GFS784

个人感想： 由于癌细胞本身的高频分裂、DNA不稳定等特性，在压力下，其自然容易出现能逃逸压力的突变和进化。那如何减少癌细胞突变进化的机会呢。也许可以考虑多管齐下，多种作用机制或针对多种突变的药物同时使用，给癌细胞制造出，超过其突变进化速度的压力，以达到一举歼灭的目的? 围绕KRAS的药物开发，可谓是百花齐放，也越来越来精巧复杂。这应该是大多红海靶点的未来走向，没有最好，总有更好。个人是比较看好ADC-KRASi（可能有惊喜），而PROTAC降解和anti-KRAS疫苗可能还有待突破 针对KRAS的临床多如牛毛，真是没有最卷，只有更卷。想想这竞争力度，都觉得头皮发麻啊。所以，希望大家同时在能产出增量的基础研究上多多努力，让大伙都能松口气+有口饭吃..... 小分子药物出现已有上百年？但随着新靶点、新机制的发现，以及AI等工具的完善，小分子药物仍然活跃在舞台上      如果癌症由于其复杂性和不可战胜性被称为“众病之王”，那么KRAS突变就是这位国王皇冠上最坚硬的钻石。在很长一段时间里，它被药企和科学家公认为不可成药Undruggable。     为什么这个早在1982年就被发现、驱动了近1/3人类恶性肿瘤的致癌基因，直到2021年才有第一款针对性药物获批。一，死亡开关的卡死     1960年，科学家在研究小鼠白血病病毒时，发现一种能让大鼠长出肉瘤的病毒基因，命名为“ras”，取自大鼠肉瘤rat sarcoma的缩写。这就是RAS家族的雏形，而KRAS正是这个家族中最“凶险”的成员。 当时，没有“致癌基因”的认知，大家认为癌症是由病毒感染引起的，RAS基因只是病毒携带的“配角”。这种误读，让RAS不被药企重视。 转折点出现在1979年。麻省理工的罗伯特·温伯格将小鼠的肿瘤DNA转入正常细胞，意外发现这些细胞发生了癌变。而导致细胞癌变的，正是与病毒ras基因同源的人类细胞基因。这是首次发现：自身的基因变异才是癌症发生的核心原因。 随着基础研究的深入，发现RAS蛋白是细胞信号传导中的关键分子开关，调控着细胞的增殖、生存与迁移，在RAF-MEK-ERK信号通路中扮演着核心角色。RAS随之开始被药企所重视。 首先，我们需要理解为什么 KRAS 如此重要，如此难搞。 想象一下电灯开关，按下开，灯亮；按下关，灯灭。在细胞里，RAS蛋白家族（包括KRAS、NRAS、HRAS）就是这样一个开关。它负责接收细胞外的生长信号，然后告诉细胞核：“外面环境不错，可以分裂”。 正常情况下，RAS蛋白结合了GTP（三磷酸鸟苷）就是“开”，结合了GDP（二磷酸鸟苷）就是“关”。这个过程非常迅速且受到严格调控。 但是，当KRAS基因发生突变（比如G12C突变），这个开关就坏了。坏的方式很特别：它卡在了“开”的位置上。细胞就会疯一样地不断分裂，最终形成肿瘤。 RAS 突变存在于约 30%的人类癌症中。 KRAS 是其中最凶残的，占据了 RAS 突变的 85%，也是最常见的突变亚型，在胰腺癌90%、结肠癌50%、肺癌30%、甲状腺癌50%中高频突变。 1980年代发现KRAS 后，科学家想方设法阻止KRAS的“开”的状态。但他们撞上了一堵墙。 二，为什么说 KRAS 不可成药     小分子药物研发有一个基本逻辑：锁钥原理。蛋白质表面通常有口袋Pocket，小分子就像一把钥匙，插进这个口袋里，就能改变蛋白质的功能。 RAS蛋白之所以长期被视为“不可成药”，有三大难点： 1，表面平滑，缺乏口袋：大多数致癌蛋白（比如 EGFR/HER2）表面都有深的口袋。RAS蛋白表面平滑，缺乏结合口袋，使得小分子难以结合。 2，超高亲和力：RAS与GTP/GDP的亲和力极高，解离常数达到皮摩尔pM级别，难以通过竞争性抑制剂取代。 3，多种突变亚型：KRAS突变可进一步细分为G12C、G12D、G12V等多个亚型，针对不同亚型需要开发精准抑制剂。 于是，从1980年到2010年，无数药企在这个靶点上折戟沉沙。