A PHASE 1, OPEN-LABEL, 2-PERIOD, FIXED-SEQUENCE STUDY TO INVESTIGATE THE ABSORPTION, DISTRIBUTION, METABOLISM, AND EXCRETION OF [14C]PF-07976016 AND TO ASSESS THE ABSOLUTE BIOAVAILABILITY AND FRACTION ABSORBED OF PF-07976016 IN HEALTHY MALE PARTICIPANTS USING A [14C]-MICROTRACER APPROACH
The purpose of this study is to learn about how much the study medicine PF-07976016 will be taken up and processed by healthy male participants. The total number of weeks of the study is up to approximately 12 weeks.
A PHASE 1, OPEN-LABEL, FIXED-SEQUENCE STUDY TO EVALUATE THE PHARMACOKINETIC INTERACTIONS BETWEEN PF-07976016 AND PF-06882961 IN OTHERWISE HEALTHY ADULT PARTICIPANTS WITH OVERWEIGHT OR OBESITY
The purpose of this study is to see how two study medicines, PF-07976016 and danuglipron, taken together affect the level of each other in the blood of participants who have overweight or obesity.
The total number of weeks of the study is up to approximately 22 weeks (5.5 months).
A PHASE 2A, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, SPONSOR-OPEN, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL GROUP, DOSE-RANGING STUDY OF PF-07976016 TO ASSESS SAFETY AND EFFICACY IN ADULT PARTICIPANTS WITH OBESITY
The purpose of this clinical trial is to learn about the safety and effects of the study medicine (called PF-07976016) for the potential treatment of obesity. The study will compare the experiences of participants taking the study medicine (PF-07976016) to those of participants who take placebo (a lookalike substance that contains no active study medicine). The aim is to measure the body's response to the study medicine, including any changes in participants' body weight and how well they tolerate the study medicine.
