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本文涉及大量转载内容，版权归属原作者，如涉侵权，请联系删除。    兆维    事业发展部     ——    Hongene    Biotech B&D INDUSTRY NEWS 核酸产业要闻半月报   01 国内药物研发进展 < RXIM002：IND 申请获得 FDA 许可 8 月 10 号，转录本生物宣布，美国 FDA 已许可其在研疗法 RXIM002 的 IND 申请。RXIM002 通过靶向脂质纳米颗粒递送的环状 RNA 体内 CAR-T 疗法，拟用于治疗自身免疫性血细胞减少症。该疗法利用 tLNP 递送编码靶向 CD19 嵌合抗原受体（CAR）的 circRNA，使其直接进入患者体内的 T 细胞，从而在体内生成功能性 CAR-T 细胞并实现持久的 CAR 表达。与传统 CAR-T 疗法需要在体外进行细胞制备不同，这种策略可绕过复杂、耗时且成本较高的体外制造流程。针对自身免疫性疾病，RXIM002 旨在通过体内生成的 CAR-T 细胞深度清除致病性B细胞，从而促进免疫系统重置，并有望实现持久的无药缓解。 在此次 IND 申报前，RXIM002 已在中国自身免疫性疾病患者中开展研究者发起的临床试验（IIT），部分患者随访时间已超过 6 个月。RiboX 向 FDA 提交的 IND 资料包含所有已治疗患者的完整 IIT 数据，包括安全性和早期疗效结果；基于这些数据，FDA 允许采用加速剂量滴定方案，并将皮下制剂纳入临床开发，为未来潜在的门诊给药提供了可能。接下来， I 期 POPULUS-1 研究将评估 RXIM002 在复发或难治性自身免疫性血细胞减少症患者中的安全性、药代动力学、药效学及早期疗效，研究初期将招募复发或难治性免疫性血小板减少症（ITP）患者。 参考资料： https://m.life.china.com/2026-08/09/content_614890.html 信立泰 SAL0195 获批临床 8 月 10 日，信立泰宣布其自主研发创新 siRNA 注射液 SAL0195 临床试验申请正式获批，专门用于脂蛋白（a）[Lp (a)] 增高人群干预。这款国产小核酸药物凭借单次给药长效 140 天的亮眼临床前数据，填补国内 Lp (a) 靶向长效疗法空白，标志国内心脑血管慢病 RNA 靶向治疗再迈关键一步。 SAL0195 属于前沿小干扰 RNA（siRNA）创新药物，依托 RNA 干扰（RNAi）机制实现精准靶向治疗，区别于传统口服降脂药，具备三大颠覆性优势。siRNA 为短双链 RNA 结构，进入人体后特异性识别、降解肝脏内合成 Lp (a) 的靶基因 mRNA，直接抑制 Lp (a) 生成，从根源降低血液 Lp (a) 浓度，靶点专一、不易产生耐药性。 临床前猴模型试验数据显示：SAL0195 单次注射后，靶点抑制效果可稳定维持 140 天（近 5 个月）。对比每日口服他汀、每季度注射的海外同类 siRNA 产品，长效属性大幅降低给药频次，完美解决慢病患者长期服药漏服、依从性差的痛点，同时减少频繁就医负担。 参考资料： https://www.salubris.com/NewsUpdates/info_itemid_5851.html 石药集团 SYS6037 注射液在美国获临床试验批准 8 月 10 日，石药集团宣布，本集团与中国科学院微生物研究所（王奇慧团队）合作开发的预防用生物制品 1 类新药 SYS6037 注射液（猴痘 mRNA 疫苗）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。 该产品为一款由单条 mRNA 链编码的多抗原猴痘疫苗，用于预防猴痘，其技术路线简洁，有利于生产环节的质量控制，并可显著降低生产成本，从而提升疫苗的可控性及可及性。临床前研究显示，相较于减毒活疫苗（天坛株），该产品具有更优的免疫原性和保护效力，且对多种正痘病毒抗原表现出广谱交叉反应。 参考资料： chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://static.cninfo.com.cn/finalpage/2026-08-10/1225465446.PDF 石药集团：SYS6063启动Ⅰ期临床 8 月 11 日，石药集团在港交所公告，其开发的 SYS6063 用于治疗复发难治性系统性红斑狼疮（SLE）的 I 期临床试验，已在中国首家中心正式启动。 该产品为全球首款获批开展 SLE 临床试验的基于 LNP-mRNA 转染的靶向 CD19/BCMA 的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）产品，它采用脂质纳米颗粒将表达 CD19 和 BCMA 的 CAR mRNA 转染入 T 细胞，使 T 细胞同步表达两个完整的 CAR 蛋白，有效杀伤分泌自身反应抗体的相关阳性细胞，有望为 SLE 患者提供全新、安全且有效的潜在治疗选择，目前全球尚无 CAR-T 疗法获批用于治疗 SLE。 与传统的 CAR-T 产品相比，该产品具有细胞活率高、CAR 阳性率高、无基因组整合引起的致瘤风险，以及细胞因子释放综合症("CRS")等不良反应发生率低的优势。临床前研究显示，该产品可显著杀伤 CD19 和 BCMA 抗原阳性的肿瘤细胞，并展现出良好的安全性。在成本方面，使用 LNP 转染 T 细胞可以降低使用慢病毒载体的高昂成本，切实减轻患者的经济负担。 