辉瑞、罗氏、默沙东投入巨资筛选了数十万种化合物后，要么没有抑制活性，要么毒性过大，最终都不了了之。教科书上甚至开始写：直接抑制KRAS是不可能的。三，曲线救国     当时有一个行业共识：与其直接靶向KRAS这个硬骨头，不如绕开它，靶向其上下游的信号通路，比如EGFR、BRAF、MEK等。 于是，一场曲线救国的研发浪潮开启了。1997年，第一款EGFR抑制剂吉非替尼进入临床试验，2003年获批上市，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌；2001年，BRAF抑制剂维莫非尼进入研发阶段，2011年获批用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤；2013年，MEK抑制剂曲美替尼获批上市，用于治疗BRAF突变的晚期黑色素瘤。 这些药物的上市，给部分癌症患者带来了希望，但对于KRAS突变的患者来说，却是“杯水车薪”。EGFR抑制剂对KRAS突变患者的客观缓解率ORR不足5%，MEK抑制剂的ORR只有10%，中位无进展生存期mPFS=3-4个月，与化疗相比，几乎没有优势。 更残酷的是，这些“曲线救国”的药物，还会引发严重的耐药问题。比如，使用MEK抑制剂的患者，平均在用药6个月后就会出现耐药，而耐药的主要原因之一，就是KRAS基因的二次突变。 四，那个不起眼的裂缝     当时，凯·舒卡特Kevan Shokat教授是少数选择坚持研究直接靶向KRAS的。他拿到博士学位后，放弃了当时热门的EGFR研究方向，选择了KRAS，这个被所有人视为死胡同的靶点。 转机出现在2013 年，舒卡特的思路很特别：他没有执着于寻找能结合KRAS口袋的小分子，而是把目光放在了KRAS的突变位点上。他发现，KRAS的突变位点相对集中，其中G12C突变（第 12 位的甘氨酸Glycine突变成了半胱氨酸Cysteine）在非小细胞肺癌中占比最高，约为13%的KRAS突变患者是这种亚型。而半胱氨酸残基有独特的化学性质=可以与丙烯酰胺等化合物形成不可逆的共价结合。 他发现，虽然KRAS表面是圆滑的，但在G12C突变体的非活性状态（GDP结合态）下，在第12位突变残基旁边出现一个以前未被发现的“浅浅口袋”（Switch-II Pocket）。 这个发现简直是神来之笔：不去碰活性状态（GTP态），就盯着它偶尔休息的一瞬间（GDP态）。当 KRAS 短暂地处于“关”的状态时，用一个分子的“钩子”伸进这个浅口袋，与那个突变的半胱氨酸发生不可逆的共价结合。一旦结合，这个药物就像一把锁，把 KRAS锁死在“关”的状态，不让它再变回“开”。 2013年，舒卡特在《自然》杂志上发表了这篇划时代的论文。虽然当时那个分子活性还不强，但这相当于明示：KRAS是可以被搞定的！五，百亿美元的竞速     舒卡特的论文一出，原本已经放弃 KRAS 的制药界瞬间沸腾。既然原理通了，剩下的就是工程问题=优化分子结构，提高效力，降低毒性。这就进入了我们熟悉的商业竞速环节。 跑得最快的是舒卡特参与创立的Wellspring 小公司，后来这个项目不同的公司接手，但真正的黑马是安进Amgen。安进花费了5年时间，对舒卡特的化合物的结构进行了上百次修改，得到了候选药物=AMG 510。    2018年，安进公布 AMG 510 的临床前数据，效果惊人，并进入进入Ⅰ期临床试验。2019年，ASCO年会，安进公布了早期临床数据，全场起立鼓掌。2021年5月，FDA 加速批准 AMG 510 上市，商品名 Lumakras（索托拉西布Sotorasib）。 这是第一款获批的 KRAS 抑制剂。在针对携带 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者的试验中，Sotorasib 的客观缓解率ORR=37%，中位总生存期OS= 12.5 个月。