100 项与 PF-07976016 相关的临床结果
100 项与 PF-07976016 相关的转化医学
100 项与 PF-07976016 相关的专利(医药)
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项与 PF-07976016 相关的新闻(医药)2026年8月6日,南京药捷安康自主研发的一类创新药替恩戈替尼片获批上市。仅仅两个月前,同在南京江北新区的威凯尔医药也刚有一款一类创新药获批。两个月内同一个地方冒出两款一类新药,这种节奏在创新药行业里极其罕见。
但另一边,几乎同一时间,全球制药巨头辉瑞宣布终止两款核心口服减肥药资产。这已经是辉瑞在GLP-1赛道上连续第六次折戟,六年投进去的研发资源几乎全部清零。
同一个月里,有人成功,有人失败。这个行业就是如此——一类创新药研发的难度,不是某一个环节难,而是从起点到终点,每一关都足以让一个项目彻底死掉。
一类创新药到底难在哪,用仿制药一对比就清楚了
仿制药的研发逻辑很简单:已经有原研药上市了,你只需要证明你做的药和原研药在人体内的吸收速度、代谢浓度参数一致,就法定认定疗效等效。这个过程叫BE生物等效性试验,周期一到三年,投入百万到千万级别,失败率极低,几乎不存在系统性风险。
一类创新药完全不同。它是“从零开始”的原创研发——没有参照物,没有现成路径,甚至连靶点有没有用都不确定。你需要先确认一个靶点跟疾病之间到底有没有因果关系,然后从头设计一个分子去干预这个靶点,再一步步验证它在人体里是否安全、是否有效。
整个过程,任何一个环节出错,全部投入归零。
从投入和周期来看,差距更加直观。仿制药的研发周期是一类创新药的十分之一到三分之一,投入不到一类创新药的百分之一。塔夫斯药物开发研究中心的数据显示,一款创新药从研发到上市平均需要约12.5年,全球平均资本化总投入约26亿美元。
研发如何失败,看三个真实案例就懂了
一类创新药研发的残酷,看数据可能不够直观,看真实案例才能真正感受到。
辉瑞在口服GLP-1减重药赛道上六年六次折戟,堪称“失败教科书”。
2023年,Lotiglipron因肝酶升高终止;Danuglipron每日两次剂型因严重胃肠道副作用终止;2025年,Danuglipron缓释剂型又因肝损伤风险终止;2026年,MET-224o和PF-07976016双双终止,其中PF-07976016已推进到IIa期,但数据显示在利拉鲁肽基础上叠加未带来显著增量获益。
辉瑞对这个赛道的判断直白而残酷:“基于IIa期数据评估和市场格局”——翻译过来就是,药物或许本身没问题,但等它上市,市场已经被瓜分完了。
基因编辑领域的案例更沉重。Sangamo Therapeutics是全球最早做锌指蛋白基因编辑的企业,手握核心技术专利,巅峰估值约12亿美元,曾与辉瑞、诺华等巨头达成重磅合作。但成立30年,没有一款自研药物成功上市。
2024年底,辉瑞终止了双方合作的A型血友病基因疗法项目,Sangamo的现金流瞬间崩塌,2026年正式进入破产保护,核心技术平台和管线被礼来、安斯泰来以合计1亿美元底价分拆收购。12亿美元估值,最终清算价不到十分之一。
阿尔茨海默病领域则是整个行业的集体败局。近20年,全球针对阿尔茨海默病的药物研发整体失败率超过99%,数百项基于β淀粉样蛋白假说的III期临床试验先后宣告失败,行业累计投入数千亿美元,最终只有仑卡奈单抗、多奈单抗两款产品勉强获批上市。
这些案例揭示的不是运气问题,而是结构性问题——一类创新药研发的失败,往往不是因为某个环节的偶然失误,而是靶点方向从一开始就错了,或者临床试验结果跟预期差得太远,而这些问题在早期阶段几乎没有可靠的验证手段。
研发的“死亡之谷”在哪里,每个阶段的淘汰率能说明问题
一款一类创新药从实验室到病床,大致要经过靶点验证、临床前试验、I期临床、II期临床、III期临床、上市审批这几个阶段。每个阶段的淘汰率不同,加在一起,整体成功率极低。
临床前阶段是淘汰率最高的环节,原因很简单:动物模型和人体疾病之间的生理差异太大,大量在动物实验中表现出色的分子,进入人体后完全无法复现效果。
