GSK-2656157

本期内容聚焦于2026年1月4日至1月11日的肺动脉高压研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了肺动脉高压（PAH）领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制，助力推动该疾病的精准诊疗进展。 发表在《Nature Medicine》（影响因子50.0）的研究揭示，血清中NOTCH3胞外结构域水平显著升高，能够高效诊断特发性肺动脉高压（IPAH）并预测患者生存率，为非侵入性检测和动态监测提供了新标志物。另一篇同刊文章发现一种血清生物标志物同样具备高度敏感性和特异性，助力IPAH的早期识别和治疗反应评估，显著改善临床管理。 发表于《Genes & Diseases》（影响因子9.4）的研究发现，巨噬细胞中的κ-阿片受体通过调节SCD1表达，抑制炎症反应和肺动脉平滑肌细胞增殖，从而延缓缺氧性肺动脉高压进展及右心功能障碍，提供了新的潜在治疗靶点。 《Journal of Advanced Research》（影响因子13.0）综述了赖氨酸乳酸化在心血管疾病中的复杂作用，强调其作为代谢-表观遗传桥梁调节炎症、细胞增殖和病理重塑，开辟了精准调控乳酸化以治疗肺动脉高压等心血管疾病的新思路。 《Circulation: Heart Failure》（影响因子8.4）报道指南指导下药物治疗剂量递增过程中，右心室与肺动脉耦合功能显著改善，且该指标独立预测患者预后，提示右心功能应成为治疗监测的重要目标。 整体研究为肺动脉高压的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Biomed Pharmacother（IF：7.5）：虫草素对肺动脉高压治疗作用机制的阐释，聚焦细胞衰老与肠道微生物组； 2.Cells（IF：5.2）：血管疾病中综合应激反应（ISR）调节剂； 3.Int J Mol Sci（IF：4.9）：黄酮类化合物：减轻肺动脉高压血管重塑的潜在新药候选物； 4.Cardiovasc Toxicol（IF：3.7）：基于FAERS数据库的舒特赛普治疗肺动脉高压的药物警戒分析； 治疗类 1.Genes Dis（IF：9.4）：巨噬细胞κ-阿片受体通过依赖SCD1的抗炎反应抑制缺氧性肺动脉高压进展及右心功能障碍； 2.Circ Heart Fail（IF：8.4）：规范指南指导下药物治疗递增过程中右心室与肺动脉耦合的演变及其预后价值； 3.Stem Cell Res Ther（IF：7.3）：间充质基质细胞通过SOCS3/STAT3通路抑制肺动脉外膜成纤维细胞激活及细胞外基质重塑缓解肺动脉高压； 手术类： 1.Chest（IF：8.6）：慢性血栓栓塞性肺动脉高压肺动脉血栓内膜切除术前后的管理； 2.J Thorac Cardiovasc Surg（IF：4.4）：静脉-动脉体外膜氧合与无体外循环肺移植：一项前瞻性随机临床试验的中期分析； 3.Ann Thorac Surg（IF：3.9）：二尖瓣手术后右心室功能：英国Mini Mitral研究的新见解； 4.Front Med Technol（IF：3.8）：基于有限元的肺动脉导管预支架冠状动脉压迫风险评估：在时间-费用与可靠性之间的优化平衡； 诊断类： 1.Nat Med（IF：50.0）：NOTCH3胞外结构域作为肺动脉高压的血清生物标志物； 2.Nat Med（IF：50.0）：血清生物标志物实现特发性肺动脉高压的诊断与监测； 3.JACC Cardiovasc Imaging（IF：15.2）：18F-FAPI PET/CT影像在肺动脉高压中的预后价值； 4.Thorax（IF：7.7）：一氧化碳肺弥散能力在慢性血栓栓塞性肺动脉高压中的意义； 5.Hypertens Res（IF：4.6）：峰值呼气流速与肺动脉高压临床结局的相关性； 6.Diagnostics (Basel)（IF：3.3）：澄清NTAR/RGR对PAH与CTEPH的临床应用价值——对Iancu等人研究的评论； 7.Diagnostics (Basel)（IF：3.3）：回复Pagnoni等人：关于NTAR/RGR对PAH与CTEPH临床应用价值的澄清——对Iancu等人研究的评论； 其他类： 1.J Adv Res（IF：13.0）: 心血管疾病中代谢-表观遗传界面的乳酰化修饰：情境依赖性机制与转化路径图； 2.Chest（IF：8.6）: 肺动脉高压临床试验入组标准：为何如此具有挑战性？； 3.Hypertension（IF：8.2）: 通过抑制SerpinB1介导炎症表型的巨噬细胞与PASMC串扰可防护低氧诱导的肺动脉高压； 4.Cell Mol Life Sci（IF：6.2）: 超级增强子驱动的LINC01013通过HSPA9介导低氧诱导的线粒体功能障碍，决定肺动脉平滑肌细胞命运； 5.J Am Soc Echocardiogr（IF：6.0）: 左心室舒张功能对右心室大小与功能的影响； 6.Compr Physiol（IF：5.2）: 肺动脉高压中的肠道微生物组：小鼠模型与人类微生物特征、致病机制及新兴治疗途径； 7.Respir Res（IF：5.0）: 利用加速度计集成脉搏血氧仪检测夜间低氧血症与高碳酸血症：一项前瞻性观察研究； 8.Mediators Inflamm（IF：4.2）: SPP1可能在肺动脉高压类癌特性中发挥重要作用； 9.Cell Signal（IF：3.7）: Set7通过H3K4me1修饰介导的DPP4/NOX4轴调控肺动脉高压内皮细胞铁死亡； 10.Cell Signal（IF：3.7）: 核SIRT6耗竭激活LINE1-cGAS-STING通路诱导低氧性肺动脉高压中PASMC衰老； 11.BMC Public Health（IF：3.6）: 全球肺动脉高压疾病负担：1990-2021年模式与不平等及2035年预测； 12.Diagnostics (Basel)（IF：3.3）: 特发性肺纤维化患者死亡率影响因素评估：单中心十年经验； 药物类： 1. 解析虫草素对肺动脉高压治疗作用机制的研究，聚焦细胞衰老和肠道菌群 期刊名称：Biomed Pharmacother 影响因子：7.5 JCR分区：Q1 作者：Gaopeng Li（一作），Lin-Hai Kurahara（通讯） 单位：Department of Cardiovascular Physiology, Faculty of Medicine, Kagawa University, Kagawa 761-0793, Japan DOI：https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118923 摘要： [引言] 肺动脉高压（PH）是一种进行性心肺疾病，特征为肺血管过度重塑和肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）异常增殖。新兴证据表明肠道菌群失调促进PH发展。虫草素，源自冬虫夏草的天然腺苷类似物，具有抗增殖和调节菌群的作用，但其在PH中的机制尚不明确。 [目的] 揭示虫草素治疗PH的机制，重点关注细胞衰老和肠道菌群。 [方法] 通过患者PASMCs的转录组分析和动物PH模型的宏基因组分析研究虫草素对PH的影响。利用p16Ink4a-CreERT2报告小鼠肺组织及大鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）分析细胞衰老。 [结果] RNA测序显示虫草素激活PASMCs中的p53信号，抑制CDK1表达及TERT蛋白第249位苏氨酸的磷酸化。虫草素改善PH大鼠和小鼠的血管及心脏重塑。虫草素诱导p16Ink4a报告小鼠肺和大鼠BMDMs中M1型巨噬细胞衰老。虫草素显著重塑肠道菌群，增加益生菌属（如Alistipes和Acetatifactor），减少促炎菌属（如Ruminococcus），并调节短链脂肪酸、色氨酸及维生素K2等关键代谢通路。 [结论] 虫草素通过p53-CDK1/pTERT轴抑制PASMC增殖，调节肠道菌群相关的免疫代谢，诱导促炎性巨噬细胞衰老，发挥多靶点治疗PH的作用，支持其作为靶向血管、免疫及肠肺轴的PH潜在治疗药物。 