MHB042C

MHB042C 是由明慧医药研发的一种新型抗体偶联药物（ADC），通过高穿透性的抗体结构精准锁定 c-Met 阳性癌细胞，并释放强效毒性载荷。 MHB042C 对 MET 高表达或扩增的实体瘤有更强的杀伤潜力。 它的优点：穿透性更强：采用 VHH-Fc 融合结构，分子量更小，能像钻头一样钻进致密的肿瘤组织内部。 毒素载荷更精准：携带的是 TOP1 抑制剂，这种毒素通过 ADC 技术被精准送达，显著降低了全身毒副反应。 抗药性突破：对于已经产生 MET 激酶突变的患者，ADC 这种靠“毒药”杀敌的方式往往依然有效。 临床研究进行中 评估注射用 MHB042C 在晚期实体瘤（肺癌）中的 I/II 期临床研究正在进行中。 肺腺癌-MET阳性(MET14跳变/扩增/过表达)患者可参加。 往期文章精选 不限肿瘤，泛RAS抑制剂ASKC189，招募胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、恶黑、胆道癌等患者参加临床研究 2、不限肿瘤，免费招募！溶瘤腺病毒KD01临床试验开展中，肺癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤都可申请 3、免费招募急性淋巴细胞白血病患者参加，CAR-T-19细胞疗法临床试验 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 申请需要提交下面的报告给医生审核 1、病理报告； 2、既往治疗方案； 3、末次出入院记录； 4、最近一次血项报告； 5、CT报告等 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床研究正在进行中。 肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床研究项目，可以问老师。 免责声明： 医学科普，个人观点，仅供参考。本文旨在传递医学前沿信息，不构成任何医疗建议。 不做医疗行为依据，肿瘤个性化治疗方案较高，用药建议咨询医生，谢谢！

part1 点击上方蓝字关注我们 根据最新临床研究数据，METex14跳变预示预后较差，化疗药物二线治疗无进展生存时间仅为 2.9 个月，总生存期为 7.9-8.3 个月，而免疫治疗的获益也有限，客观缓解率仅为 16-17%。然而，随着 MET 靶向药物的研发进展，您现在有机会参与多项前沿临床试验，获得可能改变疾病进程的创新治疗。本文将全面梳理中国境内针对 MET 扩增或 METex14 突变肺癌患者的后线治疗临床试验信息。 阅前说明！！ 我的作用：分享临床试验方案，雷打不动。我的承诺：不发水文！一篇好文章，胜过一百篇垃圾文。编者愿景：所有的病友都能找到合适的方案！ MET扩增/METex14跳变肺癌后线临床试验药物详情 本文所有信息均严格核对原始临床报告修正，覆盖中国境内MET异常肺癌后线治疗全品类可及药物与临床试验用药，适配患者核心需求，涵盖研发背景、作用机制、获批情况、核心临床数据、国内试验进展等关键信息。一、已在中国获批的选择性MET抑制剂（核心靶向用药） 本类药物是MET异常肺癌后线治疗的核心选择，均已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，同时仍在开展多项后线治疗拓展临床试验。1. 赛沃替尼（Savolitinib | 商品名：沃瑞沙）研发企业 ：和黄医药与阿斯利康联合开发，是中国首个自主研发、获批上市的高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）。作用机制 ：口服强效、高选择性小分子MET-TKI，通过精准结合MET激酶结构域，抑制MET磷酸化及下游RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT致癌信号通路，阻断肿瘤细胞增殖、侵袭和转移；同时可有效克服MET扩增介导的EGFR-TKI靶向治疗耐药。获批适应症 2021年6月获NMPA附条件批准，用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准化疗、携带METex14跳变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者； 后续获批联合奥希替尼，用于EGFR突变合并MET扩增、经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期/转移性非鳞状NSCLC患者。后线治疗核心临床数据 针对METex14跳变经治患者：关键注册II期研究显示，后线治疗患者客观缓解率（ORR）达42%，中位无进展生存期（mPFS）13.7个月，中位总生存期（mOS）长达25.3个月，疗效远超传统化疗（历史数据mPFS仅2.9个月，mOS 7.9-8.3个月）； 针对EGFR-TKI耐药后MET扩增患者：III期SACHI研究显示，赛沃替尼+奥希替尼双靶方案，在一/二代EGFR-TKI经治人群中mPFS达9.8个月，整体意向治疗人群mPFS 8.2个月，显著优于化疗组（4.5个月）。