进入临床试验后,II期到III期是公认的“死亡之谷”。这个阶段需要用小型人群的数据去预测大型人群的疗效,预测一旦失准,前期的全部投入就打了水漂。行业数据显示,II期到III期的淘汰率约50%到60%,是所有阶段中最高的。
III期到最终获批,淘汰率约20%到30%。这个阶段虽然离成功最近,但投入也最大——需要完成大样本多中心对照试验,入组难度、操作复杂度、统计显著性要求都极高,且常面临同类竞品已获批导致的临床价值对比压力。
把所有阶段叠加起来,进入临床试验阶段的候选药物最终获批上市的比例不足10%。东吴证券的统计口径更具体:全球I期到获批的综合概率仅约10.4%,肿瘤领域更低。
中国创新药现在的水平,离“不难”还很远
中国创新药产业近年来进步很快,但“不难”二字仍然无从谈起。截至2025年底,中国在研创新药总数4751个,位居全球第一;原创First-in-Class管线占全球约24%,位列全球第二。
但真正的源头创新仍然稀缺——真正具备全新靶点的First-in-Class药物占比不足10%,创新管线约七成集中布局在肿瘤赛道。
AI技术正在提升早期研发效率,石药集团自研的AI药物发现平台已将新药早期研发周期缩短30%以上,研发成本降低近五成。
但AI主要在靶点发现、分子筛选等前端环节发挥作用,临床试验阶段的核心难点——靶点是否真正有效、药物在人体中的安全边界——仍然是AI无法替代验证的。
一类创新药研发的难度,本质上不是技术问题,而是认知问题。你面对的是一个尚未被理解的疾病机制,一个尚未被验证的干预靶点,一个从未进入人体的全新分子。每一步都在黑暗中摸索,每一步都可能把前面所有的努力归零。
10年、10亿、10%的成功率,说的不是某个项目的偶然命运,而是这个行业的常态。
行业内参导读:
过去这一周,减重领域都发生哪些大小事,我们一起来看看吧。
本周聚焦:
1、礼来半年报:总营收427.73亿美元,制药业务位列第一
2、诺和诺德半年报:总营收273亿美元
3、信达生物半年报:产品收入超82亿,玛仕度肽成为“最大功臣”
4、辉瑞叫停多款减重管线
5、翰宇药业替尔泊肽仿制药申报上市
本周减重市场进入财报季,诺和诺德、礼来、信达、药明康德等中外企业纷纷发布半年报,其业绩各有亮点。礼来半年业绩近430亿美元,替尔泊肽卖出超276亿美元;诺和诺德口服减重药成为全新增长极;信达生物玛仕度肽成为此次业绩增长的重要“主力军”。
除此之外,研发管线方面也迎来多方动向:国内迎来首个替尔泊肽仿制药上市申请,辉瑞暂停多款“不尽人意”的减重研发管线……
行业动向
礼来半年报:总营收427.73亿美元,制药业务位列第一
8月5日,礼来发布第二季度财报及半年报:第二季度全球收入达到230亿美元,同比增长48%;上半年全球收入427.73亿美元(叠加一季度全球总营收197.99亿美元)。礼来延续此前势头,制药业务收入位列第一,礼来盘前大涨超5%。
其中,肥胖与糖尿病领域Mounjaro(降糖版替尔泊肽)全球营收99.4亿美元(+91%) ,其中美国市场48亿美元,国际市场同比增长172% 。Zepbound(减重版替尔泊肽)美国市场营收49.3亿美元(+44%) 。两大核心产品合计贡献约150亿美元,占公司总营收约65%。国际市场的爆发尤为关键——Mounjaro被纳入中国国家医保目录(NRDL)后销量激增,巴西、韩国等市场份额已接近60%。
2026年4月获批上市的口服减肥药Foundayo,Q2实现营收9,800万美元,接近市场预期的1.03亿美元。这是该产品首次纳入财报,标志着礼来在口服GLP-1领域迈出实质性一步。
内参点评:
礼来半年报业绩可谓是“一鸣惊人”,半年就卖出了去年全年的三分之二的业绩。再来仔细看礼来此次业绩拉动的主要因素是Mounjaro,且所有地区中中国实现了16.35亿美元(+73%),增速位列第一梯队。
不过值得注意的是,其口服减重药仍在业绩“爬坡”阶段,当前Foundayo的增长仍明显依赖样品、医保准入、DTC广告和医生教育。它正在证明“口服GLP-1确实可以扩大市场”,但还没有完全证明自身能够在脱离推广投入后形成强劲的自然需求。