总结：这项研究揭示了虫草素通过激活p53信号通路，抑制平滑肌细胞增殖及端粒酶活性，从而缓解肺动脉高压引起的血管和心脏重塑。同时，虫草素诱导促炎性巨噬细胞的衰老状态，并显著调节肠道菌群结构及其代谢功能，促进抗炎和有益菌生长，抑制促炎菌。这种多靶点作用机制为虫草素作为肺动脉高压治疗的新候选药物提供了理论依据，强调了血管、免疫和肠肺轴的协同调节在疾病干预中的重要性。 2. 血管疾病中的整合应激反应（ISR）调节剂 期刊名称：Cells 影响因子：5.2 JCR分区：Q2 作者：Alexander Kalinin（一作），Mikhail Menshikov（通讯） 单位：National Medical Research Center of Cardiology Named after Academician E.I. Chazov, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow 121552, Russia DOI：https://doi.org/10.3390/cells15010002 摘要：血管功能障碍是心血管疾病的核心，这些疾病是全球主要的发病和死亡原因。治疗手段有限，部分原因是对血管病理分子机制理解不足。整合应激反应（ISR）是由多种应激激活的进化保守信号网络，是血管生物学中关键但未充分研究的机制。本文综述了ISR核心激酶PERK、GCN2、HRI和PKR在血管稳态及病理（如动脉粥样硬化、肺动脉高压和血管生成）中的双重作用。ISR作为一把双刃剑，其结果依赖于细胞类型、应激持续时间及下游信号偏向。PERK和PKR促进炎症、细胞凋亡和血管重塑，而GCN2发挥保护作用。文中还讨论了包括2-氨基嘌呤、C16、salubrinal、halofuginone、GSK2606414和GSK2656157在内的ISR药物调节剂，在临床前模型中通过抑制炎症、减少凋亡和减缓疾病进展显示出益处。ISR是血管病理生理中的重要调控节点，其选择性和情境感知的调节为治疗提供了新方向。 总结：该文详细探讨了整合应激反应（ISR）在血管疾病中的复杂角色，揭示ISR激酶在不同血管病理环境下的多重影响。文章强调了ISR的双面性，既有促进炎症和细胞死亡的负面作用，也存在保护血管的机制。多种ISR调节剂已在预临床研究中展现潜力，为开发针对心血管疾病的新治疗策略奠定基础。此综述为理解血管疾病分子机制和未来药物开发提供了重要理论框架。 3. 黄酮类化合物：缓解肺动脉高压血管重塑的潜在新药候选 期刊名称：International Journal of Molecular Sciences 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Xiaoyi Zhang（一作），Tianyi Yuan（通讯） 单位：北京医学科学院药物研究所脑血管疾病创新药物发现与多晶型研究北京市重点实验室 DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27010210 摘要：肺动脉高压（PH）是一种渐进性且危及生命的疾病，特征是肺动脉压升高，导致右心室重构和高死亡率。肺动脉重塑是PH的关键病理表现，涉及肺血管的结构性改变，受多种病因驱动。针对血管重塑的治疗策略显示出较大潜力。近年来，天然产物作为抗PH药物备受关注，其中黄酮类化合物在心肺系统中表现出显著疗效。黄酮类作为一类天然小分子，具有抗氧化、抗炎和抗增殖等多种生物活性，能够抑制血管重塑并恢复肺动脉功能。本文综述了黄酮类对PH的作用，重点探讨其抑制肺动脉重塑的机制和治疗潜力，为未来基于黄酮的PH新药开发提供理论依据。 总结：肺动脉高压是一种严重的血管疾病，肺动脉重塑是其核心病理过程。近年来研究发现，黄酮类天然化合物因其抗氧化、抗炎和抗细胞增殖的特性，能有效抑制肺动脉的结构重塑，改善血管功能，有望成为治疗PH的新型药物。该综述系统总结了黄酮类在PH治疗中的潜力及其作用机制，推动未来以黄酮为基础的药物研发。 4. Sotatercept治疗肺动脉高压的药物警戒分析基于FAERS数据库 期刊名称：Cardiovascular Toxicology 影响因子：3.7 JCR分区：Q1 作者：Yaxin Zhang（一作），Xiaoyan Wu（通讯） 单位：温州医科大学第五附属医院心内科，丽水中心医院，丽水，323000，中国 DOI：https://doi.org/10.1007/s12012-025-10088-2 摘要：Sotatercept（商品名“Winrevair”）是一种新型活化素受体IIA融合蛋白，2023年获FDA批准用于WHO 1组肺动脉高压（PAH）治疗。尽管临床试验显示其有效性，但缺乏全面的真实世界安全性数据。本文分析了2024年第1季度至2025年第1季度FAERS数据库中Sotatercept为主要嫌疑药物的2748份报告。结果显示72.8%报告患者为女性，年龄多在16-64岁。最常见系统器官分类为全身疾病及给药部位反应（19.29%）、胃肠道疾病（13.8%）及检查指标异常（13.4%）。常见不良事件包括头痛、鼻出血、血红蛋白升高、头晕和血小板减少等，且不良事件可能在用药一年后发生。该分析确认了已知不良反应信号，并提示潜在严重安全信号如肺动脉静脉瘘和心包积液，建议初期治疗时加强血液学指标、出血风险及心肺并发症的监测，需进一步研究其机制。 总结：该研究基于FAERS数据库对Sotatercept在肺动脉高压治疗中的安全性进行了大规模药物警戒分析，发现常见不良事件与临床试验结果一致，同时揭示了新的潜在严重安全信号，强调了临床中需密切监测血液指标和心肺状况，提示未来需展开机制研究以保障患者安全。 治疗类 1. 巨噬细胞κ-阿片受体通过SCD1依赖的抗炎反应抑制缺氧性肺动脉高压进展及右心功能障碍 期刊名称：Genes Dis 影响因子：9.4 JCR分区：Q1 作者：Qiaojuan Wang（一作），Jun Li（通讯） 单位：第四军医大学生理与病理生理学系，细胞生物学国家重点学科，中国陕西西安长乐西路169号，710032 DOI：https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101604 摘要：本研究旨在探讨巨噬细胞κ-阿片受体（κ-OR）对巨噬细胞炎症反应及缺氧性肺动脉高压（HPH）的作用及机制。HPH小鼠巨噬细胞中κ-OR表达显著下降。与对照组相比，HPH小鼠表现出右心室压力升高、肺血管重塑、右心室肥厚及功能障碍，肺血管周围M1型巨噬细胞浸润增加，NLRP3蛋白表达升高及炎症因子释放，且巨噬细胞κ-OR缺失显著加重上述病理现象。细胞水平上，κ-OR缺失的巨噬细胞加剧了脂多糖诱导的炎症反应。κ-OR选择性激动剂U50,488H可显著抑制巨噬细胞炎症反应，并通过共培养实验发现其抑制肺动脉平滑肌细胞增殖。RNA测序与蛋白印迹结果显示，κ-OR通过上调巨噬细胞中的硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）表达发挥作用。κ-OR敲低降低了SCD1表达，而SCD1过表达抑制了脂多糖诱导的炎症反应，抑制SCD1则加剧炎症。综上，巨噬细胞κ-OR通过上调SCD1抑制炎症反应和肺动脉平滑肌细胞增殖，从而减缓HPH及右心功能障碍的进展，提示κ-OR激活在HPH治疗中具有潜在的治疗价值。 总结：该研究创新性地揭示了巨噬细胞κ-阿片受体在缺氧性肺动脉高压中的保护作用，机制依赖于其调控的SCD1表达，进而抑制巨噬细胞炎症反应和肺动脉平滑肌细胞增殖，减轻肺血管重塑和右心功能障碍。研究不仅阐明了κ-OR的抗炎作用，还提供了κ-OR激动剂作为HPH潜在治疗策略的实验依据，具有重要的临床转化意义。 2. 