临床试验进展 ：目前仍在全国开展多项后线治疗临床试验，包括联合免疫治疗、联合抗血管生成治疗的拓展研究，覆盖多线治疗失败的MET扩增、METex14跳变患者。2. 伯瑞替尼（Vebreltinib）研发企业 ：北京浦润奥生物自主研发的1类创新药，高选择性MET-TKI。作用机制 ：口服强效、高选择性小分子MET-TKI，对MET扩增、METex14跳变、MET点突变均有强效抑制活性；同时可穿透血脑屏障，对肺癌脑转移病灶具有明确抗肿瘤活性。获批适应症 ：2025年6月获NMPA附条件批准，是全球首个获批针对MET扩增NSCLC的高选择性MET抑制剂，用于治疗MET扩增的局部晚期/转移性NSCLC成人患者。后线治疗核心临床数据 关键II期KUNPENG研究（入组患者绝大多数为后线经治患者）：整体人群ORR达48%，疾病控制率（DCR）高达89%，mPFS 8.5个月，mOS达20.8个月，填补了MET扩增后线治疗的临床空白； 针对METex14跳变患者：I期临床研究显示，后线经治患者ORR达75%，DCR 100%，展现出优异的抗肿瘤活性。临床试验进展 ：目前正在全国开展多项后线治疗临床试验，包括伯瑞替尼联合贝伐珠单抗治疗METex14跳变NSCLC的II期研究（ChiCTR2500104259）、联合化疗的拓展研究，覆盖多线治疗失败的MET异常患者。3. 谷美替尼（Glumetinib | 商品名：海益坦）研发企业 ：上海海和药物与中国科学院上海药物研究所合作研发的1类创新药，高选择性MET-TKI。作用机制 ：口服强效、高选择性小分子MET-TKI，对METex14跳变、MET扩增均有显著抑制作用；同时具备优异的血脑屏障穿透能力，对脑转移病灶疗效突出。获批适应症 ：2023年3月获NMPA附条件批准，用于治疗携带METex14跳变的局部晚期/转移性NSCLC成人患者。后线治疗核心临床数据 关键II期GLORY注册研究：入组79例METex14跳变NSCLC患者，其中后线经治患者ORR达60.0%，mPFS 7.6个月，疗效持久； 针对脑转移患者：颅内病灶ORR达50%，DCR 100%，对合并脑转移的后线患者获益显著。临床试验进展 ：目前正在全国开展多项后线治疗临床试验，包括谷美替尼联合奥希替尼治疗EGFR-TKI耐药后MET扩增NSCLC的III期研究（NCT06829459）、联合免疫治疗的拓展研究，覆盖多线治疗失败的MET异常患者。4. 特泊替尼（Tepotinib | 商品名：Tepmetko）研发企业 ：德国默克（Merck KGaA）研发的高选择性MET-TKI。作用机制 ：口服强效、高选择性、每日一次给药的MET-TKI，高度特异性结合MET激酶结构域，抑制MET激活及下游信号通路，对METex14跳变、MET扩增均有强效抑制活性，可穿透血脑屏障。获批情况 ：2020年3月日本获批，2021年2月美国FDA加速批准，目前尚未在中国获批，处于临床试验阶段。后线治疗核心临床数据 国际多中心II期VISION研究：针对METex14跳变的后线经治患者，ORR达45%，中位缓解持续时间（mDoR）12.6个月，mPFS 10.9个月，mOS 19.6个月；长期随访数据显示，疗效持续超过3年的患者比例达21%； 针对高水平MET扩增（GCN≥10）的经治患者，ORR达40%，展现出明确抗肿瘤活性。中国临床试验进展 ：VISION研究中国扩展队列仍在全国多中心招募，覆盖辽宁、北京、上海、广东等地区，纳入METex14跳变、MET扩增的后线NSCLC患者。二、国际获批、中国临床试验阶段的MET抑制剂卡马替尼（Capmatinib | 商品名：Tabrecta）研发企业 ：诺华制药研发的高选择性MET-TKI，是全球首个获得FDA批准的MET抑制剂。作用机制 ：口服强效、高选择性小分子MET-TKI，对METex14跳变、MET扩增均有强效抑制作用，可强效阻断MET介导的肿瘤增殖、侵袭和转移，对脑转移病灶具有明确活性。获批情况 ：2020年5月获美国FDA加速批准，用于治疗METex14跳变的转移性NSCLC成人患者；目前尚未在中国获批，处于临床试验阶段。后线治疗核心临床数据 国际多中心II期GEOMETRY mono-1研究：针对METex14跳变的二线及以上经治患者，ORR达44%，mDoR 9.7个月，mPFS 5.4个月；针对高水平MET扩增（GCN≥10）的经治患者，ORR达29%，mPFS 4.1个月； 针对脑转移患者：颅内病灶ORR达54%，DCR 92.3%，对合并脑转移的后线患者有明确获益。中国临床试验进展 ：目前正在中国开展多项多中心临床试验，包括针对METex14跳变、MET扩增NSCLC的注册研究，以及联合免疫治疗、联合EGFR-TKI的后线治疗研究，覆盖全国多个核心医疗中心。