诺和诺德半年报:总营收273亿美元
8 月 5 日,诺和诺德发布 2026 Q2 和上半年财报:二季度,公司净销售额为 784.88 亿丹麦克朗(约合 122.6 亿美元),同比增长 3%,下同;上半年净销售额为 1753.11 亿丹麦克朗(约合 273.8 亿美元),同比增长 18%。
从业务领域来看,2026 上半年,肥胖和糖尿病领域共计创收 1394.29 亿丹麦克朗,同比增长 2%。其中:肥胖业务收入 440.64 亿丹麦克朗(约合 68.8 亿美元),同比增长 19%;糖尿病业务收入 953.65 亿丹麦克朗(约合 149 亿美元),同比下滑 5%。
其中,减重版 Wegovy 注射剂型销售额为 377.19 亿丹麦克朗( 58.9 亿美元) ,同比增长 7%;口服减重药Wegovy片剂型销售额为 54.74 亿丹麦克朗(8.55 亿美元);降糖注射版 Ozempic 销售额为 592 亿丹麦克朗( 92.47 亿美元),同比下滑 2%;降糖口服版 Ozempic 和 Rybelsus 销售额合计为 98 亿丹麦克朗(15.3 亿美元),同比下滑 9%。
内参点评:
其实,从今年上半年来看诺和诺德整体业绩还是非常不错的。但问题就在于诺和诺德此前可是减重市场的“领跑者”,当其沦为“跟随者”的时候,市场自然而然就会有所预期落差。加上其口服还没办法去夺回失掉的市场份额,大家还是会有所担忧的。
但这仅仅是半年报,或许诺和诺德会依靠口服司美格鲁肽再度翻盘也说不一定,我们还是拭目以待吧。
信达生物半年报:产品收入超82亿,玛仕度肽成为“最大功臣”
8月5日,信达生物发布2026年上半年报:上半年产品收入超 82 亿元,同比增长超55%。其中,2026年第二季度信达生物产品收入超43亿元,同比增长约60%。
信达生物特别提到,信尔美(玛仕度肽注射液)、信必乐(托莱西单抗)和信必敏®(替妥尤单抗N01注射液)等核心产品销售表现突出。尤其玛仕度肽作为国产双靶点 GLP-1,减重降糖双优势,持续拉动新增量,成为信达生物业绩增长的最大功臣。
内参点评:
玛仕度肽自上市以来,凭借清晰的差异化优势获得了临床和患者的广泛认可,医生处方意愿和用户复购率均保持在较高水平。且信达生物依托已经搭建完善的商业化团队,信达生物正在与多个药房达成合作,持续下沉市场覆盖,进一步挖掘这款产品的增长潜力,为后续业绩稳定增长筑牢基础。
辉瑞叫停多款减重管线
8月4日,辉瑞发布2026年H1财报,上半年营收294.84亿美元,同比增长4%。2026年全年收入指引605亿至625亿美元。同时,辉瑞一次性终止4款处于临床阶段的候选药物,其中包括2025年与诺和诺德竞购中以100亿美元价码收购的Metsera口服GLP-1核心资产MET-224o,以及曾经在辉瑞减肥管线清理中“唯一幸存”的GIPR拮抗剂PF-07976016。
据显示,MET-224o是一种口服、全偏向、超长效的GLP-1药物,是辉瑞2025年在与诺和诺德的竞购战中胜出并成功收购Metsera后获得的核心资产之一。有行业人士发现,Metsera的另一款口服候选药物 MET-097o在辉瑞完成收购后的首份季度更新报告中就已从研发管线中被剔除。
另一款被放弃的肥胖症候选药物是PF-07976016,这是一种处于Ⅱ期开发阶段的GIPR拮抗剂。辉瑞曾于2025年12月计划将其与中国药友制药(YaoPharma)以1.5亿美元首付款授权获得的口服小分子GLP-1药物YP05002进行联合测试。PF-07976016曾是辉瑞通过外部并购重建其减肥药管线之前,在肥胖症清理中唯一幸存的资产,但最终因Ⅱa期中期数据的表现而停研。尽管项目终止,辉瑞表示其仍将继续探索针对GIP受体的方法。
内参点评:
之所以会放弃,辉瑞不单单因为其疗效不好,更因为其正处于生死存亡的悬崖边缘。其Eliquis等核心产品将在2026-2027年失去独占权,超120亿美元收入面临仿制药蚕食 。在这个阶段,无论多高的价钱买来的都抵不过一句及时止损!