右心室与肺动脉耦合在指南指导的药物治疗剂量上调过程中的演变及预后价值 期刊名称：Circ Heart Fail 影响因子：8.4 JCR分区：Q1 作者：Paul Le Dantec（一作），Charles Fauvel（通讯） 单位：Department of Cardiology, Rouen University Hospital, France DOI：https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.012980 摘要：[背景] 已知指南指导的药物治疗（GDMT）剂量上调能改善射血分数降低的心力衰竭（HF）患者的左心室功能，但其对右心室（RV）功能的影响数据较少。本研究旨在评估GDMT剂量上调对右心室，特别是右心室与肺动脉耦合的影响及其预后价值。 [方法] 纳入291例左心室射血分数<50%的连续患者，均在三级中心心衰门诊接受GDMT剂量上调，基线及剂量上调结束时行超声心动图评估。 [结果] 中位年龄65岁，女性占24%，缺血性心肌病为主要病因（47%），基线左心室射血分数为30%。随访2年，17%患者达成主要终点（全因死亡或急性HF住院）。GDMT剂量上调后，右心室大小及功能显著改善（均P<0.001），包括以三尖瓣环收缩期位移/肺动脉收缩压（TAPSE/sPAP）评估的右心室-肺动脉耦合（0.62 vs 0.81 mm/mmHg，P<0.001）。随访时TAPSE/sPAP<0.65 mm/mmHg与主要终点显著相关，且独立于合并症、临床及生物学严重度及超声参数。此外，TAPSE/sPAP提供了超越左心室射血分数等预后因素的增量预后价值。 [结论] 研究强调在GDMT剂量上调期间，TAPSE/sPAP作为右心室-肺动脉耦合指标具有独立且增量的预后价值，建议在治疗目标中也应考虑右心室-肺动脉耦合的超声评估。 总结：本研究创新性地评估了指南指导的药物治疗剂量上调对右心室功能及其与肺动脉耦合的影响，发现在心衰患者中，右心室-肺动脉耦合指标TAPSE/sPAP显著改善且对预后具有独立且增量的价值，超越了传统的左心室射血分数评价。这提示临床在心衰药物治疗过程中，应将右心室功能及其耦合状态作为重要的治疗目标和预后监测指标，从而优化治疗效果和风险评估。 3. 间充质基质细胞通过SOCS3/STAT3通路抑制肺动脉外膜成纤维细胞活化及细胞外基质重塑，从而缓解肺动脉高压 期刊名称：Stem Cell Research & Therapy 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Jiaojiao Wang（一作），Shiyue Li（通讯） 单位：南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科，广州，中国 DOI：https://doi.org/10.1186/s13287-025-04883-5 摘要： 背景：肺动脉高压（PAH）是一种致命疾病，表现为肺动脉进行性血管重塑，最终导致右心衰竭和死亡。细胞外基质（ECM）重塑失调是PAH发病机制的核心，具有潜在治疗价值。间充质基质细胞（MSCs）在前期研究中展现治疗潜力，但最佳治疗时间窗、给药频率及其调节血管ECM的机制尚不明确。 方法：利用单环晶碱（MCT）诱导的大鼠PAH模型，评估MSCs不同给药方案（早期一次性、第7和14天延迟给药及第1和11天重复给药）的疗效；结合体内外实验探讨MSCs对肺动脉外膜成纤维细胞（PAAFs）活化及ECM重塑的影响及机制。 结果：MSCs在肺组织的滞留24小时内达到峰值，21天后逐渐减少。早期一次性给药（MCT后第1天）显著改善PAH，包括提高28天存活率、降低右心室收缩压、改善右心功能及减轻小肺血管重塑（包括中膜肥厚、过度肌化和胶原沉积）。重复给药未见额外疗效。动物和细胞实验均显示MSCs抑制PAAF活化和ECM蛋白生成，其抗纤维化作用部分通过SOCS3上调及STAT3磷酸化抑制实现。 结论：本研究强调MSCs治疗PAH的早期干预重要性，揭示其通过SOCS3/STAT3信号通路靶向PAAF活化及ECM失调，从而缓解血管重塑和疾病进展的新机制，为MSC治疗PAH提供理论基础。 总结： 本研究创新性地明确了间充质基质细胞（MSCs）在肺动脉高压（PAH）治疗中的最佳治疗窗口为早期单次给药，且重复给药无明显附加益处。通过体内外实验证实MSCs能够有效抑制肺动脉外膜成纤维细胞的活化和异常细胞外基质的产生，缓解血管重塑。该抗纤维化作用部分依赖于SOCS3介导的STAT3磷酸化抑制，为MSC治疗PAH揭示了新的分子机制，拓展了MSC临床应用的理论基础和治疗策略，具有重要的临床转化潜力。 手术类： 1. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压在肺动脉血栓内膜切除术前后的管理 期刊名称：Chest 影响因子：8.6 JCR分区：Q1 作者：Jenny Z Yang（一作），Nick H Kim（通讯） 单位：Division of Pulmonary, Critical Care, and Sleep Medicine, Department of Medicine, University of California San Diego. La Jolla, California DOI：https://doi.org/10.1016/j.chest.2025.12.028 摘要：慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是一种因肺动脉未消除的血栓栓塞及继发纤维性阻塞所致的肺动脉高压。肺动脉血栓内膜切除术（PTE）是首选治疗方法。经验丰富的CTEPH多学科团队对患者进行评估、手术适应症判断及围手术期管理至关重要。术后早期需在ICU严密监测，防止严重缺氧及血流动力学异常。支持治疗包括正性肌力药物、利尿、机械通气及对再灌注肺损伤或气道出血等并发症的处理。抗凝治疗需尽早启动，权衡出血风险与再血栓风险。术后随访评估残余肺动脉高压，识别需额外治疗的患者。整体疗效依赖于跨学科团队的全阶段管理策略。本文旨在为临床医生提供CTEPH患者接受PTE手术的围手术期管理实用指南。 总结：本文综述了慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者接受肺动脉血栓内膜切除术前后的管理要点。强调了多学科团队评估的重要性，围手术期尤其是术后ICU管理需重点关注氧合和血流动力学的稳定。抗凝治疗的及时启动和术后持续随访是治疗成功的关键。整体治疗效果依赖于团队经验和全程管理，确保患者获得最佳预后。 2. 体外膜氧合辅助与无泵肺移植的比较：一项前瞻性随机临床试验的中期分析 期刊名称：J Thorac Cardiovasc Surg 影响因子：4.4 JCR分区：Q1 作者：Mauricio A Villavicencio（一作），Mauricio A Villavicencio（通讯） 单位：Department of Cardiovascular Surgery, Mayo Clinic, Rochester, MN; Transplant Center, Mayo Clinic, Rochester, MN DOI：https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2025.12.021 摘要： [目的] 肺移植后原发性移植物功能障碍（PGD）与死亡率增加相关。回顾性研究比较了术中动脉静脉体外膜氧合（VA ECMO）与无泵肺移植在PGD发生率上的差异，结果不一致。为此，我们开展了一项前瞻性随机试验比较两种术中支持技术的效果。 [方法] 该试验比较术中VA ECMO和无泵肺移植在术后90天的结局。六个中心参与招募。纳入标准为年龄大于18岁，接受双肺移植且平均肺动脉压低于35 mmHg。排除多器官移植、循环死亡供体、再移植、计划术后ECMO、既往肺部手术等。患者按1:1随机分配至VA ECMO或无泵组，意向治疗分析。主要终点为术后48-72小时PGD 3级，另设15个次要终点。计划纳入228名患者以检测15%绝对风险降低。 [结果] 中期分析纳入75名患者，44名分配至VA ECMO，31名至无泵组，4名无泵组患者转为VA ECMO。两组48-72小时PGD 3级发生率无显著差异（VA ECMO 13.6%，无泵19.4%，p=0.506）。