三、MET靶向联合治疗核心配套药物 本类药物不直接靶向MET，但与MET抑制剂联用可显著提升后线治疗疗效，是MET异常肺癌联合治疗的核心配套用药，均已在中国获批上市。1. 奥希替尼（Osimertinib | 商品名：泰瑞沙）研发企业 ：阿斯利康研发的第三代EGFR-TKI。作用机制 ：口服不可逆第三代EGFR-TKI，强效抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变，是EGFR突变NSCLC的标准治疗药物。50%-60%的EGFR-TKI治疗失败患者会出现MET扩增介导的耐药，因此奥希替尼联合MET抑制剂是该类后线患者的核心治疗方案。获批适应症 ：已在中国获批用于EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗、EGFR T790M突变阳性NSCLC的后线治疗；同时获批联合赛沃替尼用于EGFR突变伴MET扩增的晚期NSCLC患者。后线治疗核心临床数据 ：SACHI研究显示，奥希替尼联合赛沃替尼，针对EGFR-TKI治疗失败后MET扩增的经治患者，mPFS达8.2个月，显著优于化疗组的4.5个月。临床试验进展 ：目前正在全国开展多项联合MET抑制剂的临床试验，包括联合谷美替尼的III期注册研究、联合伯瑞替尼的II期研究，覆盖EGFR-TKI多线治疗失败后MET扩增的后线患者。2. 贝伐珠单抗（Bevacizumab | 商品名：安维汀）研发企业 ：罗氏制药研发的抗血管生成单克隆抗体。作用机制 ：重组人源化抗VEGF单克隆抗体，通过特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），阻断肿瘤新生血管形成，切断肿瘤营养供应；与MET抑制剂联用可发挥协同抗肿瘤作用，克服MET抑制剂继发性耐药，提升后线治疗疗效。获批适应症 ：已在中国获批用于晚期非鳞NSCLC、结直肠癌等多个恶性肿瘤的治疗，是晚期NSCLC抗血管生成治疗的标准药物。临床试验进展 ：目前正在全国开展多项联合MET抑制剂的临床试验，包括伯瑞替尼联合贝伐珠单抗治疗METex14跳变NSCLC的II期研究、赛沃替尼联合贝伐珠单抗的拓展研究，覆盖多线治疗失败的MET异常NSCLC患者。四、临床试验阶段的新型MET靶向ADC药物 抗体偶联药物（ADC）是当前肺癌靶向治疗的研发热点，通过「靶向抗体+强效细胞毒药物」的结构，实现对MET异常肿瘤细胞的精准杀伤，为多线治疗失败的后线患者提供全新治疗机会。1. Telisotuzumab Adizutecan（研发代号：ABBV-400）研发企业 ：艾伯维（AbbVie）研发的靶向c-MET的ADC药物。作用机制 ：由抗c-MET人源化单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类细胞毒药物）组成。通过抗体精准结合MET过表达/扩增的肿瘤细胞，内吞进入细胞后释放细胞毒药物，精准杀伤肿瘤细胞，同时可发挥旁观者效应，杀伤周围肿瘤细胞。核心临床数据 ：原始报告未提及具体临床数据，仅明确其为靶向c-MET的ADC药物。中国临床试验进展 ：目前正在中国开展AndroMETa-Lung-536 Ib/II期多中心临床试验，评估ABBV-400联合PD-1抑制剂治疗的安全性和有效性，纳入无可靶向基因组改变的晚期或转移性非鳞状NSCLC初治患者。2. TQB6411研发企业 ：正大天晴药业自主研发的1类创新药，EGFR/c-Met双抗ADC药物。作用机制 ：由靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂组成。可同时精准结合EGFR和c-MET双靶点，阻断两条关键致癌信号通路，同时通过细胞毒药物精准杀伤肿瘤细胞，针对EGFR突变伴MET扩增、MET异常的NSCLC均有潜在抗肿瘤活性，可克服单靶点治疗的耐药问题。中国临床试验进展 ：目前正在中国开展Ib/II期多中心临床试验，针对晚期NSCLC患者，包括MET扩增/METex14跳变的后线治疗患者，是国内进展最快的EGFR/c-MET双抗ADC药物之一。3. HLX48研发企业 ：复宏汉霖自主研发的EGFR/c-MET双特异性抗体ADC药物。作用机制 ：由靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体、可裂解连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂组成。可同时阻断EGFR和c-MET两条信号通路，精准靶向双靶点异常的肿瘤细胞，通过细胞毒药物发挥强效杀伤作用，针对MET扩增、METex14跳变、EGFR突变伴MET耐药的NSCLC均有潜在治疗价值。中国临床试验进展 ：2026年3月13日，HLX48的临床试验申请获中国CDE受理，拟用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌，目前处于临床试验申请阶段，尚未开展正式临床试验。4. SKB571研发企业 ：科伦博泰自主研发的1类创新型EGFR/c-MET双抗ADC药物。