而化疗组的ORR仅为8%，mPFS仅为4.2个月，mOS仅为8.1个月。其疗效，显著优于化疗。 紧随其后的是Mirati Therapeutics公司的阿达格拉西布Adagrasib (MRTX849)，它在 2022 年获得了FDA 批准。与索托拉西布相比，阿达格拉西布的半衰期更长（约24小时），可以每天服药一次。阿达格拉西布的胃肠道副作用发生率更高，索托拉西布的肝毒性风险略高。对于临床医生，需要根据患者的情况，选择合适的药物。 此时的中国，劲方医药也开始在KRAS抑制剂领域发力。其KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（达伯特®，GFH925/IBI351）已获批上市。六，红海与蓝海     除了两款已上市的药物，全球还有70个KRAS在研项目，其中一半以上围绕G12C突变展开。激烈的竞争，引发了一波“撤退潮”：2024年，诺华放弃了已进入Ⅲ期临床的KRAS G12C抑制剂JDQ443。贝达的KRAS G12C抑制剂BPI-421286，也因临床优势不明显而停止。2026年，Verastem终止RAMP 203临床试验。 Verastem的撤退，标志着：G12C已沦为“红海”，而开发难度更高、患者需求更迫切的G12D突变，成为新战场。KRAS G12D突变约占整个KRAS突变的35%，集中出现在胰腺癌34%、结直肠癌12%、非小细胞肺癌4%等中。 靶向G12D的研发难度，远超G12C，因为KRAS G12D突变体缺乏半胱氨酸，无法与共价抑制剂形成结合，只能开发非共价抑制剂。2025年，BMS在收购Mirati后，放弃了其G12D抑制剂MRTX1133，原因是药代动力学不好；而Verastem则全力押注G12D抑制剂VS-7375，这款药物具有“ON/OFF”双构象抑制机制，能同时靶向KRAS蛋白的失活状态和激活状态，在16名KRAS G12D突变的非小细胞肺癌患者中，应答率达到69%。 除了G12D，G12V、G13D等突变的研发，也稳步推进。2025年，拜耳与Kumquat Biosciences就一款G12D抑制剂达成13亿美元的合作；阿斯利康则以首付款2400万美元，获得了祐森健恒G12D抑制剂UA022。全球在研的64款KRAS G12D抑制剂中，中国贡献了39款，劲方医药、艾力斯、恒瑞医药等有布局。 此外，RAS家族的另外两个成员=HRAS和NRAS，也逐渐进入科学家的视野。HRAS突变主要存在于膀胱癌、头颈癌中，发生率约3%；NRAS突变主要存在于黑色素瘤、胰腺癌中，发生率约8%。目前，全球已有多款HRAS、NRAS抑制剂进入临床试验。 七，新问题    第一代KRAS G12C 抑制剂Sotorasib 和Adagrasib很快遇到了两个问题： 1.耐药性Resistance： 癌细胞非常狡猾。你锁住了G12C，它可以通过增加上游信号、产生新的突变或者绕道其他通路来继续生长。很多患者在使用药物0.5-1年后，肿瘤会复发。主要耐药机制分为两类：一是KRAS基因的二次突变（如Y96D、H95R），占比约50%；二是旁路激活（如MET扩增、HER3过表达），占比约30%。 2.覆盖面窄： G12C突变虽然常见，但只占KRAS突变的一部分（主要是肺癌）。胰腺癌和结直肠癌中更常见的是G12D和G12V突变。第一代药物对它们无效。 所以，战争进入了下半场=为了破解耐药难题： ●广谱抑制剂Pan-KRAS inhibitors：    针对单个突变容易耐药，那就同时抑制所有KRAS突变。Revolution Medicines公司的Daraxonrasib(RMC-6236)专门抑制“激活状态”的RAS蛋白，可以抑制所有KRAS突变的位点（G12C、G12D、G12V等），甚至对野生型RAS也有活性。其治疗胰腺癌的ORR达到47%，DCR达到89%，这被称为“RAS革命”。 