安全性和次要终点无明显差异，但VA ECMO组输注新鲜冷冻血浆和血小板显著增多。 [结论] VIP BOLT试验中期分析显示VA ECMO与无泵肺移植在主要终点PGD 3级发生率上无显著差异，需继续招募以确保统计效能。 总结：该前瞻性随机试验中期结果显示，术中采用动脉静脉体外膜氧合与无泵肺移植相比，在术后48-72小时原发性移植物功能障碍3级的发生率上无显著差异。两组的安全性与其他次要结局也相似，但VA ECMO组需要更多血液制品输注。研究仍在进行中，未来完成全样本量后结果将更具说服力。 3. 二尖瓣手术后右心室功能：来自英国Mini Mitral研究的见解 期刊名称：Ann Thorac Surg 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Christopher Bayliss（一作），Christopher Bayliss（通讯） 单位：Department of Cardiac Surgery, the James Cook University Hospital, South Tees Hospitals NHS Foundation Trust, Middlesbrough, UK DOI：https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2025.12.024 摘要：[背景] 心脏手术后右心室（RV）功能常常受损，持续受损与死亡率增加相关。本研究旨在比较右侧小开胸与胸骨正中切开修复二尖瓣术后右心室功能。 [方法] 在英国Mini Mitral试验中，患者随机接受右侧小开胸（小侧壁心包切口）或胸骨正中切开修复二尖瓣。预先设定的次要终点包括术前、术后早期（12周）和晚期（52周）由盲法超声心动图评估心脏功能。通过三尖瓣环平面收缩期运动距离（TAPSE）评估右心室功能，TAPSE与肺动脉收缩压比值用于评估右心室-肺动脉耦合。 [结果] 330名患者中224名有合适超声数据。两组基线特征相似。小开胸组的跨夹时间和体外循环时间显著更长。12周时，两组TAPSE较基线均显著下降（小开胸组-7.52mm，胸骨组-8.75mm，均P<0.001），且52周虽恢复但未达术前水平。小开胸组在12周及52周时，右心室功能受损程度显著较轻（12周组间差1.47mm，52周1.37mm，均P<0.05）。 [结论] 尽管小开胸组跨夹及体外循环时间更长，但其二尖瓣修复术后右心室功能保持优于胸骨正中切开，且在12周及一年时均表现较好。 总结：这项随机试验显示，右侧小开胸修复二尖瓣手术相较于传统胸骨切开术，能更好地保护术后右心室功能，尽管小开胸手术时间较长。两种手术均导致右心室功能下降，但小开胸组的功能恢复更好，提示该手术方式在右心室保护方面具有优势。 4. 基于有限元的肺动脉导管预支架中冠状动脉压迫风险评估：优化时间消耗与可靠性之间的平衡 期刊名称：Front Med Technol 影响因子：3.8 JCR分区：Q2 作者：Davide Astori（一作），Emiliano Votta（通讯） 单位：Department of Electronics, Information and Bioengineering, Politecnico di Milano, Milano, Italy DOI：https://doi.org/10.3389/fmedt.2025.1686131 摘要： [背景与目的] 肺动脉导管钙化阻塞是先天性患者同种异体移植物植入术后的晚期并发症。经皮肺动脉瓣植入术（PPVI）是手术修复的有效替代方案，但存在多种并发症，其中冠状动脉（CA）压迫尤为严重。高保真有限元（FE）模型能准确预测，但计算量大，不适合常规使用；简化模型虽计算快但机械精度不足。本研究提出一种新的基于FE的框架，旨在平衡计算效率与预测准确性，支持临床相关时间内评估导管预支架可行性。 [方法] 开发了半自动化流程，仅需手动分割CT图像、虚拟支架定位及启动仿真。患者特异性几何体经网格划分并通过自动脚本生成Abaqus输入文件。引入多因素冠状动脉压迫风险指数，结合肺动脉与冠状动脉基线及扩张后距离及其变化。对10例PPVI候选患者模拟CP支架植入，仿真结果与透视影像支架直径对比验证准确性。 [结果] 完整仿真过程每例耗时不足10小时，操作者工作量小。FE预测的支架形态与透视测量高度相关（r=0.87），平均绝对误差3.5R24.4%。钙化体积小于0.8cm³患者精度最高（误差<0.5mm）。冠状动脉压迫指数区分出2例高风险、2例中风险和6例低风险患者。透视影像排除低风险及中风险患者的压迫，高风险组中检测到1例真实压迫。 [结论] 本FE仿真框架可在临床时间内实现个体化支架形态及冠状动脉压迫风险预测，兼顾机械精度与计算效率，有望用于导管预支架及PPVI术前规划。 总结： 本研究开发了一种半自动化有限元仿真流程，针对先天性患者肺动脉导管的支架植入风险进行个体化评估。该方法在保证预测准确性的同时显著降低了计算时间和操作负担，能够在临床相关时间内完成冠状动脉压迫风险的评估。通过引入多因素风险指数，能够有效区分不同风险等级的患者，辅助医生制定更安全的治疗方案。这种平衡了机械精度与计算效率的仿真框架具有较高的应用潜力，促进了经皮肺动脉瓣植入术的术前风险评估和手术规划。 诊断类： 1. NOTCH3胞外结构域作为肺动脉高压的血清生物标志物 期刊名称：Nat Med 影响因子：50.0 JCR分区：Q1 作者：Moises Hernandez（一作），Patricia A Thistlethwaite（通讯） 单位：Division of Cardiothoracic Surgery, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04134-3 摘要：需要新的生物标志物来诊断和监测世界卫生组织1.1组肺动脉高压（特发性肺动脉高压，IPAH）患者。由于NOTCH3在IPAH患者肺部持续被剪切，研究检测血清中NOTCH3胞外结构域（NOTCH3-ECD）是否可作为IPAH的有效生物标志物。在三个不同地区的队列中，共341名IPAH患者与376名健康对照者比较，发现IPAH患者血清中NOTCH3-ECD水平显著升高（19.9±5.5 ng/ml对比10.5±1.9 ng/ml，P<0.001），且结果在三队列中一致。NOTCH3-ECD水平与多项血流动力学指标及运动能力相关。基于NOTCH3-ECD的诊断曲线下面积为0.96，敏感性90%，特异性93%。NOTCH3-ECD水平升高与IPAH患者三年死亡风险增加相关，且可改善现有预后评分的预测能力。该生物标志物同样适用于未治疗患者，并能反映疾病进展，显示其作为非侵入性、灵敏且特异的IPAH检测和预后指标的潜力。 总结：本研究发现血清中的NOTCH3胞外结构域水平在特发性肺动脉高压患者中显著升高，且与疾病严重程度、血流动力学参数及预后密切相关。NOTCH3-ECD不仅能有效区分患者与健康对照，还能预测患者生存率并辅助现有预后模型，提供了一种灵敏、特异且非侵入性的生物标志物，有望用于IPAH的早期诊断和疾病监测。 2. 血清生物标志物实现特发性肺动脉高压的诊断与监测 期刊名称：Nat Med 影响因子：50.0 JCR分区：Q1 作者：未提供（一作），未提供（通讯） 单位：未提供 DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-025-04135-2 摘要：本文报道了一种血清生物标志物，该标志物可用于特发性肺动脉高压（IPAH）的诊断和病程监测。研究显示，该生物标志物在IPAH患者中具有高度特异性和敏感性，能够帮助早期识别疾病并评估治疗反应，提供了一种非侵入性手段来改善IPAH的临床管理。 总结：该研究发现了一种血清生物标志物，可有效诊断和动态监测特发性肺动脉高压。此标志物的引入为临床提供了便捷而准确的检测工具，促进了该疾病的早期发现和个体化治疗方案的制定，具有重要的临床应用价值。 3. 