药明康德发布2026年半年报:总营收超288亿
8月3日晚间,药明康德(603259.SH;02359.HK)交出了2026年半年报。
药明康德上半年营收288.97亿元,同比涨38.93%;归母净利润首次在半年报中突破百亿,达110.8亿元,同比涨29.43%;公司扣非后归母净利润增速高于归母净利润增速,主要原因在于2025年上半年药明康德出售联营企业WuXiXDC(药明合联)部分股权产生了大额非经常性损益,导致上年同期基数较高,而本期无此类大额非经常性收益。
药明康德化学业务中的TIDES(寡核苷酸和多肽)业务,也在上半年保持增长,期内实现收入72.6亿元,同比增长44.3%,公司预计全年TIDES业务收入将实现约45%的同比增长。TIDESD&M服务客户数同比提升39%,服务分子数同比提升68%,上半年该业务的毛利率创历史新高。
亚马逊药房宣布GLP-1减重药已覆盖超3100个美国城市
亚马逊药房表示,GLP-1减肥药当日配送服务现已覆盖超过3100个美国城市;到2026年底将扩展至近4500个城市。
美国一肽类供应商被判获刑6年
近日,美国印第安纳州南本德联邦法院作出一项判决:研究用肽类供应商Paradigm Peptides的老板Matthew Kawa因销售掺假药品、伪造质检文件及非法进口,被判处70个月监禁(近6年),并没收500万美元非法所得。这一判决标志着美国联邦执法对研究用肽类灰色市场的打击已从民事警告升级为刑事重罪。
Paradigm Peptides对外宣称其产品“美国制造、纯度99%、经第三方实验室检测”,并标注仅供研究使用。
然而,法庭文件显示,该公司的业务建立在系统性欺骗之上。
Kawa于2025年12月认罪,承认公司实际从印度等国非法进口原料,并伪造实验室纯度证书以骗取客户信任。在GLP-1药物需求持续高涨的当下,大量消费者因正规渠道供应紧张而转向网络灰色市场。Kawa案传递了明确信号:那些打着研究用旗号、实则缺乏任何质量监管与临床验证的肽类产品,不仅可能无效,更可能因纯度造假、非法掺假而带来严重的健康危害。
诺和诺德起诉成功
8月5日,海牙地方法院已批准诺和诺德针对 Ceban Ziekenhuisfarmacie B.V. 提出的初步禁令,责令该公司立即停止销售侵犯诺和诺德知识产权的复方司美格鲁肽鼻喷剂。该裁决保护了患者免受未经批准的司美格鲁肽制剂的侵害,并强化了相关监管框架,以确保药品符合既定的质量、安全和疗效标准。
法院认定,Ceban 侵犯了诺和诺德涵盖司美格鲁肽的补充保护证书。除了责令 Ceban 停止侵权活动外,该裁决还要求该公司从相关列表和网站中删除该产品的引用信息,提供其商业供应链的相关信息,并赔偿诺和诺德的法律费用。
研究进展
翰宇药业替尔泊肽仿制药申报上市
8月6日,据CDE官网显示,翰宇药业申报了四个规格的替尔泊肽仿制药,这也是国内首个替尔泊肽仿制药上市申请。
早在今年5月,翰宇药业就在美国申报了替尔泊肽仿制药上市申请,6月30日,翰宇药业发布公告,宣布旗下替尔泊肽仿制药新药简略申请(ANDA)已获FDA受理,适应症全面覆盖了礼来替尔泊肽注射液所有适应症,包括成人2型糖尿病、减重(慢性体重管理)及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)。
内参点评:
如今,其实距离替尔泊肽原研药专利到期时间还有近十年时间(中美专利期至2036年1月),所以翰宇药业要向快速上市,就得提出专利挑战。目前,翰宇药业已在美国申请了专利挑战,但国内暂未有消息,或许不久后翰宇药业也会对替尔泊肽国内专利发起挑战。
恒瑞双靶点药物瑞普泊肽头对头司美格鲁肽III期研究成功
8月4日,恒瑞医药宣布旗下GLP-1/GIP双靶点减重药瑞普泊肽在与司美格鲁肽“头对头”降糖三期临床研究中胜出。
临床研究显示,治疗36周后,瑞普泊肽4 mg和2 mg组降糖疗效优于司美格鲁肽1 mg组(2.78%、2.34% VS 2.29%),且在血糖达标率方面,瑞普泊肽也要优于司美格鲁肽。此外,瑞普泊肽注射液总体耐受性良好,安全性特征与此前报道的临床数据及其他GLP-1类药物一致。