礼来的LY4066434是口服利用度高、非共价、强效的pan-KRAS抑制剂，对HRAS和NRAS具有高度选择性。临床前研究显示，LY4066434可抑制包括KRAS G12D、G12V、G12C、G13D、G12A和G12S在内的多种突变。 ERAS-4001是Erasca公司开发的新型泛KRAS抑制剂，能够与野生型KRAS和KRAS G12X突变体结合，以个位数纳摩尔的效力阻止KRAS通过效应蛋白向下游传递信号。 ●联合疗法：     KRAS抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂的联合具有显著协同效应。阿达格拉西布+帕博利珠单抗在高PD-L1 NSCLC中客观缓解率达63%，12个月PFS率达60.8%。这种联合能够重塑肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。 索托拉西布+EGFR抗体在结直肠癌中的客观缓解率为26.4%。这种联合策略针对KRAS抑制剂的一个主要耐药机制=EGFR反馈激活。当KRAS信号被抑制时，上游的EGFR信号往往会代偿性增强。 KRAS抑制剂+SHP2抑制剂（Glecirasib+JAB-3312）在NSCLC中客观缓解率达64.7%。SHP2是RAS-MAPK通路的关键节点，抑制SHP2能够阻断多种RTK信号向RAS的传递，与KRAS抑制剂形成上下游双重阻断。八，新型疗法    下面的新疗法，是尝试用不同的手段+在不同层面，对KRAS进行围剿。单一方法可能存在缺陷，同时推进多种技术路径，通过系统冗余以提高成功率。 1, ADC：     劲方医药(国内首家获批KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞)将panRAS分子胶作为ADC的载荷，并在专利WO2025051241A1中详细公布的多个候选分子的临床前数据。2026年1月，劲方医药递交了GFS784的IND申请：全球首个进入IND阶段的RAS ADC。   加科思的JAB-BX600是一款以高活性小分子KRAS G12D抑制剂作为载荷的靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）。KRASi作为payload，其疏水性和透膜性是一个挑战，也是核心的优化方向。 2, PROTAC降解剂： PROTAC和分子胶也代表了药物设计的范式转变：不再要求小分子抑制靶蛋白，而是利用细胞自身的降解系统来清除致病蛋白。 中国科研团队通过连接VHL E3连接酶配体，构建出降解剂Y-D-2，在GP2D异种移植模型中实现93.9%的肿瘤抑制率。Y-D-2在GP2D细胞中实现DC50=12.9 nM，Dmax=96.4%。效价有待提高啊。 Revolution公司开发的CypA辅助KRAS抑制剂是分子胶的里程碑。RMC-7977具有GAP样活性，表明分子胶甚至可以从头实现功能获得性改变。这些化合物能有效抑制多种RAS信号通路。 BPI-57000是强效三复合体RASMULTI（ON）抑制剂，其分子特点是与RAS（ON）、CYPA形成三元复合体分子胶，同时抑制多种K/N/HRAS突变肿瘤。小鼠研究显示，单药每日口服即显示抗肿瘤活性，仅需1/10剂量即可达到竞品相同疗效。 3, 抗KRAS疫苗：从被动抑制到主动免疫清除 抗KRAS疫苗代表了治疗范式的根本转变: 不再仅仅抑制癌细胞的增殖信号，而是训练免疫系统主动识别并清除携带KRAS突变的肿瘤细胞，类似于从“治安巡逻”升级为“全民反恐”。 mRNA-5671是Moderna开发的靶向KRAS突变癌症的mRNA疫苗，通过脂质纳米颗粒LNP递送编码KRAS四种常见突变（G12D、G12V、G13D、G12C）的mRNA，进入细胞后翻译生成抗原，经MHC-I/II递呈，激活CD8+T细胞与CD4+T细胞双重免疫反应。