参考资料： https://gmg.9fzt.com/dynamic/HKSE/01093/c32498ca79247101c5ea128125417f5e.html 悦康药业 YKYY033 获 FDA 临床许可 8 月 12 日，悦康药业子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司宣布于近日收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于同意 siRNA 新药 YKYY033 注射液用于预防和治疗动静脉血栓临床试验申请的函告。 YKYY033 注射液是北京悦康科创医药科技股份有限公司和悦康药业集团杭州天龙药业有限公司自主研发的一款偶联 GalNAc 配体的化学合成双链 siRNA 药物，通过 RNA 干扰作用有效沉默凝血十一因子（FXI）基因转录的 mRNA，进而抑制 FXI 蛋白的产生。 临床前研究数据证实，YKYY033 注射液具备优异的体内外药理活性。该药物通过沉默 FXI mRNA，从源头阻断 FXI 蛋白合成。在 FXI 人源化小鼠、非人灵长类动物等多款实验动物模型中，给药后可明显下调 FXI 的 mRNA 与蛋白表达水平、抑制 FXI 活性，能够高效、持久地延长活化部分凝血活酶时间（APTT），且对凝血酶原时间（PT）无干扰，可特异性抑制机体內源性凝血通路。 在 FXI 人源化小鼠的静脉、动脉血栓模型实验中，YKYY033 注射液展现出突出的抗血栓效果，同时未引发出血风险升高的问题。重复给药毒性试验结果，验证了该药物良好的用药安全性与耐受性。YKYY033 注射液已于 2026 年 6 月至 7 月相继取得国家药品监督管理局（NMPA）授予的多项抗凝适应症临床试验批件，目前 I 期临床试验正有序开展。此次成功斩获美国 FDA 临床试验许可，意味着该药物正式获批启动海外临床开发。该产品中美两地核心临床前研究数据保持一致，全程采用统一研发标准，仅依据中美两地药品监管法规与审评要求的差异，针对性优化了临床试验方案。 参考资料： https://finance.sina.com.cn/roll/2026-08-14/doc-ininhait2883119.shtml 民为生物 INHBE siRNA 新药获批临床 8 月 17 日，乐普医疗公告称，其子公司上海民为生物技术有限公司（以下简称“上海民为生物”）自主研发的减脂 siRNA 新药 MWN117 注射液临床试验申请获 CDE 批准。 MWN117 注射液是上海民为生物自主研发的靶向抑制 INHBE 的 siRNA 药物，拥有全球知识产权，于 2026 年 5 月向 CDE 提交临床试验申请，适应症为超重或肥胖。INHBE 是 TGF-β 超家族的一员，在肝细胞中特异性表达，INHBE 蛋白通过二聚化形成 Activin E，Activin E 由肝脏释放后，通过血液循环到达脂肪组织，与脂肪细胞表面的 ALK7 受体结合，进而激活下游的 Smad2/3 信号，最终会抑制脂肪分解、促进脂肪储存以及诱导胰岛素抵抗。该药物可通过下调 INHBE 基因及其编码蛋白 Activin E 水平，降低脂肪代谢通路 Activin E-ALK7 的活化，有效减少脂质堆积。非临床研究结果显示，在自发肥胖恒河猴药效学研究中，MWN117 单用能显著降低动物体脂率和内脏脂肪，同时增加肌肉力量，MWN117 与 GLP-1 受体激动剂联用后，能协同降低动物体重、体脂和内脏脂肪，体重降幅显著超过单用 GLP-1 受体激动剂，同时能显著抑制 GLP-1 受体激动剂单用带来的肌肉流失，单次注射 MWN117 药效作用持续至 12 周。同时，安全性评价试验显示 MWN117 具有良好的安全性。MWN117 有望给患者带来体脂下降、肌肉维持等与传统 GLP-1 受体激动剂差异的临床效果，同时给药频率更低。 参考资料： https://news.qq.com/rain/a/20260817A0C51000 阿法纳 AFN0328 疫苗启动 IIb 期临床 8 月 19 号，合肥阿法纳生物科技有限公司宣布，其 HPV mRNA 治疗性疫苗 AFN0328 注射液已在组长单位北京大学人民医院启动多中心临床研究，由北京大学人民医院王建六教授担任主要研究者（PI），全国 30 余家研究中心参与，覆盖国内主要妇科肿瘤诊疗中心。 根据中国药物临床试验登记信息，这项研究登记号为 CTR20262962，正式登记为一项 II 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，计划在国内入组 90 名 18—60 岁女性患者，受试者均需经病理学确认存在 HPV16 和/或 HPV18 相关宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）。 参考资料： https://www.ahwang.cn/hefei/2026/0819/3042100.html https://mp.weixin.qq.com/s/0y2mPuh8bGXqHgAEhq3I6w 威斯津 tLNP 出海 8 月 23 号，成都威斯津生物医药传来双重重要进展：公司自研全球首款中美双报 IND 获批的 EBV 阳性肿瘤 mRNA 抗癌新药WGc043 I 期临床已基本完成，即将启动与 PD1 联用的 II 期临床试验；同时公司与美国纳斯达克企业 Cartesian Therapeutics 达成战略合作，自研靶向 tLNP 技术开启全球联合开发。 WGc043 针对 EBV 阳性鼻咽癌、NK/T 细胞淋巴瘤。