18 F-FAPI PET/CT影像在肺动脉高压中的预后价值 期刊名称：JACC Cardiovascular Imaging 影响因子：15.2 JCR分区：Q1 作者：Hai-Ming Chen（一作），Cheng Hong（通讯） 单位：呼吸与危重症医学系，呼吸疾病国家重点实验室，国家呼吸疾病临床医学研究中心，国家呼吸医学中心，广州呼吸健康研究院，广州医科大学附属第一医院，中国广州 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jcmg.2025.11.010 摘要： [背景] 新兴证据显示，肺动脉高压（PAH）患者的右心室（RV）和肺动脉（PAs）中氟-18-成纤维细胞活化蛋白抑制剂（18F-FAPI）摄取增加，但其作为分子影像生物标志物的预后价值尚不明确。 [目的] 本研究评估18F-FAPI PET/CT在PAH患者中的预后价值。 [方法] 46例PAH患者于2022年8月至2024年6月接受18F-FAPI PET/CT检查，依据三风险分层模型分为低、中、高风险组。主要终点为临床恶化事件。通过目标-背景比（TBR）量化RV和PAs的18F-FAPI摄取，采用Cox回归和Kaplan-Meier分析研究PET/CT参数与临床恶化的关系。 [结果] 中位随访17个月，22例（47.8%）发生临床恶化。RV和PAs的TBR随风险分层升高（P<0.05），临床恶化组TBR显著高于非恶化组（P<0.05）。多变量Cox回归显示RV游离壁TBR（TBRRVFW）为临床恶化的独立预测因子（HR 1.699，P=0.007）。TBRRVFW预测恶化的AUC为0.75，结合WHO功能分级和RV面积分数变化后AUC提升至0.83。Kaplan-Meier曲线显示TBRRVFW>2.1患者预后较差（P=0.005）。 [结论] 18F-FAPI在RV游离壁的摄取可能成为非侵入性、有效的PAH预后指标。 总结：本研究首次系统评估了18F-FAPI PET/CT对肺动脉高压患者预后的预测价值。结果显示，右心室游离壁的18F-FAPI摄取水平随着病情风险加重而升高，并且是临床恶化的独立预测因子。高摄取水平患者预后更差。结合传统临床指标，18F-FAPI PET/CT的预测准确性进一步提升，提示该分子影像技术可作为非侵入性工具辅助PAH患者风险评估和预后判断。 4. 一氧化碳肺弥散能力在慢性血栓栓塞性肺动脉高压中的意义 期刊名称：Thorax 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Shun Minatsuki（一作），Shun Minatsuki（通讯） 单位：Department of Cardiovascular Medicine, The University of Tokyo, Tokyo, Japan DOI：https://doi.org/10.1136/thorax-2025-223670 摘要：慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者肺部一氧化碳弥散能力（DLco）降低反映微血管病变，但其临床价值尚不明确。日本全国登记研究（2018-2023年）纳入1270名患者，其中486名组成事件队列，299名组成接受肺内膜切除术或球囊肺动脉成形术的治疗队列。基线DLco较低与术后平均肺动脉压、肺血管阻力及心脏指数改善较小相关（均p≤0.023），且预示更高的临床事件风险（HR 0.971，p=0.005）。当DLco低于59.6%时，患者预后恶化，提示DLco可用于预后分层及评估治疗获益。 总结：本研究表明，慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者的肺一氧化碳弥散能力（DLco）不仅反映微血管损伤程度，还能预测治疗后肺动脉压力和血流动力学的改善程度及临床事件风险。DLco低于约60%时患者预后显著恶化，提示DLco作为一种简单易得的指标，有助于风险分层和指导治疗决策。 5. 肺动脉高压患者峰值呼气流量与临床结局的关联 期刊名称：Hypertens Res 影响因子：4.6 JCR分区：Q1 作者：Kokoro Mitsuyoshi（一作），Kayoko Kubota（通讯） 单位：Departments of Cardiovascular Medicine and Hypertension, Graduate School of Medical and Dental Sciences, Kagoshima University, Kagoshima, Japan DOI：https://doi.org/10.1038/s41440-025-02511-6 摘要：肺动脉高压（PAH）是一种罕见疾病，表现为肺动脉压逐渐升高，最终导致右心衰竭。临床中，PAH患者常表现为运动耐力下降，已有研究发现骨骼肌异常和肌力减弱是影响其运动能力的重要因素。峰值呼气流量（PEFR）与骨骼肌质量相关，且可通过呼吸功能测试简便测量。本研究纳入85例新诊断且未经治疗的PAH患者，根据PEFR分为保留组和降低组。两组血流动力学指标无显著差异，但降低组6分钟步行距离显著缩短（p=0.0062）。Kaplan-Meier分析显示，降低组的无事件生存率显著较低（p=0.0048）。调整年龄及右心房压、心指数、肺血管阻力后，降低PEFR依然独立预测不良预后。结论为PEFR作为骨骼肌测量指标，诊断时的PEFR降低与PAH患者预后不良相关，且测量简便，具备预后预测及运动康复潜在应用价值。 总结：本研究表明，肺动脉高压患者的峰值呼气流量（PEFR）与其临床预后显著相关。PEFR不仅反映了患者骨骼肌状态，也能预测运动耐力和生存情况。PEFR测量简单快捷，适合临床反复评估，为PAH患者的预后判断及运动康复提供了有用的指标。该发现有助于更好理解PAH患者体能衰退的机制及指导个性化管理。 6. 澄清NTAR/RGR在肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压中的临床应用：对Iancu等人研究的评论 期刊名称：Diagnostics (Basel) 影响因子：3.3 JCR分区：Q1 作者：Gianluca Pagnoni（一作），Francesca Coppi（通讯） 单位：Department of Medical and Surgical Sciences for Children and Adults, University of Modena and Reggio Emilia, Via del Pozzo 71, 41124 Modena, Italy DOI：https://doi.org/10.3390/diagnostics16010055 摘要：我们关注到Iancu等人的研究工作[...]。 总结：本文对Iancu等人关于NT-proBNP与白蛋白比值（NTAR）和红细胞分布宽度与估算肾小球滤过率比值（RGR）作为肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者预测住院时间及死亡率的生物标志物的研究进行了评论和澄清，旨在更准确地阐明这两项指标在临床中的实际应用价值和局限性，促进这些生物标志物在相关疾病管理中的合理运用。 7. 回复Pagnoni等人：澄清NTAR/RGR在PAH和CTEPH中的临床应用价值——对“Iancu等人评估NT-proBNP/白蛋白比值（NTAR）和RDW/eGFR比值（RGR）作为预测肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）住院时长和死亡率的生物标志物”一文的评论 期刊名称：Diagnostics (Basel) 影响因子：3.3 JCR分区：Q1 作者：Dragos Gabriel Iancu（一作），Ioan Tilea（通讯） 单位：Faculty of Medicine, George Emil Palade University of Medicine, Pharmacy, Science, and Technology of Targu Mures, 540142 Targu Mures, Romania DOI：https://doi.org/10.3390/diagnostics16010056 摘要：我们感谢Pagnoni等人的评论和观点。 