IBR-822

摘要 摘要：本周通用型（off-the-shelf）细胞治疗迎来密集临床数据：Fate FT819 在狼疮肾炎、Allogene cema-cel 在淋巴瘤、英百瑞 CAR-NK 获 NMPA Ⅱ期许可，同时叠加 BE-CAR33 碱基编辑论文，凸显其制造逻辑与安全边界的双重命题。 01 机制聚焦：通用型产品为什么"可现货" 通用型（off-the-shelf）细胞治疗的核心，是用健康供者或诱导多能干细胞（iPSC）来源的细胞，经基因编辑与标准化扩增，制成可随时取用的"货架产品"，以突破自体 CAR-T 制备周期长（常需数周）、成本高、受患者 T 细胞质量制约的瓶颈。 设计上通常兼顾"有效"与"不被排斥"两端：iPSC 路线以单一主控细胞库保证批次一致；T 细胞受体（TCR）组成型信号通过靶向 TRAC 位点插入 CAR 加以控制，配合"调谐 CAR"基序限制过度扩增；多重碱基编辑同时敲除 TRAC、CD52、CD7 等位点，旨在降低移植物抗宿主病（GvHD）与宿主免疫排斥。减少清淋（如免氟达拉滨方案）则意在降低淋巴细胞清除相关毒性。CAR-NK 因不依赖 MHC 识别、CRS / ICANS 发生率低、可多次给药，被视为另一条有潜力的现货路径。 从产业化视角看，通用型路线的吸引力在于"一次建库、多次放行"：主控细胞库经充分表征后可连续供应，理论上能将单例制备周期与成本显著压缩，并缓解自体路线对单采质量与冷链物流的依赖。但这也是一把双刃剑——它同时带来批次间一致性、长期冻存稳定性与放行检验的新要求，规模化优势须以稳定的质量体系为前提。 02 临床进展速递：本周三组数据 Fate FT819（iPSC 来源、抗 CD19 通用型 CAR-T）。据企业公告与 CCR-West 2026 会议摘要（9 月 17–20 日，9 月 18 日报告），其系统性红斑狼疮（SLE）Ⅰ期 Regimen A 纳入 16 例，截至 2026-05-14 数据截止 13 例完成至少 1 个月随访。基线伴活动性狼疮肾炎者，第 6 个月尿蛋白 / 肌酐比（UPCr）整体下降 1.15 g/g，接受 FT819 单剂联合苯达莫司汀组下降 1.8 g/g；SLEDAI、FACIT-疲劳评分早期改善并维持。安全性方面，未报告剂量限制性毒性，未报告 ≥3 级 CRS、ICANS、GvHD 或 IEC-HS。该药处于临床研究阶段，尚未在中国获批上市，正推进 RECLAIM-LN Ⅱ期（狼疮肾炎）潜在注册研究。（试验登记号以 ClinicalTrials.gov / 企业披露为准） Allogene cema-cel（通用型 CD19 CAR-T）。据企业于 2026-09-09 Citi 生物制药峰会披露，ALPHA3 试验（一线后 MRD 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤）期中无效性分析显示，CAR-T 组 12 例中 7 例（58%）MRD 转阴，观察组 2/12（17%）；未报告 CRS 或 ICANS，全程门诊给药。EFS 中期分析预计 2027 年中。该药同样处于临床研究阶段，尚未获批上市。（登记号以企业 / ClinicalTrials.gov 为准） 英百瑞 IBR822（ACC-NK，Trop-2 CAR-NK）。企业公告与 NMPA 公示显示，其联合多西他赛用于一线标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌二线治疗的Ⅱ期临床试验，于 2026-09-01 获国家药监局临床默示许可（通知书编号 2026LP02663、2026LP02664），为该公司第四个进入Ⅱ期的 ACC-NK 管线。该产品处于临床试验阶段，尚未获批上市。 NEUK203-13（iPSC 来源、抗 DLL3 CAR-NK）。