I 期临床数据显示产品安全性优异，无 3 级及以上不良事件；超三分之二受试者产生强效持久的特异性免疫应答，疾病控制率最高达 83.3%，PD1 联用可进一步提升肿瘤缓解效果，相关成果已于 2026 年 ASCO 年会发布。II 期临床将进一步验证联合方案的疗效与安全性，加速药物商业化进程。 该产品依托威斯津具备中美欧日专利的自研 LNP 载体、免疫增强子 IE 等核心技术，该技术曾获全国颠覆性技术创新大赛最高奖，并入选国家重点研发计划专项。本次跨国合作是国产原创 tLNP 技术出海的重要里程碑，双方将联合开发体内 CAR-T、TCE 等创新疗法，聚焦自身免疫病，推进全球临床转化。 参考资料： https://westgenepharma.com/#/Detail40 先衍生物 LDR1259 获 CDE 默示许可 8 月 24 号，成都先衍生物技术有限公司递交的拟用于治疗高脂血症的 siRNA 药物 LDR1259 注射液临床试验申请（IND）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）默示许可，受理号为 CXHL2600918。 LDR1259 注射液是先衍生物通过独有的 DIRECT 技术平台自主研发的多靶点 siRNA 药物。在临床前研究中，LDR1259 能够同时高效抑制 PCSK9 和 LPA mRNA 的表达，持续降低 PCSK9 和 Lp(a) 蛋白的水平，从而持续降低血液中 LDL-C 和 Lp(a)。 参考资料： https://m.163.com/dy/article/L53J1I9S05349C3I.html   02 国内投融资及合作信息 < 石药收到阿斯利康 3000 万美元首付款 8 月 12 日，石药集团发布公告，确认已收到阿斯利康支付的首付款 3000 万美元。该款项源于双方于 2026 年 7 月 2 日签署的合作、选择权及授权协议。根据协议，双方将建立战略研发合作，依托石药集团专有的 siRNA 药物发现平台与肝外靶向递送系统，共同开发新型小核酸候选药物。上述平台整合了 AI 分子设计模型与全自动高通量筛选体系，能够高效筛选兼具高活性与肝外靶向潜力的核酸药物分子。 此次首付款的顺利到账，标志着双方在小核酸领域合作的有序推进，有助于石药集团加速该管线布局，进一步落实整体战略。除本次到账的首付款外，石药集团未来还有望获得最高 5.4 亿美元的研发里程碑付款、最高 12 亿美元的销售里程碑付款，以及基于产品年净销售额的个位数比例销售提成。 参考资料： https://finance.sina.com.cn/stock/aigc/zdht/2026-08-12/doc-ininaezi3580877.shtml 虹信生物再获数亿元 B 轮 8 月 13 号，深圳虹信生物科技有限公司宣布完成 B 轮融资，本轮融资由中金资本旗下基金领投、康君资本联合领投；国开科创、中银资产+科发集团、苏高新金控、国舜投资跟投、以及多位老股东经纬创投、IDG 资本、南岭资本、华泰金斯瑞、中国生物制药（中生引领基金）、海愿资本跟投，合计融资金额数亿元人民币，澄林资本担任独家财务顾问。 参考资料： https://mp.weixin.qq.com/s/zcr6_FndtM6ZFFnD0Jd-NQ?scene=1&click_id=1 悦康药业拟投 4500 万元超募资金用于小核酸药物临床推进 8 月 20 日，悦康药业公告称，拟使用 4500.00 万元超募资金投资新项目“小核酸药物研发项目”，项目总投资金额与本次拟投入超募资金额一致，资金全部来自募集资金。 该项目包含三款在研小核酸药物：YKYY015 用于高胆固醇血症等，拟投入 2400 万元，目标完成 II 期临床入组；YKYY029 用于高血压，拟投入 1000 万元，目标完成II期临床入组；YKYY032 用于高脂蛋白血症，拟投入 1100 万元，目标完成 II 期临床 25% 入组。 参考资料： https://caifuhao.eastmoney.com/news/20260820202952684867170 时安生物完成近 4 亿元 A 轮系列融资 8 月 20 日，苏州时安生物技术有限公司宣布完成 A 轮系列融资，合计金额近 4 亿元人民币，涵盖 Pre‑A 轮、A 轮及 A+ 轮。 其中，Pre-A 轮由蓝驰创投领投，朗煜投资、苏创投-天使母基金、中启资本共同投资；A 轮及 A+ 轮由 IDG 资本连续领投，A+ 轮由阳光融汇资本联合领投，国投招商、华泰紫金共同投资；老股东元生创投、蓝驰创投、中启资本、苏州颢平持续超额追加。 结合股权融资与对外授权项下已兑现的合作款项，公司已累计取得近 10 亿元研发资金，为 siRNA 双靶和脂肪、肌肉、心肌、肾脏等肝外递送管线开发提供坚实资金底座。 参考资料： https://www.vbdata.cn/newsDetail/4a66da389c2a11f1854300163e034e34   03 国外药物研发进展 < Divesiran siRNA疗法达 II 期试验主要终点 8 月 10 号，Silence Therapeutics 宣布，其潜在“first-in-class” siRNA 候选药物 divesiran 用于需要依赖放血治疗的真性红细胞增多症（PV）患者的 II 期 SANRECO 试验达到主要终点及次要终点。 在该试验中，临床应答者被定义为在第 18-36 周无需接受放血治疗且红细胞比容（HCT）维持在 45% 以下的患者。分析显示，divesiran 治疗组总体应答率为 88%，显著高于安慰剂组的 19%（p<0.0001），达成试验主要终点。其中，接受每 6 周一次（Q6W）皮下注射组和每 12 周一次（Q12W）皮下注射组患者的应答率分别为 93.8% 和 81.3%。