该疫苗在临床I期中评估了单药及与PD-1抗体联用对KRAS突变肺癌、结直肠癌和胰腺癌的疗效，但后续开发暂停。大概率是疗效不理性。 艾博生物的ABO2102是国内首个针对多KRAS突变的治疗性肿瘤疫苗，已于2025年获得美国FDA和中国NMPA默示许可。ABO2102也是可编码5种KRAS突变抗原的mRNA分子。 Elicio Therapeutics开发的ELI-002 7P，是现成型off-the-shelf疫苗采用两亲分子AMP技术，将KRAS抗原和佐剂精准递送至淋巴结。 在90名KRAS突变胰腺癌患者中，mKRAS特异性T细胞的反应率高达99%。T细胞数量提升145.3倍，最高提升1310倍。85%的患者同时激活了CD4辅助T细胞和CD8杀伤T细胞。这款疫苗针对7种最常见的KRAS突变G12D/V/R/C/A/S/G13D，覆盖25%的实体瘤。 4，核酸药物： 通过在RNA水平上精准干预，核酸药物能够从根本上解决KRAS蛋白过表达的问题。 MD中心的研究团队开发了一种革命性的递送系统：使用从骨髓细胞衍生的工程化外泌体来沉默KRAS G12D。在首次人体I期剂量递增试验中，12名转移性胰腺癌患者接受了治疗。 北卡罗来纳大学团队的EFTX-G12V，是首个EGFR靶向的KRAS G12V选择性siRNA分子，该药物通过GE11C肽段实现对肿瘤细胞的靶向递送。体外研究中，该siRNA可高效沉默KRAS G12V mRNA，抑制KRAS蛋白表达及其下游MAPK信号，且对野生型KRAS无影响。在肺癌、结肠癌和胰腺癌等动物模型中，EFTX-G12V均显著抑制肿瘤生长，表现出优于pan-KRAS siRNA的治疗效果。 阿斯利康开发的AZD4785是一种针对KRAS mRNA的高亲和力受限乙基含治疗性反义寡核苷酸ASO。临床前评估显示，AZD4785能够有效地选择性地耗尽KRAS mRNA和蛋白质，从而抑制下游效应通路。与RAS-MAPK通路抑制剂不同，AZD4785介导的KRAS耗竭不会导致MAPK通路的反馈激活。 这些新疗法可能在未来3-5年披露更多的临床数据，让我们拭目以待结语     回顾KRAS抑制剂的研发史，你会处处发现“第一性原理”的妙用。太阳底下，很少有真正的死局。所谓的“不可能”，往往只是因为观察的维度不够细微，或者工具还不够精密。    最近有传闻默沙东可能收购Revolution（拥有Pan-KRAS inhibitors=Daraxonrasib），交易可能高达280-320亿美元。这起超级并购传闻也许印证了KRAS作为PD-1之后又一明星癌症靶点 部分参考文献： FDA官网、NMPA官网等 2026-Emerging landscape of KRAS inhibitors in cancer treatment. Cancer Cell. 2024-Targeting KRAS in cancer. 2025-Response and Resistance to RAS Inhibition in Cancer. 2024-Exploiting the therapeutic implications of KRAS inhibition on tumor immunity. 2025-Targeting KRAS: from metabolic regulation to cancer treatment.

