作者: Shalesh Kaushal ; Edwin M. Stone ; Elise Heon ; William J. Feuer ; Alejandro J. Roman ; William W. Hauswirth ; Kirsten E. Erger ; Alessandro Iannaccone ; Artur V. Cideciyan ; Cristina L. Mullins ; Alexander Sumaroka ; Samuel G. Jacobson ; Ramakrishna Ratnakaram ; Barry J. Byrne ; Thomas J. Conlon ; Melani B. Olivares ; Sharon B. Schwartz ; Tomas S. Aleman ; Gerald A. Fishman ; Ji Jing Pang ; Roberto Calcedo ; Malgorzata Swider ; Sanford L. Boye ; Marc C. Peden

OBJECTIVETo determine the safety and efficacy of subretinal gene therapy in the RPE65 form of Leber congenital amaurosis using recombinant adeno-associated virus 2 (rAAV2) carrying the RPE65 gene.DESIGNOpen-label, dose-escalation phase I study of 15 patients (range, 11-30 years of age) evaluated after subretinal injection of the rAAV2- RPE65 vector into the worse-functioning eye. Five cohorts represented 4 dose levels and 2 different injection strategies.MAIN OUTCOME MEASURESPrimary outcomes were systemic and ocular safety. Secondary outcomes assayed visual function with dark-adapted full-field sensitivity testing and visual acuity with Early Treatment Diabetic Retinopathy Study charts. Further assays included immune responses to the vector, static visual fields, pupillometry, mobility performance, and optical coherence tomography.RESULTSNo systemic toxicity was detected; ocular adverse events were related to surgery. Visual function improved in all patients to different degrees; improvements were localized to treated areas. Cone and rod sensitivities increased significantly in the study eyes but not in the control eyes. Minor acuity improvements were recorded in many study and control eyes. Major acuity improvements occurred in study eyes with the lowest entry acuities and parafoveal fixation loci treated with subretinal injections. Other patients with better foveal structure lost retinal thickness and acuity after subfoveal injections.CONCLUSIONSGene therapy for Leber congenital amaurosis caused by RPE65 mutations is sufficiently safe and substantially efficacious in the extrafoveal retina. There is no benefit and some risk in treating the fovea. No evidence of age-dependent effects was found. Our results point to specific treatment strategies for subsequent phases.APPLICATION TO CLINICAL PRACTICEGene therapy for inherited retinal disease has the potential to become a future part of clinical practice.TRIAL REGISTRATIONclinicaltrials.gov Identifier: NCT00481546.

2010-10-01·Current Gene Therapy4区 · 医学

Manufacturing and Regulatory Strategies for Clinical AAV2-hRPE65

4区 · 医学

Review

作者: Wright, J. Fraser ; Wellman, Jennifer ; High, Katherine A.

Recombinant adeno-associated virus (AAV) -based vectors expressing therapeutic gene products have shown great promise for human gene therapy. A recent milestone has been the safety and efficacy observed using recombinant AAV2 expressing retinal pigment epithelial associated 65KDa protein for Leber Congenital Amaurosis. This review summarizes manufacturing and characterization of 'AAV2-hRPE65v2', the vector used in one completed Phase I/II clinical trial. Regulatory challenges and strategies that were successfully used for this groundbreaking trial are described.

2009-09-01·Human Gene Therapy2区 · 医学

HumanRPE65Gene Therapy for Leber Congenital Amaurosis: Persistence of Early Visual Improvements and Safety at 1 Year

2区 · 医学

Article

作者: Conlon, Thomas J. ; Schwartz, Sharon B. ; Windsor, Elizabeth A.M. ; Cideciyan, Artur V. ; Sumaroka, Alexander ; Kaushal, Shalesh ; Jacobson, Samuel G. ; Roman, Alejandro J. ; Boye, Sanford L. ; Byrne, Barry J. ; Pang, Ji-jing ; Hauswirth, William W. ; Aleman, Tomas S.