总结：本文是对Pagnoni等人关于NT-proBNP/白蛋白比值（NTAR）和红细胞分布宽度/肾小球滤过率比值（RGR）作为肺动脉高压（PAH）及慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者住院时长和死亡率预测生物标志物的临床效用的评论的回复。作者主要对评论中提出的问题进行澄清，强调了NTAR和RGR作为生物标志物在预测患者预后中的潜在价值，进一步支持了这些指标在临床实践中的应用前景。 其他类： 1. 代谢-表观遗传交界处的乳酸化在心血管疾病中的作用：情境依赖机制与转化路线图 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Guilin Cheng（一作），Bo Xia（通讯） 单位：浙江农林大学 纪阳学院 DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.01.007 摘要： 【背景】赖氨酸乳酸化重新定义了乳酸的生物学角色，从代谢副产物变为信号分子。这种翻译后修饰将细胞能量代谢与基因调控直接耦合，形成了一个代谢-表观遗传轴，尤其与心血管病理生理相关。缺血和炎症应激促进糖酵解重编程及乳酸积累。乳酸化修饰作用于组蛋白和非组蛋白，调节染色质开放性和蛋白功能。然而，治疗转化面临诸多瓶颈，包括心血管乳酸化蛋白谱不全、缺乏选择性药物调控剂，以及对乳酸化在不同细胞类型、疾病阶段及代谢环境中作用差异的理解不足。 【综述目的】系统解析五种心血管病中的乳酸化生物学，明确调控机制和治疗靶点。探讨肺动脉高压中糖酵解-乳酸化回路驱动平滑肌细胞增生；动脉粥样硬化中乳酸化对斑块稳定与钙化的双重作用；心肌梗死中M2巨噬细胞介导的修复与纤维化重塑；心力衰竭中乳酸积累伴α-肌球蛋白重链乳酸化降低影响收缩能力的代谢悖论；新生儿糖酵解代谢驱动的组蛋白乳酸化促进心肌细胞增殖及糖尿病环境中的代谢障碍。 【关键科学概念】乳酸化通过组蛋白调控炎症消退和细胞周期激活，通过非组蛋白（如α-肌球蛋白、Snail1）直接调控收缩性和病理重塑。不同疾病中表现出保护性血管生成与病理性纤维化、斑块稳定与钙化的情境依赖性二分法。代谢悖论挑战乳酸与乳酸化的简单相关，心力衰竭中乳酸积累却伴乳酸化减少，糖尿病晚期糖基化终产物竞争性抑制乳酸化。治疗策略需结合代谢重编程、位点选择性靶向及时间控制。综述系统解构机制复杂性，构建代谢-表观遗传干预的精准心血管医学转化框架。 总结：本综述系统阐述了赖氨酸乳酸化在多种心血管疾病中的复杂作用机制，强调其在代谢与表观遗传调控之间的桥梁作用，揭示了乳酸化调控对炎症、细胞增殖、收缩功能及病理重塑的双重影响。文中指出乳酸化相关的代谢悖论和疾病特异性差异，强调精准调控乳酸化作为未来心血管疾病治疗的新方向，提出了整合代谢调节与靶点特异性干预的转化策略，为心血管病精准治疗提供理论和实践指导。 2. 肺动脉高压临床试验资格：为什么这么具挑战性？ 期刊名称：Chest 影响因子：8.6 JCR分区：Q1 作者：Chidinma Ejikeme（一作），Sandeep Sahay（通讯） 单位：Division of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine, Houston Methodist Hospital, Houston, Texas DOI：https://doi.org/10.1016/j.chest.2025.12.027 摘要：肺动脉高压（PAH）是一种复杂且致命的疾病，临床试验对于开发有效治疗至关重要。然而，PAH临床试验的入选资格标准非常严格且复杂，这限制了患者的参与，影响了试验的代表性和结果的广泛适用性。文章探讨了这些资格标准的制定原因、存在的挑战以及其对试验设计和患者招募的影响，呼吁优化资格标准以促进更多患者参与并提升临床试验的实用价值。 总结：这篇文章分析了肺动脉高压临床试验中严格的入选资格标准所带来的挑战，指出这些限制导致患者参与度低，影响了试验的代表性和结果的普适性。作者建议调整和优化资格标准，以改善患者招募，增强试验的实用性和有效性，从而推动PAH治疗的进展。 3. 靶向巨噬细胞与肺动脉平滑肌细胞的串话通过抑制SerpinB1炎症表型保护缺氧诱导的肺动脉高压 期刊名称：Hypertension 影响因子：8.2 JCR分区：Q1 作者：Jiajin Hao（一作），Cong Lan（通讯） 单位：西南交通大学医学院 DOI：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25832 摘要： 【背景】血管周围巨噬细胞通过与肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的串话促进后者增殖及肺血管重塑，参与缺氧诱导的肺动脉高压发病机制。但巨噬细胞缺氧暴露对细胞间串话的影响尚不明确。本研究旨在揭示缺氧对巨噬细胞与PASMCs串话的影响及其分子机制。 【方法】利用骨髓来源巨噬细胞在常氧或缺氧条件下培养的条件培养基处理小鼠PASMCs并进行RNA测序，构建髓系特异性SerpinB1过表达小鼠探讨其对巨噬细胞炎症表型、PASMC增殖及肺血管重塑的作用。 【结果】缺氧暴露使巨噬细胞条件培养基对PASMC增殖的促进作用显著增强，同时加重巨噬细胞炎症表型，伴多条炎症通路活跃及炎症因子升高。SerpinB1作为关键下游介质，在缺氧下显著下调，诱导非NLRP3依赖性炎症性caspase-1活化。髓系SerpinB1过表达显著抑制缺氧诱导的巨噬细胞炎症表型及其对PASMC增殖的促进作用。相应小鼠缺氧后右心室收缩压、肥厚及肺血管重塑均减轻。 【结论】缺氧通过下调巨噬细胞SerpinB1，激活caspase-1及炎症表型，增强对PASMC的促增殖串话，靶向巨噬细胞SerpinB1有望成为肺动脉高压治疗新策略。 总结：该研究证明缺氧环境下巨噬细胞通过降低SerpinB1表达激活炎症通路，促进肺动脉平滑肌细胞增殖，进而加剧肺动脉高压。通过髓系特异性过表达SerpinB1，可以减轻巨噬细胞的炎症反应及其对平滑肌细胞的促增殖作用，最终缓解肺血管重塑和右心负荷。此发现为肺动脉高压的免疫调控治疗提供了新的潜在靶点。 4. 超级增强子驱动的LINC01013通过HSPA9介导缺氧诱导的线粒体功能障碍以决定肺动脉平滑肌细胞命运 期刊名称：Cell Mol Life Sci 影响因子：6.2 JCR分区：Q1 作者：Cui Ma（一作），Xiaoying Wang（通讯） 单位：哈尔滨医科大学大庆校区药学院 DOI：https://doi.org/10.1007/s00018-025-06071-3 摘要：超级增强子（SEs）通常调控维持细胞身份的关键基因表达。研究表明线粒体功能障碍促进肺动脉高压中肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的增殖和炎症。本文通过ChIP-seq、Hi-ChIP和ChIP-qPCR描绘缺氧PASMCs中SE的全景，发现SE驱动的长非编码RNA LINC01013。LINC01013在缺氧条件下由转录因子CEBPB促进表达，参与调控PASMCs增殖和炎症。抑制LINC01013可逆转缺氧诱导的糖酵解和氧化应激损伤。机制上，LINC01013部分定位于线粒体，与热休克蛋白HSPA9相互作用，促进VDAC1的寡聚化，增加线粒体通透性及功能障碍。结果显示，SE相关的LINC01013通过调控线粒体功能影响缺氧PASMCs命运，可能为肺动脉高压治疗提供新靶点。 总结：该研究通过多组学技术揭示了缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞中超级增强子驱动的长链非编码RNA LINC01013的关键作用。LINC01013在缺氧时被CEBPB激活，调节细胞增殖和炎症反应。其通过与HSPA9结合，影响VDAC1寡聚化，导致线粒体通透性增加和功能障碍，推动细胞代谢重新编程和病理变化。抑制LINC01013表现出逆转缺氧损伤的潜力，提示其为肺动脉高压的潜在治疗靶点。 5. 