑞的业务结构，同时也彻底改变了全球疫苗行业的竞争格局，助力辉瑞跃居全球疫苗领域第一。2Moderna：依托先进成熟技术平台，以抗传染为主线的mRNA独角兽Moderna成立于2010年，是一家专注于mRNA药物研发的生物科技公司，自创立起就受到各界广泛关注。早在2018年12月于纳斯达克上市时，就以每股23美元的价格募资超过6亿美元，刷新了Biotech公司IPO募资的新纪录。2020年新冠肺炎肆虐，Moderna率先利用mRNA技术开发出新冠疫苗，成功缓解了疫情的恶化。● 受益于mRNA技术，Moderna市值突破千亿美元大关凭借新冠疫苗mRNA-1273的上市，Moderna终于在2021年H1首次实现盈利，总营收为62.91亿美元，其中来自新冠疫苗的销售收入为59.30亿美元，占比94.3%。2021年7月15日，凭借成熟的mRNA技术平台及丰富的研发管线，Moderna市值成功突破1000亿美元，超过全球四大疫苗巨头之一、英国老牌药企葛兰素史克。随后8月9日，Moderna股价再创历史新高，市值飙升至1955亿美元，一度超过了拥有130年历史的老牌制药巨头默沙东。国内尖兵——紧跟前沿技术、蓄势待发 新冠病毒的肆虐让全球意识到了核酸技术巨大的治疗潜力及商业价值，同时也急速推动了相关产品的商业化进程，催化了整个核酸市场的成熟。目前，致力于该技术的创新药企业仍处于早期阶段；而国内传统的疫苗企业则通过合作引进等方式积极布局该赛道，致力于真正转型为高技术壁垒的科技公司（表1）。表1 国内核酸药企业一览表格来源：光大证券1瑞博生物：国内小核酸药物领域的先行者瑞博生物成立于2007年，是国内最早专注于研发小核酸药物的企业，目前已搭建了包括小核酸序列设计及高通量筛选、小核酸药物递送技术和小核酸稳定修饰技术在内的全技术链整合的药物研发平台，支持小核酸药物从早期研发到产业化的全生命周期，适应症涵盖感染、肿瘤、代谢、心脑血管和神经等多个疾病领域。公司开展了多款小核酸药物研究，其中SR062为国内首款治疗II型糖尿病的siRNA药物，相比传统药物，其药效更为持久，能够明显缩短给药时间；SR063为首款治疗AR-V7阳性前列腺癌患者的药物，可填补临床治疗市场空白；SR061作为首款治疗视神经损伤类疾病药物，有望改善非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）患者无药可治的局面；SR016作为国内首款自主研发、基于GalNAc肝靶向递送技术的抗乙肝siRNA药物能高效、长效地抑制乙肝表面抗原，有望实现慢性乙肝的功能性治愈。截至目前，瑞博生物已完成了2.5亿元人民币的C+轮融资，由国投创新、君联资本、中国国有资本风险投资基金、高瓴创投、磐霖资本、三一创新、恒旭资本、朗玛峰创投、正和元通资本、大榭允公投资、深圳众汇、启迪融创、瀚漾资本、蓝海资本、弘陶资本、上海自贸区基金、昆山国科创投、昆山高新创投等共同投资完成。2圣诺医药：国内RNA干扰领域的领军者苏州圣诺医药于2008年3月在国内注册成立，是一家专注于RNA干扰以及mRNA疗法的生物制药公司，同时也是美国Sirnaomics公司在中国的研发与运营主体。公司创始人陆阳博士是最早投身于RNA干扰领域的科学家之一。圣诺目前布局了多肽纳米颗粒、新型GalNAcsiRNA以及气道递送等多个技术平台，用于开发广泛的肿瘤和纤维化疾病药物。目前，公司共有16款在研候选药物，核心产品STP705是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂，其针对非黑色素瘤皮肤癌的管线目前处于美国临床IIb期；针对增生性瘢痕的管线已在美国启动IIa期研究并获批于中国进行I期临床试验。圣诺医药已于2021年12月30日于港交所主板挂牌上市，首日成交额达8600万港元，大涨逾18%，收报77.9港元/股，成为2021年第四季度以来首日涨幅最大的生物医药公司，为资本市场展示了RNA疗法生物制药公司的巨大价值。核酸药物打破传统药物三大困境，传统的小分子和大分子药物在研发过程中常常受自身分子结构的制约而“难以成药”；受靶点本身无法靶向的制约而“不可成药”。RNA（核糖核酸）是连接基因与蛋白质的重要桥梁，因此核酸药物不仅不受自身结构制约，能够打破“难以成药性”；还能大幅度扩展靶点范围，打破“不可成药性”；此外，对比传统药物，其药效更加强劲持久，有望克服现有疗法“效力不足”等问题。目前mRNA疫苗、小干扰RNA（siRNA）、反义寡核苷酸为临床中核酸药开发的主要形式，随着基因测序、化学修饰及递送系统的革新，有望成为新一代的迭代式治疗方案。随着国内尖兵企业厉兵秣马，核酸药物产业不断技术升级，相信核酸药物即将迎来收获期！封面来源：inforsht blog，仅用于学术交流撰文|乔维钧排版|文竞择 End 参考资料：[1]https://pdf.dfcfw.com/pdf/H3_AP202112301537456364_1.pdf?1640856419000.pdf[2]https://www.ribolia.com/overview[3]http://www.tntpower.com/blog/rna-sirnaomics 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 往期精选 围观“甜蜜的毒药”：这种常喝饮料致肝癌风险增加高达78%！ 热文 『麦趣尔』牛奶中检出的『丙二醇』，是为何物？对身体有何影响？ 热文 福奇：服用Paxlovid治疗新冠，转阴3天后复阳，症状却更严重！热文 全球感染率最高的感染病，50%中国人中招，共餐、接吻更易感染？ 热文 逆龄抗衰还可治疗抑郁！「粪便」入药真的有科学依据？ 点击“阅读原文”，了解更多~