Human gene therapy with rAAV2-vector was performed for the RPE65 form of childhood blindness called Leber congenital amaurosis. In three contemporaneous studies by independent groups, the procedure was deemed safe and there was evidence of visual gain in the short term. At 12 months after treatment, our young adult subjects remained healthy and without vector-related serious adverse events. Results of immunological assays to identify reaction to AAV serotype 2 capsid were unchanged from baseline measurements. Results of clinical eye examinations of study and control eyes, including visual acuities and central retinal structure by in vivo microscopy, were not different from those at the 3-month time point. The remarkable improvements in visual sensitivity we reported by 3 months were unchanged at 12 months. The retinal extent and magnitude of rod and cone components of the visual sensitivity between 3 and 12 months were also the same. The safety and efficacy of human retinal gene transfer with rAAV2-RPE65 vector extends to at least 1 year posttreatment.

项与 AAV2-RPE65 Gene Therapy(Shanghai General Hospital) 相关的新闻（医药）

2024-08-06

·BioBAY

研发动态丨圣因生物靶向补体C3的RNAi药物中国1期临床研究完成首例受试者给药

8月6日，BioBAY园内企业圣因生物宣布，其自主研发的小核酸（siRNA）药物SGB-9768注射液的国内1期临床研究在复旦大学附属华山医院顺利完成首例受试者给药。 SGB-9768用于治疗补体介导的肾脏疾病，有潜力成为“国内首款、全球领先”靶向补体C3的siRNA药物。该临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的1期研究，主要目的是评价SGB-9768在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征。临床前试验数据显示，与竞品相比，SGB-9768药效更佳，安全耐受性良好，具有治疗频率较低、患者依从性好、药效持久的优势。SGB-9768已于2024年初在新西兰开展1期临床试验，目前已完成多组受试者给药，且表现出了良好的安全性和耐受性。 RNAi疗法作为一种前沿的治疗模式，能够为患者提供更多、更优的治疗选择，靶向补体C3的siRNA药物有望克服现有治疗局限，为成人IgA肾病、C3肾小球病、免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎等肾脏疾病患者带来临床获益。圣因生物临床与非临床高级研究副总裁金玉燕博士表示：“SGB-9768国内首例受试者成功给药是该项目的一个重要里程碑。该项研究能够快速启动和推进，特别感谢复旦大学附属华山医院研究中心的大力支持，同时感谢项目团队的共同努力。这也表明圣因生物在治疗补体相关疾病的siRNA创新药物研发上已处于全球领先的地位。该药物采用了公司专有的GalNAc肝脏递送平台，具有良好的安全性。期待SGB-9768在受试者中的表现，希望SGB-9768可以颠覆性改变全球补体介导的肾脏疾病临床治疗的格局，为患者带来更佳的治疗选择。” ▌文章来源：圣因生物责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读研发动态丨映恩生物新一代ADC喜获FDA孤儿药资质认证，助力ESCC患者新希望研发动态丨圣因生物和信达生物共同宣布靶向AGT的siRNA药物临床1期研究完成首例受试者给药研发动态丨朗信生物：AAV基因药物LX101临床3期完成入组