劲方医药（2595.HK）近日成功召开GFH375（口服KRAS G12D抑制剂）III期注册性研究的全国研究者会议。此项研究（GFH375X1301，麒麟-翼01）于2025年11月在首家中心启动，针对胰腺癌KRAS突变占比最高的G12D突变型患者开展，为全球首个口服KRAS G12D抑制剂的III期研究。来自全国的数十家研究中心专家代表齐聚北京，围绕项目的既往入组经验、治疗效果、以及后续项目管理进行深度交流。 该研究牵头单位为北京大学肿瘤医院，项目将在超过40家研究中心开展、计划入组数百例既往接受至少一种标准系统性治疗的转移性胰腺癌患者；该试验指导委员会外部专家包括北京协和医院名誉院长赵玉沛院士、西班牙巴塞罗那Dexeus大学医院Rafael Rosell教授及北京大学肿瘤医院沈琳教授。 攻坚“癌中之王” 构建RAS赛道头部企业优势 劲方医药董事长吕强博士开场时转达了赵玉沛院士的书面贺辞，显示了其对试验开展的期待和信心。 “GFH375是全球首个进入三期试验的口服KRAS G12D抑制剂，这项研究对胰腺癌的治疗具有潜在的突破意义。希望各位研究者在这项三期试验中通力合作，为中国能够领先世界胰腺病临床研究做出一份贡献。感谢劲方医药的努力和奉献，预祝该试验取得理想成果！“ GFH375X1301研究Leading PI 北大肿瘤医院沈琳教授 此项研究的Leading PI沈琳教授在现场发言中回顾了GFH375在前期临床试验中的研究成果，并对整体III期研究提出了规划与期待。“我们很高兴看到GFH375已经展现了治疗胰腺癌的安全性和优秀疗效，也感受到了患者对KRAS G12D靶向疗法上市的迫切期待。I/II期试验成果为III期临床开发奠定了坚实的基础，也让全国研究者有信心推进GFH375注册性研究。我们期待与‘癌中之王’的博弈征途涌现新的希望，也期待向世界展示优秀的中国创新疗法，以药企和研究者的共同努力造福患者与社会。“ 此外，作为劲方欧洲多中心KROCUS研究（氟泽雷塞联合西妥昔单抗的一线非小细胞肺癌方案）Leading PI，Rafael Rosell教授也在前期沟通中表示很高兴成为劲方另一项创新研究指导委员会的外部专家，并为这项重要研究贡献力量，期待与委员会的专家和成员合作。 劲方董事长吕强博士 吕强博士在现场发言中表示劲方由海归科学家协力打造、探索原创型“全球新”药物开发，成立七年后迎来公司首个上市产品氟泽雷塞（国内首款、全球第三款获批的KRAS G12C抑制剂），并以氟泽雷塞的研发经验打造了一体化RAS疗法开发体系。“GFH375在国内临床获批后三个季度内进入II期、一年半之内进入III期，高效临床进展显示了劲方速度和产品优效。GFH375是劲方RAS疗法开发的新起点——公司后续的多元分子形态RAS疗法，包括全球第三款临床阶段分子胶泛RAS抑制剂GFH276（I/II期）、全球首款泛RAS抗体偶联药物GFS784（IND受理），该系列还有望形成协同性胰腺癌治疗矩阵。未来劲方将以持续提升的国际竞争力，塑造全球RAS赛道的领先企业，践行‘急临床未竞、创全球新药’的使命。“ 麒麟展"翼" 口服KRAS G12D抑制剂新征程 胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一、5年生存率低于10%，目前胰腺癌的一、二线标准治疗均以化疗为主，尚无覆盖面较广的相关靶向疗法获批上市。RAS突变在胰腺癌中发生率高达90%（KRAS G12D突变率约40%），RAS通路突变及TP53、CDKN2A等常见共突变是导致胰腺癌发生发展、预后不良的重要因素，KRAS G12D突变更是胰腺癌的独立预后不良标志。既往研究显示，相较于KRAS野生型及其他KRAS突变亚型，KRAS G12D突变患者的总生存期（mOS）及无复发生存期（mRFS）均明显缩短。 ✦ • ✦ ✦ 左右滑动 图片更多 ✦ 发言者从左至右：北大肿瘤医院周军教授、李英教授，哈医大附属肿瘤医院李志伟教授，华中科大附属协和医院周颖珂副教授，劲方首席医学官汪裕博士、医学经理章悦 近年来晚期胰腺癌临床试验（包括一线治疗）项目众多，KRAS G12D抑制剂成为当前胰腺癌靶向疗法开发的重要方向。依据ESMO口头报告披露的GFH375单药疗法数据，该产品单药治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效为全球同类最佳。