作用机制 ：由靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体、可裂解连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂组成，采用自主研发的ADC平台技术，具有高靶向性、强抗肿瘤活性、低毒性的特点。可同时阻断EGFR和c-MET信号通路，精准杀伤双靶点异常的肿瘤细胞，针对MET扩增/过表达/MET突变的晚期NSCLC有显著抗肿瘤活性。中国临床试验进展 ：目前正在面向MET扩增/过表达/突变的非小细胞肺癌患者开展全国多中心临床试验，适应症为MET异常晚期或转移性非小细胞肺癌（二线及以上），纳入多线治疗失败的MET扩增、METex14跳变患者。5. MHB042C研发企业 ：明慧医药自主研发的靶向c-MET的ADC药物。作用机制 ：由全人源抗c-MET单克隆抗体、可裂解连接子和新型拓扑异构酶I抑制剂组成，具有高亲和力、高选择性、强抗肿瘤活性的特点。可精准靶向MET异常的肿瘤细胞，通过内吞释放细胞毒药物，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，针对MET扩增、METex14跳变、MET过表达的NSCLC均有潜在治疗活性。中国临床试验进展 ：目前正处于I/II期临床研究阶段，主要针对驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者，包括多线治疗失败的MET异常后线患者，正在全国多个中心开展招募。五、双特异性抗体药物1. 埃万妥单抗（Amivantamab | 商品名：埃万妥）研发企业 ：强生旗下杨森制药与Genmab联合研发的EGFR/c-MET双特异性抗体。作用机制 ：全人源EGFR/c-MET双特异性抗体，可同时结合EGFR和c-MET的胞外结构域，阻断两条信号通路的激活，同时发挥抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），介导免疫细胞杀伤肿瘤细胞。针对METex14跳变、MET扩增、EGFR突变伴MET耐药的NSCLC均有强效抗肿瘤活性，是MET-TKI治疗失败后线患者的重要潜在治疗选择。获批情况 ：2021年5月获美国FDA批准，用于治疗EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC；目前尚未在中国获批，处于临床试验阶段。后线治疗核心临床数据 ：原始报告明确，在携带原发性MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗显示了具有临床意义的和持久的抗肿瘤活性，包括那些在MET疗法失败的患者。中国临床试验进展 ：目前正在中国开展多项多中心临床试验，包括针对METex14跳变、MET扩增NSCLC的注册研究，覆盖全国多个核心医疗中心，纳入多线治疗失败的后线患者。2. MCLA-129研发企业 ：Merus公司与贝达药业联合开发的EGFR/c-MET双特异性抗体。作用机制 ：全人源双特异性抗体，可同时靶向EGFR和c-MET，阻断两条致癌信号通路的激活，同时发挥ADCC效应介导免疫细胞杀伤肿瘤细胞。中国临床试验进展 ：目前正在中国开展一项多中心、开放标签、单药、多队列的II期临床试验，用于治疗具有可操作基因改变和MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者，包括多线治疗失败的后线患者，正在全国多个中心开展招募。六、免疫治疗相关核心药物帕博利珠单抗（Pembrolizumab | 商品名：可瑞达）研发企业 ：默沙东研发的抗PD-1单克隆抗体。作用机制 ：人源化抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1/PD-L1免疫检查点通路，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复机体自身的抗肿瘤免疫应答，是晚期NSCLC免疫治疗的标准药物之一。获批适应症 ：已在中国获批用于晚期NSCLC的一线、后线治疗，包括单药治疗和联合化疗治疗。后线治疗核心数据 ：原始报告显示，METex14跳变患者接受免疫单药治疗的ORR仅16%-17%，mPFS 1.9-3.4个月，整体获益有限；但在PD-L1高表达患者中，免疫治疗仍有一定获益。目前临床研究显示，免疫治疗联合MET抑制剂、联合ADC药物，可发挥协同抗肿瘤作用，显著提升后线治疗疗效，相关数据正在进一步验证中。中国临床试验进展 ：目前正在中国开展多项联合治疗临床试验，包括联合ABBV-400治疗晚期NSCLC的Ib/II期研究，纳入无可靶向基因组改变的晚期非鳞状NSCLC初治患者。 END 试验入组报名 找到试验小助理！！ 01 微信：15541090371（同📞） 02 转发美好：他入组了，他CR了，功德一件，福生无量！！