临床1期siRNA孤儿药临床3期临床2期

2024-08-02

·BioBAY

研发动态丨圣因生物和信达生物共同宣布靶向AGT的siRNA药物临床1期研究完成首例受试者给药

8月2日，BioBAY园内企业圣因生物与信达生物联合宣布，SGB-3908注射液的首次人体（FIH）临床1期研究已完成首例受试者给药。 SGB-3908（信达生物研发代号：IBI3016）是一款靶向血管紧张素原（AGT）的siRNA药物，用于治疗高血压。临床前试验数据显示，SGB-3908能使高血压食蟹猴血清中AGT蛋白及相关生物标志物（ANG I、ANG II）显著下降，达到明显的降血压作用，作用效果持久，且未观察到低血压等安全性问题。SGB-3908采用了圣因生物独特创新的新一代siRNA药物平台技术，使得药物具有更加优异的活性和药效持久性，且安全耐受性良好。2023年12月，圣因生物与信达生物达成战略合作，共同推进SGB-3908开发，同时信达生物获得该药物在不同地区的未来开发、生产和商业化的独家选择权。本项FIH研究（NCT06501586）是一项在健康受试者和轻度高血压受试者中评估SGB-3908的安全性、耐受性、药代动力学特征和药效学特征的单次给药剂量递增（SAD）1期临床研究，以支持SGB-3908的后续临床开发。圣因生物临床与非临床高级副总裁金玉燕博士表示：“高血压在全球范围内存在巨大未被满足的临床需求，SGB-3908作为一款变革性RNAi创新疗法，临床前试验中表现出优异的药物活性和药效持久性，且安全耐受性良好。SGB-3908 I期研究能够快速启动和推进，特别感谢北京大学第三医院研究中心的大力支持，同时感谢信达生物和圣因生物临床团队的共同努力。我们期待和信达生物继续通力合作，以高执行力严格按照临床开发计划全力推动SGB-3908的临床开发并取得积极结果，充分挖掘SGB-3908的医疗潜力，早日为高血压患者提供更加有效、安全、患者依从性好的治疗选择。” 信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示：“siRNA类药物因其作用时间长和疗效稳定，在需要长期稳定疾病控制的心血管代谢等慢病疾病领域的应用潜力巨大。得益于圣因生物在siRNA药物研发方面的优势和信达生物在心血管代谢领域临床开发的实力，我们高效的把IBI3016推向临床。我们将遵循科学、严谨的临床开发策略，与圣因生物密切协作，高质量、高效的推进IBI3016的临床开发，早日将这一新兴治疗手段带给广大的高血压及其他潜在适应症患者。” ▌文章来源：圣因生物、信达生物责编：何文正审核：任旭推荐阅读研发动态丨朗信生物：AAV基因药物LX101临床3期完成入组研发动态丨德睿智药：AI助力自研分子胶管线进入IND-Enabling阶段研发动态丨茵络医疗：Inno-Spring外周血管支架系统完成印度市场注册

siRNA临床1期临床申请临床3期

2024-08-01

·BioBAY

研发动态丨朗信生物：AAV基因药物LX101临床3期完成入组

7月30日，BioBAY园内企业朗信生物宣布其用于治疗遗传性视网膜营养不良（IRD）的基因治疗候选药物LX101已成功完成全部临床3期患者入组。这一重要里程碑标志着LX101在向市场上市的道路上迈出了关键一步。 LX101是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，该药物通过腺相关病毒2型（AAV2）携带正常RPE65基因能特异识别并转染病变的视网膜色素上皮细胞，并在细胞内持续高效表达患者缺少的RPE65蛋白，恢复正常视循环，达到提升视功能的治疗目的。自2021年首次进入临床试验以来，LX101在前期临床试验中均显示出良好的安全性和有效性，为后续的3期临床试验奠定了坚实的基础。 LX101 3期临床试验（STAR）是一项多中心、随机对照临床试验，旨在评估LX101在RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜营养不良（IRD）患者中的疗效和安全性。试验共在国内5家临床研究中心开展。研究终点包括视功能改善、安全性等。完成注册临床试验全部患者入组是LX101开发过程中的一个重要里程碑。这不仅表明了眼科医学界对该项目的高度认可，也为后续数据分析和新药申报奠定了坚实的基础。根据试验设计，所有患者将接受至少一年的随访，以全面评估LX101的长期疗效和安全性。朗信生物创始人兼首席执行官汪枫桦表示：“LX101-3期研究完成全部临床患者入组，是团队多年努力和坚持的成果。距离为先天性视网膜营养不良患者带来革命性治疗的目标，我们又更近一步。作为开发者，我们衷心感谢所有患者和研究者的信任，也见证了患者在接受治疗后的显著改善。期待LX101能够早日上市，造福全球更多患者。” ▌文章来源：朗信生物责编：何文正审核：任旭推荐阅读研发动态丨德睿智药：AI助力自研分子胶管线进入IND-Enabling阶段研发动态丨茵络医疗：Inno-Spring外周血管支架系统完成印度市场注册研发动态丨吉美瑞生：肺前体细胞二代产品成功完成首例患者治疗

临床3期基因疗法临床结果

100 项与 AAV2-RPE65 Gene Therapy(Shanghai General Hospital) 相关的药物交易

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