关键次要终点方面，在第 0-36 周期间，divesiran 组每名患者平均接受放血治疗 0.2 次，安慰剂组为 2.1 次（p<0.0001）。此外，divesiran 治疗组在 HCT 控制、铁蛋白等铁代谢指标，以及基于 MPN-SAF 总症状评分（MPN-SAF TSS）的患者报告结局方面均显示改善。安全性方面，divesiran 总体耐受性良好，与既往试验结果一致，未观察到新的安全性信号；注射部位反应低且可自行缓解，研究者报告了 2 例 1 级贫血不良事件。 Divesiran 是 Silence Therapeutics 基于其专有 mRNAi GOLD 平台开发的 siRNA 候选药物，通过沉默几乎仅在肝脏表达的 TMPRSS6 发挥作用。TMPRSS6 是铁调素（hepcidin）的负调节因子，而铁调素是调控人体铁吸收、分布和储存的重要因子。通过在 PV 患者中沉默 TMPRSS6，divesiran 旨在促进肝细胞产生并释放更多铁调素，从而限制铁进入骨髓，减少依赖铁供应的过量红细胞生成。目前，divesiran 已获得美国 FDA 授予快速通道资格和孤儿药资格，用于治疗 PV。 参考资料： https://www.silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2026/Silence-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2-SANRECO-Trial-of-Divesiran-in-Polycythemia-Vera-Supporting-its-Potential-Best-in-Class-Profile/default.aspx ALG-170675： I 期试验首例受试者给药 8 月 12 号，Aligos Therapeutics 宣布，其在研新一代 ASO 疗法 ALG-170675 的 I 期临床研究已完成首例受试者给药，该候选疗法正在开发用于慢性乙型肝炎病毒感染的功能性治愈。ALG-170675 由 Aligos 在与 Amoytop 开展的研究合作中发现，Amoytop 保留该候选药物在大中华区的相关权益。研究显示，ALG-170675 在体内表现出强的 RNase H 介导活性，同时在体外和体内具有相似的 hTLR8 激动活性。此外，该候选药物采用新型单体，有望降低 ASO 相关毒性，并改善 ASO 的肝/肾分布比。 此次 I 期研究旨在评估 ALG-170675 在单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）给药后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特征。SAD 部分计划招募约32名健康参与者，设置 75mg、150mg、300mg 和 450mg 四个剂量队列；完成 300mg SAD 队列后，预计将启动 MAD 部分，并招募约 24 名健康参与者。研究还计划纳入约 16 名慢性 HBV 感染参与者，该队列预计将在完成 150mg MAD 队列后，于 2026 年第四季度启动。 参考资料： https://investor.aligos.com/news-releases/news-release-details/aligos-therapeutics-announces-first-participant-dosed-phase-1 默沙东、Moderna mRNA 癌症疫苗 III 期试验积极结果公布 默沙东、Moderna mRNA 癌症疫苗 III 期试验积极结果公布 8 月 19 号，Moderna 和默沙东（MSD）宣布，评估个体化 mRNA 新抗原疗法 intismeran autogene（intismeran、V940 或 mRNA-4157）联合 PD-1 抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）用于完全切除的 IIB-IV 期黑色素瘤患者辅助治疗的 III 期 INTerpath-001 试验取得积极顶线结果。该试验达到无复发生存期（RFS）主要终点以及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。 在预设的中期分析中，与 Keytruda 单药相比，intismeran 联合 Keytruda 用于既往未接受全身治疗、已完全切除的 IIB、IIC、III 或 IV 期皮肤黑色素瘤患者，在 RFS 和 DMFS 方面带来具有统计学显著性且具临床意义的改善。根据新闻稿，这是个体化新抗原疗法以及基于 mRNA 的癌症疗法首次取得积极的 III 期临床试验结果，也是首个在切除后黑色素瘤辅助治疗中，相较标准治疗 Keytruda 单药显示出具有临床意义改善的 III 期研究。按照试验方案，该研究将继续进行，以评估包括总生存期（OS）在内的其他关键次要终点。安全性方面，本次试验中 intismeran 与 Keytruda 联合治疗的安全性特征与该组合此前报道的结果一致，未观察到新的安全性信号。 Intismeran autogene 癌症疫苗是一种个体化新抗原疗法，包含编码最多 34 种新抗原的单一合成 mRNA 分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的 DNA 序列突变特征通过算法设计而成。目前，两家公司正在推进 INTerpath 临床开发项目，评估 intismeran 与 Keytruda 或其他抗癌疗法联合使用，以及 intismeran 单药使用时的安全性和疗效。