据 ClinicalTrials.gov 登记（NCT07366658），中国医学科学院肿瘤医院牵头开展的Ⅰ期研究，评估这一现货型 CAR-NK 用于既往系统治疗失败的晚期小细胞肺癌或神经内分泌肿瘤，计划入组 7–9 例，采用环磷酰胺 + 氟达拉滨清淋后置备 IL-2 支持的三次给药，主要终点为安全性与耐受性。该药处于临床研究早期阶段，尚未获批上市。 03 论文速览：BE-CAR33 碱基编辑通用型 CAR-T 的首次人体数据 Georgiadis 等发表于《Science Translational Medicine》（2026-08-19；18(863)；DOI:10.1126/scitranslmed.aei0875；登记号 ISRCTN14430213）的 Ⅰ期可行性试验，评估通用型、碱基编辑抗 CD33 CAR-T（BE-CAR33）用于复发 / 难治急性髓系白血病（R/R AML）桥接异基因移植。研究以多重胞苷脱氨编辑同时敲除 TRAC、CD52、CD7，5 例筛查 3 例入组（<16 岁）+1 例成人同情用药。治疗相关不良事件包括 ≤2 级 CRS、3 级神经毒性、4 级血细胞减少；2/4 例达微小残留病降低并桥接移植。主要终点未达，但研究证明"现货"碱基编辑 CAR-T 在 AML 中的可行性，并提示未来需多抗原策略。该研究为单中心小样本研究，结论外推边界有待更大队列验证。 04 安全与毒性笔记：通用型的"安全红利"与待解问题 本周读出整体呈现可控耐受信号：FT819 未报告 ≥3 级 CRS / ICANS / GvHD，cema-cel 未报告 CRS / ICANS。但须注意，这些均为早期、小样本、随访有限的研究，尚不足以支撑疗效结论。碱基编辑路线仍需长期监测脱靶事件与克隆性扩增——BE-CAR33 细胞随访至移植时被清除，长期持久性未评估。通用型还面临重复回输的抗体介导超急性排斥风险（既往研究如 NCT04146298 曾报告），CAR-NK 体内存续仅天至周级、依赖 IL-2 或膜结合 IL-15 支持。减少清淋在降低毒性的同时，亦可能增加产品被排斥或疗效不足的概率。上述均为方法学层面的风险，需在主审把关下审慎表述。 您更关注通用型细胞治疗的哪一环——规模化制造、安全边界，还是国内临床转化节奏？欢迎在评论区留言。 主审 | 白洁　 副审 | 王迎 支撑平台 | 细胞生态海河实验室 天津市医学高峰学科群（血液病学） 免责声明：本文为学术资讯汇编，不构成诊疗建议，亦不构成任何投资建议或产品推荐。文中涉及的在研疗法均处于临床研究阶段，尚未在中国获批上市；具体获批状态、适应证与可及性以国家药监局等官方公示为准。临床数据来源于企业公告、会议摘要或同行评议论文，受样本量、随访时间与研究设计限制，相关结论需在更大规模对照研究中验证。文中观点仅代表文献 / 企业方表述，不代表本实验室立场。

肺癌二线治疗困局待解，一款国产NK细胞药物推进临床 肺癌的发病和死亡人数在全球恶性肿瘤中位居前列，非小细胞肺癌约占其中八成以上［1］。一线治疗失败后，多西他赛化疗是多年的标准二线方案，但有效率有限，身体虚弱的患者往往难以耐受。这个困局，国内细胞治疗企业正在以另一种思路尝试突破。 英百瑞（杭州）生物医药有限公司自主研发的ACC-NK（IBR822）细胞注射液，于2026年9月1日获得国家药品监督管理局临床默示许可，联合多西他赛用于一线标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者二线治疗的II期临床试验［1］。 Trop-2靶点为何值得关注 Trop-2作为IBR822的靶点，是实体瘤治疗领域近年来热度攀升的方向之一。它在正常组织中低表达，但在非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种实体瘤中异常高表达。数据显示，Trop-2在NSCLC中的阳性表达率区间落在八成以上［2］。 