左心室舒张功能对右心室大小和功能的影响 期刊名称：J Am Soc Echocardiogr 影响因子：6.0 JCR分区：Q1 作者：Muhammad U Almani（一作），Gregg S Pressman（通讯） 单位：Division of Cardiology, Jefferson Einstein Medical Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA DOI：https://doi.org/10.1016/j.echo.2025.12.015 摘要： 背景：左心室舒张功能障碍（DD）很常见，严重时可导致射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。虽然HFpEF中右心室（RV）扩大和功能障碍已被确认，但较轻度DD对RV大小和功能的影响尚未探讨。 方法：研究370例临床指征行超声心动图患者，使用三维成像测量RV容积、射血分数、线性尺寸及纵向应变，依据2025 ASE算法分级左心室舒张功能，并比较各组间RV指标。 结果：RV舒张末容积及其指数值随DD程度增加显著升高（p<0.0001），多变量回归分析调整年龄、性别、种族、体表面积及肺动脉收缩压后，DD仍与RV舒张末容积显著相关。RV基底部和中腔直径也随DD分级增加（p=0.0001），RV纵向尺寸无关联。RV射血分数随DD分级呈梯度下降，且即使是1级DD也明显低于正常组（p<0.0003）。左右心房指数容积在正常与1级DD间无显著差异，但两心房的储备应变均降低。 结论：RV舒张末容积与射血分数显著受左心室舒张功能影响。即使从正常向1级DD过渡，RV功能已有明显下降。左右心房应变在1级DD时下降，而心房体积未见显著变化，提示心房功能损害早于结构改变。 总结： 本研究表明左心室舒张功能障碍不仅影响左心结构和功能，同时与右心室容积增大和功能下降密切相关。即使是较轻度（1级）舒张功能障碍，也能引起右心室射血分数显著降低和心房功能减退，提示右心结构和功能的改变可能在左室舒张功能受损早期即已出现。该发现有助于理解舒张功能障碍对右心影响的机制，为心力衰竭患者的早期诊断和治疗提供依据。 6. 肺动脉高压中的肠道微生物群：小鼠模型与人类微生物特征、致病机制及新兴治疗途径 期刊名称：Compr Physiol 影响因子：5.2 JCR分区：Q1 作者：Yudan Qiu（一作），Liang Xie（通讯） 单位：四川大学华西第二医院儿科肺脏病与免疫科 DOI：https://doi.org/10.1002/cph4.70094 摘要：肺动脉高压（PAH）是一种慢性且严重的心肺疾病，其特征是因肺小动脉增生和纤维化导致肺血管阻力逐渐增加。该病虽起源于肺血管，但最终导致右心衰竭和死亡，且目前无逆转肺血管重塑的治疗方法，预后差，负担重。近年来，肠-肺轴的研究表明，肠道微生物及其代谢物在PAH的发生发展中起重要作用。肠道菌群失调及其代谢物异常，如短链脂肪酸（SCFAs）减少、三甲胺-N-氧化物（TMAO）升高和色氨酸代谢紊乱，促进了肺血管重塑。本文系统比较了PAH小鼠模型（包括慢性缺氧、SU5416/缺氧、单环素和非经典模型）与成人及儿童患者的肠道微生物及代谢物特征，旨在识别疾病相关的微生物和代谢标志物。还讨论了肠道菌群及其代谢产物如何影响肺血管周围炎症，以及益生菌治疗、粪菌移植和间充质干细胞治疗作为PAH潜在新疗法的前景。 总结：该综述聚焦肺动脉高压中肠道微生物群的作用，强调肠道菌群失调和代谢异常与肺血管重塑及炎症密切相关。通过比较多种小鼠模型和患者的微生物特征，文章揭示了潜在的疾病标志物和致病机制，并探讨了包括益生菌、粪菌移植及干细胞疗法在内的新兴治疗方向，为PAH的诊治提供了新的视角和可能。 7. 加速度计整合脉搏血氧监测检测夜间血氧降低及高碳酸血症的前瞻性观察研究 期刊名称：Respir Res 影响因子：5.0 JCR分区：Q1 作者：Takamasa Kitajima（一作），Takamasa Kitajima（通讯） 单位：Respiratory Disease Center, Kitano Hospital, Tazuke Kofukai Medical Research Institute, 2-4-20 Ohgimachi, Kita-ku, Osaka, 530-8480, Japan DOI：https://doi.org/10.1186/s12931-025-03477-2 摘要： [背景] 睡眠相关通气不足，尤其是在快速眼动（REM）睡眠期间，与肺动脉高压及慢性呼吸或神经肌肉疾病患者的反复加重相关。夜间脉搏血氧监测（OPO）是描绘因睡眠相关通气不足引起的间歇性血氧下降的有效筛查工具。然而，临床上难以区分由体力活动引起的夜间血氧下降与睡眠相关通气不足所致的血氧下降。本研究旨在探讨结合加速度计数据与OPO能否帮助区分运动引起的夜间血氧下降与睡眠相关通气不足所致的下降。 [方法] 2021年7月至2022年12月，招募稳定慢性呼吸疾病且运动时呼吸困难加重的患者，进行夜间经皮二氧化碳分压（PtcCO₂）和脉搏血氧监测，设备整合加速度计。比较患者自述与加速度计数据识别的运动相关血氧下降事件数量，并以PtcCO₂监测作为参考评估加速度计整合脉搏血氧监测诊断夜间高碳酸血症的准确性。 [结果] 36名患者中，89次血氧下降事件中62.9%被加速度计判定为运动相关，其中21.3%未被患者自述。该设备识别伴高碳酸血症的夜间低氧事件的敏感性为100%，特异性为75.7%。患者层面敏感性与特异性分别为100%和73.1%。 [结论] 对疑似睡眠呼吸障碍患者，加速度计整合脉搏血氧监测有助于区分运动引起的夜间血氧下降与睡眠相关通气不足，显示其在无PtcCO₂监测条件下的门诊筛查潜力。 总结：该研究针对慢性呼吸疾病患者夜间血氧下降的鉴别诊断难题，开发并验证了结合加速度计的脉搏血氧监测方法。结果表明，该方法能准确区分由体力活动和睡眠相关通气不足引起的血氧下降，具有高度敏感性和较好特异性，能够作为无创、便捷的睡眠相关通气不足筛查工具，适用于缺乏经皮二氧化碳监测设备的临床环境。 8. SPP1可能在肺动脉高压的癌样特性中发挥重要作用 期刊名称：Mediators Inflamm 影响因子：4.2 JCR分区：Q2 作者：Yuxia Huang（一作），Wentian Zhang（通讯） 单位：同济大学医学院上海市肺科医院胸外科 DOI：https://doi.org/10.1155/mi/7457106 摘要：[反对观点] 肺动脉高压（PAH）是一种类似癌症的疾病，二者共享多种机制，包括血管周围炎症。但癌症与PAH之间共有及不同的基因尚不清楚。我们旨在分析两者共有的基因，特别是N7-甲基鸟苷（m7G）相关基因。使用GSE1519、GSE113439和GSE81089数据集识别差异表达基因（DEGs），并利用R软件分析功能。通过在线工具RMvar鉴定m7G相关基因。利用ImmuneCellAI和CIBERSORT评估正常、PAH及非小细胞肺癌（NSCLC）组织的免疫细胞浸润，分析诊断标志物与免疫细胞的关联。单细胞分析和Cellchat用于探究SPP1在PAH中的作用。结果显示NSCLC的五个重叠DEGs中，CD163和SPP1为m7G基因。免疫细胞浸润表明PAH与NSCLC存在不同的免疫细胞分布。SPP1与NSCLC中巨噬细胞及活化肥大细胞显著相关。GSE229361数据集中CD163和SPP1高表达可能与单氯乙酸诱导模型的疾病进展相关。生存分析显示两者高表达与NSCLC预后不良相关。单细胞分析验证了SPP1在PAH中的关键作用。结论为不同T细胞浸润促进PAH和NSCLC的发展，SPP1可能是PAH癌样特性的关键因子。 总结：该研究通过多组学数据分析发现肺动脉高压（PAH）与非小细胞肺癌（NSCLC）在基因表达及免疫细胞浸润方面存在异同，特别强调了m7G修饰相关基因SPP1和CD163在两种疾病中的重要作用。SPP1与巨噬细胞和肥大细胞相关，且其高表达与疾病进展及NSCLC患者预后不良相关，提示SPP1可能是PAH癌样特性形成的关键分子，揭示了PAH与癌症类似的免疫调节机制。 