该项目目前共包括 9 项 II 期和 III 期临床试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、膀胱癌和肾细胞癌等多种肿瘤及不同疾病阶段。此外，相关临床研究还包括用于黑色素瘤辅助治疗的 IIb 期试验，以及一项探索胰腺导管腺癌辅助治疗、胃癌围手术期治疗和 NSCLC 围手术期治疗的 I 期研究。 参考资料： https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/   04 国外投融资及合作信息 < BioMarin 收购 Alesta Therapeutics 8 月 18 日，BioMarin Pharmaceutical Inc. 宣布，已就收购 Alesta Therapeutics 达成最终协议，以获得其核心临床阶段资产 ALE1。根据协议条款，BioMarin 将以自有现金支付交易对价，Alesta 股东将获得 2.75 亿美元首付款，以及最高达 2.15 亿美元的开发及注册里程碑付款。本次交易交割前，Alesta 将把非 ALE1 相关资产全部剥离至新设独立实体，其原有员工亦随之转移，因此交易完成后无 Alesta 员工加入 BioMarin。公司预计交割后将更新 2026 年度全年业绩指引，以反映本次收购的影响；扣除首付款因素，该交易预计对 2026 年财务业绩产生轻微稀释效应。 核心资产 ALE1 为口服活性小分子药物，拟用于治疗低磷酸酯酶症（HPP），一种由 ALPL 基因突变引发的罕见遗传性骨病。ALE1 靶向调控无机焦磷酸（PPi）水平的新型作用位点，而 PPi 正是 HPP 病理过程的关键代谢物。通过降低过量的 PPi，ALE1 有望恢复骨与矿物质代谢平衡，惠及 HPP 全疾病谱系患者。 目前，ALE1 正在一项持续的 I/IIa 期临床试验中接受评估，以考察其在健康志愿者及成年 HPP 患者中的安全性、耐受性及药代动力学/药效学特征。若获批准，该药将成为首个靶向 PPi 代谢通路的口服药物。交割后，该管线项目将并入 BioMarin 骨骼疾病业务单元。 参考资料： https://www.biomarin.com/news/press-releases/biomarin-to-acquire-alesta-therapeutics-to-gain-ale1-a-potential-first-oral-therapy-for-hypophosphatasia-adding-an-important-clinical-program-to-biomarins-pipeline/ 礼来与 Amplitude 达成战略合作 8 月 19 日，礼来与波士顿生物技术公司 Amplitude Therapeutics 宣布达成战略研究合作与许可协议，共同发现和开发用于感染性疾病的反式扩增 RNA（taRNA）疫苗候选药物。财务条款未披露。 Amplitude 的 taRNA 平台是一种双组件基因递送系统，由复制酶和抗原编码 RNA 组件两部分组成。复制酶指示细胞制造酶的副本，抗原编码 RNA 组件则是疫苗或疗法的基因蓝图。与传统 RNA 技术相比，taRNA 的优势在于：将复制酶与抗原编码 RNA 分离，从而实现灵活的抗原设计、配方调整和剂量优化。 Amplitude 成立于 2022 年，是礼来 Gateway Labs 孵化项目的成员，总部位于波士顿，目前仍处于低调运营状态。公司专注于开发新一代 taRNA 平台，应用领域涵盖感染性疾病、蛋白替代、免疫学和基因药物。Amplitude 的投资者阵容强大，包括 ARCH Venture Partners、Newpath Partners、Alta Partners 以及盖茨基金会。此外，公司还获得了美国政府 BARDA（生物医学高级研究与开发局）和 CEPI（流行病防范创新联盟）的非稀释性资金支持。 参考资料： https://www.prnewswire.com/news-releases/amplitude-therapeutics-and-lilly-enter-strategic-collaboration-to-develop-trans-amplifying-rna-vaccines-for-infectious-diseases-302855610.html 作者：李昱 排版/校对：Levi 审核：Shirley & Vivian

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料梳理，上周（8月17日~8月23日），有34款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。这些产品涵盖siRNA、抗体、小分子、抗体偶联药物（ADC）、多肽、放射性诊断药物等等。 民为生物：MWN117注射液 作用机制：靶向INHBE的siRNA 适应症：超重或肥胖 民为生物申报的1类新药MWN117注射液获批临床，拟用于超重或肥胖的治疗。这是一款靶向INHBE的siRNA。临床前研究显示，MWN117单用能显著降低动物体脂率和内脏脂肪，同时增加肌肉量，与GLP-1受体激动剂联用后能协同降低动物体重、体脂和内脏脂肪，相对于单用GLP-1受体激动剂体重降幅显著增加，同时能显著抑制GLP-1类药物单用带来的肌肉流失，单次注射MWN117药效作用持续至12周。 佑希创医药：注射用YXC-001 作用机制：三功能抗体融合蛋白 适应症：晚期实体瘤 佑希创医药申报的1类新药注射用YXC-001获批临床，拟开发用于晚期实体瘤治疗。