目前GFH375/VS-7375已进入治疗不同瘤种的多个国内、海外单药及联合疗法试验，其中包括劲方已在国内开展GFH375联合化疗（AG）一线治疗PDAC试验；GFH375/VS-7375已获得FDA快速通道资格认定，治疗各线KRAS G12D突变型转移性PDAC。此外，GFH375单药治疗非小细胞肺癌的疗效及总体开发进度，也在全球KRAS G12D靶向疗法中处于领先地位。  劲方临床团队在大会中介绍了III期研究的方案设计、入组标准、有效性评估及合并用药等内容。北京大学肿瘤医院周军教授、北京大学肿瘤医院李英教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院李志伟教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院周颖珂副教授等研究专家，在现场演讲中分享了GFH375胰腺癌治疗实践的案例分析和宝贵经验。与会者针对此项研究的进度规划、项目细节、全国各研究中心的沟通协作等话题进行了充分讨论，大家期待通过产业与医学界的携手共进，推进“麒麟-翼01”研究进展并推动产品早日迈向市场。 关于GFH375/VS-7375 GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。 2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。 关于劲方医药 劲方医药（2595.HK）是一家全球布局的创新药物开发企业，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，构建并发挥自主化、一体化研发体系优势，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，并拥有全球自主知识产权。自2017年成立以来，劲方医药已建立包含多个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国进入全球多中心临床试验，包括多项后期或关键性临床研究。 达伯特®（氟泽雷塞）为劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂；目前公司已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，包括多靶点、多种分子类型的选择性及泛RAS抑制剂，多个产品开发进度在国内外同靶点赛道处于领先，且研究数据多次登陆国际学术会议突破性研究摘要及口头报告。同时，公司积极拓展其他“全球新”靶向药开发，采用协同机制打造全球首创的多类型双靶点疗法；并结合临床需求与治疗理念的创新，以产品矩阵进军胰腺癌、非小细胞肺癌、恶病质等大适应症市场。 劲方已获得国家级专精特新“小巨人”、国家级高新技术企业称号，并获得上海市专精特新中小企业、上海市跨国公司研发中心、上海市企业技术中心认定。公司近年来不断深化商业合作网络，已与多个境内外上市公司达成战略授权协议、或开展“全球新”临床合作并已取得积极进展。 前瞻性声明 本新闻稿包含的特定信息可能包含或可能构成非历史事实的前瞻性陈述。前瞻性陈述可通过使用如下具有前瞻性的词汇辨识，例如“预计”、“相信”、“计划”、“预估”、“期望”、“将”、“可能”、“应”和其他具有类似含义的词汇。 前瞻性陈述表达了公司对未来的信念、计划、预估以及期望，是基于公司管理层目前对于公司的经营情况和市场变化情况（该等变化情况不受其控制）所持的信念、计划、预估以及期望而作出。受市场、政策、研发等不确定性因素影响，实际结果可能与该等前瞻性陈述有较大差异。 在前述不确定性的前提下，公司不保证前瞻性陈述的准确性、完整性或可实现性，并提请您注意不应单独依赖于该等前瞻性陈述，公司及其任何董事、管理人员、雇员、股东、代理人、关联方、顾问或代表均不因使用相关文稿而对您或其他人士承担任何责任。请您审慎评估，并参考公司正式披露文件作出决策。