CT-1530

全球批准 1、Regeneron公司Dupilumab获EC批准扩展适应症人群，用于治疗1岁儿童嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)； 2、Autolus Therapeutics 公司Obecabtagene autoleucel获FDA批准上市，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者； 3、Pfizer公司Talazoparib获NMPA批准上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）； 4、正大天晴Garsorasib获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；全球申报5、Ionis Pharmaceuticals公司Donidalorsen的NDA获FDA受理，用于预防12岁及以上成人和儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）的发作； 6、迪哲医药向FDA递交Sunvozertinib的NDA申请，用于治疗既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者； 7、Mustang Bio 公司MB-108获FDA孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤； 8、亚盛医药Lisaftoclax获NMPA拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）; 临床进展 1、济煜医药启动JMKX-001899的III期临床，用于治疗既往经治的KRAS G12C突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌； 2、首药控股公布终止SY-1530的临床开发，用于单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）； 3、康方生物公布AK-132的临床前积极数据，用于治疗CLDN18.2+/CD47+肿瘤； 4、驯鹿生物公布Equecabtagene Autoleucel的Ib/II期临床积极数据，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2024年11月8日【QSAR】ACS Omega | 喹唑啉衍生物作为有效的EGFR抑制剂用于肺癌治疗的设计和优化：综合QSAR， ADMET和分子模型研究2024年11月8日【分子对接】J. Chem. Inf. Model. | DSDPFlex：灵活的接收器对接与GPU加速2024年11月7日【药物靶标】J. Chem. Theory Comput. | 药物靶标动力学里程碑模拟的进展与挑战2024年11月7日【小分子调节剂】J. Med. Chem. | 靶向辅助激活子相关精氨酸甲基转移酶1 （CARM1）的小分子调节剂作为癌症治疗的治疗剂：当前的药物化学见解和新兴机会2024年11月7日【SARS-CoV-2】Anal. Chem. | 基于位点特异性标记技术的新型无细胞和无病毒的SARS-CoV-2中和抗体ELISA2024年11月5日【图神经网络】J. Chem. Inf. Model. | ChemXTree：一种用于ADMET预测的特征增强图神经网络神经决策树框架 具体信息，请滑动下方文字 1.【QSAR】 表皮生长因子受体（EGFR）是控制细胞生长和发育的蛋白质家族的一部分。由于其重要性，EGFR已被确定为创造新药的合适靶点。在这项研究中，我们对喹唑啉衍生的31个分子进行了2D-QSAR分析，这些分子对人肺癌具有抑制活性。本研究将主成分分析（PCA）与多元线性回归（MLR）相结合，建立了具有较强预测能力的QSAR模型（R2 = 0.745, R2_adj = 0.723, MSE = 0.061, R2_test = 0.941, Q2_cv = 0.669）。通过内部、外部、y随机化和适用性域验证来证实这些模型的可靠性。利用QSAR模型的预测，我们设计了18种基于喹唑啉环N-3和C-6位置修饰的新分子，这些位置的电负性取代基促进了EGFR atp结合位点内的最佳极性相互作用和疏水接触，显著增强了对肺癌细胞系的抑制活性。随后，对这18个化合物进行了ADMET预测，揭示了突出的ADMET谱。通过分子对接分析，研究了新设计的分子Pred15、Pred17、Pred20和Pred21与EGFR蛋白之间的相互作用，结果表明这些化合物与EGFR具有很高的亲和力。此外，利用分子动力学（MD）模拟评估了化合物Pred17、Pred20和Pred21的稳定性和结合模式，证实了它们作为新型肺癌抑制剂的潜力。总的来说，我们的研究结果表明，这些被研究的化合物可以作为有效的抑制剂，展示了我们的分析和设计方法在确定有前途的治疗剂方面的实用性。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.4c04639 DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c04639 2.【分子对接】 分子对接是基于结构的药物发现的重要工具，广泛用于模拟配体-蛋白质相互作用和丰富潜在的命中。在不同的对接策略中，半柔性对接（刚性受体和柔性配体模型）最受欢迎，得益于其在对接精度和速度上的平衡。然而，这种方法忽略了蛋白质的构象变化，因此需要合适的蛋白质构象作为输入。当结合相互作用遵循诱导拟合模型时，可以使用灵活的方法，如分子动力学模拟，但它们的计算要求很高。