YXC-001为一款结构创新的三功能抗体融合蛋白，通过精准整合PD-1抗体、抗VEGF抗体与经优化的低毒性IL-2，发挥“解除免疫抑制、改善血管屏障与T细胞浸润、靶向性激活和扩增肿瘤微环境中效应细胞”的协同作用。 正大天晴：TQF6422注射液 作用机制：靶向ActRII A/B全人源单抗 适应症：成人肥胖或超重伴体重相关合并症 正大天晴医药科技申报的1类新药TQF6422注射液获批临床，拟用于成人肥胖患者，或超重且合并至少一种体重相关合并症的患者的体重管理。TQF6422是一款靶向ActRII A/B的全人源单克隆抗体，通过特异性结合ActRII A/B受体并阻断其配体（Activins、Myostatin）介导的信号转导，在促进骨骼肌生长的同时增强脂肪分解，从而实现减脂增肌的双重效应。此外，TQF6422半衰期显著延长，可支持更长给药周期，提高患者的用药依从性。 智翔金泰：GR2302注射液/GR2302注射液（皮下注射） 作用机制：TCRm×抗CD3双特异性抗体 适应症：乙肝病毒相关肝细胞癌、慢性乙型肝炎 智翔金泰申报的1类新药GR2302注射液获批临床，拟用于治疗乙肝病毒相关肝细胞癌、慢性乙型肝炎。GR2302注射液是一款基于TCR模拟抗体（TCRm）和抗CD3抗体的双特异性抗体。TCRm在功能上与T细胞受体（TCR）类似，识别由胞内抗原的特定肽段与MHC分子组装并递呈在细胞表面的肽段-MHC复合物。GR2302项目中的TCRm能够特异且高亲和力识别HBVS蛋白的肽段-MHC复合物，能够招募T细胞杀伤HLA-A02亚型的被HBV感染的肝细胞，用于HBV引起的肝癌的治疗。 恒瑞医药：SHR-1179注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：体重管理 恒瑞医药申报的1类新药SHR-1179注射液获批临床，拟用于体重管理。从受理号可知，这是一款生物制品新药。 恒瑞医药：HRS-1597片 作用机制：化药新药 适应症：体重管理 恒瑞医药申报的1类新药HRS-1597片获批临床，拟用于体重管理。从受理号可知，这是一款化药新药。 一品红：APH04935片 作用机制：小分子GLP-1R激动剂 适应症：成人超重或肥胖 一品红申报的1类新药APH04935片获批临床，拟用于成人超重或肥胖患者的体重减轻及长期减重管理。公开资料显示，这是一种高活性、高选择性的小分子GLP-1R激动剂，拟开发为每日给药一次。 齐鲁制药：QLS2404注射液 作用机制：双靶点融合蛋白（靶向BAFF/APRIL及炎症通路） 适应症：原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮 齐鲁制药申报的1类新药QLS2404注射液获批临床，拟用于治疗原发性干燥综合征、系统性红斑狼疮。QLS2404是一款融合蛋白类药物，设计上可同时作用于两条关键病理通路：一是调控B细胞存活、成熟、分化及抗体产生的关键细胞因子BAFF/APRIL；二是驱动自身免疫炎症反应的核心靶点。临床前研究显示，与单通路阻断药物相比，QLS2404对B细胞相关靶蛋白具有更强的结合能力和阻断活性；疾病模型研究也提示，其双通路机制兼具抗炎和降低自身抗体水平的双重作用，有望带来更显著的疗效提升。 荣昌制药：RCZY690片 作用机制：口服Pan-RAS分子胶抑制剂 适应症：局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤 荣昌制药申报的1类新药RCZY690片获批临床，拟用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤。RCZY690片是新一代口服Pan-RAS分子胶抑制剂，可有效抑制多种RAS突变，有望为携带RAS突变的晚期实体瘤患者提供新治疗选择。 恩华药业：NH302注射液 作用机制：外周选择性Kappa受体激动剂 适应症：急性疼痛 恩华药业申报的1类新药NH302注射液获批临床，拟用于急性疼痛的治疗。NH302为外周选择性Kappa受体激动剂。临床前研究显示，NH302对Kappa受体具有较强的激动活性，对多个疼痛动物模型均具有较好的镇痛效果，起效剂量低，作用时间长，镇静安全窗大，有望开发为具备明显临床优势的急性疼痛治疗药物。 石药集团：SYH2092注射液 作用机制：长效偏向性胰淀素激动剂 适应症：成人超重或肥胖 石药集团申报的1类新药SYH2092注射液获批临床，拟用于控制饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理。SYH2092为一款长效偏向性胰淀素激动剂，为新型AMYR选择性胰淀素激动剂肽，具有增强的疗效和延长的半衰期，同时具备良好的安全性特征。 多禧生物：注射用DXC016 作用机制：靶向cMET的ADC（双载荷） 适应症：晚期实体瘤 多禧生物申报的1类新药注射用DXC016获批临床，拟用于治疗结直肠癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌等晚期实体瘤。DXC016是一种下一代靶向cMET的ADC，由新型抗cMET单克隆抗体（DXA016）和功能性双载荷组成，旨在克服传统cMET-ADC的局限性。 谊众药业：YXC-002片 作用机制：第四代高脑渗透性EGFR-TKI 适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌 谊众药业申报的1类新药YXC-002片获批临床，拟申报用于治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌。YXC-002是由谊众药业自主研发的新型小分子1类化药，为第四代高脑渗透性EGFR-TKI，可靶向NSCLC一系列经典/非经典EGFR驱动基因突变和耐药突变，可有效针对中枢神经系统（CNS）转移患者的治疗。基于创新的结构设计，该产品有望克服前三代EGFR抑制剂对于耐药性C797S点突变EGFR导致的无效治疗，并对野生型EGFR具有高选择性，野生型EGFR相关的毒性小。 和铂医药：注射用HBM7004 作用机制：B7H4×CD3双特异性抗体 适应症：晚期实体瘤 和铂医药申报的1类新药注射用HBM7004获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。HBM7004是一款新型B7H4×CD3双特异性抗体，开发自和铂医药的双特异性免疫细胞衔接器平台（HBICE®），从疗效和安全性两个维度为癌症免疫治疗提供差异化解决方案。在临床前研究中，HBM7004呈现出肿瘤内B7H4依赖性T细胞激活机制。在多种动物模型实验中，HBM7004表现出较好的抗肿瘤效果、体内稳定性以及较低的全身毒性。此外，在临床前模型中，HBM7004与B7H4×4-1BB双抗在低效应细胞与靶细胞比率条件下联用具有很强的协同作用，显示出令人振奋的治疗窗口。 君康立泰：铜[64Cu]-RAX301注射液 作用机制：放射性诊断药物（PSMA靶向PET显像剂） 适应症：前列腺癌PSMA阳性病灶的PET显像 君康立泰生物医药申报的1类新药铜[64Cu]-RAX301注射液获批临床，用于对前列腺癌患者中PSMA阳性病灶进行正电子发射断层显像（PET），适用于疑似存在转移且拟接受根治性治疗患者的初始分期评估，以及既往接受根治性治疗后血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高提示疑似复发或生化复发（BCR）患者的病灶定位。根据受理信息可知，这是一款放射性诊断药物。 神州细胞：SCTA02A注射液 作用机制：重组抗HBsAg单抗 适应症：慢性乙型肝炎 神州细胞申报的1类新药SCTA02A注射液获批临床，拟用于治疗慢性乙型肝炎。SCTA02A产品是神州细胞自主研发的重组抗HBsAg单克隆抗体注射液，是该公司以功能性治愈慢性乙肝为目标设计的产品组合中首个获批临床的品种。 神州细胞：SCTB10注射液 作用机制：重组抗FIXa/FX双特异性抗体 适应症：A型血友病 神州细胞申报的1类新药SCTB10注射液获批临床，拟用于治疗A型血友病。SCTB10产品为重组抗FIXa/FX双特异性抗体注射液，用于治疗A型血友病（甲型血友病）。抗FIXa/FX双特异性抗体旨在通过结合活化的凝血因子IX（FIXa）和凝血因子X（FX）来模拟凝血因子VIII的促凝血功能，从而替代缺失的凝血因子VIII，恢复凝血功能。经过优化的SCTB10有望通过皮下注射方式替代重组八因子药物的静脉输注方式，大幅降低给药频率，实现更稳定的药物浓度、更佳的出血风险控制、提高用药便利性和可及性。 康方生物：注射用AK157D1 作用机制：靶向B7-H3的ADC 适应症：晚期实体瘤 康方生物医药申报的1类新药注射用AK157D1获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。AK157D1是康方生物自主研发的靶向B7-H3的ADC，抗体部分是重组人源化免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体（mAb）κ链亚型。荷载的毒素分子Dxd是一种喜树碱拓扑异构酶I抑制剂，通过连接子（Linker）MC-AAA（马来酰亚胺-丙氨酸-丙氨酸-丙氨酸）与抗体的链间半胱氨酸偶联。早期研究结果表明，AK157D1具有强效的生物学活性和良好的安全性。 默沙东（MSD）：MK-4716片 作用机制：化药新药 适应症：晚期或转移性实体瘤 默沙东（MSD）申报的1类新药MK-4716片获批临床，拟用于治疗晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，这是一款化药新药，正在全球范围内开展1期临床研究，针对KRAS突变实体瘤。 齐鲁制药：注射用QLS2319 作用机制：生物制品新药 适应症：恶病质 齐鲁制药申报的1类新药注射用QLS2319获批临床，拟用于治疗恶病质。从受理号可知，这是一款生物制品新药。 希格生科：SIGX2649胶囊 作用机制：泛TEAD抑制剂（Hippo通路） 适应症：晚期实体瘤 希格生科申报的1类新药SIGX2649胶囊获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。SIGX2649是一种泛TEAD（TEAD1-4，对TEAD家族四个蛋白均具有强抑制活性）抑制剂，通过靶向Hippo通路中核心转录因子YAP（不可成药靶点）的结合蛋白TEAD，阻断Hippo-YAP/TAZ信号通路，从而抑制实体瘤的增殖、转移和耐药。该药物具备双重作用机制，不仅抑制TEAD棕榈酰化从而抑制YAP与TEAD的结合，并且同时增强VGLL4与TEAD的结合，进一步增强对YAP/TEAD功能的抑制。此外，该产品与RAS通路抑制剂联用，在KRAS突变实体瘤中如非小细胞肺癌以及肠癌中展现出显著协同效应。 基石药业：注射用CS5007 作用机制：EGFR/HER3双特异性ADC 适应症：晚期实体瘤 基石药业申报的1类新药注射用CS5007获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款EGFR/HER3双特异性ADC，由抗EGFR/HER3人源IgG1抗体、基石药业创新的亲水性CSL20连接子，以及临床验证的拓扑异构酶I抑制剂依喜替康（Exatecan）组成。