该药的减重适应症已于去年9月提交上市申请,根据当前审评进展,预计今年下半年将顺利获批上市。此次头对头临床研究的成功,不仅为瑞普泊肽后续商业化推广提供了坚实的临床证据,也进一步强化了其整体临床数据优势。
歌礼启动口服减重药全球三期临床
8月3日,据Clinicaltrials.gov网站显示,歌礼正式启动了小分子GLP-1药物两项全球三期临床试验,适应症分别为治疗肥胖、肥胖合并二型糖尿病。这两项三期临床计划分别入组3003例、1560例受试者,预计2028年7月完成。
此外,歌礼将于2028年第三季度公布ASC30 III期临床项目的顶线数据,并计划于2028年底向美国FDA提交新药上市申请(NDA)以及于2029年初向欧洲药品管理局(EMA)递交上市许可申请(MAA)。如获得美国和欧洲相关监管机构的批准,ASC30将有望成为继orforglipron后,在美国和欧洲获批的第二款口服小分子GLP-1减重药。
歌礼公布三靶点减重新药临床前研究数据
7月27日,歌礼公布了新一代GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽ASC37临床前研究数据。
临床研究显示,在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型中展现出了比替尔泊肽更好的减重效果。在DIO小鼠中,以1 nmol/kg相同剂量给药11天后,ASC37的减重效果比替尔泊肽提升了88%,且差异有统计学意义(表1)。此外,在DIO小鼠中,ASC37实现了高达41.5%的体重下降(表1),且呈剂量依赖性。且与另一款三靶点激动剂多肽retatrutide相比,在非人灵长类动物(NHP)研究中,ASC37皮下自组装脂质储库(SALD)制剂的平均表观半衰期(observed half-life)约为17天,而retatrutide为2.5天。ASC37这个大约是retatrutide 7倍的半衰期,支持每月一次或更低的给药频率。
辉瑞口服小分子GLP-1药物启动一期临床
近日,辉瑞小分子GLP-1受体激动剂PF-08642534启动一期临床试验。该一期临床计划入组120例受试者,预计2027年4月完成。
PF-08642534为辉瑞从药友制药引进的小分子GLP-1受体激动剂。辉瑞围绕减重领域的布局,主要管线为收购Metsera获得的长效GLP-1、Amylin,以及药友引进的小分子GLP-1受体激动剂等。
博瑞医药Amylin减重新药临床一期取得积极顶线结果
8月6日晚,博瑞生物医药(苏州)股份有限公司(“博瑞医药”,688166.SH)宣布,公司自主研发的BGM1812注射液在中国及美国开展的I期临床研究取得积极结果。
BGM1812注射液是公司自主研发的一种新型长效胰淀素类似物。中美临床研究显示,BGM1812在中美两地的超重或肥胖受试者中均展现出良好的安全耐受性与早期减重效应。
更具行业突破意义的是,其药代动力学特征明确支持每周一次乃至每两周一次的给药频次,各剂量组在短短1至4周内即呈现出高比例的减重响应。这一跨种族、多维度的优质数据,标志着该药物具备极高的分子设计质量,为全球代谢性疾病治疗领域带来了全新的商业化想象空间与临床价值。
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作者 | 沙晓威
减重药的牺牲品,还在累加。在2026 Q2财报会上,又一批减重药被官宣放弃。
最新财报显示,辉瑞以百亿美元押注Metsera获得的多款口服GLP-1资产被快速清理。罗氏31亿美元收购Carmot获得的减重项目也在陆续退出。安进,也关闭多款早期减重管线。
数据不佳只是表面,竞争激烈才是根本。如今减重市场的门槛越来越高,尤其是在替尔泊肽和司美格鲁肽已经建立起疗效、支付体系后,市场已经不需要一个“差不多”的减重药。