为了在速度和精度之间取得平衡，灵活对接方法是一种有效的选择，AutoDock Vina和AutoDockFR就是一个例子，它们将选定的蛋白质侧链视为柔性部件。然而，对于虚拟筛选的使用，灵活对接方式的效率还有待提高。本文介绍了一种改进的基于GPU并行化的柔性受体对接方法DSDPFlex。除了加速之外，DSDPFlex还实现了关于采样、评分和搜索空间的优化，以进一步提高其在灵活任务中的能力。在交叉对接评估中，与AutoDock Vina相比，DSDPFlex显示出更高的准确性，并且在灵活受体任务中比Vina快100倍。我们还展示了柔性受体方法在次优口袋上的优势，并验证了DSDPFlex在筛选apo和alphafold2预测结构方面的优势。随着效率和准确性的提高，DSDPFlex有望在未来基于对接的研究中发挥潜力。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01715 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01715 3.【药物靶标】 分子动力学模拟已经成为探索复杂生物过程不可或缺的一部分，然而它们在捕捉罕见事件方面的局限性阻碍了我们对药物靶标动力学的理解。从这个角度来看，我们研究里程碑模拟领域来理解这一挑战。里程碑方法将药物靶标复合物的相空间划分为离散的细胞，提供了扩展的时间尺度的见解。本展望回顾了药物靶标动力学背景下里程碑式模拟的历史、应用和未来潜力。它探讨了里程碑的基本原则，强调了概率转换和转换时间独立性的重要性。利用Voronoi镶嵌重新审视了马尔可夫里程碑，以解决传统里程碑的挑战。在观察这一领域的进展的同时，本展望也解决了通过里程碑模拟来估计药物靶点解结合速率常数的迫在眉睫的挑战，为更有效的药物设计策略铺平了道路。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jctc.4c01108 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jctc.4c01108 4.【小分子调节剂】 辅助激活因子相关精氨酸甲基转移酶1 （CARM1）的过表达与包括癌症在内的多种疾病有关。因此，CARM1已成为抗癌药物发现的一个有吸引力的治疗靶点和药物反应生物标志物。然而，由于临床疗效有限、获得性耐药以及无法抑制CARM1的非酶功能，传统CARM1抑制剂的发展一直受到阻碍。为了克服这些挑战，新的策略，如异构体选择性抑制剂，双作用抑制剂，靶向蛋白降解技术（如PROTACs），甚至激活剂，对于增强CARM1调节剂的抗癌活性至关重要。从这个角度来看，我们首先总结了CARM1的结构和生物功能及其与癌症的关系。接下来，我们将从合理设计、药效学、药代动力学和临床现状等方面，重点介绍CARM1调节剂的最新进展，包括同型选择性CARM1抑制剂、双靶点抑制剂、PROTAC降解剂和激活剂。最后，我们讨论了基于carm1的药物发现面临的挑战和未来的发展方向。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c02106 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02106 5.【SARS-CoV-2】 严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）的出现导致2019冠状病毒病（COVID-19）在全球传播，迫切需要更新评估疫苗免疫反应的方法和治疗策略。在这项研究中，我们引入了一种新的无细胞、无病毒的SARS-CoV-2中和抗体ELISA (NAb-ELISA)，该抗体基于对刺突蛋白与血管紧张素转换酶2 （ACE2）受体结合的受体结合域（RBD）的竞争性抑制。在该方法中，将位点特异性生物素化的hACE2-Fc-Avi重组蛋白固定在96孔板上进行捕获，RBD-Fc-vHRP重组蛋白作为检测探针。使用NAb-ELISA和假病毒中和试验（pvnt）对野生型（WT）或Delta型rbd免疫小鼠的血清进行评估，结果显示两种检测方法之间存在很强的相关性（R2分别为0.91和0.90）。此外，NAb-ELISA成功检测到血清中的交叉中和活性，但与pVNT的相关性略低（R2 = 0.70-0.83）。采用NAb-ELISA法代替间接ELISA法筛选杂杂瘤，获得了5种具有WT、Delta和BA.2假病毒中和活性的单克隆抗体（mab）。该试验提供了一种简单、快速、安全的方法来表征疫苗诱导的抗体反应和单抗中和活性。值得注意的是，NAb-ELISA平台可以快速适应评估针对新出现突变株的中和抗体反应，解决病毒的快速突变问题。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.4c03574 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.4c03574 6.【图神经网络】 机器学习的快速发展，特别是深度学习（DL），催化了药物发现的新时代，引入了预测分子特性的创新方法。尽管有许多方法可用于特征表示，但有效利用丰富的高维信息仍然是一个重大挑战。我们的工作引入了ChemXTree，这是一种新颖的基于图的模型，在输出层集成了门调制特征单元（GMFU）和神经决策树（NDT）来解决这一挑战。对基准数据集（包括MoleculeNet和8个额外的药物数据库）的广泛评估表明，ChemXTree的性能优越，超过或匹配当前最先进的模型。可视化技术清楚地表明，ChemXTree显着改善了潜伏空间中底物和非底物之间的分离。综上所述，ChemXTree展示了一种将高级特征提取与神经决策树相结合的有前途的方法，显著提高了药物发现任务的预测准确性，并为优化分子性质开辟了新的途径。 