这一设计保证了分子兼具优异的血浆稳定性、精准肿瘤靶向释放能力及可控安全性，能够有效降低脱靶风险。作为双特异性ADC，CS5007可同时靶向并阻断EGFR与HER3两条关键通路，从机制上破解单靶点EGFR治疗常见的耐药难题。 原研港脑科学/原研药港生命科学：CA-301注射液 作用机制：化药新药 适应症：急性缺血性脑卒中 原研港脑科学与原研药港生命科学申报的1类新药CA-301注射液获批临床，拟用于急性缺血性脑卒中的治疗。从受理号可知，这是一款化药新药。 曲欣生物：QX-4533片 作用机制：STAT6口服小分子抑制剂 适应症：特应性皮炎 曲欣生物申报的1类新药QX-4533片获批临床，拟用于治疗特应性皮炎。这是一款STAT6口服小分子抑制剂，靶向作用于STAT6通路，拟用于治疗中重度特应性皮炎等免疫介导的炎症性疾病。临床前研究显示，QX-4533可有效抑制Th2炎症通路，相较于注射类生物制剂，QX-4533具备给药便捷、依从性更高的优势。 知易生物：SK10胶囊 作用机制：基于脆弱拟杆菌的活体生物药（LBP） 适应症：化疗相关性腹泻 知易生物申报的1类新药SK10胶囊获批临床，拟用于治疗化疗相关性腹泻。这是一款基于脆弱拟杆菌的候选活体生物药产品（LBP）。团队研究发现，灭活型脆弱拟杆菌在化疗相关性腹泻（CID）上有明显的预防和治疗效果。CID动物模型研究表明，SK10可以明显降低中、重度腹泻的发生率，抑制肠道通透性增加，显著改善肠道粘膜损伤和炎症细胞浸润，降低肠组织的病理评分。机制研究表明，SK10通过修复肠道机械屏障、调节肠道免疫屏障改善化疗药物对肠道粘膜的损伤及其导致的腹泻症状。 诺华（Novartis）：YMI024 作用机制：化药新药 适应症：冠状动脉疾病 诺华申报的1类新药YMI024获批临床，拟用于治疗冠状动脉疾病（CAD）。从受理号可知，这是一款化药新药。 阿斯利康（AstraZeneca）：Laroprovstat瑞舒伐他汀片 作用机制：口服PCSK9小分子抑制剂 适应症：原发性高胆固醇血症（含杂合子型家族性高胆固醇血症） 阿斯利康申报的1类新药laroprovstat瑞舒伐他汀片获批临床，作为饮食控制的辅助疗法，可单独使用或与其他降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的疗法联合使用，以降低成人原发性高胆固醇血症（包含杂合子型家族性高胆固醇血症）患者的LDL-C。公开资料显示，laroprovstat（AZD0780）为一款口服PCSK9小分子抑制剂。根据此前公布的首个人体临床试验结果，在未经治疗的高胆固醇血症患者中，AZD0780在基于瑞舒伐他汀治疗的基础上，显示出52%的LDL-C水平显著下降，与基线相比患者的LDL-C总体下降幅度达78%。 信达生物：IBI3042 作用机制：口服周制剂小分子GLP-1R激动剂 适应症：成人超重或肥胖 信达生物申报的1类新药IBI3042获批临床，拟用于成人超重或肥胖患者体重控制。IBI3042为一种新型口服周制剂小分子GLP-1受体激动剂，拟用于治疗2型糖尿病和肥胖。IBI3042有望实现按周给药，带来提供依从性更佳、生活质量更高的控糖减重解决方案。 橙帆医药：注射用VBC117 作用机制：生物制品新药 适应症：晚期恶性实体瘤 橙帆医药申报的1类新药注射用VBC117获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤，包括但不限于结直肠癌、食管癌、胃/胃食管结合部癌、胰腺导管腺癌、胆管癌及非小细胞肺癌。根据受理号可知，这是一款生物制品新药。 NOVELTY NOBILITY：NN2802 作用机制：靶向KIT的单抗 适应症：慢性自发性荨麻疹 NOVELTY NOBILITY申报的1类新药NN2802获批临床，拟用于接受抗组胺药物治疗后仍有症状的慢性自发性荨麻疹。公开资料显示，NN2802（SLRN517）是一款靶向KIT的单特异性抗体。 一品红制药：APH03867片 作用机制：URAT1抑制剂 适应症：痛风伴高尿酸血症 一品红申报的1类新药APH03867片获批临床，拟用于痛风伴高尿酸血症患者。APH03867片是一种新型口服、非肽类小分子URAT1（尿酸转运蛋白1）抑制剂，通过抑制URAT1活性，阻断尿酸在肾小管的重吸收，增加尿酸排泄，从而有效降低血尿。 甘李药业：GZC8072片 作用机制：GLP-1口服周制剂（超长效多肽类似物） 适应症：肥胖或超重 甘李药业申报的1类新药GZC8072片获批临床，拟用于肥胖或超重的体重管理。公开资料显示，这是一款GLP-1口服周制剂，为基于天然GLP-1开发的超长效多肽类似物。 先衍生物：LDR1259注射液 作用机制：化药新药 适应症：高脂血症 先衍生物申报的1类新药LDR1259注射液获批临床，拟用于高脂血症。从受理号可知，这是一款化药新药。 华深智药：HXN5003注射液 作用机制：生物制品新药 适应症：特应性皮炎 华深智药申报的1类新药HXN5003注射液获批临床，拟用于治疗特应性皮炎。根据受理号可知，这是一款生物制品新药。 期待这些在研新药后续临床研发进程顺利，早日为患者带来新的治疗选择。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 版权说明：本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。