围绕这一靶点，全球已有多款抗体偶联药物进入临床阶段。2026年发表在《癌细胞》期刊的ICARUS-LUNG01 II期研究显示，TROP2靶向ADC在经治晚期NSCLC中的客观缓解率数据和非鳞癌患者获益趋势，从侧面印证了该靶点的临床开发价值，也说明单一作用机制仍有提升空间［3］。 NK细胞路线的差异化选择 英百瑞的技术路径有别于当前主流的基因编辑NK细胞路线。其ACC-NK平台采用抗体细胞偶联技术，将靶向Trop-2的单克隆抗体与供者来源的NK细胞进行共价偶联，不涉及基因编辑、不使用病毒载体［2］。 这一设计思路的核心逻辑是：保留NK细胞天然的肿瘤杀伤能力，同时通过抗体赋予其精准识别能力，且完全规避基因修饰可能带来的突变风险。对于“现货型”细胞治疗产品而言，非基因编辑路线在生产工艺放大和成本控制层面，具备一定的产业化优势。 英百瑞方面此前披露，IBR822于2024年9月进入I期临床试验，是该公司第三款抗体-NK细胞偶联药物。同平台的IBR854产品已有多项II期临床获得默示许可，覆盖肾细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌一线治疗等适应症［5］。 肺癌二线治疗的现实缺口 驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，二线治疗选择确实有限。一篇2025年发表于《循证医学》的综述指出，多西他赛作为标准二线方案的地位已维持二十余年，尽管多项III期研究尝试联合免疫或其他靶向药物，但几项关键研究均未达到主要总生存终点［4］。 该综述同时提到，TROP2-ADC类药物在无进展生存期和总生存期上“数值上较多西他赛更有优势”，且三级以上不良反应发生率更低，提示Trop-2靶向策略存在进一步优化的空间，未来突破可能出现在特定获益人群中［4］。 英百瑞选择“NK细胞+化疗”的联合路径，逻辑上试图在化疗释放肿瘤抗原的同时，由靶向NK细胞介导精准杀伤，形成机制互补。这一策略能否在II期临床中得到验证，尚需时间给出答案。 一点感想 细胞治疗从血液瘤向实体瘤的跨越，是这几年行业最值得关注的技术命题之一。NK细胞路线因其“现货可用”的产业化潜力，被认为是实体瘤治疗的一条现实路径。 英百瑞在非基因编辑NK细胞治疗上的持续投入，能否走通从I期到II期的关键一跃，不仅关乎一家企业的管线命运，也关乎国内细胞治疗行业在实体瘤领域的技术路线信心。进展值得关注，但临床数据尚需耐心等待。 对于NK细胞疗法在实体瘤领域的产业化前景，你怎么看？欢迎聊聊。 声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。 参考文献 [1]医药魔方ByDrug. 正式获批！英百瑞ACC-NK（IBR822）首个II期临床试验项目获国家药监局临床默示许可[EB/OL]. 2026-09-01 [2]摩熵医药. 重磅！英百瑞ACC-NK（IBR822）第四个II期临床试验项目获国家药监局受理[EB/OL]. 2026-06-07 [3]David Planchard, et al. Efficacy, safety, and biomarker analysis of datopotamab deruxtecan in advanced non-small cell lung cancer: ICARUS-LUNG01 phase 2 study[J]. Cancer Cell, 2026, 44(6):1147-1159 [4]任胜祥. 驱动基因阴性晚期NSCLC患者二线治疗：化疗地位仍未撼动[J]. 循证医学, 2025, 25(1) [5]智慧芽. 英百瑞ACC-NK（IBR854）第二项II期临床试验正式获得国家药监局受理[EB/OL]. 2026-01-04 #医药产业 #细胞治疗 #肺癌