链接网址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jcim.4c01186 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.jcim.4c01186 上下滚动查看更多 药企动态2024年11月9日【Autolus Therapeutics】首款！63%患者达完全缓解，FDA批准新一代CAR-T疗法2024年11月8日【迪哲医药】重要里程碑！首款中国源创肺癌靶向药冲刺美国市场2024年11月7日【维立志博】超6亿美元助力潜在“first-in-class”三抗开发，剑指自身免疫性疾病2024年11月7日【再生元】近70%患者缓解，疗效持续1年！重磅抗炎药再获批准2024年11月6日【艾伯维】艾伯维CD3/CD20双抗在华申报上市2024年11月6日【首药控股】首药控股终止BTK抑制剂治疗非霍奇金淋巴瘤适应症开发各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【Autolus Therapeutics】 Autolus Therapeutics今天宣布，美国FDA已批准Aucatzyl（obecabtagene autoleucel，obe-cel）用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者。根据新闻稿，Aucatzyl是获美国FDA批准的首个无需风险评估缓解策略计划（REMS）的CAR-T疗法。 链接网址请戳我 2.【迪哲医药】 11月8日，迪哲医药宣布，公司自主研发的新型肺癌靶向药舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）已向美国FDA递交新药上市申请，用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 链接网址请戳我 3.【维立志博】 11月7日，维立志博（Leads Biolabs）和风投公司Aditum Bio宣布，基于维立志博潜在“first-in-class”的CD19/BCMA/CD3三特异性T细胞接合器LBL-051成立Oblenio Bio公司，并达成了独家选择权及许可协议。Aditum Bio将为Oblenio Bio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。 链接网址请戳我 4.【再生元】 今日，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）与赛诺菲（Sanofi）宣布，其重磅疗法Dupixent（dupilumab）获欧盟批准用于治疗嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者。该批准涵盖1至11岁、体重至少15公斤且病情无法充分获得控制、无法耐受或不适合常规药物治疗的儿童。根据新闻稿，Dupixent是在欧盟获批用以治疗此年龄段EoE儿童患者的首个药物。 链接网址请戳我 5.【艾伯维】 11月6日，CDE网站显示，艾伯维的CD3/CD20双抗艾可瑞妥单抗（epcoritamab，美国商品名：Epkinly）在中国申报上市。艾可瑞妥单抗是由Genmab利用其专有的DuoBody技术开发的一款IgG1双特异性抗体，可同时靶向T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，诱导T细胞杀伤CD20+细胞。2020年6月，艾伯维与Genmab达成协议，共同开发和商业化包括该产品在内的3款双抗。 链接网址请戳我 6.【首药控股】 11月6日，首药控股发布一则公告，称经其对候选药物BTK抑制剂SY-1530的市场竞争格局、开发进度情况、 后续注册临床试验预计投入规模、未来的市场份额及商业回报等因素进行审慎评估，并结合其他核心候选药物关键性临床试验及注册申报工作的人力、物力和资金需求，决定调整SY-1530的后续开发策略，主动终止单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床开发；未来，首药控股计划探索SY-1530在其他适应症上的潜力。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2024年11月15-16日 中关村科技园区大兴生物医药基地管理委员会举办首届中国药谷 · 未来生物创新药论坛 2025年1月9-10日 举办ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 2025年3月27-28日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 首届中国药谷 · 未来生物创新药论坛 主办方：中关村科技园区大兴生物医药基地管理委员会 会议时间：2024年11月15-16日 会议地点：北京 会议主旨：本论坛汇聚行业专家及优秀企业家代表，共同探讨行业前沿趋势，促进医药健康产业发展要素深度融合，进一步提升大兴区在创新药领域的影响力。将全球首创的科技成果写在大兴的土地上！让大兴成为全球首创药落地首选地！ 链接网址请戳我 ICGT第八届细胞与基因治疗深度聚焦峰会 会议时间：2025年1月9-10日 会议地点：上海 会议主旨：共同探讨CGT产业链上中下游的关键环节，覆盖细胞免疫、眼科、罕见病和CMC热点议题，直面行业痛点，破解发展难点，共迎CGT产业的黄金十年。 链接网址请戳我 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2025年3月27-28日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