9. Set7通过H3K4me1修饰介导的DPP4/NOX4轴调节肺动脉高压内皮细胞中的铁死亡 期刊名称：Cell Signal 影响因子：3.7 JCR分区：Q2 作者：Jingyuan Chen（一作），Jun Luo（通讯） 单位：中南大学湘雅二医院心血管内科，长沙 410011，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2026.112352 摘要： [目的] DPP4靶向治疗广泛应用于肺部疾病，但其H3K4me1修饰在肺动脉高压（PAH）中的作用尚不明确。本研究探讨组蛋白甲基转移酶Set7介导的组蛋白3赖氨酸4单甲基化（H3K4me1）对DPP4在PAH中的调控功能，旨在为DPP4靶向治疗的应用提供新思路。 [方法] 构建PAH小鼠模型，并进行DPP4过表达或敲低、Set7敲低、NOX4过表达以及Set7敲低联合erastin干预。体外用低氧诱导人肺动脉内皮细胞，分别用sh-DPP4、erastin、oe-DPP4、sh-Set7、oe-NOX4、oe-Set7及oe-Set7联合ferrostatin-1处理。通过ChIP和双荧光素酶报告分析DPP4启动子区H3K4me1富集。采用超声心动图、HE、MASSON、α-SMA染色观察血管重塑、纤维化及内皮损伤。铁死亡标志物及蛋白通过生化试剂盒、RT-qPCR、WB、免疫荧光及透射电镜检测。 [结果] DPP4沉默缓解PAH小鼠肺血管重塑、纤维化及内皮损伤，减轻心脏纤维化和肺部炎症，改善线粒体损伤并下调铁死亡相关蛋白。ChIP证实低氧诱导细胞及PAH肺组织DPP4启动子H3K4me1富集增强。Set7过表达提升H3K4me1富集及NOX4表达，ferrostatin-1抑制Set7过表达引起的内皮损伤。Set7敲低减轻低氧诱导的内皮损伤、铁死亡及炎症反应，机制为下调DPP4/NOX4。Erastin逆转Set7敲低对PAH小鼠的保护作用。Set7沉默通过抑制DPP4/NOX4介导的铁死亡改善PAH。 [结论] PAH中DPP4的H3K4me1修饰由Set7调控，沉默Set7通过DPP4/NOX4信号通路抑制铁死亡，缓解PAH，提供新的基因治疗思路。 总结：该研究发现组蛋白甲基转移酶Set7通过H3K4me1修饰促进DPP4表达，激活NOX4介导的铁死亡，从而加重肺动脉高压（PAH）的血管重塑和内皮损伤。敲低Set7或DPP4能显著缓解PAH症状，减少肺部和心脏的纤维化及炎症，改善线粒体损伤和铁死亡相关蛋白水平，提示Set7-DPP4/NOX4轴是PAH治疗的潜在靶点，相关的基因调控机制为DPP4靶向治疗提供新策略。 10. 核SIRT6耗竭激活LINE1-cGAS-STING通路诱导缺氧性肺动脉高压中肺动脉平滑肌细胞衰老 期刊名称：Cell Signal 影响因子：3.7 JCR分区：Q2 作者：Meng Wang（一作），Limin Liu（通讯） 单位：西北大学生命科学学院，陕西，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2025.112351 摘要：缺氧性肺动脉高压（HPH）是一种复杂的血管疾病，晚期难以逆转且预后差。研究发现HPH中衰老的肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）分泌炎症因子IL-6和IL-8，加剧炎症反应，但缺氧诱导衰老的上游机制尚不明确。SIRT6调控逆转录转座子沉默，LINE1激活可触发cGAS-STING介导的炎症反应。结果显示缺氧使PASMCs核内SIRT6减少，伴随着LINE1活性增加、cGAS-STING通路激活和衰老标志物上升。激活SIRT6抑制该通路并缓解衰老，抑制SIRT6则模拟缺氧表型。类似变化在MCT诱导的肺动脉高压模型中亦被观察到。清除细胞质内LINE1 cDNA可抑制PASMCs衰老，减少炎症和细胞增殖。该研究首次揭示核SIRT6-LINE1-cGAS-STING轴在HPH中调控PASMCs衰老，为治疗提供新靶点。 总结：该研究揭示缺氧条件下肺动脉平滑肌细胞核内SIRT6减少，导致LINE1逆转录转座子激活，进而通过cGAS-STING通路诱导细胞衰老和炎症反应，促进缺氧性肺动脉高压的发展。通过激活SIRT6或清除LINE1 DNA可以抑制这一过程，减缓细胞衰老和病理增生，提示该通路为HPH潜在治疗靶点。 11. 肺动脉高压的全球疾病负担：1990-2021年的模式与不平等及2035年前的预测 期刊名称：BMC Public Health 影响因子：3.6 JCR分区：Q1 作者：Anqi Guan（一作），Chen Jiang（通讯） 单位：中南大学湘雅医院老年医学与呼吸内科 DOI：https://doi.org/10.1186/s12889-025-24972-7 摘要：[目的] 本研究调查了1990年至2021年间肺动脉高压（PAH）的全球负担，分析其与社会人口学因素的关系，并预测2020年至2035年的趋势。 [方法] 利用全球疾病负担数据库，收集按年龄、性别和社会人口学指数（SDI）分层的PAH负担指标，通过比较分析、分解分析、聚类分析和健康不平等分析评估全球PAH负担。采用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测2020-2035年PAH负担。 [结果] 1990-2021年，全球PAH年龄标准化患病率和发病率分别增长22.8%和4.0%，而死亡率和残疾调整生命年率分别下降22.9%和37.6%。PAH负担与社会人口学因素密切相关，女性和老年人负担较重。人口增长推动了负担增加，老龄化是高及中高SDI地区主要因素。虽然整体健康状况改善，但地区和人群间差距扩大。聚类分析识别出三种不同轨迹组。预计2035年，患病率、死亡率和残疾率将下降，发病率略有上升。 [结论] 尽管PAH的死亡率和残疾率总体改善，但区域和人口群体间存在显著不平等。应对老龄化挑战并实现医疗资源公平分配，有助于减轻PAH负担。 总结：该研究系统分析了1990至2021年全球肺动脉高压的疾病负担及其与社会人口学因素的关系，发现尽管死亡率和残疾率显著下降，但患病率有所增加且存在显著地域和群体差异。人口增长和老龄化是负担变化的主要驱动因素。未来预测显示，至2035年患病率和发病率将呈上升趋势，而死亡率和残疾率将继续下降，强调了公平医疗分配和老龄化管理的重要性。 12. 特发性肺纤维化患者死亡率影响因素的10年单中心经验研究 期刊名称：Diagnostics (Basel) 影响因子：3.3 JCR分区：Q1 作者：Tugba Onyilmaz（一作），Ilknur Basyigit（通讯） 单位：Department of Pulmonary Medicine, Faculty of Medicine, Kocaeli University, 41380 Izmit, Turkey DOI：https://doi.org/10.3390/diagnostics16010074 摘要：特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性的间质性肺病，死亡率高且治疗选择有限。尽管治疗取得进展，但预测患者生存仍具挑战。为识别可靠的预后标志，支持个体化治疗与临床决策，本研究回顾性分析了2015年至2024年间268例IPF患者的临床资料。研究发现死亡患者年龄较大，伴有冠状动脉疾病、肺栓塞、肺动脉高压和恶性肿瘤比例更高，且具有明显的UIP影像学表现。急性加重和住院更为常见。多变量分析显示GAP评分、肺动脉高压、加重史、基线肺功能（FVC）、平均血小板体积（MPV）和AST水平为独立死亡预测因子。研究强调早期识别和积极管理这些因素的重要性。 总结：该研究通过对268例IPF患者长达10年的回顾，揭示了影响死亡风险的关键因素，包括年龄、肺功能下降、合并症及急性加重事件。首次探讨了MPV和AST作为预后指标的潜力，提示这些血液生物标志物可能为临床风险评估提供新视角，进而指导个体化治疗和随访策略，有助于改善患者生存率。 编辑：Anna 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！