后来者想要突围,必须形成明显差异优势:更强的减重效果、更好的安全性、更便利的给药方式,或覆盖新的治疗需求。
因此,这轮减重管线调整,是MNC基于当下市场格局主动做出的选择。砍掉缺乏绝对优势的项目,把资金、研发团队集中到真正可能改变竞争格局的资产上。
减重市场远未结束,但属于“普通玩家”的时代正在结束。
/ 01 /
又一批选手的倒下
在减肥药市场这片红海中,又有一批“选手”倒下了。2026年至今,全球已有至少5款处于临床阶段减重候选药物被MNC宣布终止或暂停开发。
其中,最具代表性的是辉瑞,辉瑞在减重市场上淘汰的管线已经不下十款。作为最早布局肥胖市场的MNCs之一,辉瑞曾试图凭借自身研发能力进入第一梯队。但连续几次失败后,公司开始转向外部并购。
2025年,辉瑞以约100亿美元收购Metsera,该交易也被认为是辉瑞再度押注减重赛道的里程碑事件。然而,在2026年第二季度财报中,辉瑞再一次宣布终止多项Metsera旗下的口服减重管线。
其中,核心口服GLP-1资产MET-224o被终止开发,该药是一款口服、全偏向,超长效的GLP-1药物,市场对其寄予厚望,认为其有潜力挑战礼来及诺和诺德的口服药。但最终辉瑞还是以数据不佳和竞争激烈为由,决定停止开发。
连同此前作为早期探索项目的MET-002和MET-097o,辉瑞重金布局的口服GLP-1方向几乎全部退出,仅剩从药友制药引进的口服小分子YP05002。
与此同时,公司自主研发的GIPR拮抗剂PF-07976016,在联合利拉鲁肽治疗方案的数据未达到预期后,也被停止推进。
经历了大洗牌后,辉瑞当前仅剩3款减重管线。年初报告会上构想的“覆盖口服、月度、季度、多机制”的完整减重组合,在不到一年时间后变得不那么完美了。
即使是重金并购得到的明星管线,也难逃被清场的命运,这样的情况在罗氏身上也上演了。
罗氏跻身减重赛道的关键一步,是以27亿美元收购Carmot Therapeutics。但收购完成后,Carmot旗下PYY类似物CT-173因未达到内部评估标准被率先放弃。紧接着在2026年第二季度财报中,罗氏又宣布终止每日一次GLP-1/GIP双受体激动剂Acmopatide(CT-868)的后续研发。
值得一提的是,该药去年刚披露了治疗糖尿病的2期积极数据,1.75至4.0mg剂量可显著改善1型糖尿病患者糖化血红蛋白(A1C下降0.34%)的水平。在长期依赖胰岛素替代治疗、血糖波动较大的T1D患者群体中,A1C持续小幅下降代表着长期血糖控制。但即便如此,罗氏还是基于现有的管线情况,选择放弃。
同样的剧本也在安进身上上演。
安进在完成小分子减重资产AMG786的1期试验后将其直接剔除。另一款减重资产AMG513,此前解除了FDA的临床暂停,但最新财报显示其已被彻底关停,不再继续投入。但这两款均是处于1其临床阶段的药物,相比来看安进的投入成本相比辉瑞和罗氏要低很多。
管线的调整是MNCs常有的操作,但如此步调一致砍掉减重管线,还是非常罕见。以量取胜的逻辑,在减重赛道失效了。
/ 02 /
无优势就是劣势
回顾这些被砍掉的减重管线,并非“毫无效果”,只是在市场激烈竞争下,这些管线的生存机会微乎其微。
首先安全性是硬伤。
Terns Pharmaceuticals的口服GLP-1药物TERN-601是典型。该药在1期临床中表现出良好的减重效果,28天平均体重下降5%。但在2期临床中,11.9%的患者因不良反应而停止,且3名患者出现肝酶升高,提示肝损伤风险。最终公司宣布终止开发。
其次是疗效不佳。
以辉瑞的PF-07976016联合利拉鲁肽为例。公司原本计划是利用GIPR拮抗剂与GLP-1受体激动剂达到协同增效效果,但临床数据不尽人意。综合减重幅度甚至无法显著超越单药治疗。且PF-07976016、利拉鲁肽分别是两种不同给药途径的药物,上市后患者接受度预期不高。
安进的AMG 513的与AMG 786停产也是同样的原因。公司研发负责人Jay Bradner医学博士表示,做出决定的是该数据没有达到公司的预期。
需要说明的是,不及预期不代表没有效果,而是当前的减重市场门槛很高,无优势就是劣势。
数据显示,美国成年人肥胖率增长趋缓,糖尿病领域GLP-1类药物的增长速度也较往年明显放缓,新处方量整体呈现下降趋势,市场已经转向存量博弈的节点,因此后来者需要面对的竞争对象是礼来、诺和诺德这些已经深耕多年的减肥药巨头。
而礼来和诺和诺德的优势不仅在于率先占据了市场,其在疗效上也建立了壁垒。
以礼来为例,替尔泊肽减重效果已经达到了20%以上, Foundayo口服药也达到了平均12.4%的体重降幅。Retatrutide(GLP 1/GIP/GCG三靶点)更是将减重效果提到了28.3%的水平。后来者15%的早期减重效果只是入门水平。
对于减重药研发来说,投入规模大是共识。尤其是3期的临床规模已经达到千人级别,耗费十几亿美元。辉瑞在2026年第二季度财报中表示,公司增长12%的运营支出中大部分来自肥胖症产品的投入。
因此对于已经预料到投入与回报不成正比的管线,及时止损才是明智之举。
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全力押注王牌管线
砍掉管线,并不意味着放弃减重市场的争夺,而是为了集中资源和精力押注核心管线。从公告来看,各家药企保留了自己的“王牌”。从已披露的临床数据来看,这些管线都有优于替尔泊肽或司美格鲁肽的差异化优势。
辉瑞保留了一款超长效GLP-1受体激动剂注射剂Berobenatide(MET-097i)。
在最新公布的Phase2b VESPER-1延长期数据中,患者在每周2.4mg剂量下治疗32周后,未经安慰剂校正的平均体重降幅达到15.9%,且仍未观察到减重平台期。在2026 Q2财报中更是强调其展现出“媲美替尔泊肽、超越司美格鲁肽”的强劲潜力。且该药是月度给药,依从性优势明显。
辉瑞正围绕Berobenatide展开多项临床布局。全面覆盖长期体重管理、阻塞性睡眠呼吸暂停等代谢并发症。公司预计2028年该药的首项适应症获批。此外,辉瑞还将其与长效胰淀素类似物MET-233i以及GIPR激动剂MET-034i展开联合用药探索,进一步优化减重效果。
罗氏在放弃CT-868后,将赌注集中在来自Carmot的核心资产Enicepatide(CT-388)这是一款每周一次皮下注射GLP-1/GIP双受体激动剂。
临床2期数据显示,使用Enicepatide治疗48周后,患者体重较安慰剂组降幅高达22.5%。该药与同靶点替尔泊肽相比最大的优势在于安全性,常见副作用仅为轻度胃肠道反应。数据显示,在24mg最高剂量下依然没有观察到“耐受性上限”或减重平台期,减重效果还有提升空间。
罗氏计划迅速启动大规模Phase3临床开发,全面覆盖肥胖症、2型糖尿病及心血管结局,并预计最早于2028年递交肥胖症上市申请。
安进集中砸向核心双靶点重磅项目MariTide(AMG133),安进已为其启动涵盖肥胖、2型糖尿病、心血管风险以及睡眠呼吸暂停在内的多项临床项目。
MariTide的关键差异化在于其极长的半衰期。其支持每月一次甚至每季度一次(每年仅需4~6针)的给药频次,极大提高了患者的长期用药依从性。
MariTide还有一个最具商业潜力的优势在于患者用药转化。根据安进公布的数据显示,接受MariTide治疗的患者中,很大部分此前接受过其他GLP-1疗法,而这类患者接受MariTide治疗后无新增不良反应事件。这意味着,MariTide在存量市场中具备一定的竞争优势。
当然,这些公司也没有放弃继续拓展减重赛道,但GLP这条赛道已经饱和。
安进在公告中表示,非肠促胰素类(GLP-1和GIP)减重药物是值得关注的领域。辉瑞也在积极推动非肠促胰素药物的临床开发。
对于国内biotech而言,MNCs的“狂热”并购热潮已经过去,未来的入场券只属于具备绝对差异化优势的管线。或许后来者在新药开发前思考一下,这款药能超过礼来吗?
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